1、Slide 1相關法規相關法規美國藥品 GMP CFR211.192美國醫療器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b)歐盟 EU GMP 1.4 中國 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254聯合國衛生組織 GMP Annex 4, 3.7ISO9001 2008, 8.5.2, 8.5.3ISO 13485:2003, 8.5.2, 8.5.3第1頁/共32頁Slide 2有關有關CAPACAPA的相關法的相關法規規CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系系統統的基本構成元素的基本構成元素涉及的主要內容涉及的主要內容總結總結及及問問答答第2頁/共

2、32頁Slide 3審計發現審計發現信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月對美國FDA和歐盟EU 近期GMP監管工作的分析表明：對于藥品生產制造過程和對產品本身的不符合項 (偏差)調查的不充分性是大西洋兩岸共同關注的最迫切的擔憂第3頁/共32頁Slide no 4審計發現審計發現-EU 藥品藥品 英國醫藥衛生機構(MHRA) 高級GMP審計官Andrew Hopkins* 在探討MHRA在英國國內及英國以外的近期的GMP審計發現時指出，被引用最多的不合格領域包括: 質量管理系統 質量系統的文件管理 廠房的設計和維護 供應商和原材料的控制 潛在的微生物污染，以及 環境監控

3、*2011年3月，在Rhode Island大學贊助的會議上信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月第4頁/共32頁Slide no 5審計發現審計發現-歐洲藥品歐洲藥品關于 “質量管理系統” Andrew Hopkins 指出: 對于投訴和偏差調查的不完全或不及時: 是非常普遍，極其普遍的。信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月第5頁/共32頁審計發現審計發現-美國藥品美國藥品在2008年至2009年五月FDA發出的43封有關藥品GMP的警告信中， 其中有33封(76%) 具體指出了藥品生產企業對于生產過程和產品本身的不符合項的調查不夠充分。Sl

4、ide no 6信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2011年年5月月第6頁/共32頁Slide no 7審計發現審計發現-美國醫療器械美國醫療器械信息來源信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯合大會聯合大會 2009美國美國FDA發出的有關醫療器械發出的有關醫療器械GMP的警告信中關于的警告信中關于CAPA不合格的比例不合格的比例 （20032008）2008年美國年美國FDA共發共發出了出了98封有關醫療器封有關醫療器械械GMP的警告信，其的警告信，其中在中在86封警告信中，封警告信中，即即88%有關于有關于CAPA系統不合格的描述系統不合格的描述第7頁/共32頁

5、Slide 8有關有關CAPACAPA的相關法的相關法規規CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系系統統的基本構成元素的基本構成元素涉及的主要內容涉及的主要內容總結總結及及問問答答第8頁/共32頁Slide no 9CAPA系統的基本構成元素系統的基本構成元素a) 應進入CAPA系統的事件b) 調查事件發生原因c) 確定行動方案(糾正措施CA 或 預防措施PA)d) 實施 CA或PAe) 核實/驗證執行結果及其有效性f)信息分享和管理層審查第9頁/共32頁Slide no 10CAPA系統的基本構成元素系統的基本構成元素 糾正:對已發生的不符合項(偏差)所采取的決定包括對其所做的修復

6、、返工或調整 糾正措施: 為避免已發生的不符合項的再發生所采取的舉措。這些舉措是用來解除已發生的不符合項、缺陷或不期望的情況發生相應的原因 預防措施: 為避免發生潛在的不符合項所采取的舉措。這些舉措是用來解除發生潛在的不符合項、缺陷或不期望的情況的原因 不符合項: 未達到某項具體的要求CAPA術語術語信息來源信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯合大會聯合大會 2010第10頁/共32頁Slide no 11CAPA系統的構成元素系統的構成元素 糾正: 將一批不合格的原材料退還給供應商; 將貼有錯誤標簽的瓶裝片劑換貼標簽； 糾正措施: 在SOP中加入一個檢查清單以避免人為遺漏

7、; 當某一個關鍵原料的供應商發生了質量問題后，對該原料的所有供應商進行質量審核; 預防措施: 修正設備維護流程以降低工藝標準中的偏離趨勢示例示例第11頁/共32頁Slide no 12CAPA系統的構成元素系統的構成元素CFR820.100 (a)(1) 工藝流程，現場操作， 讓步放行，質量審核報告，質量問題，服務問題，投訴，退回的產品和其他來源的質量數據 或其他質量問題，重復發生的質量問題Chinese GMP 253 (1) 對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監測趨勢以及其他來源的質量數據進行分析，確定已有和潛在的質量問題。應進入應進入CAPA系統的事件系統的事件第12

8、頁/共32頁Slide no 13CAPA系統的構成元素系統的構成元素 WHO 3.7 用于管理偏差或不合格項、投訴、質量管理系統高級管理層評審結果、質量檢查和質量審核 數據包含所有的錯誤、偏差、不合格項、事故，險兆事件和投訴 及來自質量控制測試和監控活動的結果 美國CFR211.192 任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格均應被徹底調查應進入應進入CAPA系統的事件系統的事件注意：美國注意：美國CFR211中無中無CAPA的相關要求的相關要求第13頁/共32頁Slide no 14CAPA系統的構成元素系統的構成元素 工藝流程、現場操作、讓步放行、質量審計報告、投訴、召回、偏差、不合

