1、7/14/20211 抗抗dsDNAdsDNA抗體的臨床應用抗體的臨床應用 7/14/20212 匯報提綱匯報提綱 系統性紅斑狼瘡（SLE）概述 臨床表現 診斷 抗DNA抗體的檢測 7/14/20213 蝶形紅斑蝶形紅斑 指掌部指掌部 紅紅 斑斑 盤狀紅斑盤狀紅斑 面部及軀干面部及軀干 皮疹皮疹 7/14/20214 系統性紅斑狼瘡（SLE） n系統性紅斑狼瘡（系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE） 是自身免疫介導的，以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性是自身免疫介導的，以免疫性炎癥為突出表現的彌漫性 結締組織病結締組織病 n系統性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡病譜中

2、病情最重的一型，除系統性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡病譜中病情最重的一型，除 皮膚、粘膜損害外，還有各臟器的受累，其中疾病引發皮膚、粘膜損害外，還有各臟器的受累，其中疾病引發 的腎功能衰竭是的腎功能衰竭是SLE患者主要死亡原因之一患者主要死亡原因之一 多系統損傷多系統損傷腎衰竭導致死亡腎衰竭導致死亡 7/14/20215 消化系統消化系統 眼眼 血液系統血液系統 神經系統神經系統肺臟肺臟 心血管心血管 肌肉骨骼肌肉骨骼 皮膚粘膜皮膚粘膜 腎臟腎臟 全身癥狀全身癥狀 干燥干燥 綜合征綜合征 SLE 發熱發熱, , 乏力、乏力、 疲倦、疲倦、 消瘦消瘦 7/14/20216 系統性紅斑狼瘡的實驗室檢查 常規

3、檢查 血常規，尿常規，CRP，補體C3，C4等 免疫學檢查 狼瘡細胞 自身抗體檢查 抗核抗體（敏感性95%，特異性65%） 抗Sm抗體（敏感性僅25%，特異性99%） 抗dsDNA（敏感性70%，特異性95%，與疾病活動性及狼瘡 腎炎有關） 7/14/20217 SLE患者體內抗DNA抗體的分類 SLE患者體內有三種類型的抗DNA抗體，其中抗dsDNA抗體和 抗ssDNA抗體的檢測與監測臨床最為常用。 分型分型抗原抗體反應抗原抗體反應結果與應用結果與應用 第一型第一型與與dsDNA起反應而不與起反應而不與ssDNA起交叉反應起交叉反應此型抗體罕見，僅見于此型抗體罕見，僅見于SLE 第二型第二型

4、 與與dsDNA和和ssDNA起反應，其交叉反應可以是部分的起反應，其交叉反應可以是部分的 或完全的。此型抗體稱為或完全的。此型抗體稱為抗天然抗天然DNA（dsDNA）抗體）抗體 以以SLE為最常見為最常見 第三型第三型只與只與ssDNA起反應，稱為起反應，稱為抗變性抗變性DNA（ssDNA）抗體）抗體 也以也以SLE為多見，其他風濕為多見，其他風濕 性疾病也可檢測出，但陽性性疾病也可檢測出，但陽性 率比率比SLE低的多低的多 7/14/20218 抗雙鏈DNA抗體 1957年Ceppelini等首先描述了SLE患者血清中存在同脫氧核糖核酸(DNA) 反應的成分。 1975年Stollar等報

5、告了抗DNA抗體與SLE有密切關系，并認識到抗DNA 抗體檢查對SLE的診斷價值。 70年代中后期，數種定性、定量的抗dsDNA抗體檢測方法被應用于臨床。 7/14/20219 高敏感性，高特異性 對SLE診斷的特異性達95%，活動期未經治療的SLE病人，75%以上可檢出此抗 體。 提示病情 這種抗體的升高或降低與疾病的惡化或好轉密切相關 推測腎臟病變 抗dsDNA抗體陽性的患者易出現腎臟損害。 SLE的標志性診斷指標抗雙鏈DNA抗體 7/14/202110 抗dsDNA抗體是SLE最常見的自身抗體，抗體水平變化與疾病活動性變化高度 一致，準確定量檢測抗dsDNA抗體對檢測SLE病情價值最大。

