1、環氧乙烷滅菌確認方案（首次確認）方案編號：vr2009-5， 版本：a編寫、審批人部門 職位 簽名 日期 a. 覆蓋的產品： w-201，一次性電動脈沖沖洗吸引器。b. 確認的設備： e006，申生牌hsx型環氧乙烷滅菌器，型號hsx-10。c. 確認的過程： qp-31 滅菌控制程序。目 錄1. 概述 32. 范圍 33. 目的 34. 參考文件 35. 人員、職責 56. 滅菌劑 57. 生物指示劑（bi） 58. 加濕蒸汽用水 69. 包裝 610. 產品生產環境 611. 產品鑒定 712. 滅菌系統鑒定 713. 完整滅菌過程描述 814. 過程監測器材（pcd） 描述 915. 清

2、洗用氣體特征 1016. 計劃 1017. 安裝確認（iq） 1118. 操作（運行）確認（oq） 1319. 性能確認（pq）物理性能 1520. 性能確認（pq）微生物性能 1921. 二次滅菌 2522. 再確認 2523. 確認結果 25附錄 a ：記錄表單清單 26記錄表格。 28581. 概述1.1 確認方案：由品質部制定，生產技術部、生產部審核，管理者代表批準。1.2 確認實施：由確認小組成員根據各自職責執行。1.3 確認報告：由品質部根據確認結果制定，生產技術部、生產部審核，管理者代表批準。1.4 確認類型：首次確認。2. 范圍本方案適用本公司用所購的“申生牌hsx型環氧乙烷滅

3、菌器（型號hsx-10）” （編號：e006）對產品“w201,一次性電動脈沖沖洗吸引器”進行滅菌的過程確認。 3. 目的通過滅菌過程確認（滅菌器、工藝參數、操作等）確保滅菌系統和滅菌過程能持續穩定的生產無菌的產品，無菌保證水平為10-6（iso 11135-1：2007，3.39），而且滅菌后產品和包裝的性能符合預定的要求。4. 參考文件滅菌器yy 0503-2005 (neq en 1422:1997）環氧乙烷滅菌器en 1422:1997+cor1:1998sterilizers for medical purposes ethyleneoxide sterilizers require

4、ments and test醫用滅菌器 環氧乙烷滅菌器 要求和試驗方法確認與常規控制gb 182792000 (idt iso 11135:1994）醫療器械 環氧乙烷滅菌 確認與常規控制iso 11135-1:2007sterilization of health care products ethylene oxide part 1: requirements for development, validation and routine control of a steilization process for medical devices醫療保健產品滅菌-環氧乙烷-第1部分：醫療器械

5、滅菌過程的制定、確認和常規控制的要求包裝要求gbt 19633-2005 （idt iso 11607:2003）最終滅菌醫療器械的包裝en iso 11607-1:2006packaging for terminally sterilized medical devices part 1: requirements for materials, sterile barrier systems and packaging systems最終滅菌醫療器械的包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統和包裝系統要求en iso 11607-2:2006packaging for terminally ste

6、rilized medical devices - part 2：validation requirements for forming, sealing and assembly processes最終滅菌醫療器械的包裝 第2部分：成形、密封和裝配過程的確認要求初始污染菌測試gbt 19973.1-2005(idt iso 11737-1:1995)醫療器械的滅菌 微生物學方法 第1部分：產品上微生物總數的估計en iso 11737-1:2006sterilization of medical devices microbiological methods part 1: determin

7、ation of a population of microorganisms on products醫療器械的滅菌 微生物學方法 第1部分：產品上微生物總數的測定無菌測試gbt 19973.2-2005(idt iso 11737-2:1998)醫療器械的滅菌 微生物學方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗iso 11737-2:1998sterilization of medical devices-microbiological methods- part 2: tests of sterility performed in the validation of a sterilizati

