1、目 錄純化水、注射用水系統管理制度1純化水制備崗位職責4純化水制備崗位標準操作規程6制劑車間純化水機組操作、維護保養標準操作規程9原料、提取車間純化水機組操作、維護保養標準操作規程19制劑車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標準操作規程29原料、提取車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標準操作規程34推薦精選純化水、注射用水系統管理制度一、目 的：制定適用于本公司反滲透純化水、注射用水系統管理的制度，確保運行的安全可靠。二、適用范圍：適用于本公司的純化水、注射用水系統管理。三、責 任 者：本文件由生產技術部負責起草，質量部長負責審核，質量副總負責批準；各生產車間、質量部負責實施。四、正 文：1. 水質管理

2、：1.1 純化水、注射用水系統運行時對于原水、RO出水的電導率值，各設備的壓力、流量等每2小時記錄一次，所生產出的純化水、注射用水應符合純化水質量標準（STP3.05.002-A）注射用水質量標準（STP3.05.003-A）要求。1.2 紫外燈累計運行時間每班應核算并記錄一次，紫外燈累積使用時間達到2000h或紫外強度衰減到起始強度70%時應更換。1.3 純化水、注射用水系統清潔、消毒滅菌按各車間純化水系統或注射用水系統清潔、鈍化、消毒標準操作規程中的規定進行，并做好更換記錄。1.4 純化水系統應保持全天24小時循環，注射用水系統應保持70以上保溫24小時循環。回水流速應保持1m/s以上。推

3、薦精選1.5 輸送貯存純化水、注射用水的管道、貯罐宜用優質不銹鋼管，閥體與管材應采用相應的材料。1.6 異常情況處理：異常情況處理方式1. 送水口水質電導不合格或異常按偏差處理程序進行處理。關閉純水泵，停止對外送水。待查明原因，消除隱患后，放掉貯罐內不合格水，重新制水，待貯罐出水水質合格后方可對外送水。2. 理化、衛檢檢測不合格3注射用水回水溫度不合格 兩位三通電磁閥自動工作，不合格水自動排掉2. 安全操作管理：2.1 純化水系統操作運行中應嚴格執行純化水檢驗標準操作規程（SOP4.10.002-A）多效注射用水系統操作運行中應嚴格執行注射用水機組檢驗標準操作規程（SOP4.10.003-A）

4、中有關規定及安全注意事項，杜絕違章操作，保證運行安全。2.2 所有電器部分（電機、電磁閥、配電箱、操作屏）嚴禁用水沖洗和用濕手操作。推薦精選2.3 遵守各設備運行中的額定參數、警告說明。嚴禁超壓、超流量運行，防止損壞RO膜件及相關控制系統。2.4 對自動運行系統的運行參數設定，必須有QA現場監控員及生產部部長許可。一經設定，任何人不得隨意更改或調節。2.5 所有控制器不得在溫、濕度較高的環境中工作，操作間應保持通風順暢，所有系統設備均應在常溫下工作。2.6 系統中高壓泵出水后的設備、管道在安裝、維修時應注意其材質、性能、使用壽命、工作環境均應符合系統要求，不得存有安全隱患。2.7 系統出現設備

5、管道超壓、泄漏、爆破等故障時，立即關閉電源。待查明原因修復后，方可投入運行。2.8 認真填寫各項記錄，作好設備日常運行分析和維護保養，消除事故隱患，杜絕安全事故發生，真正做到運行的安全可靠。推薦精選純化水制備崗位職責一、目 的：本文件規定了純化水制備崗位員工的主要工作范圍、權限、責任。防止設備損壞，使生產順利進行，保證生產質量和效率。二、適用范圍：適用于純化水制備崗位。三、責 任 者：本文件由設備部長負責起草，生產技術部部長負責審核，生產副總經理批準；推薦精選純化水制備崗位操作工負責實施，QA負責監督。 四、正 文：1. 班前準備1.1 仔細閱讀并理解交接班記錄，充分了解上一班次機組運行情況，

6、有無故障及處理方案。1.2 接班后仔細檢查機組各部分運行情況（眼觀、耳聽、腦判斷）。1.3 準備好工作記錄開始工作。2. 工作中2.1 嚴格按照公司各項管理制度進行工作，注意自已的人身安全和設備的安全，杜絕安全事故的發生。2.2 查看各狀態標識是否正確。2.3 嚴格按純化水制備崗位標準操作規程（SOP4.04S.002-A）、純化水機組操作、維護保養標準操作規程（SOP4.13S.005-A）操作機組。2.4 每2小時檢查一次純化水水質并記錄，保證及時供應合格的純化水。2.5如遇異常情況，立即啟動應急措案，同時逐級匯報給分管領導，必要時直接報告總經理。3. 下班前3.1 填寫交接班記錄，完成崗

7、位記錄。推薦精選3.2 按純化水機組清潔、鈍化、消毒標準操作規程(SOP4.14S.005-A)對純化水系統及其輸送管道進行清洗、消毒。嚴格按一般生產區清潔標準操作規程（SOP4.05.091-A）進行清場。推薦精選純化水制備崗位標準操作規程1、 目 的：建立純化水制備崗位標準操作規程，保證提供生產所需要合格的純化水。使純化水制備崗位操作規范化、標準化。確保藥品質量合格。二、適用范圍：適用于純化水制備崗位操作。三、責 任 者：本文件由設備部部長負責起草，生產部部長負責審核，生產副總經理負責批準，純化水制備崗位操作工負責實施。四、正 文： 1. 操作前準備：1.1 操作人員按進出一般生產區更衣標

