1、僅供醫藥專業人士參考 審批號：400,405.022 有效期：2016/05/10 目 錄 COPD概述 1 COPD合并骨質疏松的現狀 2 COPD合并骨質疏松的治療進展 3 慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流受限特 征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進行性發 展，同時伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性 炎癥反應的增加1 COPD是當前全球第4位的死亡原因 COPD是唯一一種致死率持續上升的常見疾病2 COPD概述 1 GOLD 2015. 2 Gross NJ, et al. Novel Antiinflammatory Therapies for COPD. CHEST ,20

2、12, 142(5):13001307. 有害氣體 和顆粒 肺、氣道炎癥細胞聚集 炎癥介質釋放 抗氧化物 氧化應激 COPD COPD 病理變化 機體修復機制 蛋白酶 抗蛋白酶 COPD發病機制：以氣道炎癥為中心 陸再英, 鐘南山. 內科學（第7版）.北京: 人民衛生出版社, 2008: 63. COPD病理改變：以氣道炎癥為核心的機制 Kardos P, et al. Tackling COPD: a Multicomponent Disease Driven by Inflammation. MedGenMed. 2006; 8(3): 54. COPD的病理機制中，肺部炎癥是導致COPD

3、結構改變的核心機制。由于肺部炎癥引起 氣流受限和過度通氣，從而導致呼吸困難和急性加重次數增多。 黏液纖毛 功能障礙 氣道炎癥 氣流受限 全身效應 結構改變 骨質疏松是COPD全身炎癥反應的表現之一 Barnes PJ, et al. Systemic manifestations and comorbidities of COPD. Eur Respir J, 2009, 33: 11651185. 肺癌 肺癌外周 肺部炎癥 骨骼肌萎 縮惡病質 全身炎癥 急性期蛋白血清 淀粉樣蛋白A表 面活性蛋白D 缺血性心 臟病 心力衰竭骨質疏松 糖尿病代 謝綜合征 正細胞性 貧血 抑郁 目 錄 COPD概

4、述 1 COPD合并骨質疏松的現狀 2 COPD合并骨質疏松的治療進展 3 COPD患者易合并骨質疏松癥的原因 年齡較大 肺功能減弱 吸煙 使用糖皮質激素 低氧血癥 劉嘉眉.老年慢性阻塞性肺疾病合并骨質疏松癥的臨床分析. 中國醫藥指南， 2012, 10(10): 52-54. Ahmad Godah EL-Gazzar et al. Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis (2013) 62, 9195 54% 26% 骨量下降 骨質疏松 正常 一項納入50例COPD患者的研究，結果顯示，80%都有骨量 下降，其中26%為骨質疏

5、松，且骨質疏松的嚴重度和COPD 嚴重度具有相關性。 18 42 30 41 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 骨質疏松骨量減少 男性 女性 患者比例（%） 一項隨機、雙盲、對照、平行小組研究，納入658例COPD患者，結果顯示， COPD患者骨量減少和骨質疏松發生率高。 Ferguson GT et al. Chest. 2009 Dec;136(6):1456-65. 0 5 10 15 20 25 30 35 無氣道阻塞 氣道輕度阻塞 氣道中度阻塞 氣道重度阻塞 428724223579399331026393 7.6 10.3 20.9 33 1.9 3.9 6.

6、8 11 女性患者 P=0.005 男性患者 P=0.005 骨質疏松發生率（%） 一項研究分析了1988-1994年在美國開展的第三次全國健康和營養調查中的9502例 受試者，根據氣道阻塞程度分組，調查各組發生骨質疏松的例數，結果顯示，骨質 疏松發生率隨氣道阻塞程度的增加而升高 Sin DD, et al. The Risk of Osteoporosis in Caucasian Men and Women with Obstructive Airways Disease. Am J Med. 2003;114:10 14. Ahmad Godah EL-Gazzar et al. Egy

7、ptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis (2013) 62, 9195 一項納入50例COPD患者的研究，結果顯示，80%都有骨量 下降，其中26%為骨質疏松，且骨質疏松的嚴重度和COPD 嚴重度具有相關性。 COPD概述 1 COPD合并骨質疏松的現狀 2 COPD合并骨質疏松的治療進展 3 目 錄 一般情況下，存在合并癥不應改變 COPD 的治療，合并癥應同時予以治療 GOLD 2015 COPD合并骨質疏松的治療建議 骨質疏松是COPD 的主要合并癥之一, 經常被漏診, 可 伴有健康狀況惡化和疾病進展 COPD 患者合并骨質疏松時

