1、Organic ChemOrganic Chem2021-11-4山東大學化學化工學院山東大學化學化工學院有有 機機 化化 學（下冊）學（下冊）徐政虎徐政虎Email: Add： 老晶體南樓老晶體南樓315Tel:rganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemL-DOPAL-Carnitine左旋肉堿Why Organic Chemistry?Organic ChemOrganic ChemTAXOLcrizotinib Organic ChemOrganic ChemHow to learn Organic Che

2、mistryNucleophileElectrophile親核試劑親電試劑 Nu- E+Nucleophilic Electrophilic Nu- + E+ Organic ChemOrganic ChemCC+ABCCA BCC+ABCCA B+- CCENuCCE+- Alkeneelectrophilic addition ：Organic ChemOrganic ChemRCHCH2XXHHHOSO3HOHX+RCHCH2XXRCHCH3XRCHCH3OHRCHCH3OSO3HRCHCH3OHH2O+-+-H+HClORCHOHCH2Clelectrophilic addition

3、：馬氏規則馬氏規則Organic ChemOrganic Chem核心反應： Electrophilic Substitution取代基效應: 誘導效應，共軛效應，超共軛效應推電子基團： R-， RO-，RNH-拉電子基團： NO2， CF3, COOR， CORAromatics 芳香化合物核心概念：Organic ChemOrganic ChemSn1 & Sn2Nucleophilic substitutionE1 & E2Alkyl halide 鹵代烴 R-X核心反應：核心反應機理：Organic ChemOrganic ChemAlcohol，phenol，ethe

4、rAlcohol：Functional groups transformation官能團轉換AlcoholalkeneAlkyl halidePhenol: acid, activated aromatic ringEther: preparationOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic Chem一、醛酮的分類命名一、醛酮的分類命名Organic ChemOrganic Chem醛按氧化后生成的羧酸命名，酮看作是甲酮的衍生物。醛按氧化后生成的羧酸命名，酮看作是甲酮的衍生物。Organic Chem

5、Organic ChemOrganic ChemOrganic ChemCH3CCH2CH2CHOOOOCHOCH3CCHCCH3OOCH2CH=CH2環己酮環己酮2-氧代環己基甲醛氧代環己基甲醛4-氧代戊醛氧代戊醛3-烯丙基烯丙基-2,4-戊二酮戊二酮Organic ChemOrganic ChemOCHOCCH2CH3Organic ChemOrganic Chem Organic ChemOrganic Chem苯甲醛的IR譜Organic ChemOrganic Chem苯甲醛的1HNMR譜Organic ChemOrganic ChemCH3CH2CH2CH3CH3CH2CHOCH3

6、COCH3CH3CH2CH2OH分子量58585860沸 點-0.548.856.197.2 Organic ChemOrganic ChemC C HHO -活潑活潑H的反應的反應（1）烯醇化）烯醇化（2） -鹵代（鹵仿反應）鹵代（鹵仿反應）（3）醇醛縮合反應）醇醛縮合反應親核加成親核加成氫化還原氫化還原（1）碳碳雙鍵的親電加成）碳碳雙鍵的親電加成（2）碳氧雙鍵的親核加成）碳氧雙鍵的親核加成（3） , -不飽和醛酮的共軛加成不飽和醛酮的共軛加成（4）還原）還原C=CC=O醛的氧化醛的氧化Organic ChemOrganic ChemC=ONu-CNuO-H+NuOHCC=OC=OH+ H+

7、 +C-OH+Nu-NuOHCOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic Chem(CH3)2C=O + HCN-OH溶液溶液 -羥腈（或羥腈（或 -氰醇）氰醇）CO-H2OOHCCNCNCH3CH3CH3CH32、羰基與含碳親核試劑的加成、羰基與含碳親核試劑的加成C OCOCN+CNH CNCOHCN+CN -羥基腈cyanohydrinCOHCN -羥基腈H ,H2OH2PtCOHCOOHCOHCH2NH2 -羥基酸 -氨基醇 反應機理反應機理特點：反應可逆；特點：反應可逆； 少量堿存在則加速反應。

