身體的加齡變化與保養,抗加齡醫學,二、刻在身體上的年輪 1. 年輪刻在何處？ 2. 為什么會有年輪？,三、激素對人體的調節作用 1. 激素的主要生理作用 2. 激素作用的主要機理,四、與加齡變化相關的遺傳與環境 1. 遺傳基因的表達 2. 環境對基因表達的調節,五、保養與藥物,一、加齡與身體的變化,一、加齡與身體的變化,為什么？,不應知其然而不知其所以然，要知其然更應知其所以然,猜猜他們的年齡,二、刻在身體上的年輪,1. 年輪刻在何處？,從何而來？,2. 為什么會有年輪？,年輪究竟在何處？,眼的周邊,鼻唇的周邊,頸部腋前,腰部腹部,眼角眉梢眼眶眼袋口角鼻唇頸部皮膚腋窩前壁腹部腰部皮下脂肪關節與步態脊椎脊柱,淚腺唾液腺汗腺皮脂腺胃腸內分泌腺外分泌腺生殖腺神經系統自律神經抗利尿激素,1) 看得見的變化,2) 感覺得到的變化,二、刻在身體上的年輪,1. 年輪刻在何處？,從何而來？,2. 為什么會有年輪？,上皮組織結蹄組織肌組織神經組織,1）構成人體的基本組織, 皮膚與皮下組織的基本結構,a. 表皮,b. 真皮,c. 皮下組織,a. 表皮,棘層,透明層,基底層：位于表皮的最深層，借基膜與深層的真皮相連?；讓邮且粚影鶢钌掀ぜ毎＜毎^小、排列整齊，核呈卵圓形胞質中常含有黑色素顆粒。矮柱狀上皮細胞之間有黑色素細胞。黑色素細胞略呈圓形，有樹枝狀突起，胞核較小，能產生黑色素顆粒。黑色素顆粒的多少與皮膚顏色的深淺有關。黑色素顆粒能夠吸收紫外線，使深層組織免受紫外線輻射的損害?；讓拥募毎至驯容^活躍，不斷產生新細胞并向淺層推移，以補充衰老、脫落的角質細胞。因此，也稱生發層。棘層：位于基底層的淺面，由4-10層多邊形細胞組成，細胞較大，由許多棘狀突起，胞核呈圓形。顆粒層：位于棘層的淺面，由2-3層梭形細胞組成。胞質中有大小不等的透明角質顆粒。普通染色呈強嗜堿性，胞核較小，染色較淡。透明層：位于顆粒層的淺面，由2-3層無核的扁平細胞組成。胞質中含有嗜酸性透明角質，它由顆粒層細胞的透明角質顆粒變性而成。角質層：位于表皮的最淺層，由幾層到幾十層扁平無核角質細胞組成，細胞質內充滿嗜酸性的角蛋白，對酸、堿，摩擦等因素有較強的抵抗力。角質層的表面細胞常呈小片脫落，形成皮屑。,b. 真皮,c. 皮下組織（脂肪與纖維）, 表皮細胞飽滿度的變化 真皮組織成分性質的變化 皮下組織的變化,2) 加齡引起的皮膚組織的變化,多糖蛋白, 表皮細胞飽滿度的變化,隨著細胞的老化，細胞內基質的成分發生變化，如： 蛋白，多糖含量的減少。因此水分的含量也會減少。使細胞的飽滿度降低。細胞骨架的變化，如： 微絲（actin filament）, 微管（microtubule），中間管（intermediate filament）的僵硬（重組和解離酶的量和活性的降低）細胞膜成分的變化，如：蛋白，蛋白多糖，磷脂，膽固醇，鞘磷脂等成分的改變。, 真皮組織成分及性質的變化,a.基質（多糖蛋白）的含量b.膠原纖維的成分與性質c.成纖維細胞的量與活性d.毛細血管增生,基質（ground substance）是一種均質狀的膠態物質，沒有一定的形態結構。纖維和細胞成 分埋藏于基質中。基質的主要化學成分是蛋白多糖（proteoglycan）。蛋白多糖是蛋白質和多糖結合成的大分子復合物，其中多糖分子遠超過蛋白分子。