1、第十一章第十一章 內分泌內分泌-激素調理激素調理 11.1 內分泌腺與激素內分泌腺與激素一、內分泌腺一、內分泌腺神經系統神經系統 nervous system內分泌系統內分泌系統endocrine system：由內分泌腺和存在于某些：由內分泌腺和存在于某些器官中的內分泌細胞組成的一個體內信息傳送系統。器官中的內分泌細胞組成的一個體內信息傳送系統。1、人體內主要的內分泌腺有：、人體內主要的內分泌腺有： 圖圖垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體和胸腺。垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺、松果體和胸腺。2、散在于組織器官中的內分泌腺、散在于組織器官中的內分泌腺3、神經內分泌細

2、胞：中樞神經系統內，特別是下丘腦存在兼有、神經內分泌細胞：中樞神經系統內，特別是下丘腦存在兼有內分泌功能的神經細胞。內分泌功能的神經細胞。激素：由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效的生物活激素：由內分泌腺或散在的內分泌細胞所分泌的高效的生物活性物質，在細胞間進展化學信息傳送，發揚調理作用。性物質，在細胞間進展化學信息傳送，發揚調理作用。1、激素的傳送方式、激素的傳送方式 圖圖 遠距分泌遠距分泌telecrine：激素釋放入血液，經血液循環運送到遠：激素釋放入血液，經血液循環運送到遠間隔的靶器官，發揚調理作用。間隔的靶器官，發揚調理作用。二、激素二、激素hormone 旁分泌旁分泌 para

3、crine) ： 部分激素僅由組織液分散而作用于臨近細胞。部分激素僅由組織液分散而作用于臨近細胞。如胃腸激素。如胃腸激素。 旁分泌所分泌的激素稱為部分激素旁分泌所分泌的激素稱為部分激素local hormone。 自分泌自分泌autocrine：激素分泌到細胞外后又返轉作用于分泌該：激素分泌到細胞外后又返轉作用于分泌該激素的細胞本身，發揚自我反響調理作用。如前列腺素等。激素的細胞本身，發揚自我反響調理作用。如前列腺素等。 神經分泌神經分泌neurocrine) ：或稱神經內分泌：或稱神經內分泌neuroendocrine，指形狀和功能都具有神經元特性的一些神經細胞，其軸突末梢能指形狀和功能都具

4、有神經元特性的一些神經細胞，其軸突末梢能向細胞間液分泌神經激素向細胞間液分泌神經激素neurohormone。 外激素外激素激素不同于酶激素不同于酶2、激素的化學分類、激素的化學分類2 2、激素的分類、激素的分類1 1含氮激素：含氮激素：蛋白質和肽類激素：主要包括下丘腦調理肽、胰島素、降鈣蛋白質和肽類激素：主要包括下丘腦調理肽、胰島素、降鈣素、胃腸激素、腺垂體和神經垂體激素、甲狀旁腺素。素、胃腸激素、腺垂體和神經垂體激素、甲狀旁腺素。胺類激素：兒茶酚胺類激素腎上腺素、去甲腎上腺素、胺類激素：兒茶酚胺類激素腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素和褪黑素甲狀腺素和褪黑素2類固醇激素甾體激素：包括腎上腺皮

5、質激素、性腺激類固醇激素甾體激素：包括腎上腺皮質激素、性腺激素和維生素素和維生素D33脂肪酸衍生物激素：主要為前列腺素，由花生四烯酸轉化脂肪酸衍生物激素：主要為前列腺素，由花生四烯酸轉化而成。而成。內分泌細胞分類內分泌細胞分類 細胞細胞 來源來源 構造特點構造特點 含氮類激素含氮類激素 內胚層內胚層 粗面內質網豐富、粗面內質網豐富、 分泌細胞分泌細胞 或外胚層或外胚層 分泌顆粒有膜包裹分泌顆粒有膜包裹 類固醇激素類固醇激素 中胚層中胚層 滑面內質網豐富、滑面內質網豐富、 分泌細胞分泌細胞 線粒體呈管狀，線粒體呈管狀， 含較多脂含較多脂11.2 甲狀腺甲狀腺 thyroid 甲狀腺是人體最大的內

