1、河南職工醫學院畢業論文專 業姓 名學 號論文題目 淺談 新版gmp之質量控制與質量保證二零一三年五刀論文評語:論文建議成績：評審教師簽名：年 月 口論文綜合成績:答辯組長簽名：院系蓋章：年 月 h 學校意見：一質量控制1、質量控制的定義2、質量控制的基本要求3、新版gmp對質量控制的新耍求4、質量控制在藥品安全中的意義4. 1預先控制4. 1. 1操作規程sop4. 1. 2人員的培訓和相關人員的訓練4. 2過程控制4. 2. 1取樣4. 2. 2樣品檢驗(1) 檢驗儀器(2) 對照品及其試劑的控制(3) 環境和檢驗人員的要求4. 3事后控制4. 3. 1記錄4. 3.2內審4. 3. 3管理

2、評審二質量保證1、質量保證的定義2、質量保證系統3、藥品生產質量管理的基本要求4、質量保證在藥品安全中的意義4. 1 gmp的核心控制內容4. 1. 1生產工藝的實現4.1.2生產管理的實現4. 1. 3污染與交叉污染的控制 4. 1. 4質量控制結果的一致性和重現性 4.1.5持續管理的質量保證機制的建立與有效運行4. 2質量保證的重耍體現三、結論!1!參考文獻淺談新版gmp之質量控制與質量管理【摘要】2011年3月1日起開始實施藥晶生產質量管理規范(2010年修訂)，質量管理這些軟件起到決定性作用。面對現在的 食品藥品出現的問題，新版 gmp提出更嚴格的規定。每個企業都 要經過嚴格的認證才

3、可以得到生產許可，將達到最大力度控制藥品的 安全。嚴格執行藥品生產規范，加強質量管理規范是一個企業對藥品 安全的一個重要保證。【關鍵詞】質量保證、質量控制、藥品安全、質量管理規范一.質量控制1質量控制的定義質量控制(qualitycontrol)：是質量管理的一部分，強調的事 質量要求。具體是指按照規定的方法和規程對原輔料、包裝材料、中 間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料盒產品的成分、 含量、純度和其他性狀符合已經確定的質量標準。2質量控制的基本要求兇(1) 應當配備適當的設施、設備、儀器和經過培訓的人員，有 效、可靠的完成所有質量控制的相關活動；(2) 應當有批準的操作規程，用于

4、原輔料、包裝材料、中間產 品、待包裝產品和成品的取樣、檢查、檢測以及產品的穩定性考察， 必要時進行環境監測，以確保符合本規范的耍求；(3) 由經授權的人員按照規定的方法對原輔料、包裝材料、中 間產品、待包裝產品和成品的取樣；(4) 檢驗方法應當經過驗證或確認；(5) 取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經過調查并記錄;(6) 物料、屮間產品、待包裝產品和成品必須按照質量標準進 行檢查和檢驗，并有記錄；(7) 物料盒最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必耍的檢 查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最 終包裝相同。3新版gmp對質量控制的新要求(1) 企業應配備是當地設施、必

5、要的檢驗儀器和設備，還要有 足夠并經過培訓合格的人員來完成所有質量控制的相關活動。法規允 許的委托檢驗應按照法規要求進行備案。(2) 所有質量控制的相關活動都應該按照批準的操作規程進行 并有手工或儀器的記錄。檢驗方法應經過驗證或確認。(3) 物料、屮間產品、待包裝產品和成品都必須按照質量標準 進行檢查和檢驗，只有經產品放行人員審核、符合注冊批準或規定的 要求和質量標準的成品方可放行。4質量控制在藥品安全中的意義質量控制就是在生產中將檢驗的各項指標都達到規定的范圍內， 并及吋的處理不符合質量標準的檢驗產品。從質量管理方面看可以將 控制分為預先控制、過程控制和事后控制，這三個控制階段相互影響 并形

6、成一個循環的過程。4. 1預先控制預先控制就是預防性的控制，避免一開始就出現錯誤，盡量減少 日后的糾正活動。其中操作規程的規范性實施、人員培訓計劃、相關 人員訓練計劃都是屬于預先控制。為了做好預先控制應從以下幾個方 面來做好工作。4. 1.1操作規程sop這是對人員操作規范的一個指導，是生產 工作人員對產品的一種執行能力。將生產中的各個細節體現出來，是 質量控制中執行生產任務的一個法定依據。是實施質量管理中的標準 依據。4.1.2人員的培訓和相關人員的訓練 人員是生產的執行者，培 訓是將生產質量提高到最高質。負責質量控制的相關人員必須具有藥 學相關專業的人員，檢測水平的高低將直接影響檢測數據的