8、少量堿存在則加速反應。Organic ChemOrganic ChemCHOCH3CHONO2CHO斯瑞克(Strecker)反應Organic ChemOrganic Chem90Organic ChemOrganic ChemH3O+Organic ChemOrganic Chem(CH3)3CCC(CH3)3 + C2H5MgBr=O(CH3)3CCC(CH3)3 + CH3CH2CH2MgBr(CH3)3CCC(CH3)3 + (CH3)2CHMgBrOO80%30%0%若用烷基鋰代替格氏試劑，可以發生正常的加成反應。若用烷基鋰代替格氏試劑，可以發生正常的加成反應。(CH3)2CHCC

9、H(CH3)2 + (CH3)2CHLiO=(CH3)2CH3C-OLiH2O(CH3)2CH3C-OH加成產物加成產物Organic ChemOrganic Chem3、羰基與含氧親核試劑的加成、羰基與含氧親核試劑的加成(1) 與與H2O的加成的加成HCH=O + HOHH2C(OH)2CH3CH=O + HOH(CH3)2C=O + HOHCH3CH(OH)2(CH3)2C(OH)2(100%)(58%)(0 %)原因：原因： a: 甲基的超共軛效應；甲基的超共軛效應； b :取代基的空間位阻。取代基的空間位阻。Organic ChemOrganic ChemCCl3-CH=O + HOH

10、CCl3-CH(OH)2三氯乙醛水合三氯乙醛水合物（安眠藥）物（安眠藥）有吸電子基團可以形成穩定水合物。有吸電子基團可以形成穩定水合物。 羰基上的烴基若為芳基，水合物的含量也很低。羰基上的烴基若為芳基，水合物的含量也很低。原因：原因： a: 芳環能分散羰基上的正電荷芳環能分散羰基上的正電荷 b: 體積較大體積較大白色，白色，m.p.125 C (分解分解)IR中無中無C=O吸收峰吸收峰Organic ChemOrganic ChemCH3CH=O + CH3CH2OHH+CH3CHOCH2CH3OHCH3CH2OH, H+CH3CHOCH2CH3OCH2CH3半縮醛半縮醛縮醛縮醛酮的縮合反應平

11、衡常數很小，轉化率低。酮的縮合反應平衡常數很小，轉化率低。a：與醛反應：與醛反應Organic ChemOrganic ChemHOCH2CH2CHCHOOHHClOOCH3HOOOHHOCH3OHb: 分子內也能形成半縮醛、縮醛分子內也能形成半縮醛、縮醛半縮醛半縮醛縮縮 醛醛CH3CH2CH3CH2C=OCH3OH+H+CH3CH2CH3CH2COCH3OCH3CH3CH2CH3CH2COCH3OHCH3OH, H+半縮酮半縮酮縮縮 酮酮c c：與酮反應與酮反應分子內也能形成半縮酮、縮酮分子內也能形成半縮酮、縮酮Organic ChemOrganic ChemCH3CH3C=O+HOHOOO

12、CH3CH3H+縮酮縮酮d: 五元和六元環狀五元和六元環狀縮酮的產率較好縮酮的產率較好。Organic ChemOrganic ChemC=OC=OH+ROHH+COHORH+-H+COHORH+H+COH2OR-H2O+CROHOR+COROR-H+COROROrganic ChemOrganic ChemOHOHOH+ CH3CCH3OH+思考題：OHOHOH+ CH3CCH3OH+OHOO考慮最穩定的椅式構象Organic ChemOrganic ChemOO + HOCH2CH2OHH+BrCH2CH2CH3CH2C CLiCH3CH2C CCH2CH2OOH3O+CH3CH2C CC

13、H2CH2CHO + HOCH2CH2OH縮醛或縮酮在合成中的應用縮醛或縮酮在合成中的應用C2H5OH/H+CH2=CHCHOC2H5OC2H5H2/NiCH3CH2CHOC2H5OC2H5H3O+Organic ChemOrganic ChemOO+BrCH2CH2CH2CH2OHH+BrCH2CH2CH2CH2O-H+OMg無水乙醚無水乙醚BrMgCH2CH2CH2CH2OO丙酮丙酮H3O+Organic ChemOrganic ChemCH3CH=O + NH3CH3CH-NHHOH-H2OCH3CH=O + RNH2CH3CH=O + R2NHCH3CH=NHCH3CH-NRCH2CH

