1、文件分類：體系程序性文件-質量標準文件名稱：鹽酸二甲雙月瓜片待包裝產品質量標準文件編碼： SOP-QS011-00頁碼：第1頁共5頁制定人審核人批準人簽名日期姓名職務質檢員質檢主管質量管理部經理執行日期：2013年06月01日分發范圍：質量管理部、質監室、質檢室、生產部文件變更記載文件編碼文件名稱變更歷史及原因執行日期JS - ZL008-05鹽酸二甲雙胴片半成品質量標準根據鹽酸二甲雙胴片工藝規程（JS - GY001、中國藥典2010版二部進行變更。2012年02月29日SOP-QS011-00鹽酸二甲雙胴片待 包裝產品質量標準將“半成品”變更為“中間 產品”和“待包裝產品”；文 件格式增加

2、內容。2013年06月01日1目的：制定鹽酸二甲雙胴片待包裝產品質量標準，使鹽酸二甲雙胴片的包裝、監控、 檢驗有據可依，保證產品的質量。2范圍：適用于鹽酸二甲雙胴片包裝、監控、檢驗各崗位。3職責3.1 生產部：按本標準進行生產過程中的檢驗和包裝工作并及時填寫生產記錄。3.2 質檢室：按本標準進行檢驗并及時出具檢驗報告。3.3 質監室：監督、檢查以下項目并對該待包裝產品行使放行審核權。3.3.1 生產部是否按本標準進行檢驗和包裝。3.3.2 質檢室是否按本標準進行檢驗并及時出具檢驗報告。3.3.3 質監員是否按本標準進行檢查和按抽樣程序進行取樣。4內容4.1 產品的基本信息4.1.1產品名稱和產

3、品代碼：名稱包裝形式包裝規格產品代碼鹽酸二甲雙胴片待包裝產品塑料瓶裝，外有 瓶簽48片/瓶Z004160片/瓶Z0042100片/瓶Z00434.1.2質量標準的依據：鹽酸二甲雙月瓜片工藝規程和中國藥典 2010版二部。4.2 取樣方法：取樣執行取樣管理規程（SMP-QA011-0004.3 檢驗項目、方法及可接受標準4.3.1 外觀：應在瓶裝線操作開始時、過程中、結束前共取樣品3組（20瓶/組）檢查，瓶體、瓶蓋應端正；瓶蓋旋緊到底，鋁塑復合膜密封性完好。4.3.2 裝量：在裝片開始時、過程中、結束前共取樣品3組（20瓶/組），檢查要求：在本批領取的塑料瓶中按照取樣規則取 20個空瓶，稱取20

4、個重量并記錄，計算出空瓶的平 均重量；然后計算每瓶待包品重量波動范圍：下限：平均瓶重+ （包裝規格-0.5 ） X包衣片平均片重；上限：平均瓶重+ （包裝規格+0.5） X包衣片平均片重。稱量數值超出此范 圍不得多于2瓶。4.3.3 打碼印字：“生產日期”、“產品批號”、“有效期至”等印制或填寫的文字應正確、3組（20瓶完整、清晰、貼簽端正。應在瓶裝線操作開始時、過程中、結束前共取樣品/組）檢查。4.3.4 性狀：本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。文件編碼：SOP-QS011文0第3頁共6頁4.3.5 鑒別取本品細粉約0.130g (約相當于鹽酸二甲雙月瓜100mg),加水20ml,使之溶

5、解，過濾，濾液 備用。4.3.5.1 顯色反應：取上述濾液10ml,加同體積的10%!硝基鐵氟化鈉溶液-鐵氟化鉀試 液-10%氫氧化鈉溶液(等體積混合，放置20分鐘使用)，3分鐘內溶液呈紅色。4.3.5.2 氯化物：本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應。4.3.5.2.1 取上述濾液適量，置試管中，加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀，分離，沉淀加氨試液即溶解，再加稀硝酸酸化后沉淀復生成。4.3.5.2.2 取本品少量，置試管中，加等量二氧化鉆，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發生氯氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀粉試紙顯藍色。4.3.5.3 取含量測定項下的樣品溶液，照紫外 -可見分光光

6、度法標準操作規程 (SOP-TP001-00測定，在233nm的波長處有最大的吸收。4.3.6 檢查4.3.6.1 重量差異：按照重量差異和裝量差異檢查法標準操作規程(SOP-TP023-00 取供試品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量。每片 重量與平均片重相比較，超出重量差異限度 5%勺藥片不得多于2片，并不得有1片超出 限度1倍。4.3.6.2 有關物質：(1)供試品溶液的制備：取本品 20片，精密稱定，研細。取本品細粉 0.65g (約相當 于鹽酸二甲雙月瓜500mg,精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相適量，超聲處理15分鐘 使鹽酸二甲雙月瓜溶解并用流動