8、on process醫療器械的滅菌 微生物學方法 第2部分：確認滅菌過程的無菌試驗生物指示物gb 18281.2-2000(idt iso 11138-2:1994) 醫療保健產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物iso 11138-2:2006sterilization of health care products - biological indicators - part 2 ：biological indicators for ethylene oxide sterilization processes醫療保健產品滅菌 生物指示物 第2部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物

9、化學指示劑gb 18282.1-2000(idt iso 11140-1:1995)醫療保健產品滅菌 化學指示物 第1部分：通則iso 11140-1:2005sterilization of health care products - chemical indicators - part 1： general requirements醫療保健產品滅菌 化學指示物 第1部分：一般要求環氧乙烷滅菌殘留量測定gbt 16886.7-2001(idt iso 10993-7:1995)醫療器械生物學評價 第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量iso 10993-7:2008biological evalua

10、tion of medical devices -part 7： ethylene oxide sterilization residuals醫療器械生物學評價 第7部分 環氧乙烷滅菌殘留量gb 15980-1995一次性使用醫療用品衛生標準yy 0033-2000無菌醫療器具生產管理規范本公司編制的控制文件qp-31滅菌控制程序sop-31-01環氧乙烷滅菌器確認規程sop-31-02環氧乙烷滅菌工藝規范sop-26-01環氧乙烷滅菌器使用操作規程sop-13-02環氧乙烷滅菌檢驗規范sop-13-03初始污染菌檢驗規程sop-13-04產品無菌檢驗規程過程確認ghtf-sg3-n99-10

11、：2004quality management systems - process validation guidance5. 人員、職責5.1 確認小組成員、職責:姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定方案和報告；2. 培訓確認小組成員關于確認方案的執行；3. 執行確認方案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。品質部，工程師1. 微生物檢驗。品質部，質檢員1. 物理檢驗。技術部，工程師1. 審核和批準方案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員4. 設備、系統的

12、保養、維護。5. 執行確認方案。6. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長1. 審核和批準方案和報告。2. 協調確認過程所需的資源，執行確認方案。管理者代表，副總經理1. 批準方案和報告。 l 確認小組成員資格確認項目和記錄見“表vr2009-5-f5.1,確認小組成員資格確認表”。6. 滅菌劑6.1 本公司采用的滅菌劑為：環氧乙烷（eto）混合氣體組分：環氧乙烷（eto）:二氧化碳(co2) = 30%:70% (質量比)。供應商：佛山市華特氣體有限公司l 滅菌劑確認項目和記錄見“表vr2009-5-f6.1,滅菌劑適用性確認表”。7. 生物指示物（bi）本公司用于滅菌確認和常規控制的b

13、i詳細信息如下：7.1 富捷（future），枯草芽胞桿菌黑色變種(atcc9372),芽孢含量2.0106cfu/片，d值3.0min,連續培養7天。l 確認項目和記錄見“表vr2009-5-f7.1, 生物指示物適用性確認表” 。l 含菌量檢驗記錄“表vr2009-5-f7.2, 生物指示物含菌量檢驗記錄表”。8. 加濕蒸汽用水加濕蒸汽發生器用水為：純凈水，怡寶公司生產。l 確認項目和記錄見“表vr2009-5-f8.1, 蒸汽發生器用水適用性確認表”。9. 包裝包裝和其材料信息如下：1) coated tyvek(特衛強) 1059b，制作吸塑紙卡，供應商：蘇州三瑞醫用材料有限公司。2)

14、 硬pvc(醫用級)，制作吸塑罩，供應商：揚州凱爾化工有限公司。3) 吸塑紙卡與吸塑罩通過熱封方式進行壓合包裝。l 確認項目和記錄見：l “表vr2009-5-f9.1，包裝透析紙阻菌性能確認記錄表”；l “表vr2009-5-f9.2，包裝滲漏試驗記錄表”；l “表vr2009-5-f9.3，包裝封口粘合性能試驗記錄表”；l “表vr2009-5-f9.4，包裝耐壓試驗記錄表”。10. 產品生產環境10.1 產品在十萬級潔凈車間內進行生產。10.2 生產環境管理按qp-28特殊環境控制程序進行，潔凈車間環境監測按sop-28-08潔凈車間環境監控規范進行。（qp-28和sop-28-08依據