8、準操作規程（SOP4.05.004-A）更衣。1.2 檢查設備上有無“已清潔”、“完好備用”狀態標識。 1.3 是否有本崗位記錄和本崗位的相關設備及崗位標準操作規程。推薦精選1.4 檢查原水情況。1.5 試開機運行，檢查設備運轉是否正常，有無異常聲響，將設備上的“已清潔”、“完好備用”狀態標識為“正在運行”狀態。1.6 確認電源控制正常，電控柜儀表顯示準確。1.7 確認系統中水路暢通。1.8 檢查確認所有控制閥置于正常的開車位置。1.9 檢查原水箱是否滿足生產需要。檢查氫氧化鈉溶液是否滿足生產要求。1.10 檢查水泵、桶體及連接管、閥門等設備、裝置，確保其處于良好的狀態。1.11 檢查系統內所

9、有動力設備，電器及用電儀表的電源情況，使設備處于待命狀態。檢查各壓力表、流量儀表、電導儀表指示是否正常，若有異常應及時處理。2. 操作過程：2.1 打開電控箱，把電源總開關，分開關扳至通（ON）的位置。先打開原水總閥門，往原水桶內加入足量的水。再啟動原水泵。嚴格按反滲透裝置操作、維護保養標準操作規程（SOP4.13S.005-A）操作。2.2 運行時隨時監控系統運行情況，如有異常情況，應立即停機檢查或請維修人員及時修理，同時通知生產技術部和質量部。2.3 按工藝用水監測管理制度（SMP1.10.018-A）觀察回水管道的純化水電導率、流速和溫度。監測檢查電導率、酸堿度、氯化物，檢驗結果超標應立

10、即報告，停止供水并請維修人員及時修理，同時通知生產技術部和質量部。推薦精選2.3.1電導率的檢查：取本品50ml，照藥品檢驗附錄制藥用水電導率測定法依法測定。 2.3.2酸堿度的檢查：取本品10ml，加甲基紅指示液2滴，不得顯紅色；另取本品10ml，加溴麝香草酚藍指示液5滴，不得顯藍色。2.3.3氯化物的檢查：取供試品50ml加硝酸5滴與硝酸銀試液1ml,不得有渾濁現象。2.4 操作時應如實、同步填寫本崗位記錄。2.5 停機前應提前停止純化水機的運行，停止原水送水泵運行并關閉送水閥。3. 質量控制及復核：3.1 二級反滲透出水口水質合格后兩位三通閥則打開純化水儲罐進水閥。3.2 純化水儲罐要求

11、密封，并帶有疏水性除菌過濾器的呼吸器。3.3 每次清潔消毒結束后，制水至儲罐內20cm水位后，打開送水閥及送水泵進行送水循環。推薦精選3.4 純化水儲罐、輸送管道及水泵每周按制劑車間反滲透裝置清潔、鈍化標準操作規程（SOP4.14S.005-A）執行。4. 純化水系統的運行：4.1 純化水機組送水系統應保持24小時循環，以防細菌滋生。4.2 純化水系統運行分日間模式和夜間模式，日間模式生產新水供生產使用，每兩小時至少監測一次水質，夜間模式，每班至少監測一次水質。5. 注意事項：5.1 純化水總送水口安裝有紫外線殺菌器，紫外燈累計使用2000小時更換一次。5.2 啟動原水泵、高壓泵、純化水泵前一

12、定要檢查水箱中是否有足夠的水，防止水泵空轉。5.3 機器開動時，不準打開電控箱。5.4 切勿將任何液體流入系統的電部件，如電機電控箱。6. 異常情況處理：6.1 如輸送過程中發現水質不合格，則應立即停止供水，并上報生產技術部，查明影響水質原因并排除故障，排空儲水罐內余水，并對儲水罐及管道清洗消毒后方可重新儲水送水。6.2 如輸送水泵發生故障，維修時應對其能接觸到純化水的部分用1%NaOH（10gNaOH加純化水至1000ml）溶液清洗后用大量純化水沖洗干凈，使用前應先檢查水質，電導率4s/cm；酸堿度、氯化物符合規定。6.3 純化水系統停運后恢復生產前應先進行清潔消毒。推薦精選制劑車間純化水機

13、組操作、維護保養標準操作規程一、目 的：建立一個純化水機組操作、維護、保養標準操作規程，減少耗損，防止設備損壞，使生產順利進行，保證生產質量和效率。二、適用范圍：適用于制劑車間純化水機組操作、維護保養。三、責 任 者：本文件由設備部部長負責起草，質量部部長負責審核，生產副總負責批準，制劑車間純化水制備崗位操作工負責實施，并作好相關記錄，QA負責監督操作工嚴格執行該規程。四、正 文：1. 概述：純化水是原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水制備系統對制藥用水產品有直接影響，屬于GMP關鍵系統。反滲透裝置是純化水制備系統的核心設備，純化水制備系統

14、是由304不銹鋼材質組合而成，而且在用水點之前裝備了紫外燈進行殺菌。2. 工作原理：該系統利用反滲透裝置，通過對原水施加一個大于滲透壓的壓力，使水透過特制的半透膜，從溶液中分離出來，達到對溶液進行分離、提取、純化和濃縮的目的。推薦精選2.1 多介質過濾器：上進水閥上排水閥下進水閥下排水閥 排污閥 出水閥 2.1.1 多介質過濾器的組成：本設備的外殼體均為優質的304不銹鋼材質制成，濾芯由石英砂構成。推薦精選2.1.2 作用：主要用于過濾除去原水中的大顆粒、懸浮物、膠體及泥沙等以降低原水濁度對膜系統的影響，同時降低SDI（污染指數）值，出水濁度<1，SDI<5，達到反滲透系統進水要求

