1、no12345678喹諾酮類藥物作用于dna回旋酶a亞基，通過抑制其切口和封口功能，而阻礙dna的合成，最終導致細菌死亡。2、作用于dna拓撲異構酶 近年發現，喹諾酮類藥物的作用靶位除細菌dna回旋酶外，也包括dna拓撲異構酶。 拓撲異構酶為2個c亞基和2個e亞基組成的四聚體，在dna復制后期姐妹染色體的分離過程中起重要作用。其中c亞基負責dna斷裂和重接；e亞基催化atp水解和dna前鏈的后移。對于革蘭陽性菌，喹諾酮類主要作用于拓撲異構酶。對于大多數革蘭陰性菌，dna回旋酶是喹諾酮類藥物的作用靶點。真核細胞不含dna回旋酶，但含有拓撲異構酶，喹諾酮類藥物在高濃度時對其有抑制作用。 如果細菌長

2、時間暴露在藥物次抑菌濃度下，則耐喹諾酮類藥物菌株增多，且耐藥性穩定，不易恢復敏感性，并同時出現對泰能(亞胺培南西司他丁）的交叉耐藥，但對頭孢他定、頭孢哌酮、阿米卡星、哌拉西林則不出現交叉耐藥。喹諾酮類口服吸收良好，生物利用度高，體內組織濃度高于血藥濃度。 對單純性膀胱炎療效近100，慢性復雜性尿路感染有效率達7090，對前列腺炎有效率在5070。環丙沙星、氧氟沙星為首選。【喹諾酮類藥物應用注意事項】1、對喹諾酮類過敏，嚴重肝、腎功能不全，cns 原有病變（驚厥、癲癇史）者禁用。2、孕婦及骨骼未發育完成的小兒不宜應用；乳婦 應用該類藥物時，應停止哺乳。3、和以往品種比較，喹諾酮類具有以下優點1、

3、抗菌譜廣，對g、g菌均有作用。2、抗菌活性強，屬殺菌劑，可與第三代頭孢菌素 媲美。3、細胞內趨化作用強，對臨床重要性日益增加的 胞內菌如軍團菌、支原體、衣原體、分枝桿菌、 沙門菌屬（特別是傷寒桿菌）的作用好。4、口服吸收好，生物利用度高，半衰期長，蛋 白結合率低，服藥次數減少，使用方便。5、不良反應少，耐受性好。由于以上特點，喹諾酮類藥物成為抗感染藥物中發展最為迅速的一類藥物，其增長速度已經大大超過青霉素類和頭孢菌素類，在抗感染藥物中已經占有相當重要的地位。喹諾酮類藥物具有廣闊的臨床應用前景。但在長期用藥過程中，同樣存在一些問題： 細菌耐藥問題，尤其是金葡菌和綠膿桿菌的耐 藥性在較短時間內較快

4、上升。 對g菌的作用一般不及g菌。 存在中樞神經系統毒性。【喹諾酮類藥物的主要不足】 由于可造成關節軟骨組織損害，不主張在兒科 感染中廣泛使用，目前兒科用藥嚴格控制在 以下適應證：囊性纖維性病變兒童的肺、支氣管感染;中性粒細胞減少癥患兒的預防感染;預防鼻咽部腦膜炎球菌帶菌者;耐藥菌的尿路感染;對常用抗菌藥物耐藥菌所致感染。 【概述】磺胺類用于臨床已經60余年，由于抗菌譜廣、療效確切、性質穩定、價格低廉、使用方便，尤其是tmp用于臨床后，明顯增強磺胺類藥物療效，其應用重新受到重視。磺胺類藥物為廣譜抑菌劑。對g和g菌均有良好抗菌活性，較敏感的菌株有化膿性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌、嗜血流

5、感桿菌、鼠疫桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、奴卡菌屬、沙眼衣原體、性病性淋巴肉芽腫衣原體、放線菌、肺囊蟲、瘧原蟲等。由于葉酸不能透過細菌細胞膜，許多細菌不能利用現成的葉酸，必須依賴自身二氫葉酸合成酶催化蝶啶和對氨基苯甲酸（ paba ）合成二氫蝶啶，再與谷氨酸鹽生成二氫葉酸，并在二氫葉酸還原酶作用下轉變成四氫葉酸。磺胺類藥物與paba的結構相似，可與paba競爭二氫葉酸合成酶，因而阻止了細菌二氫葉酸的合成，繼之四氫葉酸合成減少，從而抑制細菌的生長繁殖。宿主細胞利用從食物中得到的葉酸還原為四氫葉酸，不需要二氫葉酸合成酶，因此磺胺類藥物不影響人體細胞的葉酸代謝。細菌對磺胺類的耐藥性可通過質粒轉移或隨