15、yy 0033-2000編制。）10.3 產品上的初始污染菌按sop-13-03初始污染菌檢驗規程進行檢驗，確定產品初始污染菌數（管道內部和外部），形成文件。(sop-13-03依據gb/t 19973.1-2005和iso 11737-1：2006編制。)10.3.1 產品初始污染菌數:管道類內腔1ocfu/件次，外部100cfu/件次。（依據：gb 15980-1995,4.3.1）l 產品初始污染菌數檢驗結果記錄于“表vr2009-5-f10.1, 產品的初始污染菌檢驗記錄”。11. 產品鑒定本確認活動覆蓋的產品：w-201，一次性電動脈沖沖洗吸引器。11.1 銷售狀態根據地區會有不同的

16、編號，但滅菌狀態的產品是一致或相似的，對滅菌效果無影響。11.2 主要材料：鋼（鍍鎳）、塑料（abs、pom、pc、pp、pvc等）、硅膠、5號堿性干電池、馬達、銅電線等。11.3 產品最難滅菌的位置：進液管（pvc膠管9.4mm外徑*1.5mm壁厚*2500mm長度）內部。此部位為長管路，停機狀態為單頭通氣。其他部位均能明顯的暴露于eto之下。12. 滅菌系統鑒定12.1 滅菌系統由滅菌室、真空系統、熱循環系統、加藥系統、門及密封系統、殘氣處理系統、電氣控制系統及計算機監控和管理系統組成。整套系統由杭州申生消毒設備有限公司制造、安裝和調試、培訓。12.1.1 滅菌室有效容積：10立方米（長*

17、寬*高：4500mm*1350mm*1700mm）。12.1.2 熱循環系統為外殼水循環系統，六面體加熱，包括：加熱水箱、循環泵、箱體夾套及相應管路等組成。12.2 滅菌過程用紙箱（長*寬*高：520mm*375mm*235mm）裝產品,每箱裝6個產品w-201；滅菌室有效容積內滿載裝120箱（每層20箱，6層；每層10行，2列）。12.3 無預處理。12.4 滅菌室技術規格：1） 有效容積：10m3；2） 溫度傳感器數量：2；3） 濕度傳感器數量：1；4） 真空度和速率：從常壓抽真空到-15kpa的時間6min,到-50kpa的時間30min, 到-70kpa的時間40min；5） 滅菌室真

18、空泄漏率：0.1kpa/min；6） 滅菌室正壓泄漏率：0.1kpa/min；7） 蒸汽加濕系統：滅菌室內加濕能力達到80%；8） 溫控范圍：空載3；9） 溫控范圍：滿載3。13. 完整滅菌過程描述13.1 環氧乙烷的滅菌機理是：eto能與細菌蛋白質上的羧基(-cooh)、氨基(-nh2 )、巰基(-sh)和羥基(-oh)發生烷基化反應使蛋白質失去在基本代謝中需要的反應基，阻礙了細菌蛋白質正常的化學反應和新陳代謝而導致微生物死亡。13.2 環氧乙烷滅菌詳細過程如下：裝載加熱保溫預真空保壓（真空下）加濕加藥（eto）滅菌清洗通風卸載解析。13.3 過程工藝參數和范圍如下表：序號項目參數1真空度-

19、703kpa2氣化溫度35433濕度30-80rh4加藥重量 (eo+co2)20kg5滅菌溫度3826滅菌初始壓力50kpa7滅菌終止壓力40kpa8清洗過程真空度-40kpa9清洗次數5次10通風20min14. 過程監測器材（pcd） 描述根據第11部分所規定的產品，以及所確定的產品最難滅菌的位置：進液管內部，制作滅菌pcd。1） pcd#1(內部pcd),150套確認過程用。制作：a. 在潔凈車間內將bi裝進進液管（pvc膠管9.4mm外徑*1.5mm壁厚*2500mm長度）靠機身的一端；b. 按生產流程，在潔凈車間內將進液管、工作時液體流經的部件裝進左右殼體，壓合。c. 按生產流程，

