1、醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學為什么需要apc存在？t細胞激活需要雙信號醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學cd4+th35醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學cd8+ctl28醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學一. apc (antigen-presenting cell） 概 述 一類能一類能抗抗原，并將抗原以原，并將抗原以pmhcpmhc形式形式給給t t細胞識別的細胞，在機體的

2、細胞識別的細胞，在機體的免疫識別、應答及調節中起重免疫識別、應答及調節中起重要作用要作用醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學二二. 種類與特點種類與特點 (一一)專職性專職性apc mo-m dc b 細胞細胞 l 表達表達mhc-分子分子/共刺激分子共刺激分子/aml 攝取攝取/加工加工/提呈能力提呈能力l 主要提呈主要提呈源性抗原源性抗原 共同特點共同特點醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學(二二)非專職性非專職性apc1. 內皮細胞內皮細胞/成纖維細胞成纖維細胞/上皮細胞上皮細胞/間皮細

3、間皮細胞胞/活化活化t細胞等細胞等表達表達mhc-類分子類分子l 抗原能力抗原能力l 主要提呈主要提呈源性抗原源性抗原共同特點共同特點醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學2. 有核細胞有核細胞（ctlctl的的靶細胞靶細胞：v v感染細胞、腫感染細胞、腫瘤細胞）瘤細胞）l表達表達mhc-類分子類分子l主要提呈主要提呈源性抗原源性抗原(二二)非專職性非專職性apc特點特點醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學一. 樹突狀細胞(dendritic cell,dc)第一節 apc種類和特點l 功能功能最強、最重要最強、最重要 apcl 激活激活t細胞，特異性

4、細胞，特異性ir始動者始動者醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學l 主要表面分子：主要表面分子： cd1a/cd11c/cd83（人（人dc標志）標志） prr/fcr/cr（ag) mhc-i/ii(ag，提供，提供第一第一信號信號) b7/cd40等（提供等（提供第二第二信號）信號） 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學(一一)dc類型與特點類型與特點 細胞，參與細胞，參與性免疫性免疫 分泌高水平分泌高水平i型型而參與抗病毒而參與抗病毒免疫免疫系系dc系系dc醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學

5、醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學1）組織分布組織分布(1) (idc) 成熟成熟dc,由由lc(未成熟未成熟dc)移行而來移行而來 fcr/c3br攝取攝取和處理和處理ag力力表達表達 i/類分子類分子提呈提呈ag力力醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學(2) 濾泡樣濾泡樣dc(fdc)： mhc-類分子類分子 高表達高表達fcr和和c3br 吸附吸附ic，供供b細胞識別細胞識別醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學2. 組織分布組織分布(1)lc)位于位于表皮和胃腸道表皮和胃腸道上皮的上皮的未成熟

6、未成熟dc攝取和處理攝取和處理ag力力 提呈能力、激活力提呈能力、激活力 胞漿內含胞漿內含birbeck顆粒（鑒定）顆粒（鑒定）醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 分布在心分布在心/肝肝/腎腎/肺等肺等(2) 間質性間質性dc dc醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學3. 體液中體液中dc 隱蔽細胞隱蔽細胞 血液血液dc醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學(二二)dc的功能的功能1.ag提呈與激活提呈與激活初始初始t細胞細胞/b細胞細胞 功能功能最強最強apc 1）作用）作用t細胞細胞方式：方式：l 提供第提供第1信號：信號：

7、pmhcl 提供第提供第2信號：信號：b7/cd40/aml 分泌分泌il-12,促促th0 th1 cir醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學釋放某些可溶性因子釋放某些可溶性因子 ig類別轉換類別轉換2）作用）作用b細胞細胞方式方式2. 免疫調節作用免疫調節作用 il-1,6,12,tnf-,ifn-,趨化性趨化性cks醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學3. 誘導和維持免疫耐受誘導和維持免疫耐受()誘導中樞免疫耐受：誘導中樞免疫耐受： 在胸腺在胸腺 陰性選擇陰性選擇:自身自身pmhc-dc t細胞細胞凋亡凋亡()誘導外周免疫耐受：非成熟誘導外周免