15、。2.1.3 多介質過濾器的操作：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.1.4 多介質過濾器的反洗：首先打開下進水閥、上排水閥，再打開總進水閥，進行反沖清洗，時間為6min。2.1.5 再打開上進水閥、下排水閥，關閉下進水閥、上排水閥，正洗 6min，待水質合格（用比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。2.1.6 運行：當水質達到要求后，關閉下排水閥，生活飲用水經過多介質過濾器后，進行下一級水處理。2.2 活性炭過濾器：推薦精選上進水閥上排水閥下進水閥下排水閥排污閥 出水閥2.2.1 活性炭過濾器的組成：本設備的外殼體均為優質的304不銹鋼材質制成，濾芯由活性炭組成。2.2.2 作用：主要用于去除

16、水中的游離氯、色度、微生物、有機物以及部分重金屬等有害物質，以防止它們對反滲透膜系統造成影響，經過處理后的出水余氯應小于0.1ppm。當出水余氯不小于0.1ppm時，應更換活性炭。2.2.3 活性炭過濾器操作規程：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.2.4 清洗活性炭過濾器，首先打開下進水閥、上排水閥，再打開多介質過濾器上總進水閥，進行反沖清洗，時間為6min。2.2.5 打開上進水閥、下排水閥，關閉下進水閥、上排水閥，待水質合格（比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。正洗 6min。2.2.6 運行：當水質達到要求后，關閉下排水閥，打開上進水閥，出水閥進入運行，進行下一步操作。推薦精選2.3

17、軟化器：2.3.1 軟化器（2組）的組成：本設備的外殼體均為優質的304不銹鋼材質制成，內容物由732樹脂組成。2.3.2 作用：732樹脂具有很強的吸附力，對水中的鈣、鎂離子吸附率達99%以上。樹脂中有可交換的Na+交換出原水中的鈣、鎂離子而降低水的硬度，以防止鈣、鎂等離子在RO膜表面結垢，使原水變成軟化水后出水硬度能達到小于1.5ppm。當出水硬度不小于1.5ppm時，應更換732樹脂。 上進水閥 上排水閥下進水閥下排水閥進鹽水閥出軟化水閥 總吸鹽閥 推薦精選2.3.3 軟化器操作規程：具體分為反洗吸鹽正洗運行四個步驟。2.3.4 軟化器“再生”：首先打開下進水閥、上排水閥，反沖10min

18、，關閉下進水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進行吸飽和食鹽水15min后，關閉總吸鹽閥、吸鹽閥，關閉上排水閥，打開上進水閥、下排水閥，進行正沖30min。正沖至軟化水無咸味即可。1號運行時，再生2號；2號運行時，再生1號。3. 設備的位置：設備編號：03-SB04 設備所在房間編號：03-1284. 反滲透操作規程：4.1 操作前的準備：4.1.1 對進水水質進行檢查，應符合生活飲用水標準。4.1.2 確保生活飲用水箱水量充足。4.1.3 檢查水泵、桶體及連接管、閥門等裝置，確保其處于良好的狀態。4.1.4 檢查壓縮空氣，壓力不低于4.5MPa。4.1.4 檢查系統內所有動力設備，電器及用電儀表的電

19、源情況，使設備處于待命狀態。檢查各壓力表、流量儀表、電導率儀表指示是否正常，若有異常應及時處理。4.2 手動控制面板的操作過程：推薦精選4.2.1 打開原料水泵的手動開關，當在反洗狀態時，打開石英砂過濾器下進水閥、上排水閥，進行反沖6min。將狀態選擇在正洗狀態時， 即這時打開上進水閥、下排水閥，關閉下進水閥、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，進行正沖6min。正洗結束后把旋鈕放在運行狀態，即這時打開了石英砂過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。4.2.2 當在反洗狀態時，打開活性炭過濾器下進水閥、上排水閥，進行反沖6min。將狀態選擇在正洗狀態時， 即這時打開上進水閥、下排水閥，

20、關閉下進水閥、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，進行正沖6min。正洗結束后把旋鈕放在運行狀態，即這時打開了活性炭過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。4.2.3 網板式換熱器在此作用為可以對原水進行換熱或者對預處理系統進行巴士滅菌，作為原水換熱時可以通過面板的1#蒸汽閥的開關打開生蒸汽進汽閥進行換熱，溫控儀可以顯示換熱后水的溫度，這時需特別注意換熱后水溫的溫度不能超過35，在自動狀態運行時，溫控儀有自動檢測并關閉氣動閥的功能，巴士滅菌的過程可以通過觸摸屏來打開所需要的閥門進行運行（將原水箱的水位排空到液位高度為0.5m時，打開換熱器底部的進水閥、換熱器上部的出水閥、石英砂過濾器上

21、進水閥、活性炭過濾器的上進水閥、精密過濾器后部的巴士滅菌旁通閥，即這時系統由原水箱、原水泵、換熱器、機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器濾芯不耐高溫部分進行保護，拆開不耐溫部分換上堵頭，關閉其余閥門）。4.2.4 打開石英砂過濾器的手動開關，當在反洗狀態時，即這時打開了石英砂過濾器的下進水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態選擇在正洗狀態時，即這時打開了石英砂過濾器的上進水閥、下排水閥，關閉了石英砂過濾器的下進水閥、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，正洗結束后把旋鈕放在運行狀態，即這時打開了石英砂過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。正常工作時每天需對石英砂過濾器進行正洗、反洗的過