20、進行與合格產品一樣的流程進行包裝。2） pcd#2(外部pcd)，150套常規控制時使用，確認過程一并確認。制作：a. 在潔凈車間內將bi裝進進液管的一端，裝上連管（連管的另一端預先用高溫將其密封）；另一端裝上插嘴；b. 將進液管環形盤起；c. 用pp透明膠帶將其纏繞6圈（每圈厚度約為0.05mm,總厚度增加0.3mm）；d. 按生產流程，進行與合格產品一樣的流程進行包裝。15. 清洗用氣體特征清洗用氣體經過濾后進入滅菌室。16. 計劃本確認將在2009年12月至2010年03月間完成。17. 安裝確認（iq）17.1 目的：提供客觀證據支持,滅菌器和輔助安裝系統的所有主要布置、安裝符合本公司

21、規定的要求，滅菌器供應商資格得到證明。17.2 范圍：適用于滅菌器e006，申生牌hsx型環氧乙烷滅菌器，型號hsx-10。17.3 確認類型：首次確認。17.4 職責姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定方案和報告；2. 培訓確認小組成員關于確認方案的執行；3. 執行確認方案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。技術部，工程師1. 審核和批準方案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過

22、程。生產部，副廠長1. 審核和批準方案和報告。2. 協調確認過程所需的資源，執行確認方案。管理者代表，副總經理1. 批準方案和報告。17.5 確認根據滅菌器安裝規格。17.6 使用方法：現場檢查。17.7 時間計劃：2009.12.142009.12.21。17.8 iq項目和接受標準17.8.1 設備技術文件l 滅菌器具有完整的法規、操作和保養要求的技術文件。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-iq-1,iq-技術文件確認表”。17.8.2 監視與測量裝置l 裝置正常工作，且在規定的校準期內。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-iq-2, iq-監視與測量裝置確認表”。1

23、7.8.3 環境l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-iq-3, iq-環境確認表”。17.8.4 滅菌室、門和管道l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-iq-4, iq-滅菌器安裝位置符合性確認記錄表”。17.8.5 電氣控制系統l 電氣控制系統安裝正確，且開關、按鈕和儀表工作正常。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-iq-5, iq-電氣控制系統的安裝確認記錄表”。17.8.6 計算機控制系統l 計算機系統安裝正確，且工作正常。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-iq-6, iq-計算機系統的安裝確認記錄表”。17.8.7 通風系統l 空氣循環正常，裝有

24、溫度傳感器和濕度傳感器，且工作正常。17.9 不合格控制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。17.10 總結確保滅菌器和輔助系統安裝符合規定的要求，且作為oq必要的基礎。18. 操作（運行）確認（oq）18.1 目的：提供客觀證據支持，滅菌器和輔助系統有能力在規定公差范圍內提供操作或參數。18.2 范圍：適用于滅菌器e006，申生牌hsx型環氧乙烷滅菌器，型號hsx-10。18.3 確認類型：首次確認。18.4 職責姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定方案和報告；2. 培訓確認小組成

25、員關于確認方案的執行；3. 執行確認方案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。技術部，工程師1. 審核和批準方案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員4. 設備、系統的保養、維護。5. 執行確認方案。6. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長1. 審核和批準方案和報告。2. 協調確認過程所需的資源，執行確認方案。管理者代表，副總經理1. 批準方案和報告。18.5 確認根據規定過程要求和相關法規。18.6 計劃：2009.12.222009.12.25。18.7