6、分泌腺。內含大量甲狀腺是人體最大的內分泌腺。內含大量300萬個腺泡。萬個腺泡。腺泡由單層上皮細胞圍成、腺泡腔內充溢膠質。腺泡由單層上皮細胞圍成、腺泡腔內充溢膠質。 圖圖 甲狀腺激素主要有兩種：甲狀腺激素主要有兩種：甲狀腺素甲狀腺素T4和三碘甲腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸T3。它們都是酪氨酸碘化物。它們都是酪氨酸碘化物。一、甲狀腺激素的合成、儲存、釋放、運輸和代謝一、甲狀腺激素的合成、儲存、釋放、運輸和代謝 1、甲狀腺激素合成、甲狀腺激素合成 原料：碘和甲狀腺球蛋白。原料：碘和甲狀腺球蛋白。 在甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基上發生碘化，并合成甲狀腺在甲狀腺球蛋白的酪氨酸殘基上發生碘化，并合成甲狀腺 激素。

7、激素。 圖圖2. 甲狀腺激素的儲存 T4和T3以肽鏈與球蛋白銜接，儲存于甲狀腺濾泡腔的膠體中。3. 釋放 甲狀腺遭到促甲狀腺素TSH刺激后，濾泡上皮細胞經過胞飲將銜接T4、T3的甲狀腺球蛋白膠質小滴吞入胞內，在蛋白水解酶的作用下釋放T4或T3 ，進入血液。4. 運輸運輸 結合型甲狀腺激素：絕大多數與血漿中的甲狀腺素結合蛋結合型甲狀腺激素：絕大多數與血漿中的甲狀腺素結合蛋白結合。結合型無生物活性。白結合。結合型無生物活性。 游離型甲狀腺激素缺乏游離型甲狀腺激素缺乏1%，具備激素活性，與結合型維持，具備激素活性，與結合型維持動態平衡。動態平衡。5. 代謝：甲狀腺激素降解的主要途徑是脫碘。脫碘在脫碘

8、酶作代謝：甲狀腺激素降解的主要途徑是脫碘。脫碘在脫碘酶作用下進展。用下進展。二、甲狀腺激素的生理作用二、甲狀腺激素的生理作用促進組織細胞的物質和能量代謝，促進機體的生長和發育。促進組織細胞的物質和能量代謝，促進機體的生長和發育。1. 對代謝的作用對代謝的作用1產熱效應產熱效應 使肝、腎、心臟、胰腺、骨骼肌等組織的氧耗量添加，產使肝、腎、心臟、胰腺、骨骼肌等組織的氧耗量添加，產熱量添加。熱量添加。 主要緣由：加強了細胞膜上鈉鉀泵的活動。主要緣由：加強了細胞膜上鈉鉀泵的活動。2促進葡萄糖和脂類的分解代謝。促進葡萄糖和脂類的分解代謝。3蛋白質代謝蛋白質代謝 正常生理劑量甲狀腺素：促進蛋白質合成；正常

9、生理劑量甲狀腺素：促進蛋白質合成； 大劑量：蛋白質分解加速，尿氮添加，導致蛋白質的凈分解大劑量：蛋白質分解加速，尿氮添加，導致蛋白質的凈分解代謝。代謝。2. 對生長、發育的影響對生長、發育的影響促進組織分化、生長與發育成熟。促進組織分化、生長與發育成熟。 甲狀腺素對胚胎期和出生后幼兒期腦的生長發育以及幼兒期甲狀腺素對胚胎期和出生后幼兒期腦的生長發育以及幼兒期骨的生長發育尤為重要。骨的生長發育尤為重要。3. 對神經系統的影響對神經系統的影響 甲狀腺功能亢進時，中樞神經系統過度興奮；甲狀腺功能亢進時，中樞神經系統過度興奮； 甲狀腺功能低下時，中樞神經系統興奮性低。甲狀腺功能低下時，中樞神經系統興奮