22、程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。推薦精選4.2.5 打開活性碳過濾器的手動開關，當在反洗狀態時，即這時打開了活性碳過濾器的下進水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態選擇在正洗狀態時，即這時打開了活性碳過濾器的上進水閥、下排水閥，關閉了活性碳過濾器的下進水閥、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，正洗結束后把旋鈕放在運行狀態，即這時打開了活性碳過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。正常工作時每天需對活性碳過濾器進行正洗、反洗的過程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。4.2.6 精密過濾器的濾芯為222接口，長度為40英寸，過濾孔徑為5µm，當精密過濾器濾前壓與濾后壓的壓差大于

23、初始狀態的壓差P20%時，需對濾芯拆開進行清洗后再用，如清洗后壓差還是大于P20%時，需進行更換新的濾芯，濾芯正常更換周期為3-6個月。4.2.7 一級反滲透運行：一級高壓泵前設有低壓保護，當壓力低于設定壓力時，高壓泵停止運行，一級反滲透正常工作的淡水流量為8m3/h，濃水流量為4m3/h，淡水與濃水之間的流量調節是通過一級高壓泵出水端的截止閥來控制總進水量，通過調節一級膜后截止閥來實現淡水與濃水的流量比，正常狀態下膜前壓不能大于1.5Mpa，在此設置了一級反滲透沖洗閥，在手動狀態下可以通過一級沖洗閥開關打開沖洗閥，在自動狀態下每次開機、停機、連續運行兩小時都可以自動沖洗3min，具體參數可以

24、在觸摸屏上進行修改。推薦精選4.2.8 二級反滲透運行：手動狀態下打開淡水泵3秒鐘后打開二級高壓泵；二級高壓泵前設有低壓保護，當壓力低于設定壓力時，高壓泵停止運行，二級反滲透正常工作的淡水流量為6m3/h，濃水流量為2m3/h，淡水與濃水之間的流量調節是通過一級高壓泵出水端的截止閥來控制總進水量，通過調節一級膜后截止閥來實現淡水與濃水的流量比，正常狀態下膜前壓不能大于1.5Mpa，在此設置了一級反滲透沖洗閥，在手動狀態下可以通過一級沖洗閥開關打開沖洗閥，在自動狀態下每次開機、停機、連續運行兩小時都可以自動沖洗3min，具體參數可以在觸摸屏上進行修改，二級出水水質設置了電導儀進行跟蹤測試，出水參

25、數可以設置，通過換向閥可實現合格與不合格自動排放。4.2.9 純化水循環系統：在本系統中設置了純化水回水流量計、純化水出水電導率、純化水回水電導率、純化水泵、變頻器、不合格水回流閥，通過流量計來檢測回水的流速，正常流速可以控制在1.5m/s-2.5m/s，根據不同的用水量通過變頻器進行變頻控制，以保證純化水流速防止了細菌的滋生，通過出水與回水電導率儀、回水溫度計的監控來實現不合格水的自動切換排放，從而保證了純化水的水質。4.3 關閉反滲透系統：4.3.1 在手動狀態下關閉系統時，依據從后到前先停泵后關閥原則進行操作。在自動狀態下，系統會根據水箱的液位來實現自動運行。推薦精選4.3.2 在緊急情

26、況下停車可關閉緊急開關。4.3.3 檢查各壓力表是否歸零。4.3.4 擦干機器上的尤其是電器設備和元件上的水跡。5. 維護保養：5.1 預處理部分：5.1.1 多介質過濾器：（在反滲透完全停車情況下）。5.1.1.1 正洗：開泵，開啟上進水閥及排水閥，時間為6min。5.1.1.2 反洗：開泵，開啟逆水閥及排水閥，時間為6min。5.1.1.3 每天正洗，反洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據驗證結果決定是否更換石英砂，特殊情況下除外。5.1.2 活性炭過濾器（在反滲透完全停車情況下） 5.1.2.1 正洗：緩開上進水閥門及排放閥，正洗6min。5.1.2.2 反洗：反開逆水閥門及排入閥，

27、反洗6min。5.1.2.3 每天反洗、正洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據驗證結果決定是否更換活性炭，特殊情況下除外。5.1.3 精密過濾器（孔徑5.0um）。5.1.3.1 精密過濾器的濾芯一般90天更換或清洗一次，特殊情況下除外。5.1.4 保安過濾器（孔徑1.0um）。推薦精選5.1.4.1 保安過濾器的濾芯一般90天更換或清洗一次。特殊情況下除外。5.1.5 RO膜：當反滲透出水率小于最大出水量的60%時，應更換RO膜。5.1.6 紫外燈：紫外燈的工作壽命為2000小時，達到工作時間應予以更換。5.2 加藥桶每次配制前用純化水清洗兩遍。5.3 反滲透裝置的停運保護：5.3.1

28、短期停運保護：停運530天的反滲透系統， RO膜仍安裝在壓力容器內，用低壓水沖洗反滲透系統，同時注意將氣體從系統中完全排除。將壓力容器及相關管路充滿水后，關閉相關閥門，防止氣體進入系統。每隔兩天按上述方法沖洗一次。5.3.2 長期停運保護：停止使用30天以上，RO膜仍安裝在壓力容器內，用2%的檸檬酸溶液，清洗系統中的膜元件，清洗時間2h。酸溶液清洗完畢后，再用純化水，沖洗干凈，清洗到進水pH值等于出水pH值時，清洗完畢。清洗完畢后，RO裝置用1亞硫酸氫鈉溶液進行保護（冬季用1亞硫酸氫鈉丙二醇溶液保護，以防凍裂RO裝置）。5.3.3 在反滲透系統重新投入使用前，用預處理水沖洗系統1h，然后再用高