26、 確認方法：操作滅菌器及輔助系統，演示其是否能夠提供規定公差范圍內的操作和參數。18.8 oq項目和接受標準 在oq之前，確認所有用于監視、控制、指示和記錄的儀表已校準，且在有效期內。18.8.1 輔助系統l 輔助系統能在控制極限范圍內正常運行。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-oq-1,oq-輔助系統的運行確認記錄表”。18.8.2 電氣控制系統l 電氣控制系統能在控制極限范圍內正常運行。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-oq-2,oq-電氣控制系統的運行確認記錄表”。18.8.3 報警系統l 報警系統能在控制極限范圍內正常運行。l 具體確認項目和記錄見“表vr200

27、9-5-oq-3,oq-報警系統的運行確認記錄表”。18.8.4 計算機控制系統l 計算機控制系統能在控制極限范圍內正常運行。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-oq-4,oq-計算機系統的運行確認記錄表”。18.9 不合格控制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中18.10 總結確保滅菌器和輔助系統有能力在規定公差范圍內提供操作或參數，且作為pq-物理性能確認必要的基礎。19. 性能確認（pq）物理性能19.1 目的：提供客觀證據支持，滅菌器能持續地按規定的要求運轉。19.2 范

28、圍：適用于滅菌器e006，申生牌hsx型環氧乙烷滅菌器，型號hsx-10。19.3 確認類型：首次確認。19.4 職責姓名部門、職位職責品質部，經理1. 制定方案和報告；2. 培訓確認小組成員關于確認方案的執行；3. 執行確認方案；4. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。5. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。技術部，工程師1. 審核和批準方案和報告。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員1. 設備、系統的保養、維護。2. 執行確認方案。3. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長1. 審核和批準方案和報告。2.

29、 協調確認過程所需的資源，執行確認方案。管理者代表，副總經理1. 批準方案和報告。19.5 確認根據規定過程要求和相關法規。19.6 計劃：2009.12.282010.01.2219.7 確認方法：操作、運轉滅菌器。19.8 pq項目和接受標準19.8.1 真空度和真空速率a. 從常壓抽真空到-15kpa的時間6min；b. 從常壓抽真空到-50kpa的時間30min；c. 從常壓抽真空到-70kpa的時間40min。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-pq-p1,pq-真空速率確認記錄表”。19.8.2 真空（負壓）泄漏預真空至：-50kpa，保壓：60min,泄漏率0.1kpa

30、/min。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-pq-p2,pq-真空泄露確認記錄表”。19.8.3 正壓泄露加正壓至：+50kpa，保壓：60min,泄漏率0.1kpa/min。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-pq-p3,pq-正壓泄露確認記錄表”。19.8.4 加濕系統預真空至-25-50kpa,蒸汽壓力達到0.120.15mpa，開始加濕，應能在30%80%rh內任意控制。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-pq-p4,pq-加濕系統確認記錄表”。19.8.5 滅菌室箱壁溫度均勻性l 利用16個溫度傳感器，均預先校準和確認。l 將溫度傳感器貼于箱壁上，平均

31、分布，附圖參考。l 開啟加熱系統，當達到預定溫度（38）時,記錄讀數。l 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于6。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-pq-p5,pq-滅菌室箱壁溫度均勻性確認記錄表”。 19.8.6 滅菌室空間溫度均勻性l 利用15個溫度傳感器，均預先校準和確認。l 將溫度傳感器平均分布在滅菌室空間，附圖參考。l 開啟加熱系統，當達到預定溫度（38）時,記錄讀數。l 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于6。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-pq-p6,pq-滅菌室空間溫度均勻性確認記錄表”。19.8.7 滅菌室負載溫度均勻性19.8.7.1 溫度傳感器分布和

32、裝載l 負載裝120箱（每層20箱，6層；每層10行，2列）產品，15個溫度傳感器。l 產品包裝箱裝載圖如下：l 溫度傳感器裝載于包裝箱中心位置的產品包裝內，分布圖如下：l 按規程裝載產品進滅菌室。19.8.7.2 接受標準l 開啟加熱系統，當達到預定溫度（38）時,記錄讀數。l 所有溫度傳感器間的溫度范圍差不大于10。l 具體確認項目和記錄見“表vr2009-5-pq-p7,pq-滅菌室負載溫度均勻性確認記錄表”。19.9 不合格控制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。19.10 總結

