1、第五章第五章 免疫系統的組成、免疫系統的組成、器官與細胞器官與細胞第五章免疫系統的組成、器官與細胞第五章免疫系統的組成、器官與細胞 第一節第一節 淋巴組織和器官的構造與功能淋巴組織和器官的構造與功能 第二節第二節 免疫系統的細胞免疫系統的細胞第二節第二節 免疫系統的細胞免疫系統的細胞 一、一、B細胞細胞 二、二、T細胞細胞 三、自然殺傷細胞和三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞自然抑制細胞 四、單核吞噬細胞、四、單核吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞粒細胞和肥大細胞 五、朗格漢斯細胞與五、朗格漢斯細胞與樹突細胞樹突細胞一、一、B細胞細胞 B細胞也稱骨髓依賴淋巴細胞，指帶有本身合成細胞也稱骨髓依賴淋巴細胞，指

2、帶有本身合成免疫球蛋白的細胞。免疫球蛋白的細胞。一、一、B細胞細胞 1、 B細胞的來源細胞的來源 胚胎期哺乳動物源于胎肝和胎脾。胚胎期哺乳動物源于胎肝和胎脾。 成體來源于骨髓的淋巴干細胞。成體來源于骨髓的淋巴干細胞。 2、發育分化、發育分化 淋巴干細胞淋巴干細胞祖祖B細胞細胞前前B細胞細胞幼幼B細胞細胞成成熟熟B細胞細胞漿細胞和記憶細胞。漿細胞和記憶細胞。 B細胞的分化細胞的分化記憶記憶細胞細胞淋巴干細胞淋巴干細胞祖祖B細胞細胞前前B細胞細胞幼幼B細胞細胞成熟成熟B細胞細胞激活激活B細胞細胞漿細胞漿細胞輕鏈的重排輕鏈的重排重鏈的重排重鏈的重排表達表達CD45R小鼠為小鼠為B220改動改動RNA

3、加工加工 抗原刺激抗原刺激合成替代輕鏈合成替代輕鏈Ig表達表達骨髓骨髓外周淋巴外周淋巴組織組織B-Cell 在骨髓中的發育在骨髓中的發育 VLA-4： 整合素分子整合素分子VCAM-1：黏附分子：黏附分子C-Kit：祖：祖B細胞受體分子細胞受體分子SCF：基質細胞因子：基質細胞因子骨髓基質細胞骨髓基質細胞 祖祖B細胞經過其細胞經過其VLA-4和骨髓和骨髓中基質細胞上的中基質細胞上的VCAM-1結合后，結合后，祖祖B細胞上的細胞上的C-Kit魚基質細胞分魚基質細胞分泌的泌的IL-7結合并調理這兩種細胞結合并調理這兩種細胞之間黏附分子的作用。使祖之間黏附分子的作用。使祖B細細胞脫離基質細胞繼續分化

4、增殖，胞脫離基質細胞繼續分化增殖，并完成并完成Ig重鏈基因的重排進入前重鏈基因的重排進入前B細胞的發育階段。前細胞的發育階段。前B細胞繼細胞繼續發育并發生續發育并發生Ig輕鏈基因的重排，輕鏈基因的重排，進入幼進入幼B細胞。細胞。幼幼B細胞細胞前前B細胞細胞祖祖B細胞細胞一、一、B細胞細胞 3、B細胞亞系細胞亞系 有人把小鼠的有人把小鼠的B-Cell產生抗體時能否需產生抗體時能否需T-Cell輔助作為規范分為：輔助作為規范分為： B-1亞系：也稱非常規亞系：也稱非常規B細胞亞系，為細胞亞系，為T細胞細胞不依賴性，只需初級應對。不依賴性，只需初級應對。 B-2亞系：也稱常規亞系：也稱常規B細胞亞系