14、-NR2HOOHH-H2OCH3CH=NRH-H2OCH2=CH-NR2親核加成親核加成親核加成親核加成親核加成親核加成亞胺亞胺亞胺亞胺 西佛堿西佛堿烯胺烯胺4、 羰基與含氮親核試劑的加成羰基與含氮親核試劑的加成（1）反應實例Organic ChemOrganic Chem表表13-1 氨基衍生物與醛酮加成反應氨基衍生物與醛酮加成反應C NRC NOHC NNH2C NNHC6H5C NNHCONH2Organic ChemOrganic ChemH2N-NHCNH2OC=N-ZC=O+ H2N-Z H2N-OH (羥胺羥胺)肟肟H2N-NH2 (肼肼)H2N-NH-C6H5(苯肼苯肼) H2

15、N-NH-C6H3(NO2)2 (2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼)腙腙苯腙苯腙縮氨脲縮氨脲(氨基脲氨基脲)CNOHCNNH2CNNHC6H5CNNHCNH2OCNHNNO2O2N(2,4-二硝基苯腙二硝基苯腙)Organic ChemOrganic Chem(2) 反應機理反應機理C=OCNH2ZO-+ H2N-Z+C=OH+ H+C=O H2N-Z,+-H+H+轉移轉移C-N-ZH2OH+H+C=N-Z + H2O + H+堿催化堿催化酸催化酸催化反應需在弱酸性的條件下進行。反應需在弱酸性的條件下進行。C-N-ZHO HOrganic ChemOrganic Chem（3）反應特征）反應特征O

16、rganic ChemOrganic Chem(4) 亞胺的應用亞胺的應用(a) 提純醛酮提純醛酮 鑒別醛酮鑒別醛酮C=N-ZC=OC=O+ H2N-Z H2N-OH H2N-NH2 H2N-NH-C6H5 H2N-NH-C6H3(NO2)2 羥胺羥胺 肼肼 苯肼苯肼 2,4-二硝基苯肼二硝基苯肼 氨基脲氨基脲 產物產物: 肟肟 腙腙 苯腙苯腙 縮氨脲縮氨脲重結晶重結晶稀酸稀酸H2N-NHCNH2O(mp:90)(mp:60)這類反應的產物不僅易于從反應體系中分離出來，且容易進行重結晶提這類反應的產物不僅易于從反應體系中分離出來，且容易進行重結晶提純；又因這些產物在酸性水溶液中加熱易于分解成原

17、來的醛酮，故用于純；又因這些產物在酸性水溶液中加熱易于分解成原來的醛酮，故用于分離、提純。分離、提純。Organic ChemOrganic Chem(Backmann重排重排) )(b) 保護羰基保護羰基C=OBA+ H2NRC=NRAB稀酸稀酸參與反應參與反應C=OBA制備制備制備尼龍制備尼龍6Organic ChemOrganic Chem飽和飽和NaHSO3溶液溶液(40%)C=ORH+ NaHSO3RHCOHSO3Na5、羰基與含硫親核試劑的加成、羰基與含硫親核試劑的加成Organic ChemOrganic ChemC=ORH+HOO-Na+SORHCOHSO3NaRHCSO2OH

18、O-Na+親核加成親核加成分子內的分子內的酸堿反應酸堿反應R(R)HC=OHCl / H2O+CSO3NaR(R)HOHNaHSO3Na2CO3NaCl + SO2 +H2ONaHCO3 + Na2SO3Organic ChemOrganic ChemCH3CH3COHSO3NaCH3CH3C=ONaHSO3 +制備制備 -羥基腈羥基腈Organic ChemOrganic Chem（2） 與硫醇的反應與硫醇的反應(i) 硫醇的制備硫醇的制備RX + NaSH RSH + NaX (ii) 形成縮硫醛、縮硫酮形成縮硫醛、縮硫酮a 醛與酮都能反應。醛與酮都能反應。b 縮硫醛、縮硫酮在酸、堿條件下