8、疫耐受：非成熟dc醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 二、單核吞噬細胞系統二、單核吞噬細胞系統 ( mononuclear phagocyte system,mps)(一一) 組成及分布組成及分布單核細胞單核細胞(mo) 外周血外周血 m 組織組織 mps醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學骨骨髓髓干干c髓髓系系干干c前前單單核核cmo(血血液液)m(組組織織)* m在不同的組織有不同的名稱在不同的組織有不同的名稱：巨噬細胞巨噬細胞(淋巴結淋巴結/脾脾/肺泡肺泡/胸胸/腹腔腹腔)庫普弗細胞庫

9、普弗細胞(肝肝)小膠質細胞小膠質細胞(神經組織神經組織)破骨細胞（破骨細胞（骨骨）組織細胞（組織細胞（結締組織結締組織）醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學( (二二)m)m的表面標志的表面標志2. 膜抗原：提呈膜抗原：提呈agmhc/類分子（靜止時低水類分子（靜止時低水平）平） 1. 膜受體：識別膜受體：識別agfcr/cr(c3br/c4br) / prr / ckr 3. 協同刺激分子：第二信號協同刺激分子：第二信號cd80(b7-1)、cd86(b7-2)、icam-1醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學( (三三)m)m的的agag提呈作用

10、提呈作用特點特點 1. 攝取和加工力攝取和加工力2. 提呈力較弱（提呈力較弱（），），醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學三、三、b b淋巴細胞淋巴細胞無吞噬功能，無吞噬功能，bcr特異性特異性攝取攝取ag為主為主ag濃度較低濃度較低和和再次應答再次應答時重要作用時重要作用只提呈只提呈可溶性可溶性ag活化活化和和記憶性記憶性b細胞才能提呈細胞才能提呈ag醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學第二節 抗原的攝取、處理與提呈醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學一、抗原的攝取一、抗原的攝取醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免

11、疫疫 學學外源性抗原的攝取外源性抗原的攝取mig介導的介導的內吞內吞補體受體介補體受體介導的內吞導的內吞fc受體介導受體介導的內吞的內吞吞飲吞飲吞噬吞噬被動吸附被動吸附醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學(一一) 攝取攝取ag的途徑的途徑 * 巨吞飲巨吞飲（）：大量吞入液體：大量吞入液體*受體介導）：受體介導）：高效高效/選擇選擇/快速快速 * 吞噬吞噬（弱弱）：）：攝取大顆粒或微生物攝取大顆粒或微生物醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學(1)吞噬吞噬( (強強） 吞入吞入較大固體較大固體或分子復合物或分子復合物吞噬體吞噬體(二二) 攝取攝取ag途徑

12、途徑(2)(2)胞飲（弱）胞飲（弱） 吞入吞入液態液態物或極微小顆粒物或極微小顆粒吞噬小體吞噬小體(3) 受體介導的胞吞受體介導的胞吞( (同同dc)dc)醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 （三）（三）b b細胞細胞攝取攝取agag的途徑的途徑1.1.非特異胞飲（非特異胞飲（ag濃度高時）濃度高時）2.bcr2.bcr介導的胞吞介導的胞吞* 再次應答再次應答攝取攝取agag的的主要主要方式方式* 特異性特異性* 高效性高效性:ag:ag濃度很低也能提呈濃度很低也能提呈醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學v小結：小結：apc對外源性抗原的對外源性抗

13、原的攝取攝取： m dc b cell吞噬吞噬 + + 胞飲胞飲 + + + 受體介導受體介導 + + + + (fcr/cr/mf-r) (bcr)醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學p136表表14-1醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學二、抗原的加工二、抗原的加工/ /處理與提呈處理與提呈醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學apc將攝取的抗原將攝取的抗原成成ag肽，與肽，與mhc分子分子，形成，形成pmhc復合物，復合物，至至apcapc與與t細胞細胞接觸接觸過程中，表達于細胞表過程中，表達于細胞表面的面的pmhc被被t細