29、壓水沖洗至二級反滲透出水按純化水監測合格才能使用，無論低壓還是高壓沖洗時，系統的產水排放閥均應全部打開。 5.4 及時給藥箱加藥，及時更換RO膜。注：4%氫氧化鈉溶液配制方法為2Kg氫氧化鈉分析純加純化水至50L。推薦精選5.5 設備運行時，如遇到緊急情況，關閉緊急停車開關。5.6 操作酸、堿時應穿戴乳膠手套和防護眼鏡，以防灼燒皮膚和燒傷眼睛。5.7 泵運行前必須注滿水，同時將空氣排出，不得未充滿水之前開啟運行，注意排氣孔方向，保證流出的液體對人身不會造成傷害，或對電機造成損壞。5.8 電機周圍不得有阻礙物，防止影響電機通風散熱。5.9 嚴禁未經培訓人員上崗操作。隨時檢查該生產線的正常運轉情況

30、。如出現故障，立即請維修工解決。5.10 夏季水溫偏高，適當降低操作壓力，實施減壓操作。6. 清潔、消毒：按制劑車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標準操作規程（SOP4.14.019-A） 清潔、消毒。應及時填寫相關記錄（設備運行記錄、純化水監測記錄、清潔、消毒記錄）。推薦精選原料、提取車間純化水機組操作、維護保養標準操作規程一、目 的：建立一個原料、提取車間純化水機組操作、維護、保養標準操作規程，減少耗損，防止設備損壞，使生產順利進行，保證生產質量和效率。二、適用范圍：適用于原料、提取車間純化水機組操作、維護保養。推薦精選三、責 任 者：本文件由設備部部長負責起草，質量部部長負責審核，生產副總負

31、責批準，原料、提取車間純化水制備崗位操作工負責實施，并作好相關記錄，QA負責監督操作工嚴格執行該規程。四、正 文：1. 概述：純化水是原水經蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用的水、不含任何附加劑。純化水制備系統對制藥用水產品有直接影響，屬于GMP關鍵系統。反滲透裝置是純化水制備系統的核心設備，純化水制備系統是由304不銹鋼材質組合而成，而且在用水點之前裝備了紫外燈進行殺菌。2. 工作原理：該系統利用反滲透裝置，通過對原水施加一個大于滲透壓的壓力，使水透過特制的半透膜，從溶液中分離出來，達到對溶液進行分離、提取、純化和濃縮的目的。2.1 多介質過濾器：推薦精選上進水閥上排水

32、閥下進水閥下排水閥 排污閥 出水閥 2.1.1 多介質過濾器的組成：本設備的外殼體均為優質的304不銹鋼材質制成，濾芯由石英砂構成。2.1.2 作用：石英砂主要用于去除水中的懸浮雜質。2.1.3 多介質過濾器的操作：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.1.4 多介質過濾器的反洗：首先打開下進水閥、上排水閥，再打開總進水閥，進行反沖清洗，時間為6min。2.1.5 再打開上進水閥、下排水閥，關閉下進水閥、上排水閥，正洗 6min，待水質合格（用比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。2.1.6 運行：當水質達到要求后，關閉下排水閥，生活飲用水經過多介質過濾器后，進行下一級水處理。推薦精選2.2 活性

33、炭過濾器：上進水閥上排水閥下進水閥下排水閥排污閥 出水閥2.2.1 活性炭過濾器的組成：本設備的外殼體均為優質的304不銹鋼材質制成，濾芯由活性炭組成。推薦精選2.2.2 作用：活性炭具有很強的吸附力，對水中的游離氯吸附率達99%以上，對有機物及色度也有較高的去除率。2.2.3 活性炭過濾器操作規程：具體分為反洗正洗運行三個步驟。2.2.4 清洗活性炭過濾器，首先打開下進水閥、上排水閥，再打開多介質過濾器上總進水閥，進行反沖清洗，時間為6min。2.2.5 打開上進水閥、下排水閥，關閉下進水閥、上排水閥，待水質合格（比色管裝水目測澄清度合格）后投入使用。正洗 6min。2.2.6 運行：當水質

34、達到要求后，關閉下排水閥，打開上進水閥，出水閥進入運行，進行下一步操作。2.3 軟化器：2.3.1 軟化器（2組）的組成：本設備的外殼體均為優質的304不銹鋼材質制成，內容物由732樹脂組成。2.3.2 作用：732樹脂具有很強的吸附力，對水中的鈣、鎂離子吸附率達99%以上，對有機物及色度也有較高的去除率。 上進水閥 上排水閥下進水閥下排水閥推薦精選進鹽水閥出軟化水閥 總吸鹽閥 2.3.3 軟化器操作規程：具體分為反洗吸鹽正洗運行四個步驟。2.3.4 軟化器“再生”：首先打開下進水閥、上排水閥，反沖10min，關閉下進水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進行吸飽和食鹽水15min后，關閉總吸鹽閥、吸鹽

35、閥，關閉上排水閥，打開上進水閥、下排水閥，進行正沖30min。正沖至軟化水無咸味，出水硬度能達到1.5ppm即可。1號運行時，再生2號；2號運行時，再生1號。3. 設備的位置：設備編號：04-SB52 設備所在房間編號：04-1024. 反滲透操作規程：4.1 操作前的準備：推薦精選4.1.1 對進水水質進行檢查，應符合生活飲用水標準。4.1.2 確保生活飲用水箱水量充足。4.1.3 檢查水泵、桶體及連接管、閥門等裝置，確保其處于良好的狀態。4.1.4 檢查壓縮空氣，壓力不低于0.4MPa。4.1.5 檢查系統內所有動力設備，電器及用電儀表的電源情況，使設備處于待命狀態。檢查各壓力表、流量儀表