33、確保滅菌器和輔助系統能持續地按規定的要求運轉，且作為pq微生物性能確認必要的基礎。 20. 性能確認（pq）微生物性能20.1 目的：提供客觀證據支持，在規定的工藝參數、裝載模式和包裝等工藝條件下滅菌過程能滿足無菌要求。20.2 范圍：適用于滅菌器e006，申生牌hsx型環氧乙烷滅菌器，型號hsx-10。20.3 確認類型：首次確認。20.4 職責姓名部門、職位職責品質部，經理6. 制定方案和報告；7. 培訓確認小組成員關于確認方案的執行；8. 執行確認方案；9. 負責所用監視與測量裝置、儀器校準。10. 根據確認結果更新滅菌過程控制文件。品質部，工程師2. 微生物檢驗。品質部，質檢員2. 物

34、理檢驗。技術部，工程師2. 審核和批準方案和報告。生產部，滅菌操作員7. 設備、系統的保養、維護。8. 執行確認方案。9. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，滅菌操作員10. 設備、系統的保養、維護。11. 執行確認方案。12. 操作滅菌器，完成滅菌過程。生產部，副廠長3. 審核和批準方案和報告。4. 協調確認過程所需的資源，執行確認方案。管理者代表，副總經理2. 批準方案和報告。20.5 確認根據規定過程要求和相關法規。20.6 計劃：2010.01.252010.03.1920.7 確認方法：半周期法，包括：3個半周期，1個短周期，1個全周期。20.8 pq項目20.8.1 設備20.8.

35、1.1 培養箱。20.8.1.2 用于稱量環氧乙烷重量的磅秤。20.8.2 產品、物料20.8.2.1 產品w-201，110箱（共660套）每個循環。20.8.2.2 pcd#1和pcd#2，各30套每個循環。（見第14部分。）20.8.2.3 eto (30%): co2 (70%)混合氣體，2324kg每個循環。20.8.2.4 加濕用水：怡寶純凈水。20.8.2.5 硫乙醇酸鹽液體培養基。20.8.2.6 營養肉湯培養基。20.8.2.7 改良馬丁培養基。20.8.2.8 蛋白胨。20.8.3 確認周期安排循環號滅菌時間目的1#6 h如果pcd和產品無菌生長，證明滅菌時間半周期-6h可

36、以確保無菌。2#5 h如果pcd長菌，但產品無菌，證明pcd對eo滅菌具有抗性。3#6 hpcd和產品無菌生長，證明滅菌時間半周期-6h可以確保無菌。4#6 hpcd和產品無菌生長，證明滅菌時間半周期-6h可以確保無菌。5#12 hpcd和產品無菌生長，證明滅菌時間全周期-12h可以確保無菌。l 1#、2#、3#按工藝參數的中間值進行；l 4#按滅菌溫度、濕度、壓力和eo濃度的下限參數進行；20.8.4 裝載模式l 裝載120箱，如下圖：20.8.5 pcd和產品裝載l pcd#1和pcd#2各1套，裝于同一箱內，共30箱樣品箱，標記所裝箱體；l 120箱產品中，除pcd位置外，其余為產品w-

37、201。l 30個樣品箱裝載位置圖如下：20.8.6 裝載進滅菌室l 將660套產品和60套pcd按20.8.4和20.8.5的要求進行裝箱。l 將負載裝載進滅菌室，按sop-26-01進行操作。20.8.7 pcd和無菌檢驗樣品取出、檢驗l 滅菌結束后，立即從滅菌室內取出pcd樣品和無菌檢驗樣品；l 將pcd和無菌檢驗樣品送至生化實驗室。l 滅菌后12小時內，按sop-13-04規程檢驗pcd和無菌檢驗樣品。l 填寫“表vr2009-5-pq-b1,pq-生物指示劑觀察記錄表”。20.8.8 按20.8.420.8.7的程序進行20.8.3中2#4#循環的試驗。20.8.9 確認過程的滅菌參

