1、第十三章第十三章 抗抗 精精 神神 失失 常藥常藥 目標要求目標要求 1.掌握氯丙嗪藥理作用、作用機理、臨床應用及不掌握氯丙嗪藥理作用、作用機理、臨床應用及不 良反應；碳酸鋰作用機理及應用；米帕酮作用機良反應；碳酸鋰作用機理及應用；米帕酮作用機 理及應用。理及應用。 2.熟悉抗精神病藥物分類及代表藥，舒必利、氯氮熟悉抗精神病藥物分類及代表藥，舒必利、氯氮 平、利培酮作用特點。平、利培酮作用特點。 3.了解其他吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類抗精神了解其他吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類抗精神 病特點及應用；抗抑郁癥藥分類。病特點及應用；抗抑郁癥藥分類。 精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一精神失

2、常是由多種原因引起的精神活動障礙的一 類疾病。主要表現為情感、思維、和行為異常。類疾病。主要表現為情感、思維、和行為異常。 第一節第一節 精神失常精神失常 精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥、焦慮癥精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥、焦慮癥 等。等。 抗精神失常藥：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁抗精神失常藥：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁 癥藥、癥藥、 抗焦慮癥藥。抗焦慮癥藥。 精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間不協調，精精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間不協調，精 神活動與現實脫離為主要特征的最常見的一類精神病。神活動與現實脫離為主要特征的最常見的一類精神病。 陽性癥狀（陽性癥狀（型

3、型）: 幻覺、妄想幻覺、妄想 陰性癥狀（陰性癥狀（ 型）：情感淡漠、退縮、思維貧乏型）：情感淡漠、退縮、思維貧乏 一、精神分裂癥一、精神分裂癥 精神分裂癥：是一思維、情感、行為之間不協調，精精神分裂癥：是一思維、情感、行為之間不協調，精 神活動與現實脫離為主要特征的最常見的一類精神病。神活動與現實脫離為主要特征的最常見的一類精神病。 陽性癥狀（陽性癥狀（型型）: 幻覺、妄想、思維及行為障礙幻覺、妄想、思維及行為障礙 陰性癥狀（陰性癥狀（ 型）：情感淡漠、主動性差、思維貧乏型）：情感淡漠、主動性差、思維貧乏 Schizophrenia is associated with increased d

4、opaminergic activity in the limbic structures of the brain .There is an increased number of dopamine-D2 -like receptors in the brain and there may be receptor supersensitivity and overprodution of dopamine,or reduced destruction due to enzyme abnormalities or deficiencies. 一、精神分裂癥一、精神分裂癥 二、腦內多巴胺的分布及

5、其調控的生理活動二、腦內多巴胺的分布及其調控的生理活動 （一）中腦（一）中腦-邊緣系統和中腦皮質系統通路：邊緣系統和中腦皮質系統通路：細胞細胞 體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區體位于中腦頂蓋，投射到邊緣前腦和額葉的廣泛區 域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動域以及大腦皮層，與思維、精神、情緒和行為活動 有關。有關。 （二）黑質（二）黑質-紋狀體通路：紋狀體通路： 細胞體集中在黑質，細胞體集中在黑質， 神經纖維到達紋狀體。該通路與錐體外系功能活動神經纖維到達紋狀體。該通路與錐體外系功能活動 有關，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的膽有關，正常情況下起抑制作用，和起興奮作用的

6、膽 堿能神經處于平衡協調狀態。堿能神經處于平衡協調狀態。 （三）（三） 結節結節-漏斗通路：漏斗通路：神經元的細胞體位于下丘神經元的細胞體位于下丘 腦弓狀核，神經纖維至正中隆起，與垂體前葉內分腦弓狀核，神經纖維至正中隆起，與垂體前葉內分 泌機能活動有關。該部位泌機能活動有關。該部位DA受體被阻斷受體被阻斷, 可引起內可引起內 分泌機能紊亂。分泌機能紊亂。 此外此外, 在在延腦催吐化學感受區（延腦催吐化學感受區（CTZ）也有也有D2 受體受體, 興奮該受體有催吐作用。興奮該受體有催吐作用。 三、抗精神失常藥物的作用機制三、抗精神失常藥物的作用機制 （一）阻斷中樞（一）阻斷中樞-邊緣系統和中腦邊緣