36、、電導率儀表指示是否正常，若有異常應及時處理。4.2 手動控制面板的操作過程：4.2.1 打開原料水泵的手動開關，當在反洗狀態時，打開多介質過濾器下進水閥、上排水閥，進行反沖6min。將狀態選擇在正洗狀態時， 即這時打開上進水閥、下排水閥，關閉下進水閥、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，進行正沖6min。正洗結束后，打開了石英砂過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。4.2.2 當在反洗狀態時，打開活性炭過濾器下進水閥、上排水閥，進行反沖6min。將狀態選擇在正洗狀態時， 即這時打開上進水閥、下排水閥，關閉下進水閥、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，進行正沖6min。正洗結束后，打開

37、活性炭過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。4.2.3 網板式換熱器在此作用為可以對原水進行換熱或者對預處理系統進行巴士滅菌，作為原水換熱時可以通過面板的1#蒸汽閥的開關打開生蒸汽進汽閥進行換熱，溫控儀可以顯示換熱后水的溫度，這時需特別注意換熱后水溫的溫度不能超過85，在自動狀態運行時，溫控儀有自動檢測并關閉氣動閥的功能，巴士滅菌的過程可以通過觸摸屏來打開蒸汽閥門，手動打開其余所需要的閥門進行運行（將原水箱的水位排空到液位高度為0.5m時，打開換熱器底部的進水閥、換熱器上部的出水閥、多介質過濾器上進水閥、活性炭過濾器的上進水閥，關閉其余閥門）。推薦精選4.2.4 打開石英砂過濾器的

38、手動開關，當在反洗狀態時，即這時打開了石英砂過濾器的下進水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態選擇在正洗狀態時，即這時打開了石英砂過濾器的上進水閥、下排水閥，關閉了石英砂過濾器的下進水閥、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，正洗結束后，這時打開了石英砂過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。正常工作時每天需對石英砂過濾器進行正洗、反洗的過程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。4.2.5 打開活性碳過濾器的手動開關，當在反洗狀態時，即這時打開了活性碳過濾器的下進水閥、上排水閥，反洗一段時間后，將狀態選擇在正洗狀態時，即這時打開了活性碳過濾器的上進水閥、下排水閥，關閉了活性碳過濾器的下進水閥

39、、上排水閥，這時的狀態即為正洗狀態，正洗結束后，這時打開了活性碳過濾器的上進水閥，其余閥門關閉，系統處于運行狀態。正常工作時每天需對活性碳過濾器進行正洗、反洗的過程，直至出水從取樣口檢測到澄清為止。4.2.6 首先打開下進水閥、上排水閥，關閉上進水閥、下排水閥，對軟化器進行反沖，反洗一段時間后，關閉下進水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進行吸飽和食鹽水后，關閉總吸鹽閥、吸鹽閥，關閉上排水閥，打開上進水閥、下排水閥，進行正沖30min。正沖至軟化水無咸味，出水硬度能達到1.5ppm即可。1號運行時，再生2號；2號運行時，再生1號。推薦精選4.2.7 精密過濾器的濾芯為熔噴濾芯，長度為20英寸，過濾孔徑

40、為5µm，當精密過濾器濾前壓與濾后壓的壓差大于初始狀態的壓差P20%時，需對濾芯拆開進行清洗后再用，如清洗后壓差還是大于P20%時，需進行更換新的濾芯，濾芯正常更換周期為3-6個月。4.2.8 一級反滲透運行：一級高壓泵前設有低壓保護，當壓力低于設定壓力時，高壓泵停止運行，一級反滲透正常工作的淡水流量為1.5-2m3/h，濃水流量為0.5-1m3/h，淡水與濃水之間的流量調節是通過一級高壓泵出水端的截止閥來控制總進水量，通過調節一級膜后截止閥來實現淡水與濃水的流量比，正常狀態下膜前壓力1.0-1.2Mpa，在此設置了一級反滲透沖洗閥，在手動狀態下可以通過一級沖洗閥開關打開沖洗閥，在自

41、動狀態下每次開機、停機、連續運行兩小時都可以自動沖洗3min，具體參數可以在觸摸屏上進行修改。4.2.9 二級反滲透運行：手動狀態下打開淡水泵3秒鐘后打開二級高壓泵；二級高壓泵前設有低壓保護，當壓力低于設定壓力時，高壓泵停止運行，二級反滲透正常工作的淡水流量為1.0-1.2m3/h，濃水流量為0.3-0.5m3/h，淡水與濃水之間的流量調節是通過二級高壓泵出水端的截止閥來控制總進水量，通過調節二級膜后截止閥來實現淡水與濃水的流量比，正常狀態下膜前壓力1.0-1.2Mpa，在此設置了二級反滲透沖洗閥，在手動狀態下可以通過二級沖洗閥開關打開沖洗閥，在自動狀態下每次開機、停機、連續運行兩小時都可以自

