第二節抗癲癇藥物,授課人：趙玲玲E-mail ：,癲癇,大腦功能失調綜合癥由于大腦局部病灶神經元興奮性過高產生陣發性放電并向周圍擴散,癲癇的分類,大發作小發作精神運動性發作局限性發作癲癇持續狀態抗癲癇藥的作用 用于防止和控制癲癇的發作,抗癲癇藥物分類（化學結構）,環內酰脲類,巴比妥類 苯巴比妥,氫化嘧啶二酮類 撲米酮,乙內酰脲類 苯妥英鈉,苯并氮卓類,苯二氮卓類 地西泮,二苯并氮雜卓類 卡馬西平,其它類,丙戊酸鈉、普羅加比,一、環內酰脲結構類,巴比妥類 苯巴比妥,苯妥英鈉Phenytoin Sodium,大倫丁鈉（Dilantin Sodium）,1、結構和命名,5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium,2、理化性質,酸性 水解性 鑒別反應,1）酸性,烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英鈉 堿性，溶于水；空氣中 易吸收CO2，析出苯妥英,2）水解性,水解 （環狀酰脲結構）與堿加熱，分解產生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）,3）鑒別反應（與金屬離子的反應）,吡啶硫酸銅溶液 作用生成藍色絡鹽 （用于鑒別Phenytoin Sodium與巴比妥類藥物）。 加二氯化汞試液，產生白色沉淀 不溶于氨溶液中,3、體內代謝,主要被肝微粒體酶代謝 ；是肝酶的強誘導劑，可使合并應用的藥物代謝加快，血藥濃度降低；苯環羥化反應； 約20%以原形由尿排出 ；,4、作用,治療癲癇大發作和部分性發作的首選藥 但對小發作無效,卡馬西平Carbamazepine,酰胺咪嗪,二苯并氮雜卓類,二、二苯并氮卓類,1、結構和命名,5H-二苯并b，f氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenzb,fazepine-5- carboxamide,2個苯環與氮雜環駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物 二個苯環通過烯鍵相連形成共軛體系 具有尿素的結構,結構特點,2、合成,3、理化性質,穩定性鑒別反應,1）穩定性,在干燥狀態及室溫下較穩定片劑在潮濕環境中保存時，藥效降至原來的1/3 ，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導致溶解和吸收差所致 長時間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存,2）鑒別反應,乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；,4、體內代謝,5、作用,用于治療癲癇大發作和綜合性局灶性發作,6、相關藥物,10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好,三、其他類丙戊酸鈉Sodium Valproate,廣譜抗癲癇藥,普羅加比Progabide,Halogabide；Gabrene,Progabide的結構特點,載體聯結前藥,由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯結的前藥 通常在體內經酶水解釋放出原藥,藥物,載體,藥物,載體,體內水解,+,前藥的作用,二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入腦內 在中樞神經系統的內外被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝而發揮作用,GABA,作用,作用于GABA受體發揮作用對癲