6、 實驗室檢測抗dsDNA抗體應首選敏感性高的檢測方法（如ELISA）篩查。對疑 似患者可以使用特異性最高的檢測方法（如IIF法）輔助確認。 檢測抗dsDNA抗體方法學比較 檢測方法檢測方法可否定量可否定量特異性（特異性（%）敏感性（敏感性（%） 間接免疫熒光法間接免疫熒光法（IIF）是是97991347 免疫印記法（免疫印記法（IBT）否否85962568 放免法（放免法（Farr）是是95993285 酶聯免疫法（酶聯免疫法（ELISA） 是，需要定量是，需要定量 的的ELISA 71974479 7/14/202111 提高SLE診斷率與準確率 檢測抗ssDNA抗體有助于減少僅有抗ssDN

7、A抗體陽性而臨床表現符合SLE的漏診， 提高SLE的診斷率。 對疾病的預示 高水平的抗ssDNA抗體是活動性SLE的一個指標。僅存在抗ssDNA抗體和抗組蛋白 抗體提示藥物誘導性狼瘡（DLE）。 輔助驗證抗dsDNA抗體的可靠性，提高SLE診斷準確率 抗dsDNA抗體與抗ssDNA抗體有交叉反應，通過抗ssDNA抗體檢測陽性結果可驗 證抗dsDNA抗體陽性結果的可靠性。 抗dsDNA抗體聯檢指標抗ssDNA抗體 7/14/202112 兩種抗體聯合檢測的結果參考建議 7/14/202113 國際溯源國際溯源 更適合中國人群更適合中國人群 準確定量準確定量 7/14/202114 感謝您的關注感

8、謝您的關注 7/14/202115 該病原蟲有一個大的含有該病原蟲有一個大的含有dsDNAdsDNA的動基體，通常不含有其它細的動基體，通常不含有其它細 胞核抗原。因此，與此動基體起反應的抗體只針對胞核抗原。因此，與此動基體起反應的抗體只針對dsDNAdsDNA。 7/14/202116 關節痛關節痛肌痛肌痛 股骨頭股骨頭 壞死壞死 肌肉骨骼肌肉骨骼 7/14/202117 消化系統 可以有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹可以有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹 瀉、腹水等，可以為首發癥狀。瀉、腹水等，可以為首發癥狀。 肝功異常肝功異常 急腹癥急腹癥: :胰腺炎、腸壞死、腸梗阻，胰腺炎、腸壞死、腸梗阻， 常是常

9、是SLESLE發作和活動的信號。發作和活動的信號。 與腸壁和腸系膜的血管炎有關。與腸壁和腸系膜的血管炎有關。 7/14/202118 血液系統 貧血 白細胞減少或淋巴細胞絕對數減少 血小板減少 無痛性淋巴結腫大 脾大 7/14/202119 腎臟腎臟：約約 3/4 SLE 3/4 SLE患者出現患者出現 1 1、輕型腎炎：僅尿常規異常（蛋白尿、管型尿、鏡下血尿）、無相關癥狀。、輕型腎炎：僅尿常規異常（蛋白尿、管型尿、鏡下血尿）、無相關癥狀。 2 2、腎病綜合征：大量蛋白尿、高度水腫、血膽固醇、腎病綜合征：大量蛋白尿、高度水腫、血膽固醇(有時亦不升高有時亦不升高) )，低蛋白血癥。，低蛋白血癥。 3 3、慢性腎炎：水腫、高血壓、蛋白尿、變形紅細胞尿、腎功不全。、慢性腎炎：水腫、高血壓、蛋白尿、變形紅細胞尿、腎功不全。 4 4、尿毒癥：狼瘡性腎炎晚期表現，也是、尿毒癥：狼瘡性腎炎晚期表現，也是SLESLE最常見死因。最常