5、，為細胞亞系，為T細胞依細胞依賴性。賴性。一、一、B細胞細胞 3、B細胞亞系細胞亞系 按照按照B細胞外表分子不同分為：細胞外表分子不同分為： 次要亞系：細胞外表有次要亞系：細胞外表有CD5分子，這類細胞能分子，這類細胞能產生針對本身抗原的抗體。產生針對本身抗原的抗體。 主要亞系主要亞系 ：外表無：外表無CD5分子。分子。 IgE 抗原抗原 補體補體 (C3bi ) CD23 CD28 B7-2 CD40 IL-5 FcmR IL-2 IgM CD21IL-4CD32 IgG 補體補體 (C3b,C4b ) CD40-L4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的

6、外表標志 外表標外表標志是指細志是指細胞外表上胞外表上具有特殊具有特殊構造與功構造與功能的蛋白能的蛋白質分子。質分子。一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標細胞的外表標志和內部標志志B細胞的外表標志細胞的外表標志抗原受體膜抗體抗原受體膜抗體識別特點：識別游離的抗原，不識別特點：識別游離的抗原，不受受MHC限制限制mIg分子的分子的C端比分泌型抗體分端比分泌型抗體分子子sIg多一段疏水的肽段。多一段疏水的肽段。sIgM Iga Igb Iga Igb一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志Fc受體：與抗體受體：與抗體Fc片段結

7、合的受體。片段結合的受體。一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志Fc受體：與抗體受體：與抗體Fc片段結合的受體片段結合的受體抗體類型不同，抗體類型不同，Fc受體也不一樣。受體也不一樣。B細胞外表上有有細胞外表上有有FcR(IgG)和和FcR(IgE)二種。二種。 FcR又分為又分為FcR、FcR FcR。 FcR又分為又分為FcR、FcR。 Gamma； EpsilonB細胞的花結實驗細胞的花結實驗 Fc受體能結合抗受體能結合抗原原-抗體構成的復抗體構成的復合物。合物。 用抗牛紅細胞抗用抗牛紅細胞抗體與牛紅細胞構體與牛紅細胞構成的

8、復合物抗成的復合物抗體致敏紅細胞，體致敏紅細胞，EA作作EA花結花結實驗。實驗。受體名稱受體名稱識別識別IG亞亞基基親和力親和力表達細胞表達細胞Effect following binding to antibodyFcRI (CD64)IgG1 and IgG3High (Kd 109 M)Macrophages,NeutrophilsEosinophils,Dendritic cellsPhagocytosisCell activationActivation of respiratory burstInduction of microbe killingFcRIIA (CD32)IgGL

9、ow (Kd 107 M)Macrophages,Neutrophils,Eosinophils,latelets,Langerhans cellsPhagocytosisDegranulation (eosinophils)FcRIIB1 (CD32)IgGLow (Kd 107 M)B Cells,Mast cellsNo phagocytosisInhibition of cell activityFcRIIB2 (CD32)IgGLow (Kd 107 M)Macrophages,Neutrophils,EosinophilsPhagocytosisInhibition of cell

10、 activityFcRIIIA (CD16a)IgGLow (Kd 106 M)NK cells,Macrophages (certain tissues)Induction of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)Induction of cytokine release by macrophagesFcRIIIB (CD16b)IgGLow (Kd 106 M)Eosinophils,MacrophagesNeutrophils,Mast cells,Follicular dendritic cells一、一、B細胞細

11、胞4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志補體的受體補體的受體在在B細胞外表有細胞外表有CR1(CD35)和和CR2(CD21)二種，二種， CR1: 結合結合C3b和和C4b，免疫黏附功能，調理，免疫黏附功能，調理B細細胞的活化增殖。胞的活化增殖。 CR2: a.B細胞協同受體組成分子細胞協同受體組成分子; b.與與C3d和和C3dg結合結合促進促進B細胞活化；細胞活化；一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志補體的受體在B細胞外表有CR1(CD35)和CR2(CD21)二種， 名稱名稱結合補體成結合補體成分或配體分或配體細