7、系統和中腦-皮層系統多巴胺受體。皮層系統多巴胺受體。 （二）阻斷（二）阻斷5-HT受體。受體。 第二節第二節 抗精神病藥物抗精神病藥物 吩噻嗪類吩噻嗪類 6 5 4 S NR1 10 19 8 7 3 2 R2 吩噻嗪是由硫氮原吩噻嗪是由硫氮原 子聯結兩個苯環（稱子聯結兩個苯環（稱 為吩噻嗪母核）的一為吩噻嗪母核）的一 類具有三環結構的化類具有三環結構的化 合物。其合物。其2位和位和10位上位上 的氫原子可被不同基的氫原子可被不同基 團或原子取代而得各團或原子取代而得各 種衍生物。種衍生物。 氯丙嗪氯丙嗪 【體內過程】體內過程】 一、吸收：注射易吸收一、吸收：注射易吸收，口服吸收慢，個體差異大

8、。口服吸收慢，個體差異大。 二、分布：分布全身，二、分布：分布全身，易透過血腦屏障易透過血腦屏障。腦內濃度。腦內濃度 可達血漿濃度的可達血漿濃度的10倍。倍。 三、生物轉化：主要在肝臟經肝微粒體酶（肝藥酶）三、生物轉化：主要在肝臟經肝微粒體酶（肝藥酶） 代謝。代謝。 四、排泄：氯丙嗪及代謝產物主要經腎排泄，排泄四、排泄：氯丙嗪及代謝產物主要經腎排泄，排泄 緩慢。緩慢。 【藥理作用及機制】【藥理作用及機制】 一一、作用基礎：作用基礎：阻斷阻斷DA受體、受體、受體、受體、M受體受體 （一）對中樞神經系統的作用（一）對中樞神經系統的作用 （二）對植物神經系統的作用（二）對植物神經系統的作用 （三）對

9、內分泌系統的影響（三）對內分泌系統的影響 二、對中樞神經系統的作用二、對中樞神經系統的作用 （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用： 正常人：正常人： 鎮靜鎮靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用 1 1. .作用機制作用機制 中樞主要中樞主要DADA能神經通路及功能能神經通路及功能 （1）中腦中腦邊緣系統通路邊緣系統通路 調控人體情緒反應調控人體情緒反應 （2）中腦中腦皮質通路皮質通路 參與人體行為活動參與人體行為活動 2. 應用：應用： 治療精神分裂癥治療精神分裂癥 主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的精神主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的精神 分裂癥。分裂癥。 對急性患者效

10、果好，對慢性患者效果差。對急性患者效果好，對慢性患者效果差。 治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病藥抗精神病藥 阻斷阻斷DA受體受體 中腦中腦-邊緣系統通路邊緣系統通路中腦中腦-皮質通路皮質通路 應用：應用： 治療精神分裂癥治療精神分裂癥 主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的精神分主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的精神分 裂癥。裂癥。 對急性患者效果好，對慢性患者效果差。對急性患者效果好，對慢性患者效果差。 治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。 二、對中樞神經系

11、統的作用二、對中樞神經系統的作用 （一）抗精神病作用：（一）抗精神病作用： 正常人：正常人： 鎮靜鎮靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用 （二）鎮吐作用：作用強大（二）鎮吐作用：作用強大 小劑量：阻斷小劑量：阻斷CTZ的的D2受體受體 大劑量：直接抑制嘔吐中樞大劑量：直接抑制嘔吐中樞 應用：應用： 嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆 用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動病用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動病 嘔吐無效；對頑固性呃逆療效顯著。嘔吐無效；對頑固性呃逆療效顯著。 二、對中樞神經系統的作用二、對中樞神經系統的作用 （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用 正常人：正

12、常人： 鎮靜鎮靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用 （二）鎮吐作用：作用強大（二）鎮吐作用：作用強大 小劑量：阻斷小劑量：阻斷CTZ的的D2受體受體 大劑量：直接抑制嘔吐中樞大劑量：直接抑制嘔吐中樞 （三）對體溫調節的影響：（三）對體溫調節的影響： 對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用。對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用。 應用：低溫麻醉與人工冬眠應用：低溫麻醉與人工冬眠 戰栗戰栗 肌緊張肌緊張 肌肉運動肌肉運動 內分泌腺活動內分泌腺活動 基礎代謝增加基礎代謝增加 蛋白蛋白 脂類脂類 不感蒸發不感蒸發 出汗出汗 皮膚血流皮膚血流 換衣著換衣著 環境條件環境條件 傳導傳導 輻射