7、準確性； 冃前檢驗儀器越來越多也越來越復雜，但技術判斷、經驗、技巧及專 業技術對檢驗結果控制在最小偏差內是非常重要的。隨著檢驗次數的 增加將會得到更多的數據信息，這些都是對人員培訓的重要課程。如 果只進行理論和經驗授課并不能達到有效的檢測能力，想在短吋間內 成功需要對人員進行專業的訓練課程，有助于生產企業的發展和質量 管理的有效運行。質量控制人員必須經專業理論、專業訓練、基本操 作、計量知識、誤差理論等考核合格者才能持證上崗。4.2過程控制過程控制是質量控制的脊髓，如若控制不當將直接影響到產品。 對于原輔料、包裝材料、中間品、待包裝和成品的取樣、檢驗都是過 程控制。由以下兒個來探討。4.2.

8、1取樣取樣要具有代表性，在現場控制中的取樣將更為重要。現場取樣 根據產品的性質可進行時間分段取樣和產品進度取樣，并且現場取樣 控制中間產品吋應該是隨機取樣，具有代表性、完整性，能全面的反 應該批次產品的各項檢驗指標。取樣人員必須經由質量受權人授權的 人員方可進行取樣，可有qa、qc和其他經過培訓的并授權的質量人 員。取樣人員必須遵守取樣操作規程進行取樣，確保取得樣品的原始 性和真實數據代表性。避免取樣過程中造成的外界影響。4. 2. 2樣品檢驗樣品的檢測結果具有真實性、代表性，樣品統一編號。其中包括 樣品序號、取樣地點、取樣數量、檢驗項目、取樣日期、取樣人、檢 驗人等。認真做好每步的記錄已達到

9、可追溯的冃的，在出現問題的時 候便于查找。嚴格實施sop,以確保藥品檢驗測試結果的精準性，如 發生檢驗結果無效時，需要進一步調查，提供必要的科學合理的證據。 檢驗過程中需要控制項也將影響檢驗結果，可以從以下方面深入。(1) 檢驗儀器 儀器是否正常運行；是否達到規定的測量值；是 否在平衡條件；是否經過校正；是否達到最佳檢驗時間等等。在檢驗 過程中儀器是重要一步，精確的檢驗結果必須rti精確地儀器完成。如 果儀器不精確將使檢驗結果出現偏差，那樣質量風險加大，將直接影 響藥品的安全。(2) 對照品及其試劑的控制 對照品的配制時間、有效期、來源 和濃度；試劑量取的精確性都是控制的范圍內。如若檢測結果出

10、現異 常應該考慮是不是對照品有問題，采取平行樣和多次檢測，必要時從 新配制對照再次檢驗。(3) 環境和檢驗人員的要求檢驗時環境必須符合質量標準，以 免出現系統誤差。對中間產品檢驗人員要求在潔凈區檢驗并穿戴滅菌 服進行檢驗，并il使檢驗環境達到規定潔凈區耍求。檢驗過程中不允 許有無關人員的干擾。4. 2. 3現場監控現場生產需要由專業人員進行現場抽查，對生產工序的每一個工 序都要熟悉并且了解工序中哪些工序最近出現問題并加以控制。在現 場監控的過程屮有責任指出不符合生產工藝的操作，并加以糾正。現 場監控是質量控制的一個環節，能發現問題而能及吋的解決不會影響 生產進度；將質量控制在最小范圍內，將質量

11、風險控制在最低限度。 4. 3事后控制事后控制是質量控制的最后一道關，可以及時的發現和修正錯 誤，改善質量保證體系。事后控制主要是由數據和檢驗結果的控制、 內審來實現。4.3. 1記錄數據和檢驗結果要有真實、完整、準確、可靠，由標準操作規程 檢驗得到的結果，并符合質量標準。檢驗完后應有檢測人進行文字記錄，以表明記錄的真實性；要求準確性、及時性、完整性。4.3.2內審內審是對質量管理體系進行自檢、自我評價、自我完善的管理手 段，通過定期開展內部審核，糾正和預防不合格工作，確保質量體系 持續有效的運行，并對質量體系的改進提供依據。4.3.3管理評審管理評審是指為了確保質量體系的適宜性、充分性、有效