10、性低。克汀病克汀病cretinism，呆小癥，呆小癥4. 作用機制作用機制 甲狀腺素主要經過與核受體結合，調理基因表達。但同時也甲狀腺素主要經過與核受體結合，調理基因表達。但同時也能與核糖體、線粒體以及細胞膜上的受體結合，影響多種基因能與核糖體、線粒體以及細胞膜上的受體結合，影響多種基因的轉錄及轉錄后機制。的轉錄及轉錄后機制。 下丘腦下丘腦垂體垂體甲狀腺軸調理甲狀腺軸調理 精神刺激、冰冷等精神刺激、冰冷等 下丘腦下丘腦 + TRH + 腺垂體腺垂體 + TSH + 甲狀腺甲狀腺 甲狀腺激素甲狀腺激素 三、甲狀腺機能的調理三、甲狀腺機能的調理1、促甲狀腺激素、促甲狀腺激素 TSH(Thyroid

11、-stimulating hormone)2、促甲狀腺激素釋放激素、促甲狀腺激素釋放激素TRH (TSH-releasing hormone)3、甲狀腺激素的反響調理、甲狀腺激素的反響調理 血中游離甲狀腺素對血中游離甲狀腺素對TSH分泌的負反響調理作用。分泌的負反響調理作用。()TSH調控腺泡細胞生長、碘調控腺泡細胞生長、碘的攝取、甲狀腺素的合成和的攝取、甲狀腺素的合成和分泌。分泌。TRH直接控制腺垂體直接控制腺垂體TSH細胞細胞的分泌。的分泌。11.3 下丘腦與垂體下丘腦與垂體一、垂體構造一、垂體構造 Fig二、神經垂體 儲存和釋放下丘腦神經內分泌細胞分泌的神經激素的部位，本身不含腺體細胞，

12、不能合成激素。合成部位：合成部位： ADH在下丘腦的視上核的神經內分泌細胞中合成；在下丘腦的視上核的神經內分泌細胞中合成； 催產素主要是在下丘腦的室旁核中合成。催產素主要是在下丘腦的室旁核中合成。神經分泌系統神經分泌系統 圖圖11-6 抗利尿激素抗利尿激素ADH或血管升壓素或血管升壓素vasopressin) 催產素催產素 (oxytocin, OT)：促進乳腺排乳和刺激子宮收縮。：促進乳腺排乳和刺激子宮收縮。三、腺垂體三、腺垂體 至少產生七種激素至少產生七種激素 促腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素ACTH 促甲狀腺素促甲狀腺素TSH 卵泡刺激素卵泡刺激素FSH 黃體生成素黃體生成素LH 催乳素

13、催乳素PRL 生長素生長素GH 黑色細胞刺激素黑色細胞刺激素MSH促黑激素促黑激素 促激素促激素trophic hormone下丘腦下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質軸腎上腺皮質軸下丘腦下丘腦-垂體垂體-甲狀腺軸甲狀腺軸下丘腦下丘腦-垂體垂體-性腺軸性腺軸前前4種激素作用于其他內分泌腺靶腺，分別構成：種激素作用于其他內分泌腺靶腺，分別構成：四、生長激素四、生長激素 growth hormone，GH1、構造：、構造：GH是單鏈蛋白質。是單鏈蛋白質。2、作用：促進物質代謝與生長發育。、作用：促進物質代謝與生長發育。生長素與甲狀腺素等協同作用，促進生長。生長素與甲狀腺素等協同作用，促進生長。 生長素并不

