1、第十六章第十六章 抗腫瘤藥抗腫瘤藥 第十六章第十六章 抗腫瘤藥抗腫瘤藥 抗腫瘤藥根據(jù)其作用機制和化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為三類: l烷化劑 l抗代謝抗腫瘤藥 l其它抗腫瘤藥 第一節(jié)第一節(jié) 烷化劑烷化劑 l結(jié)構(gòu)類型 l常用烷化劑類抗腫瘤藥物 l構(gòu)效關(guān)系 一/二、常用烷化劑類抗腫瘤藥物 是一類含有雙（- 氯乙基）氨基即氮芥 的化合物，其結(jié)構(gòu)通 式為： 結(jié)構(gòu)類型定義常用藥物主要用途 氮芥類 載體 烷化基 部分 部分 因載體R結(jié)構(gòu)不 同又可分為不同的氮芥 脂肪 氮芥 鹽酸氮芥 何杰金氏病、淋巴肉瘤、 網(wǎng)狀細胞瘤、肺癌 芳香 氮芥 苯丁酸氮芥 （瘤可寧） 淋巴肉瘤、何杰金氏病、 卵巢癌 氨基酸氮芥 氮甲 （甲酰溶

2、肉瘤素） 精原細胞瘤 雜環(huán) 氮芥 環(huán)磷酰胺 （癌得星） 卵巢癌、乳腺癌、軟組 織肉瘤 甾體 氮芥 潑尼莫司汀 磷酸雌莫司汀 惡性淋巴瘤、慢性淋巴 細胞性白血病、 前列腺癌 乙烯亞胺類 是一類含有乙烯亞胺的 化合物 替派 （TEPA） 塞替派（TSPA） 乳腺癌、卵巢癌、膀胱 癌、肝癌、胃癌 磺酸酯類 是一類含有磺酸酯的化 合物 白消安（馬利蘭）慢性粒細胞型白血病 鹵代多元醇類 是一類含有鹵代多元醇 的化合物 二澳衛(wèi)矛醇胃癌、肺癌、乳腺癌 亞硝基脲類 是一類含有-氯乙基 亞硝脲的化合物 卡莫司汀（BCNU）、 洛莫司?。–CNU）、 司莫司?。∕e-CCNU） 腦瘤、淋巴瘤、惡性黑 色素瘤、胃腸

3、道腫瘤 鹽酸氮芥鹽酸氮芥 （一）結(jié)構(gòu) CH3N CH2CH2Cl CH2CH2Cl HCl . （二）性質(zhì)及應(yīng)用 l結(jié)構(gòu)中具有碳氯鍵，在堿中不穩(wěn)定，易水解生 成醇和氯離子而失效。 l應(yīng)用：其注射液應(yīng)調(diào)pH為3.05.0，且忌與堿 性藥物配伍。 （三）用途 l為抗腫瘤藥 （四）貯存 l應(yīng)避光，密封保存。 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 （一）結(jié)構(gòu) O NH P .H2O O N ClCH2CH2 ClCH2CH2 （二）性質(zhì)及應(yīng)用 1磷酰胺基易水解失效 l應(yīng)用：常制成片劑或注射粉針供臨床使用。 2碳氯鍵 l由于受磷酰基吸電子效應(yīng)的影響，較鹽酸氮芥穩(wěn)定， 與堿共熱才可水解生成醇和氯離子，同時磷酰胺基水 解生成磷

4、酸。故 l應(yīng)用：應(yīng)用：鑒別。將本品與無水碳酸鈉加熱熔融后， 冷卻，加水溶解，過濾，濾液用硝酸酸化后，顯氯化 物與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)。 （三）用途 l為抗腫瘤藥 （四）貯存 l應(yīng)遮光，密封（供口服用）或嚴(yán)封（供注射用），在 30以下保存。 三、構(gòu)效關(guān)系三、構(gòu)效關(guān)系 l烷化劑能與核酸及酶以共價鍵結(jié)合，干擾其功能而發(fā) 揮抗腫瘤作用。由于結(jié)構(gòu)類型不同，抗腫瘤作用機制 不同，構(gòu)效關(guān)系也不相同，本節(jié)僅介紹氮芥類。 1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供電子基，抑制腫瘤作用 增強；引入吸電子基，抑制腫瘤作用減弱。 2. 在芳香氮芥的芳環(huán)上引入供電子基如-CH3、-OCH3、 -NH2、-OH等，抑制腫瘤作用增強；引入

5、吸電子基如- X、-NO2、-C=O等，氯原子活性減弱，不利于碳正離 子化，抑制腫瘤作用減弱甚至無效。 3.在芳烷酸氮芥中，側(cè)鏈的碳原子數(shù)目與抗腫瘤作用強 弱有關(guān)，側(cè)鏈碳原子數(shù)為3時，作用最強。 第二節(jié)第二節(jié) 抗代謝抗腫瘤藥抗代謝抗腫瘤藥 常用抗代謝抗腫瘤藥物可分為三類： l嘧啶拮抗物類：氟尿嘧啶，鹽酸阿糖胞苷 l嘌呤拮抗物類：巰嘌呤、磺硫嘌呤鈉 l葉酸拮抗物類：甲氨蝶啶 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 （一）結(jié)構(gòu) N N O O F H H （二）性質(zhì)及應(yīng)用 l本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）兩種互變異 構(gòu)體： F OH HO N N H H F O O N N (16-11)(16-12)

6、 本品水溶液與溴試液作用，可使溴液顏色消失。與 氫氧化鋇溶液作用，生成紫色沉淀。 （三）用途 l為抗腫瘤藥。本品對絨毛膜上皮癌及惡性葡萄 胎療效顯著；對消化道癌（胃癌、食管癌、結(jié) 腸癌、直腸癌、肝癌）和乳腺癌療效較好，對 卵巢癌、宮頸癌、膀胱癌等也有一定療效。是 治療實體腫瘤的首選藥。 （四）貯存 l本品應(yīng)遮光，密封保存。 鹽酸阿糖胞苷鹽酸阿糖胞苷 （一）結(jié)構(gòu) N N OH NH2HCl CH2OH OH O . O （二）性質(zhì)及應(yīng)用 l本品分子結(jié)構(gòu)中具有氮苷鍵，其水溶液極不穩(wěn) 定，易水解失效。 應(yīng)用：常制成粉針供臨床使用。 l本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。 第二節(jié)第二節(jié) 其它類型抗腫瘤藥其

7、它類型抗腫瘤藥 其它類型抗腫瘤藥物常用的有： l生物堿類： 長春堿及長春新堿 秋水仙堿 l抗腫瘤抗生素類： 放線菌素D 絲裂霉素 l金屬配位化合物類：順鉑 卡鉑 l激素類： 強的松 氟美松 已烯雌酚 丙酸睪酮 硫酸長春新堿硫酸長春新堿 （一）結(jié)構(gòu) OHC . H2SO4 C2H5 OCOCH3 COOCH3HO CH3O CO2CH3 H C2H5 OH N N N N （二）性質(zhì)及應(yīng)用 l與硫酸鈰銨的磷酸溶液作用，即顯藍色，放置 后漸變?yōu)樽陷郎?l其水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。 l應(yīng)用：鑒別。 （三）用途 l本品本品為抗腫瘤藥。主要用于急性淋巴細胞 白血病，對惡性淋巴瘤也有效。 （四）貯存 l應(yīng)遮光,密封,在冷處保存。 順順 鉑鉑 （一）結(jié)構(gòu) H3N H3N Cl Cl Pt （二）性質(zhì)及應(yīng)用 l遇硫酸顯灰綠色；遇硫