12、性，由 最高管理層就質量方針和質量目標，對質量體系的現狀和適應性進行 正式的評價。通過管理評審對質量體系進行全面的、系統的檢查和評 價，確定體系改進內容，推動質量體系持續改進和向更高層次發展。 管理評審由機構負責人實施，每年至少評審一次，確保質量管理體系 的適宜性、充分性、有效性和效率，以達到規定的質量目標。預先控制有效的避免了可能會出現的錯誤或問題，為檢驗工作節 約了時間和財力；通過過程控制，保證了質量管理體系的正常運行； 通過事后控制，可以及時發現和改止錯誤，從而不斷的完善質量體系 保證，為下一個循壞的質量保證提供有效依據。質量控制是以檢驗為 目的，在檢驗中達到質量要求。嚴密的質量控制體系

13、將會健全和有效 的控制藥品的安全。二、質量保證1質量保證的定義固質量保證(quality assurance):指為使人們確信某一產品、過程 或服務的質量所必須的全部有計劃有組織的活動。也可以說是為了提 供信任表明實體能滿足質量耍求，而在質量體系中實施并很據需耍進 行證實的全部有計劃和有系統的活動。2質量保證系統應當確保(1) 藥品的設計與研發體現本規范的要求(2) 生產管理和質量控制活動符合本規范的要求(3) 管理職責明確(4) 采購和使用的原輔料和包裝材料止確無誤(5) 中間產品得到有效控制(6) 確認、驗證的實施(7) 嚴格按照規程進行生產、檢查、檢驗和復核(8) 每批產品經質量受權人批

14、準后方可放行(9) 在貯存、發運和隨后的各種操作過程中有保證藥品質量的適 當措施(10) 按照自檢操作規程，定期檢查評估質量保證系統的有效性 和適用性。知識培訓。(11) 新增條款企業應以完整的文件形式明確規定質量保證系 統的組成及運行，應按照適用的藥品法規和藥晶生產質量管理規范(gmp)的要求，涵蓋驗證、物料、生產、檢驗、放行和發放銷售 等所有的環節，并定期審計評估質量保證系統的有效性和適用性。 3藥品生產質量管理的基本要求m(1) 制定生產工藝，系統地冋顧并證明其可持續穩定地生產出符合要求的產品(2) 生產工藝及其重大變更均經過驗證(3) 配備所需的資源，至少包括：a、具有適當的資質并經過

15、培訓合格的人員b、足夠的廠房和空間c、適當的設備和維修保障d、正確的原輔料。包裝材料和標簽e、經批準的工藝規程和操作規程f、適當的貯運條件(4) 應當使用準確。易懂的語言制定操作規程(5) 操作人員經過培訓，能夠按照操作規程正確操作(6) 生產全過程應當有記錄，偏差均經過調查并記錄(7) 批記錄和發運記錄應當能夠追溯批產品的完整歷史，并妥善 保存。便于查閱(8) 降低藥品發運過程中的質量風險(9) 建立紗品回收召回系統，確保能夠召回任何一批已發運銷傳 的產品(10) 調查導致藥品投訴和質量缺陷的原因，并采取措施，防止 類似質量缺陷再次發生。4質量保證在紗品安全中的意義質量保證涵蓋影響產品質量的

16、所有因索，是為確保藥品符合其預 定用途、并達到規定的質量要求，所采取的所有措施的總和。質量保 證是gmp故宜接的執行者，將gmp精神貫徹到質量管理體系和降低質 量風險中。4. 1 gmp的核心控制內容4. 1. 1生產工藝的實現生產工藝、工藝驗證、批生產記錄與生產過程的控制。每個品種 的生產工藝由嚴密的工藝驗證才能真正完成其生產工序，批記錄是各 個控制點的最后一道工序。4.1.2生產管理的實現在生產、檢驗、審核、放行整條供應鏈的建立和運行；檢驗設備、 生產設備穩定、可靠的運行；有序的生產計劃體系.4. 1. 3污染與交叉污染的控制設備清洗、存放與使用的方法；清潔程序的驗證4.1.4質量控制結果

17、的一致性和重現性質量標準的建立與方法驗證；實驗室控制4.1.5持續管理的質量保證機制的建立與有效運行全員參與的gmp工作氛圍建立；有效的員工質量教育體系的建 立；生產運作的績效測量與控制；質量保證參與的質量體系運作模式 4.2質量保證的重要體現(1) 原輔料、包裝材料、質量標準、操作規程、生產、檢驗、放行 和發放等所有環節的運行及控制。并定期審核評估質量保證體系的有 效性和適用性。(2) 藥品的持續穩定性考察的建立和實施的質量保證；藥物不良反 應的定期匯總；工藝驗證和口檢。(3) 質量保證關注的事藥品整個生命周期的產品質量，gmp關注的 事產品的實現。質量保證是gmp的載體，質量保證是以完善的書面文 件證明質量風險范圍。質量保證的建立將使質量控制得到有效的控 制，是生產過程中各個