14、是直接刺激細胞生長，而是作用于肝，誘導肝產生長素并不是直接刺激細胞生長，而是作用于肝，誘導肝產生生長介素生生長介素somatomedins，SM或稱胰島素樣生長因子或稱胰島素樣生長因子insulin-like growth factor, IGF，SM經過血液運送到全身各經過血液運送到全身各處，再作用于細胞，促進生長。處，再作用于細胞，促進生長。侏儒癥侏儒癥(dwarfism)、巨人癥、巨人癥(gigantism)、肢端肥大癥、肢端肥大癥(acromegaly)生長素對代謝的作用：促進蛋白質合成，促進脂肪分解促生長素對代謝的作用：促進蛋白質合成，促進脂肪分解促進脂肪酸在肝內轉化稱葡萄糖，抑制糖

15、原分解。進脂肪酸在肝內轉化稱葡萄糖，抑制糖原分解。生長素的抗胰島素作用：生長素的抗胰島素作用： 生長素提高血糖程度；生長素提高血糖程度； 胰島素降低血糖胰島素降低血糖 下丘腦與神經垂體和腺垂體下丘腦與神經垂體和腺垂體的聯絡親密。的聯絡親密。視上核和室旁核的神經元軸視上核和室旁核的神經元軸突延伸終止于神經垂體，構成突延伸終止于神經垂體，構成下丘腦垂體束。下丘腦垂體束。下丘腦與腺垂體之間經過垂下丘腦與腺垂體之間經過垂體門脈系統發生功能聯絡。體門脈系統發生功能聯絡。五、下丘腦與腺垂體的機能聯絡五、下丘腦與腺垂體的機能聯絡下丘腦下丘腦-垂體門脈垂體門脈 血管沿垂體柄向上終止于正血管沿垂體柄向上終止于正

16、中隆起的毛細血管網，向下終中隆起的毛細血管網，向下終止于腺垂體中的毛細血管網。止于腺垂體中的毛細血管網。血流方向是從下丘腦到腺垂體。血流方向是從下丘腦到腺垂體。 圖圖2. 下丘腦調理腺垂體的神經下丘腦調理腺垂體的神經-體液學說：體液學說： 各種外界刺激引起的傳入激動作用于下丘腦的神經分泌細各種外界刺激引起的傳入激動作用于下丘腦的神經分泌細胞，使其末梢分泌下丘腦調理肽，并進入毛細血管，由門脈胞，使其末梢分泌下丘腦調理肽，并進入毛細血管，由門脈血流運到腺垂體去促進或抑制相應的激素分泌。血流運到腺垂體去促進或抑制相應的激素分泌。3. 下丘腦調理肽下丘腦調理肽知的下丘腦調理肽有知的下丘腦調理肽有9種，

17、其中化學構造曾經明確的有種，其中化學構造曾經明確的有5種，種，稱為激素；化學構造尚未清楚的稱為激素；化學構造尚未清楚的4種，暫時稱因子。種，暫時稱因子。3. 下丘腦調理肽下丘腦調理肽hypothalamus regulatory peptide, HRP) 促甲狀腺素釋放激素促甲狀腺素釋放激素 TRH (thyrotropin-releasing hormone) 3肽肽 促腎上腺皮質激素釋放激素促腎上腺皮質激素釋放激素 CRH (corticotropin-releasing hormone) 41肽肽 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH (gonadotropin-releas

18、ing hormone) 10肽肽 生長激素釋放激素生長激素釋放激素 GHRH (growth hormone releasing hormone) 多肽多肽 43，44 生長激素釋放抑制激素生長激素釋放抑制激素GIH 或或 生長抑素生長抑素somatostatin 14肽肽 催乳素釋放因子催乳素釋放因子 構造不清構造不清 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 構造不清構造不清 促黑激素釋放因子促黑激素釋放因子 構造不清構造不清 促黑激素釋放抑制因子促黑激素釋放抑制因子 構造不清構造不清六、神經內分泌六、神經內分泌 的反響調理的反響調理下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體靶腺體構成一個神經內分泌系統，存在