12、胞分布細胞分布免疫功能免疫功能CR1C3b，C4bRBC,N,M,M,B,DC,腎小球上皮細胞腎小球上皮細胞調理作用調理作用刺激刺激B細胞增殖細胞增殖 CR2C3d，EBVB,DC,鼻咽部上皮細胞鼻咽部上皮細胞活化活化B細胞細胞一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志有絲分裂原受體有絲分裂原受體有絲分裂原：是能促進淋巴細胞產生有絲分裂的物有絲分裂原：是能促進淋巴細胞產生有絲分裂的物質。質。有選擇性的與有選擇性的與B或或T淋巴細胞結合淋巴細胞結合作用：使靜止的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞。作用：使靜止的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞。種類：葡萄

13、球菌種類：葡萄球菌A蛋白蛋白SPAB細胞專有細胞專有 不依賴于不依賴于T細胞細胞 美洲商陸有絲分裂原依賴于美洲商陸有絲分裂原依賴于T細胞細胞一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和細胞的外表標志和內部標志內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志MHC-抗原抗原MHC抗原是主要組織相抗原是主要組織相容性抗原，是容性抗原，是MHC編編碼的一類膜蛋白，在碼的一類膜蛋白，在蛋白質抗原信號傳送蛋白質抗原信號傳送中起重要作用。中起重要作用。一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和細胞的外表標志和內部標志內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志MHC-抗原抗原分 兩 類 ：分 兩 類 ： MHC- 和和MHC-

14、B細胞能表達細胞能表達MHC-抗抗原，能被原，能被CD4+T細胞細胞識別。識別。一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志T1受體受體CD72和和MEM受體受體T1受體與受體與T細胞外表的細胞外表的T1抗原結合。抗原結合。MEM是鼠紅細胞受體。是鼠紅細胞受體。兩者能夠是未成熟的兩者能夠是未成熟的B細胞的標志細胞的標志一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志B7分子分子由微生物的脂多糖抗原誘導由微生物的脂多糖抗原誘導含兩個含兩個Ig樣構造域的肽鏈；樣構造域的肽鏈；包括包括B7

15、.1和和B7.2兩種兩種與與T細胞的細胞的CD28及及CTLA-4結合，提結合，提供供T細胞活化的第二信號。細胞活化的第二信號。 對對B細胞抗原遞呈和細胞抗原遞呈和B、T細胞間的信細胞間的信號傳送非常重要。號傳送非常重要。一、一、B細胞細胞4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志B細胞的外表標志細胞的外表標志CD40異源二聚體，在異源二聚體，在B細胞、巨噬細胞、細胞、巨噬細胞、樹突細胞和堿性上皮細胞表達樹突細胞和堿性上皮細胞表達接受接受T細胞之細胞之CD40L分子所提供的協分子所提供的協同信號以完成同信號以完成B細胞對細胞對TD抗原的免抗原的免疫應對疫應對B細胞活化的第二信號；細

16、胞活化的第二信號；促進促進B細胞的細胞的Ig轉類轉類 。 一、一、B細胞細胞 4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志 B細胞的內部標志細胞的內部標志 末端脫氧核苷轉移酶末端脫氧核苷轉移酶(TdT)存在于存在于B細胞及細胞及T細胞細胞的前體細胞的胞核中，的前體細胞的胞核中，能催化核苷酸結合到能催化核苷酸結合到DNA外露末端及非胚系外露末端及非胚系殘基上，在殘基上，在Ig基因重排基因重排時插入，影響抗體上抗時插入，影響抗體上抗原結合位的多樣性。原結合位的多樣性。一、一、B細胞細胞 4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志 B細胞的內部標志細胞的內部標志 mRNA差別導

