1、比較比較氫氯噻嗪氫氯噻嗪和普萘和普萘洛爾對家兔腎血管性洛爾對家兔腎血管性高血壓降壓效果高血壓降壓效果立項背景立項背景 研究現狀研究現狀 趨勢趨勢 意義意義抑制抑制na+-cl轉運體轉運體氫氯噻嗪氫氯噻嗪增加尿量增加尿量血容量下降血容量下降血壓下降血壓下降逆逆效效應應腎血流下降腎血流下降腎腎素素增增加加血壓上升血壓上升 氫氯噻嗪通路氫氯噻嗪通路普萘洛爾通路心輸出量下降、血管交感活性降低、腎素降低抑制1受體抑制腎素釋放普萘洛爾血壓下降氫氯噻嗪與普萘洛爾的聯合通路普萘洛爾聯合血壓下降血容量下降、心輸出量下降、血管交感活性降低，腎素、醛固酮生成減少氫氯噻嗪抑制腎素釋放、抑制1受體抑制na+cl共轉運體

2、、增加尿量實驗動物 15只健康家兔、1.52kg/只、雌雄不拘、由遵義醫學院動物中心提供。主要儀器 嬰兒秤、哺乳動物手術器械一套、兔固定臺、玻璃分針、頭皮針、注射器、針頭、有色絲線、綁腿帶、紗布、動脈插管、動脈夾、壓力換能器、膀胱導管插管、bl-420f生物機能試驗系統主要試劑和藥品 氫氯噻嗪（按照成人用量換算成家兔的用量：濃度1g/l、用量1ml/kg)、普萘洛爾（按照成人用量換算成家兔用量：濃度0.1g/l、用量1ml/kg)、肝素（150u/ml)、烏拉坦溶液（250g/l、用量4ml/kg)。研究方案 實驗方法：選用一定直徑的銀夾或銀環套在家兔的一側腎動脈上造成家兔腎動脈狹窄，將模型家

3、兔分為三組，通過對比注射氫氯噻嗪前后和注射普萘洛爾前后與聯合注射兩種藥的血壓來反映兩種藥的降壓效果，同時記錄尿量。實驗步驟稱重，按體重相近的原則將其分為甲、乙、丙三組每組5只。用250g/l烏拉坦(4ml/kg)注入耳緣靜脈麻醉、固定。動脈插管膀胱插管引流連接bl-420f生物機能實驗系統。給甲組注射1g/l氫氯噻（1ml/kg)耳緣靜脈給藥每5分鐘觀察一次血壓和尿量的變化，共5次，加以記錄。給乙組家兔注射1g/l普萘洛爾(1ml/kg)耳緣靜脈給藥并觀察其5分鐘觀察一次血壓和尿量的變化情況，共5次，加以記錄。給丙組注射氫氯噻嗪和普萘洛爾聯合藥（1ml/kg)耳緣靜脈給藥每5分鐘觀察一次血壓和

4、尿量的變化，共5次，加以記錄。觀察指標 1.動脈血壓：bl-420f生物機能實驗系統信息顯示區的收縮壓和舒張壓。 2.尿量：用燒瓶接膀胱導管導尿出并記錄。預期結果 注射氫氯噻嗪后血壓明顯下降，尿量增加。注射普萘洛爾血壓也有明顯的下降，效果強于氫氯噻嗪，但是其尿量沒有改變。聯合用藥后其降壓效果強于上述兩種藥的效果，尿量增加。數據的收集及處理方法 藥品表表1 1 注射氫氯噻嗪和普萘洛爾以及注射氫氯噻嗪和普萘洛爾以及聯合用藥后家兔血壓變化聯合用藥后家兔血壓變化注射前血壓（mmhg)注射后血壓（mmhg)氫氯噻嗪普萘洛爾聯合用藥（氫氯噻嗪與普萘洛爾表2 注射氫氯噻嗪和普萘洛爾以及聯合用藥后的尿量變化

5、藥品尿量（滴/min)普萘洛爾氫氯噻嗪聯合用藥（氫氯噻嗪與普萘洛爾）處理方法 數據運用t檢驗處理后，以xs表示，采用重復測量的方差分析，當處理結果p0.05時說明兩組結果有顯著意義。研究現狀 隨著我國老齡化程度加深，腎血管性高血壓的發病率呈上升趨勢，尤以腎動脈狹窄所致的高血壓為多見，其發生機制尚不清楚，但我們在通過應用血管轉化酶抑制劑后，其血壓有明顯的下降，這說明腎血管性高血壓與腎素-血管緊張素-醛固酮系統有關，但是由于一些藥物（如：利尿藥、血管緊張素抑制酶）使用掌握不好反而會加重病情，限制了用藥范圍，目前最有效的治療方法仍以創傷性手術治療為主。研究趨勢 將來對腎血管性高血壓研究，主要是從其發生機制，藥物治療的新方法，以及如何安全合理選藥三個方面進行。研究意義 隨著醫療水平的發展，在治療腎血管性高血壓的最有效的方法是外科手術，但是隨著中國人口的老齡化程度的加大，腎血管疾病也呈上升態勢，絕大