19、多靶腺體構成一個神經內分泌系統，存在多種反響調理。種反響調理。反響有三種方式：反響有三種方式： Fig1. 長環反響長環反響 long-loop feedback靶腺分泌靶腺分泌 的激素經過血液循環作用于腺垂體或下丘腦，影響腺的激素經過血液循環作用于腺垂體或下丘腦，影響腺垂體促腺素的分泌。垂體促腺素的分泌。2. 短環反響短環反響 short-loop feedback腺垂體分泌的激素和促激素經過對下丘腦的作用來調理本身的分腺垂體分泌的激素和促激素經過對下丘腦的作用來調理本身的分泌。如：血漿中泌。如：血漿中ACTH到達一定濃度可作用于下丘腦抑制到達一定濃度可作用于下丘腦抑制CRH的的分泌分泌.3

20、、超短環反響、超短環反響 utrashort-loop feedback下丘腦分泌的調理肽作用于下丘腦神經分泌細胞抑制其分泌。下丘腦分泌的調理肽作用于下丘腦神經分泌細胞抑制其分泌。腎上腺呈黃色、左右各一腎上腺呈黃色、左右各一, ,位于腹膜之后位于腹膜之后, ,腎的上方腎的上方, ,與腎共同包在腎筋膜內與腎共同包在腎筋膜內, ,左腎上腺近似半月形左腎上腺近似半月形, ,右腎上腺呈三角形右腎上腺呈三角形, ,腎上腺外包被膜腎上腺外包被膜, ,其本質可分為外其本質可分為外層的皮質和內層的髓質。腎上腺血管非常豐富，使其與周圍難以剝離。這些層的皮質和內層的髓質。腎上腺血管非常豐富，使其與周圍難以剝離。這

21、些血管將一個與周圍無任何聯帶關系的內分泌器官網羅于上方的膈、下方的腎血管將一個與周圍無任何聯帶關系的內分泌器官網羅于上方的膈、下方的腎和內側的自動脈與腔靜脈之間。這些血管即腎上腺的上、中、下動脈和腎上和內側的自動脈與腔靜脈之間。這些血管即腎上腺的上、中、下動脈和腎上腺中央靜脈，其中右側腎上腺中央靜脈極短，緊貼于下腔靜脈右側。腺中央靜脈，其中右側腎上腺中央靜脈極短，緊貼于下腔靜脈右側。11.4 腎上腺腎上腺suprarenal gland：髓質、皮質：髓質、皮質 Fig髓質：分泌兒茶酚胺類激素，包括髓質：分泌兒茶酚胺類激素，包括 腎上腺素腎上腺素epinephrine，E、去甲腎上腺素去甲腎上腺

22、素norepinephrine, NE和多巴胺和多巴胺dopamine，DA.嗜鉻細胞：髓質細胞的細胞質可被鉻鹽染出黃褐色的顆粒嗜鉻細胞：髓質細胞的細胞質可被鉻鹽染出黃褐色的顆粒一、腎上腺髓質激素一、腎上腺髓質激素髓質激素的合成髓質激素的合成 各步驟都在特異酶的作用下進展：各步驟都在特異酶的作用下進展： 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 腎上腺素腎上腺素 血中游離腎上腺素程度約為血中游離腎上腺素程度約為30pg/mL30pg/mL，去甲腎上腺素為，去甲腎上腺素為300 pg/mL300 pg/mL，多巴胺為，多巴胺為3.5pg/mL3.5pg/mL。腎上腺髓質與交感神

23、經系統組成交感腎上腺髓質與交感神經系統組成交感-腎上腺髓質系統，或腎上腺髓質系統，或稱交感稱交感-腎上腺系統。腎上腺系統。應急反響應急反響emergency reaction ：機體遭遇緊急情況時，：機體遭遇緊急情況時，交感交感-腎上腺髓質系統功能緊急發動的過程。腎上腺髓質系統功能緊急發動的過程。 交感神經興奮時，節前纖維末梢釋放乙酰膽堿交感神經興奮時，節前纖維末梢釋放乙酰膽堿Ach,作用于嗜鉻細胞上的作用于嗜鉻細胞上的N型受體，引起型受體，引起 腎上腺素腎上腺素E與去甲與去甲腎上腺素腎上腺素NE的釋放。兒茶酚胺類激素作用于中樞神經的釋放。兒茶酚胺類激素作用于中樞神經系統，使機體處于反響機警、