17、致合成蛋白的差別差別導致合成蛋白的差別 T細胞和細胞和B細胞有細胞有200種種mRNA的差別的差別 B細胞有一些不編碼外表蛋白的細胞有一些不編碼外表蛋白的mRNA，有其他，有其他的生物活性。的生物活性。一、一、B細胞細胞 4、B細胞的外表標志和內部標志細胞的外表標志和內部標志 B細胞的內部標志細胞的內部標志 免疫球白蛋基因加強子免疫球白蛋基因加強子 作用：加強免疫球蛋白基因啟動子的活性。能被作用：加強免疫球蛋白基因啟動子的活性。能被專注的專注的DNA結合蛋白所識別，調理啟動子以加強結合蛋白所識別，調理啟動子以加強Ig基因的轉錄。基因的轉錄。二、二、T細胞胸腺依賴的淋巴細胞細胞胸腺依賴的淋巴細胞

18、 T細胞：來源于胚肝或細胞：來源于胚肝或骨髓的原骨髓的原T細胞，在胸腺微環細胞，在胸腺微環境中分化、發育，成熟后遷境中分化、發育，成熟后遷移至外周血，繼而定居于外移至外周血，繼而定居于外周淋巴組織，可介導細胞免周淋巴組織，可介導細胞免疫應對，并輔助機體針對疫應對，并輔助機體針對T細細胞依賴性抗原產生體液免疫胞依賴性抗原產生體液免疫應對。應對。 二、二、T細胞胸腺依賴的淋巴細胞細胞胸腺依賴的淋巴細胞 1、T細胞的來源細胞的來源 胚胎期胚胎期(哺乳動物哺乳動物)：來源于胎肝，或卵黃囊。：來源于胎肝，或卵黃囊。 成體：來源于骨髓的造血干細胞。成體：來源于骨髓的造血干細胞。二、二、T細胞胸腺依賴的淋巴

19、細胞細胞胸腺依賴的淋巴細胞 2、T細胞的發育細胞的發育 幼年，幼年，T細胞前體嚴密陳列在胸腺上皮細胞的網細胞前體嚴密陳列在胸腺上皮細胞的網絡中，轉移到胸腺中發育分化成熟。絡中，轉移到胸腺中發育分化成熟。 雙負雙負雙正雙正單正單正外皮質部外皮質部內皮質部內皮質部胸腺素胸腺素胸腺生胸腺生成素成素髓部髓部次級免疫器官次級免疫器官的胸腺依賴區的胸腺依賴區雙負雙負雙正雙正單負單負Thymic cortex胸胸 腺腺 皮皮 質質Thymic medulla胸胸 腺腺 髓髓 質質T-Cell Maturation, Activation, and Differentiation巨噬細胞巨噬細胞樹突狀細胞樹突

20、狀細胞Thymic cortex胸胸 腺腺 皮皮 質質正選擇正選擇Thymic medulla胸胸 腺腺 髓髓 質質負選擇負選擇Scanning EM of CD8-Positive T Lymphocytes Isolated with Magnetic Antibodies 結合了抗體的結合了抗體的CD8+ T細胞掃描電鏡照片細胞掃描電鏡照片二、二、T細胞胸腺依賴的淋巴細胞細胞胸腺依賴的淋巴細胞 3、T細胞的外表標志細胞的外表標志 T細胞外表有多種膜外表分子，這是細胞外表有多種膜外表分子，這是T細胞識別抗細胞識別抗原，與其它免疫細胞相互作用，接受信號刺激等原，與其它免疫細胞相互作用，接受信

21、號刺激等的分子基因，也是鑒別和分別的分子基因，也是鑒別和分別T細胞和細胞和T細胞亞群細胞亞群的重要根據。的重要根據。T細胞膜外表分子主要有白細胞分細胞膜外表分子主要有白細胞分化抗原化抗原CD、主要組織兼容性抗原、主要組織兼容性抗原MHC以及各種膜外表的受體。以及各種膜外表的受體。 CD58LAF-3MHC/抗原肽抗原肽B7-2抗體抗體組織胺組織胺補體補體運鐵蛋白運鐵蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD2orFcmR FcgRT細胞外表膜分子二、二、T細胞胸腺依賴的淋巴細胞細胞胸腺依賴的淋巴細胞 3、T細胞的外表標志細胞的外表標志 T細胞抗原受體與細