6、機突變產生。耐藥性通常是不可逆的，其原因可能在于：細菌二氫葉酸合成酶經突變或質粒轉移導致對磺胺類親和力降低，使之不能有效地與paba競爭。某些耐藥菌株降低對磺胺類的通透性。細菌通過選擇或突變而產生更多的paba，削弱磺胺類對二氫葉酸合成酶的抑制作用。1吸收：大多數全身應用的磺胺類藥物口服易吸收，吸收率通常在90%以上，各藥僅表現為吸收速度不同。2分布：磺胺類血漿蛋白結合率不同，除磺胺嘧啶為20%25%外，其余大多在80%90%。可廣泛滲入全身組織及胸膜液、腹膜液、滑膜液、房水、唾液、汗液、尿液、膽汁等各種細胞外液，但不能進入細胞內液。能透過血腦屏障進入腦脊液。也能進入乳汁和通過胎盤屏障。3代謝

7、：主要在肝臟經乙酰化代謝，代謝產物無抗菌活性。柳氮磺吡啶可被腸道菌叢分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸鹽，前者有抗菌活性，而后者有抗炎作用，被用于治療炎癥性腸道疾病。4排泄：原形藥及乙酰化代謝產物主要經腎小球濾過而排泄，部分藥物可自腎小管重吸收。1腎臟損害 磺胺及其乙酰化產物溶解度在尿液中低，可形成結晶沉淀，出現結晶尿、管形尿、血尿等。結晶沉淀的產生與尿中藥物的濃度和溶解度有關，而溶解度與尿液ph值有關。增加飲水量，堿化尿液可以減少腎臟損害。2過敏反應3血液系統反應較多見，表現多樣，可為皮疹、藥熱、血管神經性水腫、剝脫性皮炎、光敏性皮炎以及溶血性貧血。可抑制骨髓，出現粒細胞減少和血小板減少。6-磷

8、酸葡萄糖脫氫酶缺乏患者易出現溶血性貧血。5核黃疸6其他消化道反應，亦可導致肝損害，出現黃疸、肝功能減退，嚴重者發生肝壞死。新生兒肝酶系發育尚未完全，磺胺類藥與膽紅素競爭血漿蛋白結合位點，使游離膽紅素增高，易發生高膽紅素血癥和核黃疸。4、神經系統反應： 頭暈、頭痛、萎靡、失眠等【磺胺藥的分類磺胺藥的分類】1、全身應用磺胺（1）短效類 磺胺異惡唑、磺胺二甲嘧啶 t 1/2為24 h（2）中效類 磺胺甲惡唑（smz）、磺胺嘧啶（sd） t 1/2為612 h（3）長效類 磺胺多辛，t 1/ 2為150200 h2、局部應用磺胺類（1）柳氮磺吡啶口服不易吸收，用于腸道手術前預防感染。（2）磺胺米隆、磺

9、胺嘧啶銀 用于大面積燒傷。（3）磺胺醋酰 用于眼科。一、一、甲氧芐啶甲氧芐啶 （trimethoprim trimethoprim ，tmp）強大的細菌二氫葉酸還原酶抑制劑，抗菌譜與磺胺類相似，通常與中效磺胺類制劑磺胺甲惡唑（smz）或磺胺嘧啶（sd）合用。 【抗菌作用抗菌作用】 大多數革蘭陽性和革蘭陰性 菌對其敏感，但單用易產生耐藥性。復方新諾明 tmpsmz雙嘧啶片 tmpsd【作用機制作用機制】 抑制二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶可催化二氫葉酸還原成四氫葉酸，甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，導致四氫葉酸生成減少，因而阻止細菌核酸合成。與哺乳動物二氫葉酸還原酶相比，細菌二氫葉酸還原酶對甲氧芐啶的

10、親和力要高得多，故藥物的選擇性強。甲氧芐啶與磺胺類合用機制：二者抗菌譜相似，主要適應癥相同。可以雙重阻斷fh4的合成，提高磺胺類藥物作用十 到數十倍，甚至出現殺菌作用。可以減少耐藥菌的產生，對已耐藥的也有抑制作 用。 tmp毒性較小，兩者合用可以減少各自用藥量， 減少不良反應的發生。最常與中效磺胺類合用，兩者藥代動力學相似，t 為10小時左右，在主要器官均可達到有效治療濃度。【甲氧芐啶甲氧芐啶與與磺胺類磺胺類 合用適應證合用適應證】1、細菌感染 呼吸道感染：對多種細菌感染有效，如流行性腦脊髓膜炎，由溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感桿菌引起的咽喉炎、扁桃體炎和支氣管炎等。 泌尿道感染：治療由大腸桿菌、變