19、都很穩定。平縮硫醛、縮硫酮在酸、堿條件下都很穩定。平 衡利于正反應。衡利于正反應。應用一：保護羰基應用一：保護羰基應用二：還原應用二：還原縮硫酮縮硫酮Organic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic Chem Organic ChemOrganic ChemPh3PCHRR2R1C OR2R1C CHR+R2R1COCHRPPh3R2R1COCHRPPh3+Ph3P=OOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic Che

20、mC OCOCN+CNH CNCOHCN+CN -羥基腈cyanohydrinOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic Chem:Organic ChemOrganic Chem雖然與雖然與NuNu加成所得產物有一個手性中心，加成所得產物有一個手性中心，但由于但由于NuNu上下進攻上下進攻C CO O的機會均等，產的機會均等，產物是外消旋體。物是外消旋體。如果R或R1是手性基團，尤其羰基-碳是手性碳時，Nu進攻羰基兩邊的機會不均等。Organic ChemOrganic Chem MSLOHRNuMSLOHRNuNu主要產物次要產物Organic

21、ChemOrganic ChemNu- 當醛、酮的當醛、酮的 -C上有上有-OH、-NH時，由于這些基團能與時，由于這些基團能與羰基形成氫鍵，所以形成如下構象（見圖），若發生加成，羰基形成氫鍵，所以形成如下構象（見圖），若發生加成，親核試劑主要從親核試劑主要從S基團一側進攻，這稱為基團一側進攻，這稱為克萊姆規則二克萊姆規則二。(2) 克拉姆規則二克拉姆規則二Organic ChemOrganic Chem 1 RMgX2 H2OHRPhOHC2H5H+次要產物次要產物35oC R 主主 次次CH3 2.5 : 1C6H5 4 : 1(CH3)2CH 5 : 1(CH3)3C 49 : 1 -7

22、0oC R 主主 次次 (CH3)3C 499 : 1 CH3 5.6 : 1主要產物主要產物OHC2H5HPhHPhC2H5RHOHHPhC2H5RHOHHPhC2H5HOROHPhHC2H5HOrganic ChemOrganic Chemt-BuO還原還原t-BuHOHt-BuHOH+211 1 空阻大，產物穩定。空阻大，產物穩定。 2 2 空阻小，產物不穩定。空阻小，產物不穩定。LiAlH4 86-90% 10-12%LiAl(s-BuO)3H 7% 93%空阻大空阻大空阻小空阻小Organic ChemOrganic Chem69%Organic ChemOrganic Chem還原

23、反應還原反應一類是將羰基還原成羥基，另一類是將羰基還原成亞甲基。Organic ChemOrganic ChemPt ( or Pd, Ni )0.3 MPa , 25oCRCR + H2 RCHROHORCHO + H2 RCH2OHPt ( or Pd, Ni )0.3 MPa , 25oC如羰基兩側的立體環境不同，催化劑通常從空如羰基兩側的立體環境不同，催化劑通常從空阻小的一側被吸附，順型加氫。阻小的一側被吸附，順型加氫。CHOCHO1mol H2 5%Pd-COrganic ChemOrganic Chem4 CH3CH=CHCH2CH2CH=O + LiAlH4無水乙醚無水乙醚(CH

24、3CH=CHCH2CH2CH2O)4AlLi4 H2OOrganic ChemOrganic Chem適用范圍：適用范圍：COOCH3CH3CH3O NaBH4CH3OHH2OCOOCH3CH3CH3HOH3O+反應機理：反應機理：Organic ChemOrganic Chem+ (CH3)2CHOHAl(OCHMe2)3+ (CH3)2C=O苯或甲苯苯或甲苯凱惜納凱惜納-烏爾夫烏爾夫-黃鳴龍還原黃鳴龍還原CH2CH2CH3CCH2CH3ONH2-NH2, NaOH(HOCH2CH2)2O bp 245oC 鳴龍改進鳴龍改進：82%Organic ChemOrganic ChemCCH3OC