9、格項、質量檢查和審計、退回的產品和其他來源的質量數據 已存在的和潛在的 分析 統計應進入應進入CAPA系統的事件系統的事件第14頁/共32頁Slide no 15應進入應進入CAPA系統的事件系統的事件 投訴, 召回, 偏差, 工藝流程, 質量審計報告, 現場操作, 讓步放行 退回的產品, 重復發生的質量問題. 其他來源的質量數據 已存在的或潛在的質量問題已存在的或潛在的質量問題分析分析&統計統計CAPA第15頁/共32頁Slide no 16通過企業的標準操作規程定義那些事件應進入CAPA系統已存在的和潛在的質量問題已存在的和潛在的質量問題通過風險管理通過風險管理確定進入確定進入CAPA系統

10、的系統的條件條件CAPA應進入應進入CAPA系統的事件系統的事件CAPA-SOP： 第16頁/共32頁Slide no 17CAPA系統的構成元素系統的構成元素CFR820.100 (a) (2) 調查不符合事件與產品、工藝流程和其質量管理系統相關方面的原因; Chinese GMP 253 (2) 調查與產品、工藝和質量保證系統有關的原因；WHO GMP: 3.7 每個質量問題都應被調查并改正，從而避免其重復發生調查事件發生的原因調查事件發生的原因第17頁/共32頁Slide no 18CAPA系統的構成元素系統的構成元素n 調查發生原因的一般步驟1. 鑒別問題及其特征2. 確定其影響范圍及

11、其嚴重程度3. 調查有關數據，工藝流程，現場操作以及來自其他方面的信息4. 如有可能，確定“根本原因”調查事件發生的原因調查事件發生的原因注意：確定注意：確定“根本原因根本原因”不不是質量系統法規的要求是質量系統法規的要求 (CFR820). (Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)第18頁/共32頁Slide no 19CAPA系統的構成元素系統的構成元素 調查常用工具 魚骨圖 故障樹形圖分析 關聯分析 流程圖 訪問操作者、相關人 調查事件發生的原因調查事件發生的原因調查事件發生的原因必須對技術和工藝流程有深入的調查事件發生的原因必須對技術和工藝流程有深入的了解，并需要花費

12、大量時間。但是，該調查的深入與了解，并需要花費大量時間。但是，該調查的深入與否將最終決定對一個否將最終決定對一個CAPA的調查是否徹底，以及是的調查是否徹底，以及是否能找到正確的原因和適當的糾正措施。否能找到正確的原因和適當的糾正措施。第19頁/共32頁Slide no 20CAPA系統的構成元素系統的構成元素CFR820.100 (a) (3): 確定所需采取的行動方案以改正和防止不合格產品和其他質量問題的再次發生.Chinese GMP 253 (3): 確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發生.WHO GMP:確定可能需要采取預防性措施的不利趨勢確定行動方案確定行動方案(CA 或

13、或PA)注意：在執行注意：在執行CFR820時，預防性措施并不是在任何情況時，預防性措施并不是在任何情況下都要求的；但是，為防止問題再次發生而采取糾正措下都要求的；但是，為防止問題再次發生而采取糾正措施是必須的施是必須的 。(Kim Trautman, PDA-FDA, 2010)第20頁/共32頁Slide no 21CAPA系統的構成元素系統的構成元素在實施行動方案之前可能需要對將要實施的行動方案進行審查和批準投資變更帶來的風險通過變更控制來實現確定行動方案確定行動方案(CA 或或PA)第21頁/共32頁Slide no 22CAPA系統的構成元素系統的構成元素CFR820.100 (a)

14、 (5) 實施并記錄用來糾正和預防已發生的質量問題的方法和過程的變更; Chinese GMP 253 (5) 對實施糾正和預防措施過程中所有發生的變更應當予以記錄.WHO GMP: 確保正確地記錄了所采取的所有糾正措施和預防措施 制訂的行動方案應在一個合理的預先確定的時間范圍內完成。實施實施CA或或PA第22頁/共32頁Slide no 23CAPA系統的構成元素系統的構成元素時間表 (計劃),執行人執行情況(證據, 記錄)實施實施CA或或PA第23頁/共32頁Slide no 24CAPA系統的構成元素系統的構成元素CFR820.100 (a) (4) 核實或驗證糾正措施和預防措施，以確保

15、這些措施是有效的并且不會對成品產生不良影響; Chinese GMP 253 (4) 評估所實施的糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性WHO GMP: 問題的重復發生得以避免核實核實/驗證執行結果及有效性驗證執行結果及有效性第24頁/共32頁Slide no 25CAPA系統的構成元素系統的構成元素實施前: 是否適用是否充分實施后: 是否執行完畢是否有效 (沒有重復發生)核實核實/驗證執行結果及有效性驗證執行結果及有效性第25頁/共32頁Slide no 26CAPA系統的構成元素系統的構成元素有效性: 我的解決方案有用嗎？ 是否引起了其他潛在的不符合項（偏差）？問題重復發生了嗎？核實核實/

16、驗證執行結果及有效性驗證執行結果及有效性第26頁/共32頁Slide no 27CAPA系統的構成元素系統的構成元素CFR820.100 (a) (6) 確保有關質量問題或不合格產品的信息已通知到了那些直接對保證這些產品質量或預防此類問題發生負責的人； (7)將已發生的質量問題以及所采取的糾正和預防措施的相關信息提供給管理層審查；Chinese GMP 253 (6) 確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發生的直接負責人； (7) 確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審；信息分享和管理審查信息分享和管理審查第27頁/共32頁Slide no 28CAPA系統的構成元素系統的構成元素WHO GMP: 血液制品企業的管理層應對糾正和預防措施進行審查信息分享和管理審查信息分享和管理審查第28頁/共32頁Slide 29有關有關CAPACAPA的相關法的相關法規規CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系系統統的基本構成元素的基本構成元素涉及的主要內容涉及的主要內容總結總結及及問問答答第29頁