13、輻射 36 37 38 39 35 產熱產熱散熱散熱 下丘腦的下丘腦的 體溫調節中體溫調節中 樞（有冷敏樞（有冷敏 神經原和熱神經原和熱 敏神經原）敏神經原） 感受溫度的感受溫度的 刺激，調節刺激，調節 產熱過程和產熱過程和 散熱過程，散熱過程， 維持體溫的維持體溫的 恒定。恒定。 正常情況下正常情況下 二、對中樞神經系統的作用二、對中樞神經系統的作用 （一）抗精神病作用（一）抗精神病作用 正常人：正常人： 鎮靜鎮靜 精神分裂癥：抗精神病作用精神分裂癥：抗精神病作用 （二）鎮吐作用：作用強大（二）鎮吐作用：作用強大 小劑量：阻斷小劑量：阻斷CTZ的的D2受體受體 大劑量：直接抑制嘔吐中樞大劑量

14、：直接抑制嘔吐中樞 （三）對體溫調節的影響：（三）對體溫調節的影響： 對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用。對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用。 應用：低溫麻醉與人工冬眠應用：低溫麻醉與人工冬眠 三、對植物神經系統的作用三、對植物神經系統的作用 （一）阻斷（一）阻斷腎上腺素受體腎上腺素受體 降壓作用：降壓作用：1 阻斷阻斷受體受體（腎上腺素作用的翻轉）（腎上腺素作用的翻轉） 2抑制血管運動中樞抑制血管運動中樞 （二）阻斷（二）阻斷M膽堿受體膽堿受體 阿托品樣副作用阿托品樣副作用 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病藥抗精神病藥 體位性低血壓體位性低血壓 阿托品樣副作用阿托品樣副作用 阻斷阻斷D

15、A受體受體 阻斷阻斷受體受體 阻斷阻斷M受體受體 中腦中腦-邊緣系統通路邊緣系統通路中腦中腦-皮質通路皮質通路 四、對內分泌系統的影響四、對內分泌系統的影響 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 促性腺激素釋放促性腺激素釋放 生長激素釋放生長激素釋放 CRH 機制：阻斷結節漏斗通路的多巴胺受體機制：阻斷結節漏斗通路的多巴胺受體 三、對植物神經系統的作用三、對植物神經系統的作用 （一）阻斷（一）阻斷腎上腺素受體腎上腺素受體 降壓作用：降壓作用：1 阻斷阻斷受體受體（腎上腺素作用的翻轉）（腎上腺素作用的翻轉） 2抑制血管運動中樞抑制血管運動中樞 （二）阻斷（二）阻斷M膽堿受體膽堿受體 阿托品樣副作

16、用阿托品樣副作用 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病藥抗精神病藥 內分泌作用：內分泌作用： 催乳素釋放抑催乳素釋放抑 制因子制因子 促性腺激素促性腺激素 生長激素生長激素 ACTH 體位性低血壓體位性低血壓 阿托品樣副作用阿托品樣副作用 阻斷阻斷DA受體受體 阻斷阻斷受體受體 阻斷阻斷M受體受體 中腦中腦-邊緣系統通路邊緣系統通路中腦中腦-皮質通路皮質通路 結節結節-漏斗漏斗 通路通路 【臨床應用】臨床應用】 一、精神分裂癥一、精神分裂癥 主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的主要用于以精神運動性興奮和幻想為主的 精神分裂癥。精神分裂癥。 對急性患者效果好，對慢性患者效果差。對急性患者效果好，對

17、慢性患者效果差。 治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。治療其它精神病伴有的興奮、緊張和妄想癥狀。 二、嘔吐和頑固性呃逆二、嘔吐和頑固性呃逆 用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動病嘔吐用于多種疾病及某些藥物引起的嘔吐，對暈動病嘔吐 無效；對頑固性呃逆療效顯著。無效；對頑固性呃逆療效顯著。 三、低溫麻醉與人工冬眠三、低溫麻醉與人工冬眠 氯丙嗪與杜冷丁、異丙嗪合用，可使患者深睡，體溫、氯丙嗪與杜冷丁、異丙嗪合用，可使患者深睡，體溫、 基礎代謝及耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減基礎代謝及耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減 輕機體對傷害性刺激的反應，稱為輕機體對傷害性刺激的反應，