7、相稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液。(2)對照溶液的制備：精密量取供試品溶液 1ml,置200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻 度，搖勻，作為對照溶液。(3)雙氟胺對照品溶液的制備：取雙氟胺對照品 20mg精密稱定，至200ml量瓶中，加 水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取1ml,置100ml量瓶中，用 流動相定量稀釋制成每1ml中約含1 g的溶液，作為雙氟胺對照品溶液。(4)分離度測試溶液：取鹽酸二甲雙月瓜 25mg與三聚鼠胺10mg至100ml量瓶中，加水 溶解并稀釋制成每1ml中含鹽酸二甲雙月瓜0.25mg與三聚鼠胺0.1mg的溶液，取1ml,用 流動

8、相稀釋至50ml,搖勻，即得。(5)照高效液相色譜法標準操作規程(SOP-TP003-00測定。用磺酸基陽離子交換鍵合硅膠為填充劑，以1.7%磷酸二氫俊溶液(用磷酸調節pHffi至3.0)為流動相，檢測波長為218nm取分離度測試溶液10卜l注入液相色譜儀，記錄色譜圖， 鹽酸二甲雙胴峰與三聚氟胺峰的分離度應大于10.0。取對照品溶液10 l注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使雙鼠胺色譜峰的峰高約為滿量程的25%再精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液各10 l ,分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至鹽酸二甲雙月瓜峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中雙鼠胺峰保留 時間一致的

9、峰，按外標法以峰面積計算，不得過標示量的0.02%,其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.1%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主 峰面積的1.2倍(0.6%)。公式 C x (%) =(S 樣 XVUXG.)+(1000s 對 xw )X100%其中：S寸一對照品溶液峰面積；S樣一供試品溶液峰面積；G總一20片重，g ;vu一樣品稱樣量，g;W對一雙鼠胺對照品稱樣量，g;G 一供試品中雙氟胺占鹽酸二甲雙胴標示量的百分比。4.3.6.3 溶出度：取本品，按溶出度測定法標準操作規程(SOP-TP025-00第一法： 籃法測定，以水1000ml為溶出介質，轉速為每分鐘10

10、0轉，依法操作，經45分鐘時，取 溶液適量，濾過，棄去初濾液10ml,精密量取續濾液2.0ml,置100ml量瓶中，加水稀釋 至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法標準操作規程(SOP-TP001-00 ,在233nm 的波長處測定吸光度；取含量測定項下的對照品溶液作為對照品溶液，同法測定，計算 每片的溶出量。標準：每片不得低于標示量的70%公式 C(%)=(60A寺半W又寸4又M00%其中 A樣：樣品溶液吸光度；A對：對照品溶液吸光度；W對：對照品稱樣量，go 4.3.6.4 微生物限度檢查：取本品10g,用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白凍緩沖液為稀釋劑制備1: 10、1: 100供試液， 按微生

11、物限度檢查法標準操作規程(SOP-TP028-00檢查,每1g供試品中細菌數不 得過1000cfu ,霉菌和酵母菌數不得過100cfu ;大腸埃希菌不得檢出。4.3.7 含量測定：取本品20片，精密稱定，研細，精密稱取約 130mg (約相當于鹽酸二 甲雙胴100m。，置100ml量瓶中，加水約75ml,超聲處理15分鐘使鹽酸二甲雙胴溶解， 加水稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾液約 20ml,精密量取續濾液1ml,置200ml量瓶 中，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法標準操作規程(SOP-TP001-00 , 在233nm的波長處測定吸光度；另精密量取鹽酸二甲雙胴對照品儲備液3ml

12、,置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定，計算，即得。標準：本品含鹽酸二甲雙胴應為標示量的95.0%105.0%。鹽酸二甲雙月瓜對照品儲備液：精密稱取鹽酸二甲雙胴對照品1618mg置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。冷藏保存，貯存期限： 2個月。公式 C（%）=（1.2A 樣 XG總 XW寸）+（A 對 XW¥）X100%其中G總：20片重，g ； W樣：樣品稱樣量，g； W寸：對照品稱樣量，g； A 樣：樣品溶液吸光度；A對：對照品溶液吸光度。4.4 檢驗規則4.4.1 貼標外觀、裝量、打印字碼由內包裝崗位人員操作開始時檢查， 每隔半小時檢查一 次，操作結束前檢查一次；現場質監員由內包裝操作開始時檢查，每隔 1時檢查一次，操 作結束前檢查一次。4.4.2 質檢室檢驗每批樣品的性狀、鑒別