25、H2CH3Zn-Hg, HClZn-Hg, HCl回流回流回流回流CHOCH3OHOCH3CH3OHO80%65%克萊門森還原克萊門森還原C=OHSHSSCSCH2H+H2 / Ni+C6H5COCH2CH2CH3 Zn-Hg濃HClC6H5CH2CH2CH2CH3 77%Organic ChemOrganic Chem雙分子還原）雙分子還原）ORCRM，苯，苯2C6H5CHOTiCl4 - ZnTHFH2OH2OOrganic ChemOrganic ChemO2Mg-Hg , 苯苯H2OMg苯苯CH3-C-CH3O-1/2Mg2二聚二聚2 CH3-C-CH3OCH3-COC-CH3OMgC

26、H3CH32 H2O43-50%Organic ChemOrganic Chem氧化反應氧化反應 Organic ChemOrganic Chem ；(用斐林試劑用斐林試劑只氧化脂肪醛只氧化脂肪醛, 生成紅色氧化亞銅沉淀生成紅色氧化亞銅沉淀，不氧，不氧化芳香醛和酮化芳香醛和酮Organic ChemOrganic ChemRCHOO2RCOOOHRCHO2RCOOH醛極易氧化，許多氧化劑都能將醛氧化成酸。醛極易氧化，許多氧化劑都能將醛氧化成酸。ORCR+ 40oCORCOR除此之外,我們常用的弱氧化劑還有:沙瑞特試劑(CrO3/吡啶)氧化可以停留在醛的階段 MnO2不氧化醛酮Organic C

27、hemOrganic ChemH+OR-C-ROHR-C-R+OHR-C-R+RCOO-HO-H+R-C-ROHO-OCROO-O鍵斷裂鍵斷裂-R”COO- , -H+R重排重排OR-C-ORR3C- R2CH- ,RCH2- CH3-CH2OOCOHOCRRROrganic ChemOrganic Chem六、六、歧化反應歧化反應 Cannizzaro反應反應CHO2NaOH C2H5OH50oCCH2OHCOONa+H+COOH2 HCHO + NaOHCH3OH + HCOONaOrganic ChemOrganic ChemCHOCH2OH+ HCHONaOH+ HCOONaC2H5C

28、HOCHO1 NaOH2 H+C2H5COOHCH2OH-H2OC2H5OO內酯內酯(HOCH2)3C-CHO + NaOHHOCH2CCH2OHCH2OHCH2OH+ HCOONaCH2OHOrganic ChemOrganic ChemR-CH2-C-ROR-CH-C-RO H+在適當的堿作用下，醛酮羰基的在適當的堿作用下，醛酮羰基的a-H可以離解，而形成碳負離子可以離解，而形成碳負離子常用堿：常用堿：KOH，EtONa，t-BuOK，(i-Pr)2NHLi（LDA），），PhLi等（等（RNH2 的的pKa 為為35，PhH的的pKa 為為44 ，水的，水的pKa 為為15 ）Organ

29、ic ChemOrganic Chem酸或堿酸或堿CH3 C CH2 HOCH3 C CH2OH實驗證明：酮式、烯醇式都是存在的。實驗證明：酮式、烯醇式都是存在的。一般情況下，一般情況下，烯醇式在平衡體系中的含量是比較少的烯醇式在平衡體系中的含量是比較少的，但隨，但隨著著 -H活性活性( (酸性酸性) )的增強，的增強，烯醇式也可能成為平衡體系中的烯醇式也可能成為平衡體系中的主要存在形式。主要存在形式。CH3-C-CH3OC-CH3OCH3-C-CH2-C-CF3OOCH3-C-CH2-C-CH3OOOrganic ChemOrganic ChemCH3CCH3OC2H5OCCH2COC2H5