18、稱為“人工冬眠人工冬眠”。 【不良反應【不良反應】 一、一般不良反應一、一般不良反應： M受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 內分泌方面副作用內分泌方面副作用 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病藥抗精神病藥 阻斷阻斷DA受體受體 體位性低血壓體位性低血壓 阿托品樣副作用阿托品樣副作用 中腦中腦-邊緣系統通路邊緣系統通路中腦中腦-皮質通路皮質通路 內分泌作用：內分泌作用： 催乳素釋放抑催乳素釋放抑 制因子制因子 促性腺激素促性腺激素 生長激素生長激素 ACTH 結節結節-漏斗漏斗 通路通路 阻斷阻斷受體受體 阻斷阻斷M受體受體 【不良反應【不良反應】 一、一般不良反應一、一般不良

19、反應： M受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 內分泌方面副作用內分泌方面副作用 二、錐體外系反應：二、錐體外系反應： 帕金森綜合征帕金森綜合征 急性肌張力障礙急性肌張力障礙 靜坐不能靜坐不能 遲發性運動障礙遲發性運動障礙 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病藥抗精神病藥 錐體外系反應：錐體外系反應： 帕金森綜合征帕金森綜合征 急性肌張力障礙急性肌張力障礙 靜坐不能靜坐不能 遲發性運動障礙遲發性運動障礙 內分泌作用：內分泌作用： 催乳素催乳素 促性腺激素促性腺激素 生長激素生長激素 ACTH 體位性低血壓體位性低血壓 阿托品樣副作用阿托品樣副作用 阻斷阻斷D2受體受體 阻斷阻斷受體

20、受體 阻斷阻斷M受體受體 中腦中腦-邊緣系統通路邊緣系統通路中腦中腦-皮質通路皮質通路 黑質黑質-紋狀體紋狀體 通路通路 結節結節-漏斗漏斗 通路通路 【不良反應【不良反應】 一、一般不良反應一、一般不良反應： M受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 受體阻斷癥狀受體阻斷癥狀 內分泌方面副作用內分泌方面副作用 二、錐體外系反應：二、錐體外系反應： 帕金森綜合征帕金森綜合征 急性肌張力障礙急性肌張力障礙 靜坐不能靜坐不能 遲發性運動障礙遲發性運動障礙 三、其他：三、其他： 過敏反應過敏反應 精神異常精神異常 驚厥與癲癇驚厥與癲癇 【用藥護理要點】用藥護理要點】 一、藥物相互作用一、藥物相互作用 可以增強一些

21、藥物的作用特別是對中樞抑制藥，可以增強一些藥物的作用特別是對中樞抑制藥， 當和嗎啡，度冷丁等合用時要特別注意呼吸抑制當和嗎啡，度冷丁等合用時要特別注意呼吸抑制 和降低血壓的問題。和降低血壓的問題。 肝藥酶誘導劑可加速其代謝。肝藥酶誘導劑可加速其代謝。 氯丙嗪的去甲基代謝物可以拮抗胍乙啶的降壓氯丙嗪的去甲基代謝物可以拮抗胍乙啶的降壓 作用。作用。 氯丙嗪的可以翻轉腎上腺素的升壓作用。氯丙嗪的可以翻轉腎上腺素的升壓作用。 三、給藥方案三、給藥方案 通常口服給藥，躁動者可以深部肌肉注射。通常口服給藥，躁動者可以深部肌肉注射。 治療精神病治療精神病:口服，初用口服，初用200-300mg/d，無效時可

22、，無效時可 增致增致400-500mg/d。急性發作時可增大到。急性發作時可增大到600-800mg/d， 見效后逐月減量維持。見效后逐月減量維持。 治療躁狂癥：每次治療躁狂癥：每次25-50mg，每日，每日1-2次次 治療嘔吐和呃逆：每次治療嘔吐和呃逆：每次10-25mg，每，每4-6小時一次小時一次 二、安全性簡評二、安全性簡評 深部肌肉注射，靜脈注射時可以產生血栓性深部肌肉注射，靜脈注射時可以產生血栓性 靜脈炎。可以誘發癲癇，可以升高眼壓，乳腺增靜脈炎。可以誘發癲癇，可以升高眼壓，乳腺增 生，致猝死，肝損害。生，致猝死，肝損害。 第三節第三節 其他抗精神失常藥其他抗精神失常藥 氯氮平氯氮