22、胞抗原受體與CD3 CD4和和CD8抗原抗原 整合素整合素integrin 其他的其他的T細胞外表輔助分子細胞外表輔助分子T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3T細胞抗原受體細胞抗原受體TCR T細胞抗原受體細胞抗原受體TCR a、TCR：T細胞對抗原特異識別和結合的受體細胞對抗原特異識別和結合的受體蛋白。任一蛋白。任一T細胞只表達細胞只表達TCR2和和TCR1之一。之一。 b、TCR有二類：有二類： TCR ： 90%T細胞為細胞為 TCR。 TCR ： 10%T細胞為細胞為TCR 。 外周外周T細胞中表達細胞中表達TCR的類型，不在胸腺的類型，不在胸腺中發生。中發生。T細胞抗原受體與細胞抗原

23、受體與CD3T細胞抗原受體細胞抗原受體TCR c、構造、構造膜外區：膜外區：V V區和區和C C區區穿膜區穿膜區胞漿區胞漿區Ig超家族超家族T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3T細胞抗原受體細胞抗原受體TCR d、 TCR 能識別與能識別與MHC-I類有關的分子，且不類有關的分子，且不依賴于抗原的加工處置，在自然免疫和獲得免疫依賴于抗原的加工處置，在自然免疫和獲得免疫中起重要作用。中起重要作用。 這類細胞多分布于皮膚和腸粘膜部位，在遭這類細胞多分布于皮膚和腸粘膜部位，在遭到病原體激活后，產生趨化因子、上皮生長因子到病原體激活后，產生趨化因子、上皮生長因子等，也能分泌等，也能分泌IL-4而活化而

24、活化Th2，促進體液免疫。，促進體液免疫。T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3T細胞抗原受體細胞抗原受體TCR e、TCR 由由、鏈組成的異源二聚體。鏈組成的異源二聚體。 鏈：構造和基因編碼與鏈：構造和基因編碼與Ig非常類似，由可變非常類似，由可變區區(V)和恒定區和恒定區(C)組成。組成。 鏈的鏈的V區由區由102-119個個aa組成，空間構造也組成，空間構造也與與Ig很類似，每條鏈各有三個超變區很類似，每條鏈各有三個超變區(CDRs)，決，決議其特異性，并與議其特異性，并與CDR3有重要的關系。有重要的關系。 鏈的鏈的C區由區由-179aa組成，分成四個功能區，組成，分成四個功能區，N端各

25、含二個由鏈內半胱氨酸構成二硫鍵的環，端各含二個由鏈內半胱氨酸構成二硫鍵的環，與與Ig的的C區類似。區類似。 T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3T細胞抗原受體細胞抗原受體TCR f、TCR特異性的特點特異性的特點 雙重特異性：雙重特異性：TCR在結合抗原在結合抗原-MHC復合物時，復合物時，既要識別抗原肽段又要識別既要識別抗原肽段又要識別MHC分子，否那么分子，否那么T細胞不能被結合，也不能夠被激活，也保證了細胞不能被結合，也不能夠被激活，也保證了MHC的限制性作用。的限制性作用。 特異性必需由特異性必需由、二條肽鏈共同完成：二條肽鏈共同完成：T細胞對細胞對抗原的識別受抗原的識別受MHC-I類

26、還是類還是-II類分子限制，但這類分子限制，但這種限制并非由種限制并非由TCR抗原結合位決議，而是決議于抗原結合位決議，而是決議于T細胞外表表達的分子是細胞外表表達的分子是CD8還是還是CD4。 T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3T細胞抗原受體細胞抗原受體TCRTCRCoreceptor(CD4)AgMHC-IIDiagram of the ab TCR-CD3 complex Comparison between the B-cell and the T-cell receptorsB-cellT-cellT細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3T細胞抗原受體細胞抗原受體TCR g、TCR基因