38、數設定20.8.9.1 在20.8.3中第1#、2#、3#循環的參數設定如下：序號項目設定1真空度-701kpa2氣化溫度35433濕度 30-80rh4加濕時間1015min5加藥時間6090min6氣瓶中eo濃度307加藥重量 (eo+co2) 2324kg8滅菌箱內eo濃度250400mg/l9滅菌溫度設置3810實際滅菌溫度38211滅菌開始壓力50kpa12滅菌終止壓力40kpa13滅菌壓力4055 kpa14達到真空速率4.50.5kpa/min15清洗氣體注入速率82kps/min16清洗真空度-40kpa1kpa17清洗次數5 次20.8.9.2 在20.8.3中第4#循環的參

39、數設定如下：序號項目設定1真空度-703kpa2氣化溫度35403濕度 30-40rh4加濕時間1015min5加藥時間6090min6氣瓶中eo濃度307加藥重量 (eo+co2) 22.9kg8滅菌箱內eo濃度250400mg/l9滅菌溫度設置3710實際滅菌溫度37211滅菌開始壓力48kpa12滅菌終止壓力40kpa13滅菌壓力4050 kpa14達到真空速率4.50.5kpa/min15清洗氣體注入速率82kps/min16清洗真空度-40kpa1kpa17清洗次數5 次20.8.10 接受標準l 所有物理參數必須在20.8.9規定的范圍內。l 所有半周期6h循環必須證明所有pcd為

40、陰性無菌。l 短周期5h循環必須證明所有pcd為陽性有菌生長。l 所有4個循環的產品無菌檢驗結果必須為陰性無菌。l 所有陽性對照必須有菌生長。20.9 全周期運行20.9.1 按20.8.420.8.6進行裝載和滅菌操作。20.9.2 滅菌參數按20.8.9.1的規定。20.9.3 滅菌時間按20.8.3循環5#進行（12h）。20.9.4 檢驗和接受標準l pcd和無菌樣品按20.8.7進行無菌檢驗，必須陰性無菌。l 產品功能：解析7天后按產品標準進行測試，必須全部合格。l 環氧乙烷殘留量：按20.12規定檢驗，必須合格。l 包裝：按20.13規定檢驗，必須合格。l 所有物理參數必須在20.

41、8.9.1規定的范圍內。l 所有陽性對照必須有菌生長。20.10 無菌保證水平 無菌保證水平10-6表現為：bi 含菌量106，半周期滅菌時間為6h，常規控制滅菌時間為12h。20.11 通風條件：l 溫度：10；l 濕度：20%80%；l 通風系統：24小時運轉。20.12 環氧乙烷殘留量l 環氧乙烷殘留量接受標準：eo10g/cm2。(iso 10993-7:2008,4.3.5.2)l 全周期滅菌后，通風（解析）7天后進行檢驗。l 檢驗方法按iso 10993-7:2008 （或gb/t 16886.7-2001）進行。20.13 包裝完好性20.13.1 滅菌過程結束后檢查包裝和標志完

42、整性，確保滅菌后包裝仍符合規定的要求。20.13.2 接受標準l 封口強度：1.5n/15mm；l 封口泄露：無；l 外觀：無破損，印刷不掉色，清潔、無贓物。20.14 不合格控制確認過程出現不合格，品質部經理提出適當的糾正措施，經副廠長和管理者代表批準后，執行糾正措施，進行重新確認，且此全部過程的記錄應包括在確認記錄中。20.15 總結確保滅菌過程，在預定的過程參數、裝載模式、包裝條件下，持續的生產出符合規定無菌要求的產品。本確認的輸出將作為滅菌常規控制的依據。l 填寫“表vr2009-5-pq-b2,pq-確認有效的滅菌工藝”，輸出經確認的工藝。21. 二次滅菌21.1 有時候，第一次滅菌