42、動沖洗3min，具體參數可以在觸摸屏上進行修改，二級出水水質設置了電導儀進行跟蹤測試，出水參數可以設置，通過換向閥可實現合格與不合格自動排放。推薦精選4.2.10 純化水循環系統：在本系統中設置了純化水回水流量計、純化水回水電導率、純化水泵、變頻器、不合格水回流閥，通過流量計來檢測回水的流速，正常流速可以控制在1.5m/s-2.5m/s，根據不同的用水量通過變頻器進行變頻控制，以保證純化水流速防止了細菌的滋生，通過出水與回水電導率儀、回水溫度計的監控來實現不合格水的自動切換排放，從而保證了純化水的水質。4.3 關閉反滲透系統：4.3.1 在手動狀態下關閉系統時，依據從后到前先停泵后關閥原則進行

43、操作。在自動狀態下，系統會根據水箱的液位來實現自動運行。4.3.2 在緊急情況下停車可關閉緊急開關。4.3.3 檢查各壓力表是否歸零。4.3.4 擦干機器上的尤其是電器設備和元件上的水跡。5. 維護保養：5.1 預處理部分：5.1.1 多介質過濾器：（在反滲透完全停車情況下）。5.1.1.1 正洗：開泵，開啟上進水閥及排水閥，時間為6min。5.1.1.2 反洗：開泵，開啟逆水閥及排水閥，時間為6min。推薦精選5.1.1.3 每天正洗，反洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據驗證結果決定是否更換石英砂，特殊情況下除外。5.1.2 活性炭過濾器（在反滲透完全停車情況下） 5.1.2.1 正洗

44、：緩開上進水閥門及排放閥，正洗6min。5.1.2.2 反洗：反開逆水閥門及排入閥，反洗6min。5.1.2.3 每天反洗、正洗一次，每周滅菌一次，每年驗證一次，根據驗證結果決定是否更換活性炭，特殊情況下除外。5.1.3 軟化器（在反滲透完全停車情況下） 5.1.3.1 反洗：緩開下進水閥門及上排水放閥，反洗10min。5.1.3.2 吸鹽浸泡：關閉下進水閥，打開總吸鹽閥、吸鹽閥，進行吸飽和食鹽水15min。5.1.3.3 正洗：關閉總吸鹽閥、吸鹽閥，關閉上排水閥，打開上進水閥、下排水閥，進行正沖30min。5.1.3.4 每天反洗、正洗一次，每年驗證一次，根據驗證結果決定是否更換活性炭，特殊

45、情況下除外。5.1.4 精密過濾器（孔徑5.0um）。5.1.4.1 精密過濾器的濾芯一般90天更換或清洗一次，特殊情況下除外。5.2 加藥桶每次配制前用純化水清洗兩遍。推薦精選5.3 反滲透裝置的停運保護：5.3.1 短期停運保護：停運530天的反滲透系統，RO膜仍安裝在壓力容器內，用低壓水沖洗反滲透系統，同時注意將氣體從系統中完全排除。將壓力容器及相關管路充滿水后，關閉相關閥門，防止氣體進入系統。每隔兩天按上述方法沖洗一次。5.3.2 長期停運保護：停止使用30天以上，RO膜仍安裝在壓力容器內，用2%的檸檬酸溶液，清洗系統中的膜元件，清洗時間2h。酸溶液清洗完畢后，再用純化水，沖洗干凈，清

46、洗到進水pH值等于出水pH值時，清洗完畢。清洗完畢后，RO裝置用1亞硫酸氫鈉溶液進行保護（冬季用1亞硫酸氫鈉丙二醇溶液保護，以防凍裂RO裝置）。5.3.3 在反滲透系統重新投入使用前，用預處理水沖洗系統1h，然后再用高壓水沖洗至二級反滲透出水按純化水監測合格才能使用，無論低壓還是高壓沖洗時，系統的產水排放閥均應全部打開。 5.4 及時給藥箱加藥，及時更換RO膜。注：4%氫氧化鈉溶液配制方法為2Kg氫氧化鈉分析純加純化水至50L。5.5 設備運行時，如遇到緊急情況，關閉緊急停車開關。5.6 操作酸、堿時應穿戴乳膠手套和防護眼鏡，以防灼燒皮膚和燒傷眼睛。5.7 泵運行前必須注滿水，同時將空氣排出，

47、不得未充滿水之前開啟運行，注意排氣孔方向，保證流出的液體對人身不會造成傷害，或對電機造成損壞。推薦精選5.8 電機周圍不得有阻礙物，防止影響電機通風散熱。5.9 嚴禁未經培訓人員上崗操作。隨時檢查該生產線的正常運轉情況。如出現故障，立即請維修工解決。5.10 夏季水溫偏高，適當降低操作壓力，實施減壓操作。6. 清潔、消毒：按原料、提取車間反滲透裝置清潔、鈍化、消毒標準操作規程（SOP4.14.015-A） 清潔、消毒。應及時填寫相關記錄（設備運行記錄、純化水監測記錄、清潔、消毒記錄）。推薦精選制劑車間純化水機組清潔、鈍化、消毒標準操作規程一、目 的：建立制劑車間純化水機組清潔、消毒標準操作規程

48、，使純化水機組清潔、消毒操作規范化、標準化。確保藥品質量合格。二、適用范圍：適用于制劑車間純化水機組的清潔、消毒操作。三、責 任 者：本文件由設備部負責起草，生產技術部部長負責審核，生產副總經理批準；制劑車間純化水機組崗位操作工負責實施，QA負責檢查。四、正 文：1. 清潔、消毒頻次：生產操作前、后對設備外壁清潔。2. 清潔工具：清潔布、毛刷、水桶3. 清潔劑：飲用水、純化水、 1%的碳酸鈉溶液、洗潔精4. 消毒劑：75%乙醇5. 清潔方法：5.l 過濾器的清潔、消毒：推薦精選5.1.1 多介質過濾器、活性炭過濾器工作一段時間后由于大量懸浮物的截留使過濾器進出水壓力逐漸增大，須每天對過濾器逐個