24、高度警惕的形狀下。系統，使機體處于反響機警、高度警惕的形狀下。 兒茶酚胺類激素的作用：兒茶酚胺類激素的作用：對中樞神經系統的作用：提高興奮性；對中樞神經系統的作用：提高興奮性；對心血管作用：心跳加快，心縮力加強，心輸出量添加，血壓升對心血管作用：心跳加快，心縮力加強，心輸出量添加，血壓升高，內臟血管收縮，骨骼肌血管舒張，全身血液重新分配；高，內臟血管收縮，骨骼肌血管舒張，全身血液重新分配；對呼吸作用：呼吸加強加快對呼吸作用：呼吸加強加快;對代謝作用：肝糖原分解添加，血糖升高，脂肪分解加強。對代謝作用：肝糖原分解添加，血糖升高，脂肪分解加強。二、腎上腺皮質：分泌類固醇激素二、腎上腺皮質：分泌類固

25、醇激素1、腎上腺皮質分為三層：球狀帶、束狀帶、網狀帶、腎上腺皮質分為三層：球狀帶、束狀帶、網狀帶 圖圖2、鹽皮質激素：球狀帶分泌，主要為醛固酮、鹽皮質激素：球狀帶分泌，主要為醛固酮3、糖皮質激素：束狀帶分泌，主要為皮質醇、皮質酮、糖皮質激素：束狀帶分泌，主要為皮質醇、皮質酮加強糖異生加強糖異生促進肝外蛋白質分解代謝促進肝外蛋白質分解代謝 促進脂肪分解代謝促進脂肪分解代謝調理水鹽代謝調理水鹽代謝 在應激反響中作用在應激反響中作用4、網狀帶分泌性激素，如雌二醇、網狀帶分泌性激素，如雌二醇 應激反響：當機體遭到損傷刺激時，可發生一系列順應性和耐受性的反應激反響：當機體遭到損傷刺激時，可發生一系列順應

26、性和耐受性的反響，稱為應激響，稱為應激stressstress。應激反響過程中，血中促腎上腺皮質激素。應激反響過程中，血中促腎上腺皮質激素ACTHACTH濃度迅速添加，糖皮質激素也相應增多。濃度迅速添加，糖皮質激素也相應增多。 應激刺激：創傷、手術、饑餓、疼痛、缺氧、冰冷以及應激刺激：創傷、手術、饑餓、疼痛、缺氧、冰冷以及精神緊張和焦慮。精神緊張和焦慮。腎上腺皮質的分泌調控：下丘腦腎上腺皮質的分泌調控：下丘腦-垂體垂體-腎上腺皮質系統腎上腺皮質系統11.5 胰腺胰腺胰腺胰腺腺泡組織，分泌消化酶；腺泡組織，分泌消化酶；胰島，分散在腺泡組織之中。胰腺中有十幾萬個胰島胰島，分散在腺泡組織之中。胰腺中

27、有十幾萬個胰島.胰島細胞至少可分成胰島細胞至少可分成5種：種： A()細胞占細胞占15%25%，分泌高血糖素，分泌高血糖素glucagon; B()細胞占細胞占70%80%，分泌胰島素，分泌胰島素insulin； D()細胞占細胞占5%，分泌生長抑素；，分泌生長抑素； PP細胞和細胞和D1細胞。細胞。胰島素的生理作用：降低血糖。胰島素的生理作用：降低血糖。胰島素分泌的調理決議于血糖的濃度。胰島素分泌的調理決議于血糖的濃度。 當血糖升高時，血糖作用于胰島，使當血糖升高時，血糖作用于胰島，使細胞釋放胰島素添加，細胞釋放胰島素添加，從而降低血糖濃度。從而降低血糖濃度。 當血糖濃度下降，對胰島素分泌的刺激減少，血中胰島素濃度當血糖濃