骨質疏松癥藥物治療研究進展骨質疏松癥藥物治療 摘 要 隨著老齡化社會的來臨，骨質疏松癥的發病率逐漸升高，成為影響絕經后婦女和中、老年人健康的嚴重公共衛生問題，造成巨大的經濟和社會負擔。治療骨質疏松癥的藥物的作用機制主要包括兩個方面，即抑制骨吸收和促進骨形成。本文綜述骨質疏松癥藥物治療的研究進展。 關鍵詞 骨質疏松癥 藥物治療 進展 ：R977 ：A ：1006-1533(xx)15-0016-04 Research progress of osteoporosis drug treatment GAO Kai, LI Yun-xia, CHEN Shi-yi （Sports Medicine Center, Department of Sports Medicine and Arthroscopy Surgery of Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai 200040, China） Abstract With the ing of the aging society, the morbidity of osteoporosis has gradually been increasing and has bee a serious public health problem affecting the health of postmenopausal women and the elderly so that it results in a huge economic and social burden. The action mechanism of the drugs to treat osteoporosis mainly includes two categories: antiresorptive and promote bone formation. This article reviews the research progress of the osteoporosis drug treatment. Key Words osteoporosis; drugs treatment; advancement 骨質疏松癥是一種代謝性骨骼疾病。此時，破骨細胞所致骨吸收增加、成骨細胞性骨形成不足，從而導致骨密度降低、骨的脆性增加，患者極易發生骨折。骨質疏松癥主要發生于絕經后婦女和中、老年人中。隨著老齡化社會的來臨，骨質疏松癥的發病率逐漸升高，嚴重影響著絕經后婦女和中、老年人的健康。據調查，上海地區60歲以上老年人中約有40%患骨質疏松癥。美國每年用于治療骨質疏松性骨折的費用達200億美元1-3。治療骨質疏松癥的藥物的作用機制主要包括兩個方面，即抑制骨吸收和促進骨形成。本文綜述近年來臨床常用的骨質疏松癥治療藥物的研究進展。 1 抑制骨吸收的藥物 1.1 鈣和維生素D 鈣和維生素D是維持正常骨骼代謝平衡及其功能所必需的。中、老年人易發生維生素D缺乏。鈣和維生素D攝入不足會導致鈣吸收減少、代償性甲狀旁腺激素增加，使骨吸收增加、骨密度降低。維生素D缺乏還會使肌肉功能降低并增加跌倒的危險。鈣和維生素D的水平與骨密度呈正相關關系。 補充維生素D可增加腸鈣吸收、減少甲狀旁腺激素、增加骨密度、改善肌肉功能并降低跌倒的危險，能顯著降低骨質疏松癥患者發生骨折的危險4,5。最近有研究發現，僅補充鈣而沒有同時補充維生素D會致骨質疏松癥患者發生心肌梗死的危險增加。因此，對骨質疏松癥患者不能只補充鈣，應同時給予維生素D和（或）其他骨質疏松癥治療藥物6,7。 1.2 雙膦酸鹽類藥物 雙膦酸鹽類藥物的作用機制是阻斷破骨細胞骨吸收的關鍵信號通路，優先與鈣結合而在骨內累積、由破骨細胞攝取。雙膦酸鹽類藥物能明顯增加骨密度和降低骨質疏松癥患者的骨折危險，不良反應較少，已廣泛用于骨質疏松癥的治療8-14。 雙膦酸鹽類藥物包括阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉和唑來膦酸等。阿侖膦酸鈉和利塞膦酸鈉常用的是每周服用1次的口服劑型，唑來膦酸則只需每年靜脈滴注1次用藥。大量臨床研究表明，阿侖膦酸鈉能使骨質疏松癥婦女的髖部和脊柱骨折分別減少44%50%8,9。利塞膦酸鈉能提高骨質疏松癥患者的骨密度并降低骨折危險，使脊柱和非脊柱骨折分別減少41%和49%、髖部骨折減少30%10,11。如按藥品說明書上的推薦方法服用，口服雙膦酸鹽類藥物的耐受性良好、安全性很高。研究表明，唑來磷酸對婦女絕經后骨質疏松癥和男性骨質疏松癥均有效，能使脊柱和髖部骨折的年發生率分別減少70%和41%，同時顯著降低患者的死亡率和復發性骨折的發生率12,13。 1.3 雌激素 一些臨床隨機、對照研究表明，雌激素能使絕經后婦女的骨密度下降減緩、從而減少骨質疏松性骨折的發生14。但是，傳統的雌激素類藥物治療因可使骨質疏松癥患者的乳腺癌、冠心病、卒中和靜脈血栓的發生率上升，故不能用于絕經后骨質疏松癥的一線治療。 選擇性雌激素受體調節劑治療骨質疏松癥的療效較好，而且不良反應較少。雷洛昔芬是用于治療骨質疏松癥的第一個選擇性雌激素受體調節劑。一項對絕經后婦女用藥3年的大型臨床研究證實，雷洛昔芬能顯著降低脊柱骨折危險并降低曾有嚴重脊柱骨折患者發生新的脊柱和非脊柱骨折的危險15。雖然選擇性雌激素受體調節劑治療骨質疏松癥的療效已經臨床研究證實，但其潛在的不良反應是可能使靜脈血栓形成的危險增加3倍16。 1