43、失敗后，產品允許進行第二次滅菌。本公司允許滅菌的次數最多為二次。21.2 產品二次滅菌，性能和包裝需要重新評價。21.3 程序：包裝產品全周期滅菌通風2天全周期二次滅菌檢驗。21.4 接受標準：l 無菌樣品按20.8.7進行無菌檢驗，必須陰性無菌。l 產品功能：解析7天后按產品標準進行測試，必須全部合格。l 環氧乙烷殘留量：按20.12規定檢驗，必須合格。l 包裝：按20.13規定檢驗，必須合格。l 所有物理參數必須在20.8.9.1規定的范圍內。22. 再確認當發生以下情況時，應進行再確認：1） 正常情況下，應至少每年進行一次再確認。2） 滅菌器的維修、更改影響過程有效性時；3） 產品的更改

44、（結構、材料、包裝等）影響過程有效性時；4） 包裝方式、材料、工藝變更時；5） 滅菌負載的裝載模式發生變化時；6） 滅菌工藝參數發生變化時；7） 出現嚴重滅菌質量事故時；8） 無菌保證水平（sal）更改時。23. 確認結果23.1 確認結果需形成確認報告，包括確認過程所形成的記錄。23.2 當確認結果符合預定的目的后，修訂更新以下常規滅菌控制文件：qp-31滅菌控制程序sop-31-01環氧乙烷滅菌器確認規程sop-31-02環氧乙烷滅菌工藝規范sop-26-01環氧乙烷滅菌器使用操作規程sop-13-02環氧乙烷滅菌檢驗規范sop-13-03初始污染菌檢驗規程sop-13-04產品無菌檢驗規

45、程附錄 a記錄表單清單章節表單編號表單名稱5. 人員、職責表vr2009-5-f5.1確認小組成員資格確認表6. 滅菌劑表vr2009-5-f6.1滅菌劑適用性確認表7. 生物指示物表vr2009-5-f7.1 生物指示物適用性確認表表vr2009-5-f7.2生物指示物含菌量檢驗記錄表8.加濕蒸汽用水表vr2009-5-f8.1蒸汽發生器用水適用性確認表9.包裝表vr2009-5-f9.1包裝透析紙阻菌性能確認記錄表表vr2009-5-f9.2包裝滲漏試驗記錄表表vr2009-5-f9.3包裝封口粘合性能試驗記錄表表vr2009-5-f9.4包裝耐壓試驗記錄表10.產品生產環境表vr2009

46、-5-f10.1產品的初始污染菌檢驗記錄17. 安裝確認（iq） 表vr2009-5-iq-1iq-技術文件確認表表vr2009-5-iq-1.1iq-滅菌器相關文件資料驗收明細表表vr2009-5-iq-2iq-監視與測量裝置確認表表vr2009-5-iq-2.1iq-滅菌器計量器具文件資料確認明細表表vr2009-5-iq-3iq-環境確認表表vr2009-5-iq-4iq-滅菌器安裝位置符合性確認記錄表表vr2009-5-iq-5iq-電氣控制系統的安裝確認記錄表表vr2009-5-iq-6iq-計算機系統的安裝確認記錄表18. 操作（運行）確認（oq）表vr2009-5-oq-1oq-

47、輔助系統的運行確認記錄表表vr2009-5-oq-2oq-電氣控制系統的運行確認記錄表表vr2009-5-oq-3oq-報警系統的運行確認記錄表表vr2009-5-oq-4oq-計算機系統的運行確認記錄表19.性能確認（pq）物理性能表vr2009-5-pq-p1pq-真空速率確認記錄表表vr2009-5-pq-p2pq-真空泄露確認記錄表表vr2009-5-pq-p3pq-正壓泄露確認記錄表表vr2009-5-pq-p4pq-加濕系統確認記錄表表vr2009-5-pq-p5pq-滅菌室箱壁溫度均勻性確認記錄表表vr2009-5-pq-p6pq-滅菌室空間溫度均勻性確認記錄表表vr2009-5-pq-p7pq-滅菌室負載