30、OOOCH3CCH2COC2H5OOCH3CCH2CCH3OOCH3CCH2CCF3OO烯醇式含量烯醇式含量K: 1.5 10-4 7.7 10-3 2.0 10-27.3 76.5 更多更多結構對平衡的影響：結構對平衡的影響：CH3-C-CH2-C-CH3OOCH3-C-CHC-CH3OOHOOHOrganic ChemOrganic ChemOCH3OCH3BOCH3OCH3OHCH3H動力學控制產物熱力學控制產物不對稱酮不對稱酮Organic ChemOrganic ChemCH3-C-CH3OCH2COLiCH3 (i-C3H7)2NHO+pKa=17LiNCH(CH3)2CH(CH3

31、)2OLi+100%HNCH(CH3)2CH(CH3)2pKa=35Organic ChemOrganic Chem不對稱酮形成烯醇鹽的選擇性不對稱酮形成烯醇鹽的選擇性 low temperature, give kinetic enolate high temperature, give thermodynamic enolateOLDATHF -78oC+99:1OLiOLiOLDATHF -78oCOLiOLi+80:20動力學控制產物動力學控制產物熱力學控制產物熱力學控制產物Organic ChemOrganic Chem(2) CH3CCH2COC2H5OOOOOHO CH2=CCH

32、2COC2H5CH3C=CHCOC2H5CH3CCH=COC2H5OHOH(1) CH3CCH2CH3CH2=CCH2CH3CH3C=CHCH3OHOHOOrganic ChemOrganic ChemOOCl+ HCl+ Cl2（61-66%） C CH3OBr+ Br2HOAc20oC C CH2BrOBr+ HBr69 % -77%HOAcOrganic ChemOrganic Chem酸催化的反應機理酸催化的反應機理CH3CCH3O+ H+快快-H， 慢慢CH3C=CH2OHBr-BrBr-CH2CCH3 + Br-+OH-HBrBrCH2CCH3OCH3CCH3+OHCH3C CH2

33、 HOH+兩步反應：兩步反應：1）烯醇化）烯醇化; 2） 鹵素與鹵素與C=C的加成。的加成。: Organic ChemOrganic Chem鹵仿反應鹵仿反應 ，在堿性條件下與氯、溴、碘作用分別生成氯仿、溴仿、碘，在堿性條件下與氯、溴、碘作用分別生成氯仿、溴仿、碘仿（統稱鹵仿）的反應。仿（統稱鹵仿）的反應。R C CH3O+ 4NaOH + 3X2RCOONa + CHX3H+RCOOHCH3CHOCH3 CHCH3OH(鹵仿鹵仿)Organic ChemOrganic ChemH3C COCHXHOHH3C COCHXH3C COCHX-XX-XH3C COCHX2OHH3C COCX2H

34、3C COCX2-XX-XH3C COCX3OHH3C COOHCX3H3C COOH+H3C COO+CHX3如果是CHI3,則出現黃色沉淀CX3Organic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic Chem2相同分子醛分子間縮合相同分子醛分子間縮合Organic ChemOrganic Chem合成應用：合成應用：CH3CH=OCH3CH=OCH3-CH-CH2CH=OOHCH3-CH-CH2CH2OHOHLiAlH4OHCH3CHO干干HClOOOOOrganic ChemOrganic Chem討論：討論

35、：a. 在酸性及強堿性條件下易失水，一般的堿性條件，在酸性及強堿性條件下易失水，一般的堿性條件，加熱時失加熱時失水。水。因此，如要因此，如要b. 烯醇負離子是一個兩位負離子，在羥醛縮合反應中，主要是烯醇負離子是一個兩位負離子，在羥醛縮合反應中，主要是烯醇負離子的烯醇負離子的C-端去進攻。端去進攻。c. 羥醛縮合反應是一個可逆反應，羥醛縮合反應是一個可逆反應，CHOCHOCHO 二醛二醛分子內縮合：分子內縮合：Organic ChemOrganic Chem 相同分子相同分子酮分子間縮合：酮分子間縮合： 酮在同樣的條件下，也可發生縮合反應形成酮在同樣的條件下，也可發生縮合反應形成-羥基酮，但羥基