49、進行反向沖洗一次（反沖洗時切勿交叉污染），時間約6分鐘，然后逐個正向洗6分鐘后用試管取樣檢查澄清度合格即可。5.1.2 過濾器工作一段時間后，一般為一周，為防止微生物的滋生和污染，需用巴氏消毒（8085）2小時，打開換熱器進、出蒸汽閥門，關閉冷凝水閥門、原水進水閥門，使蒸汽經過泵、管道、多介質過濾器、活性炭過濾器、換熱器循環2小時，達到滅菌的目的。最后用生活飲用水沖洗至無肉眼可見異物。原水箱用1%碳酸鈉溶液刷洗清潔即可。5.2 反滲透裝置清潔、消毒：5.2.1 反滲透裝置連續運行三個月、產水量低于正常值70%，用2%的檸檬酸溶液（8kg檸檬酸加純化水至400L制成），把RO裝置清洗干凈，清洗時

50、間為12小時。清洗完畢后，再用預處理水(最好是RO出水)把RO裝置沖洗干凈，清洗到進水pH與出水pH一致時，清洗完畢。5.2.2 每周生產結束后在清洗罐內配制3%雙氧水（將40L30%的雙氧水加純化水至400L制成），打開泵電源開關，打開一級過濾器閥門、反滲透進水閥門、反滲透出水閥門，使雙氧水在RO裝置內循環，消毒時間為30分鐘；消毒液清洗完畢后，再用預處理水(最好是RO出水)把RO裝置沖洗干凈，清洗至出水測雙氧水殘留試紙不變色，清潔、消毒完畢。推薦精選5.3 純化水儲罐及管道的清潔、消毒：5.3.1 純化水系統連續運行一月。打開純化水儲罐閥門，注入1%Na2CO3（將30Kg無水碳酸鈉加水至

51、3000L純化水制成）溶液，開啟純化水輸送泵加以循環，15min后打開排水閥邊循環邊排放，用大量純化水沖洗至進水電導率與出水電導率一致。5.3.2 每周生產結束后，打開純化水儲罐上方純蒸汽閥門、純化水儲罐出水閥門，使純蒸汽通入純化水儲罐12115分鐘滅菌，然后關閉純化水儲罐上方純蒸汽閥門、出水閥門，關閉紫外線滅菌器兩端閥門，打開紫外線滅菌器管路上方的純蒸汽閥門、出水閥門，使純蒸汽通入管道12115分鐘滅菌，同時打開各用水點閥門，使純蒸汽至少通過15分鐘。5.3.3 二級反滲透出水口至純化水儲罐之間管道的消毒：每周在純化水儲罐消毒時關閉與RO膜相通的閥門，開啟排水閥同純化水儲罐一起消毒，使純蒸汽

52、至少通過15分鐘。推薦精選5.3.4 純化水儲罐至多效蒸餾水機之間管道的消毒：每周在純化水儲罐消毒時關閉通向蒸餾水機的閥門，開啟排水閥同純化水儲罐一起消毒，使純蒸汽至少通過15分鐘。5.4 中間水儲罐清潔、消毒：5.4.1 中間水儲罐清潔：連續運行1 個月，在中間儲罐中加入10kg Na2CO3加水至1000L循環開啟備用泵加以循環，15min后打開排水閥邊循環邊排放，用預處理水沖洗至進水電導率與出水電導率一致。5.4.2 水儲罐消毒：純蒸汽通入中間水儲罐12115分鐘或11540分鐘滅菌，然后關閉中間水儲罐上方純蒸汽閥門。推薦精選5.5 呼吸器的清潔、消毒：純蒸汽通過呼吸器 121滅菌15分

53、鐘進行消毒。每月消毒一次。5.6 操作工填寫純化水機組清潔、鈍化、消毒記錄；工具按一般生產區清潔工具清潔標準操作規程清潔。5.7 反滲透裝置的鈍化：5.7.1 鈍化周期：新管道安裝時鈍化一次。安裝鈍化后一般一年一次，電導率、微生物等檢驗項目異常時鈍化。5.7.2 純化水循環預沖洗：將貯水罐、水泵與管道連成一個循環管路，用水泵將貯水罐中的純化水在管路中循環15分鐘。打開排水閥，邊循環邊排放。5.7.3 堿液清洗：配制1%的氫氧化鈉溶液（用8Kg氫氧化鈉分析純加水至800L）循環清洗管道30分鐘以上，期間打開各個用水點閥門有堿液流出即可。最后將堿液排放干凈。5.7.4 純化水沖洗：將純化水加入貯水罐，啟動水泵，沖洗30分鐘后打開排水閥排放干凈。推薦精選5.7.5 鈍化：配制8%的硝酸溶液（將97L66%的硝酸溶液加水至800L制成），在管道內循環60分鐘后期間打開各個用水點閥門有酸液流出即可，最后將酸液排放干凈。5.7.6 沖洗：用純化水沖洗，直至出口的pH值電導率與純化水一致。5.7.7 取樣檢測：上述操作結束后，應在各使用點取樣按照純化水檢驗標準操作規程進行檢測，合格后才能使用。5.7.8 操作工填寫純化水機組清潔、鈍化、消毒記錄；工具按一般生產區清潔工具清潔標準操作規程清潔，鈍化結束。6. 清潔效果評價6.1 目視設備內外應潔凈、無污染