27、具有多樣性：基因具有多樣性：可達可達1010以上，以上， 由于由于不能隨機重排，多樣性遭到限制。不能隨機重排，多樣性遭到限制。 TCR與與CD3構成復合物，能識別構成復合物，能識別MHC-I或或MHC-II遞呈的抗原。遞呈的抗原。 T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3CD3 a、CD3僅存在于成熟僅存在于成熟T細胞外表，由細胞外表，由 5條肽鏈組條肽鏈組成，常與成，常與TCR嚴密結合構成含有嚴密結合構成含有8條肽鏈的條肽鏈的TCR-CD3復合體。復合體。T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3CD3 b、由、由、和和五種肽鏈組成五種肽鏈組成 其中其中可構成同源二可構成同源二聚體聚體(或或2)或異或

28、異源二聚體源二聚體 在在TCR-CD3復復合物中合物中 90%為為TCR: 10%為為TCR:(Delta),(zeta),(eta)T細胞抗原受體與細胞抗原受體與CD3CD3 c、TCR-CD3復合體的功能復合體的功能 識別抗原肽及識別抗原肽及MHC 穩定穩定TCR構造；傳送抗原刺激的信號構造；傳送抗原刺激的信號 CD4和和CD8抗原抗原老鼠胸腺細胞：紅色老鼠胸腺細胞：紅色CD4；L綠色綠色CD8 CD4和和CD8抗原抗原CD4 CD4分布：是分布：是Th和和Tind(誘導誘導性性T細胞細胞)的外表標志。的外表標志。 CD4組成：人類由組成：人類由459個個aa構構成的單鏈糖蛋白，其中跨膜區

29、成的單鏈糖蛋白，其中跨膜區片段有片段有21aa，胞質功能區有，胞質功能區有40aa，胞外區由四個與，胞外區由四個與Ig可變可變區類似的功能構造域組成。區類似的功能構造域組成。 CD4和和CD8抗原抗原CD4 CD4功能：參與識別功能：參與識別MHC-II抗原，是抗原，是TCR的共受體；與的共受體；與II類分子的類分子的Ig樣區樣區(22)結合，結合，發揚細胞粘附分子的作用；發揚細胞粘附分子的作用；起信號傳導作用，促使起信號傳導作用，促使T細胞細胞激活；也是激活；也是HIV的受體。的受體。 CD4和和CD8抗原抗原CD8 CD8CD8分布：是分布：是Tc(CTL)Tc(CTL)和和Ts(Ts(抑

30、抑制性制性T T細胞細胞) )的外表標志。的外表標志。 CD8CD8組成：由二條或多條一樣組成：由二條或多條一樣肽鏈組成，人類是由二條肽鏈組成，人類是由二條(CD8(CD8) ) 鏈組成的同源二鏈組成的同源二聚體，小鼠是由聚體，小鼠是由、組成組成的異源二聚體。的異源二聚體。 、 鏈鏈均由胞外功能區、銜接肽跨均由胞外功能區、銜接肽跨膜區和胞質尾部組成。膜區和胞質尾部組成。 CD4和和CD8抗原抗原CD8 CD8CD8功能：是識別功能：是識別MHC-IMHC-I抗原，抗原，是是TCRTCR的共受體，與的共受體，與I I類分子類分子的的IgIg樣區樣區3 3構造域部位結合，構造域部位結合，發揚細胞粘