36、酮，但反應的平衡大大偏向于反應物一方，若采取措施使平衡不反應的平衡大大偏向于反應物一方，若采取措施使平衡不斷向右移動，也可得到較高產率的縮合產物。斷向右移動，也可得到較高產率的縮合產物。2CH3CCH3OBa(OH)2-H2O(CH3)2C=CH C CH3OSoxhlex 提取器提取器I2CH3-C-CH2-C-CH3OCH3OH-羥基酮在少量碘催化下，蒸餾、脫水生成羥基酮在少量碘催化下，蒸餾、脫水生成,-不飽和酮，不飽和酮，這個脫水反應是不可逆的，因此能使平衡向右移動。這個脫水反應是不可逆的，因此能使平衡向右移動。Organic ChemOrganic Chem課下練習這個反應的機理Org

37、anic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic ChemTHF, -78oCCH3CCH2CH3OCH3CH2CHCH2CCH2CH3OOHCH3CH2CHOH2OLDA制烯醇鹽制烯醇鹽定向羥醛縮合定向羥醛縮合CH3CH2-CCH2OLiOrganic ChemOrganic Chem3CH2O + H-CH2CHO(HOCH2)3CCHO-OH-OHHOCH2 C CH2OHCH2OHCH2OH實驗操作：在堿催化下將有的醛緩慢滴加到無醛中Organic ChemOrganic Chem-OHCH2OHCH2OH

38、CHOH+ CH2O（過量）（過量）高產率）高產率）Organic ChemOrganic ChemOrganic ChemOrganic Chem 芳醛芳醛和酸酐在相應的羧酸鹽存在下的反應，產物為和酸酐在相應的羧酸鹽存在下的反應，產物為,-不不飽和芳香酸：飽和芳香酸：八、醛酮的其他縮合反應Organic ChemOrganic ChemPhCHO + CNOPhCHCNOHPhCCNPhCHOOOHPhCCNCHPhOHOPhCCNCHPhOHOPhCCHPh2 PhCHO + CN_OOHPhCHCPhH2OROH機理機理Organic ChemOrganic Chem(3) 克諾文蓋爾（

39、Knoevenagel）反應 含有含有強活潑亞甲基的化合物強活潑亞甲基的化合物X-CH2-Y在在堿堿的催化作用下，脫的催化作用下，脫質子以碳負離子親核試劑的形式與質子以碳負離子親核試劑的形式與醛或酮的羰基碳原子醛或酮的羰基碳原子發生發生Aldol型型親核加成親核加成-消除脫水消除脫水反應，生成反應，生成，-不飽和化合物不飽和化合物的反應。的反應。 CHO+CH CHCOOH CH2(COOH)2NN+1h+CO2+H2OC6H5CHO + CH2（CO2Et）2NH C6H5CO2HC6H6C6H5CH=C（CO2Et）2Organic ChemOrganic Chem吡啶、哌啶、乙酸吡啶、哌

40、啶、乙酸. .哌啶、乙二胺等有機堿，以及氨和乙哌啶、乙二胺等有機堿，以及氨和乙酸銨等酸銨等u催化劑催化劑 氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、丙二酸酯、氰乙酰胺、丙二酸單酯氰乙酸酯、乙酰乙酸酯、丙二酸酯、氰乙酰胺、丙二酸單酯單酰胺和丙二氰等。單酰胺和丙二氰等。u常用的活潑亞甲基化合物常用的活潑亞甲基化合物 丙二酸二乙酯、氰基乙酸乙酯和乙酸乙酯丙二酸二乙酯、氰基乙酸乙酯和乙酸乙酯都是進行都是進行KnoevengelKnoevengel反應的主要作用物之一，利用不同的醛，可以生成反應的主要作用物之一，利用不同的醛，可以生成各種不同的各種不同的、-不飽和酯。不飽和酯。 Organic ChemOrganic Chem(4) Mannich反應反應 含有含有-H 的醛的醛(酮酮)，與甲醛和氨，與甲醛和氨(或或1胺、胺、2胺胺)的的鹽酸鹽之間發生的縮合反應，稱為曼尼希鹽酸鹽之間發生的縮合反應，稱為曼尼希(Mannich)反應。反應。C CH3=O+HCHO+(CH3)2NHHClC CH2=OCH2N(CH3)2HCl - 氨基酮 該反應的凈結果是