8、, 應按照骨質疏松常規指 南進行治療 骨質疏松的患者在患有COPD 時, 其穩定期COPD 的 治療與常規治療一樣 全身應用糖皮質激素治療可顯著增加骨質疏松的風險, 應該避免在AECOPD 時反復使用糖皮質激素治療 GOLD 2015 藥物治療： n支氣管擴張劑 n糖皮質激素 n抗生素 n其他治療 呼吸支持： n氧療 n機械通氣 GOLD 2015 為數不多的幾項長期研究檢驗了COPD患者中BMD的 變化，結果表明，吸入激素使用3年以上對骨折和 BMD無顯著影響1 TORCH2研究表明，吸入糖皮質激素治療對BMD并無 顯著影響1,2 1.Corsonello A, et al. Comorbi

9、dities of chronic obstructive pulmonary disease. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 2011, 17 (suppl 1):S21S28 2.Ferguson GT et al. Chest. 2009 Dec;136(6):1456-65. 0 1 2 3 治療前治療后 觀察組 治療組 1.92 1.96 2.05 2.01 P0.05 P0.05 骨密度（ g /cm2） 研究將37例老年AECOPD 患者分為觀察組21 例和對照組16 例，對照組予霧化吸入鹽酸氨溴索及特布卡林， 觀察組在對照組基礎上

10、加用霧化吸入布地奈德（2mg，bid，連用10天）。觀察治療前及治療10 d 后患者的骨 密度并進行比較。結果顯示，治療前和治療后兩組患者的骨密度均無統計學差異，且治療組在治療前后的骨 密度也無差異。 蘇稼航, 等.布地奈德短期霧化吸入對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者糖代謝及骨密度的影響.新醫學, 2011 , 42 (12 ): 815-816. COPD易合并骨質疏松癥1-2 COPD合并骨質疏松時，一般不改變COPD的治療3 COPD患者使用吸入糖皮質激素對骨密度無明顯影響4-5 總 結 1 劉嘉眉.老年慢性阻塞性肺疾病合并骨質疏松癥的臨床分析. 中國醫藥指南， 2012, 10(1

11、0): 52-54. 2 Sin DD, et al. The Risk of Osteoporosis in Caucasian Men and Women with Obstructive Airways DiseaseAm J Med. 2003;114:10 14. 3 GOLD 2015 4 Corsonello A, et al. Comorbidities of chronic obstructive pulmonary disease. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 2011, 17 (suppl 1):S21S28 5 蘇稼航,

12、 等.布地奈德短期霧化吸入對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者糖代謝及骨密度的影響.新醫學, 2011 , 42 (12 ): 815-816. 【適應癥】 治療支氣管哮喘。 可替代或減少口服類固醇治療。 建議在其他方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。 【用法用量】 使用方法詳見“如何使用普米克令舒？” 吸入用布地奈德混懸液。 如果發生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數和(或)總量需要增加。 吸入用布地奈德混懸液應經合適的霧化器給藥。根據不同的霧化器，病人實際吸入的劑量 為標示量的4060%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多 數霧化器，適當的藥液容量為24

13、毫升。 吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩定的懸 浮，則應丟棄。 起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質激素時的劑量： 成人：一次12mg，一天二次。 兒童：一次0.51mg，一天二次。 維持劑量 維持劑量應個體化，應是使病人保持無癥狀的最低劑量。 建議劑量： 成人：一次0.51mg，一天二次。 兒童：一次0.250.5mg，一天二次。 【不良反應】 在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾報告過下列不良反應。 常見的不良反應發生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年 齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲

14、患者225名，4至8歲患者622 名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用 布地奈德混懸液組不良事件的發生率和性質與安慰劑組相當。樣本中含有605例男性患者 和340例女性患者。患者報告的發生率3%的不良事件有呼吸系統感染鼻炎、咳嗽、中耳 炎、病毒性感染、念珠菌病、胃腸炎、嘔吐、腹瀉、腹痛、耳感染、鼻出血、結膜炎、皮 疹等。 在至少一個藥物治療組中發生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發生率 超過安慰劑組的所有不良事件。 在至少一個藥物治療組中發生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發生 率相當或低于安慰劑組的所有不良事

15、件：發熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣 管炎和頭痛。 【禁忌】 對布地奈德或任何其它成分過敏者。 【注意事項】 運動員慎用。 服類固醇停藥期間，一些患者可能出現口服類固醇撤藥相關的癥狀，如關節和/或肌肉痛、倦怠 及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現了改善。 由于布地奈德能夠進入循環系統，尤其在較高劑量時還可能出現全身活性，因此當服用超過推 薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時（參見【用法用量】），或者在治療中未滴定至最低有效劑 量的情況下，可能出現HPA抑制的情況。由于個體對于皮質醇生成的影響的敏感性不同，因此 醫師在處方布地奈德混懸液時應考慮此信息。 由于吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應當對接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者出現的 任何全身類固醇作用進行觀察。術后或者腎上腺功能不全的患者需要嚴密的觀察。在治療期間 ，少數患者可能出現一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進，骨密度降低，以及腎上 腺抑制，特別是用較高劑量治療時。如果出現此類變化，應逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的 用藥，此撤藥方案符合公認的哮喘癥狀管理程序以及全身類固醇的減藥策略。