31、附分子的作用；發揚細胞粘附分子的作用；同時也起信號傳導作用，從同時也起信號傳導作用，從而促使而促使T T細胞激活，對帶有這細胞激活，對帶有這類抗原蛋白的靶細胞有細胞類抗原蛋白的靶細胞有細胞毒作用。毒作用。整合素整合素功能功能: :整合素能促進細胞與細胞之間及細胞與胞外整合素能促進細胞與細胞之間及細胞與胞外基質之間的相互作用，同時起信號傳導作用。基質之間的相互作用，同時起信號傳導作用。組成組成: :整合素是一類粘附分子，是一大家族，由整合素是一類粘附分子，是一大家族，由3030多個成員組成，但均由不同的多個成員組成，但均由不同的、組成異源二組成異源二聚體構造。聚體構造。 整合素整合素1(CD49

32、)1(CD49)類類: :代表是代表是VLAVLA，由，由CD49CD49與不同的與不同的鏈組成不同鏈組成不同. . 如如VLA-4,5VLA-4,5，6 6等。等。整合素整合素2(CD182(CD18類類: :代表是代表是LFA-1LFA-1白細胞功能白細胞功能相關抗原相關抗原) )，由，由CD18-CD11a(CD18-CD11a(2 2L)L)組成。組成。整合素整合素整合素整合素鏈與鏈與鏈的配對組合鏈的配對組合CD2 淋巴細胞功能相關抗原淋巴細胞功能相關抗原-2LFA-2 分布于成熟的分布于成熟的T淋巴細胞外表淋巴細胞外表 綿羊紅細胞受體綿羊紅細胞受體(SRBCR) CD2 CD28和和

33、CTLA-4(CD152)l CD28CD28：l 是是IgIg超家族成員，由二條肽超家族成員，由二條肽鏈組成的同源二聚體。鏈組成的同源二聚體。l 是是APCAPC外表最重要的協同刺激外表最重要的協同刺激分子分子B7B7的受體；的受體；l 與與APCAPC上的上的CD80CD80B7)B7)結合，結合，構成構成T T細胞活化的第二信號。細胞活化的第二信號。 CD28和和CTLA-4(CD152)l CTLA-4CTLA-4組成：組成：( (溶細胞性溶細胞性T T淋淋巴細胞相關抗巴細胞相關抗原原) )，與，與CD28CD28有有高度的同源性。高度的同源性。均表達于活化均表達于活化的的T T細胞外

34、表。細胞外表。 CD28和和CTLA-4(CD152)l CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4功能功能: :是是B7(B7.1B7(B7.1和和B7.2)B7.2)的 配 體 ， 結 合的 配 體 ， 結 合后 起 協 同 刺 激后 起 協 同 刺 激作 用 。 其 中作 用 。 其 中CD28CD28與與B7B7結合結合起正調理作用，起正調理作用，而而CTLA-4CTLA-4與與B7B7結 合 起 負 調 理結 合 起 負 調 理作用。作用。 CD40L 又稱為又稱為gp39，表達于，表達于Th外表，是外表，是B細胞外表分子細胞外表分子CD40的配體，二者的結合是的配體，二者的結合是

35、B細胞活化的信號之細胞活化的信號之一。一。TCRCoreceptor(CD4)AgMHC-II其它外表分子其它外表分子 CD45:即白細胞共同抗原。由位于即白細胞共同抗原。由位于1號染色體上的單一基號染色體上的單一基因編碼，但由于有因編碼，但由于有A、B、C三個不同的外顯子的不同剪接，三個不同的外顯子的不同剪接，導致導致8種能夠的種能夠的mRNA產生，而且參與糖基不同，所以產生，而且參與糖基不同，所以CD45有多態性，表現為同種型分子表達在不同的細胞上，有多態性，表現為同種型分子表達在不同的細胞上，即即CD45R。 CD45R0：表達于記憶：表達于記憶T細胞、細胞、B細胞、粒細胞、單核細胞細胞