14、胞細胞識別識別，從而，從而t細細胞的全過程胞的全過程醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 外外源性源性agag ：來源于細胞外的：來源于細胞外的ag e.g: 細菌、細胞等細菌、細胞等 內內源性源性agag：宿主細胞宿主細胞內合成的內合成的ag e.g：v感染細胞感染細胞 細胞內合成細胞內合成v蛋白蛋白 突變細胞突變細胞 細胞內合成突變蛋白細胞內合成突變蛋白醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 （一）（一）mhc-類分子途徑類分子途徑 內源性內源性ag主要通過主要通過mhc-類途徑類途徑加工處

15、理加工處理醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學內源性內源性ag靶靶c蛋白酶體蛋白酶體(lmp)(lmp)ag肽肽(812個個aa)taptapagag肽肽:mhc-:mhc-類分子類分子高爾基體高爾基體轉運轉運靶靶c膜表面膜表面提呈提呈 cd8+ t-tcr （胞質內）內源性內源性ag加工提呈過程加工提呈過程(在此合成在此合成)類分子類分子(內質網合成內質網合成)醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 （二）（二）mhc- 類途徑對抗原的加工處理類途徑對抗原的加工處理外源性外源性ag主要通過主要

16、通過mhc- 類途徑加工處理類途徑加工處理醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學降解場所：內體降解場所：內體/溶酶體溶酶體蛋白蛋白agapc攝入攝入酶初步降解酶初步降解多肽多肽 溶酶體溶酶體ag肽肽(1030個個aa) 轉運至轉運至酶降解酶降解1. 外源性蛋白抗原的加工處理外源性蛋白抗原的加工處理內體內體醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學2. mhc- 類分子的來源類分子的來源ii鏈的功能 促進形成促進形成轉運轉運 阻止結合阻止結合醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 mhc- 類分子類分子 ii (ii)3 ii 降解降解 （

17、內體內體）clip hla-dm 與與ag肽結合槽解離肽結合槽解離 mhc- 類分子類分子3. mhc- 類分子合成與轉運類分子合成與轉運醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學外源性外源性蛋白蛋白agapc apc 攝入攝入蛋白酶降解蛋白酶降解(13-17aa)(ii)3iiii降解為降解為clipclip，與，與agag槽分離槽分離（內質網內質網）（內體內體/溶酶體溶酶體）結合結合提呈提呈cd4+ .t細胞細胞( (內體內體/溶酶體溶酶體) )外源性外源性ag加工提呈過程加工提呈過程醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫

18、醫 學學 免免 疫疫 學學 (p112) mhc-mhc-類途徑類途徑 mhc-mhc-類途徑類途徑agag主要來源主要來源 內源性內源性ag 外源性外源性ag降解降解agag的酶結構的酶結構 蛋白酶體蛋白酶體 內體內體mc/溶酶體溶酶體處理處理agag的細胞的細胞 所有有核細胞所有有核細胞 專職專職apcagag與與mhcmhc分子結合部位分子結合部位 內質網內質網 溶酶體及內體溶酶體及內體 參與的參與的mhcmhc分子分子 mhc類分子類分子 mhc類分子類分子提呈對象提呈對象 cd8+t(主為主為tc) cd4+t(主為主為th)醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學（三）（三）mhcmhc分子對抗原的分子對抗原的交叉提呈交叉提呈 （非主要方式）（非主要方式）v mhc- mhc-類分子也能提呈外源性類分子也能提呈外源性agagv mhc-類分子也能提呈內源性類分子也能提呈內源性ag醫醫 學學 免免 疫疫 學學 醫醫 學學 免免 疫疫 學學 （四）（四）cd1分子途徑分子途