23、平 屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種 廣譜的神經安定藥廣譜的神經安定藥。因為它是選擇性的阻斷。因為它是選擇性的阻斷D4受受 體，所以其特點是無錐體外系反應，目前在我國體，所以其特點是無錐體外系反應，目前在我國 很多地區已將其作為治療精神分裂癥的很多地區已將其作為治療精神分裂癥的首選藥首選藥。 也可用于長期給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的也可用于長期給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的 遲發性運動障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病遲發性運動障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病 也可控制。其不良反應中主要的是引起也可控制。其不良反應中主要的是引起粒細胞減粒細胞減

24、少少。 抗精神病作用抗精神病作用 抗精神病藥抗精神病藥 錐體外系反應：錐體外系反應： 帕金森綜合征帕金森綜合征 急性肌張力障礙急性肌張力障礙 靜坐不能靜坐不能 遲發性運動障礙遲發性運動障礙 內分泌作用：內分泌作用： 催乳素催乳素 促性腺激素促性腺激素 生長激素生長激素 ACTH 體位性低血壓體位性低血壓 阿托品樣副作用阿托品樣副作用 阻斷阻斷DA受體受體 阻斷阻斷受體受體 阻斷阻斷M受體受體 中腦中腦-邊緣系統通路邊緣系統通路中腦中腦-皮質通路皮質通路 黑質黑質-紋狀體紋狀體 通路通路 結節結節-漏斗漏斗 通路通路 D4D4 D2D1 第三節第三節 其他抗精神失常藥其他抗精神失常藥 氯氮平氯氮

25、平 屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。為一種 廣譜的神經安定藥廣譜的神經安定藥。因為它是選擇性的阻斷。因為它是選擇性的阻斷D4受受 體，所以其特點是無錐體外系反應，目前在我國體，所以其特點是無錐體外系反應，目前在我國 很多地區已將其作為治療精神分裂癥的很多地區已將其作為治療精神分裂癥的首選藥首選藥。 也可用于長期給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的也可用于長期給與氯丙嗪等抗精神病藥物引起的 遲發性運動障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病遲發性運動障礙，可獲明顯改善，原有精神疾病 也可控制。其不良反應中主要的是引起也可控制。其不良反應中主要的是引起粒細胞減粒細胞減

26、少少。 第四節第四節 抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥 躁狂抑郁癥為情感性精神障礙，其發病的生躁狂抑郁癥為情感性精神障礙，其發病的生 化基礎是中樞化基礎是中樞5-HT缺乏：缺乏： NA能神經功能亢進引起能神經功能亢進引起躁狂癥躁狂癥； NA能神經功能不足引起能神經功能不足引起抑郁癥抑郁癥。 碳酸鋰碳酸鋰 治療躁狂癥的首選藥，機制可能為：抑制治療躁狂癥的首選藥，機制可能為：抑制NE和和DA 從神經末梢釋放；攝取突觸間隙中的兒茶酚胺，增加其從神經末梢釋放；攝取突觸間隙中的兒茶酚胺，增加其 滅活；抑制腺苷酸環化酶和磷脂酶滅活；抑制腺苷酸環化酶和磷脂酶C所介導的反應。所介導的反應。 對躁狂癥患者有顯著療效，還可用

27、于治療對躁狂癥患者有顯著療效，還可用于治療躁狂抑郁癥躁狂抑郁癥。 較易出現中毒反應，監測血藥濃度。較易出現中毒反應，監測血藥濃度。 第五節第五節 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥 三環類抗抑郁癥藥三環類抗抑郁癥藥 米帕明米帕明 （imipramine，丙米嗪），丙米嗪） 【體內過程體內過程 】 一、血漿濃度個體差異大；一、血漿濃度個體差異大； 二、主要在肝臟代謝，轉化為地昔帕明，后者抗二、主要在肝臟代謝，轉化為地昔帕明，后者抗 抑郁作用更強，最終被氧化為無活性。抑郁作用更強，最終被氧化為無活性。 【藥理作用【藥理作用】 一、中樞神經系統一、中樞神經系統： 正常人正常人：鎮靜作用：鎮靜作用 抑郁癥抑郁癥：情緒提高、精神振奮，起效緩慢，：情緒提高、精神振奮，起效緩慢， 連用連用2-3周，療效才顯著周，療效才顯著 作用原理：作用原理：抑制神經末梢突觸前膜對抑制神經末梢突觸前膜對NA和和 5- HT的再攝取。的再攝取。 二、植物神經系統：抗膽堿作用，阻斷二、植物神經系統：抗膽堿作用，阻斷M受體受體 三、心血管系統：心律失常、體位性低血壓三、心血管系統：心律失常、體位性低血壓 【臨床應用【臨床應用 】