36、、粒細胞、單核細胞和某些和某些T細胞亞群的細胞膜上；細胞亞群的細胞膜上； CD45RA：表達于野生型：表達于野生型T細胞亞系、細胞亞系、B細胞、細胞、NK細胞等細胞等細胞膜上；細胞膜上； CD45RB：表達于：表達于B細胞、粒細胞、單核細胞和某些細胞、粒細胞、單核細胞和某些T細細胞亞群的細胞膜上。胞亞群的細胞膜上。其它外表分子其它外表分子 CD5：表達于一切的：表達于一切的T細胞和胸腺細胞和某些細胞和胸腺細胞和某些B細胞上。細胞上。 CD2：人成熟：人成熟T細胞細胞90%以上和胸腺細胞以上和胸腺細胞50-70%外表有外表有CD2，NK細胞上也有表達。細胞上也有表達。 有絲分裂原受體有絲分裂原受

37、體 (MR)三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞 1、自然殺傷細胞、自然殺傷細胞三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞 1、自然殺傷細胞、自然殺傷細胞 大顆粒淋巴細胞溶酶體大顆粒淋巴細胞溶酶體 骨髓中發育骨髓中發育 分子表型：分子表型：TCR、mIg、CD16、CD56、CD3 生物學作用：生物學作用： 1殺傷作用抗腫瘤和早期抗病毒或胞內寄殺傷作用抗腫瘤和早期抗病毒或胞內寄生菌感染生菌感染 2免疫調理作用分泌細胞因子免疫調理作用分泌細胞因子 三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞 1、自然殺傷細胞、自然殺傷細胞殺傷抑制受殺傷抑

38、制受體體KIRKIR類凝集素受體類凝集素受體ARARRAPID-RESPONSE FORCE Two natural killer cells attack a cancer cell. 三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞三、自然殺傷細胞和自然抑制細胞 2、自然抑制細胞、自然抑制細胞 CD3+TCR+CD4-CD8-。能抑制多種免疫反響，。能抑制多種免疫反響，但無抗原特異性，也無同但無抗原特異性，也無同MHC限制性。限制性。 經過分泌各種抑制因子來介導抑制造用經過分泌各種抑制因子來介導抑制造用四、單核吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞四、單核吞噬細胞、粒細胞和肥大細胞 1、單核吞噬細胞、單核吞噬細胞單核巨

39、噬細胞單核細胞體積較大，蹄狀核左，普通光鏡；透單核細胞體積較大，蹄狀核左，普通光鏡；透射電鏡顯示其高爾基體興隆、線粒體豐富、胞漿顆射電鏡顯示其高爾基體興隆、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯粒明顯( (中；掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻中；掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃外表右。璃外表右。 多能干細胞多能干細胞 髓樣干細胞髓樣干細胞 單核母細胞成單核細胞單核母細胞成單核細胞 前單核細胞前單核細胞 單核細胞單核細胞 巨噬細胞巨噬細胞 來源與分布來源與分布2膜分子膜分子MHC類和類分子與抗原提呈作用有關多種黏附分子Fc受體調理吞噬補體受體 多種細胞因子、激素、神經肽受體方式識別受體 巨噬細胞巨噬細胞 巨

40、噬細胞是吞噬細胞的一類，由骨髓干細胞經巨噬細胞是吞噬細胞的一類，由骨髓干細胞經原 單 核 細 胞 、 前 單 核 細 胞 成 為 單 核 細 胞原 單 核 細 胞 、 前 單 核 細 胞 成 為 單 核 細 胞(monocyte)(monocyte)，其膜上有，其膜上有FcFc和和C3C3受體，進入組織受體，進入組織后分化成為巨噬細胞。后分化成為巨噬細胞。 巨噬細胞構成時，胞內溶酶體中的各種酶巨噬細胞構成時，胞內溶酶體中的各種酶活性明顯加強，有利于其功能發揚。活性明顯加強，有利于其功能發揚。 外表有多種標志分子，如補體受體外表有多種標志分子，如補體受體(CR1(CR1、CR3CR3、CR4)CR4)、FcFc受體受體(Fc(FcRR、 FcFcR)R)及其它一些受體和、及其它一些受體和、MHC-IMHC-I、-分子。分子。 巨噬細胞的功能：巨噬細胞