多糖成分總稱糖胺多糖（glycosaminoglycan，GAG），包括透明質酸（hyaluronic acid)，硫酸軟骨素A、 C（chonroitin sulfate A、C），硫酸角質素（keratin sulfate），硫酸皮膚素（dermatan sulfate），硫酸肝素（heparin sulfate）等。其中以透明質酸含量最多，它是一長鏈的大分子，呈曲折盤繞狀態（拉直可達2.5m），以其為骨架結合著許多蛋白質分子。而蛋白質又作為軸心，共價地結合上許多多糖側鏈（如硫酸軟骨素、硫酸角質素等），而共同構成一個蛋白多糖亞單位，它需經連接蛋白結合在透明質酸長鏈分子上。這樣就形成了帶有許多微孔隙的分子篩立體構,a. 基質,（1）膠原纖維（collagenous fiber）：是疏松結締組織中的主要纖維成分，新鮮時呈白色，故又稱白纖維。纖維常集合成粗細不等的束，直徑約為120m，HE染色標本上呈粉紅色，膠原纖維具有很強的韌性和抗拉力，而彈性較差。 （2）網狀纖維（reticular fiber）：很細、分支多互相連結成網。由于纖維表面包有較多的蛋白多糖和糖蛋白，使其具有嗜銀性，并呈PAS陽性反應。網狀纖維主要由型膠原蛋白構成；網狀纖維主要分布在結締組織與其他組織的交界處，如基膜的網板、毛細血管、平滑肌細胞的周圍。還構成某些實質性器官的細胞外支架（如肝、腎和一些內分泌腺）。 （3）彈性纖維（elastic fiber）：數量比膠原纖維少，新鮮時呈黃色，又稱黃纖維?？捎锰厥獾膹椥匀旧@示（如被醛復紅染成藍紫色或被地伊紅染成棕褐色）。電鏡下，彈性纖維是由微原纖維（microfibril）和均質的彈性蛋白（elastin）構成。彈性蛋白構成纖維的核心區，電子密度低，核心外是由微原纖維形成管狀的鞘包繞著。彈性纖維富于彈性而韌性差，與膠原纖維交織在一起，使疏松結締組織既有韌性又有彈性，以保持其連接的組織和器官的形態、位置相對恒定并有一定的可變性。隨著年齡的增長，彈性可逐漸減弱乃至消失。,b. 纖維, 皮下組織的變化,a. 脂肪細胞的飽和度的改變b. 脂肪細胞數的改變c. 膠原蛋白成分的改變（老化）,皮下組織,纖維組織,皮下脂肪組織,脂肪細胞,脂肪組織,加齡的結果：皮膚萎縮膠原纖維僵硬彈性纖維松弛脂肪組織萎縮脂肪轉移(異常堆積）,皮膚的年輪 -皮膚的加齡變化,三、激素對人體的調節作用,人體的成長規律,37兆個細胞的多細胞體,從單細胞,1. 人體的成長發育與衰老,200mm,1.75m,1.65m,65kg,45kg,成長,成長,衰老,衰老,體重？,女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子；三七，腎氣平均，故真牙生而長極；四七，筋骨堅，發長極，身體盛壯；五七，陽明脈衰，面始焦，發始墮；六七，三陽脈衰于上，面皆焦，發始白；七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。丈夫八歲，腎氣實，發長齒更；二八，腎氣盛，天癸至，精氣溢瀉，陰陽和，故能有子；三八，腎氣平均，筋骨勁強，故真牙生而長極，四八，筋骨隆盛，肌肉滿壯；五八，腎氣衰，發墮齒槁；六八，陽氣衰竭于上，面焦，發鬢頒白；七八，肝氣衰，筋不能動；八八，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極，則齒發去。,黃帝內經 素問上古天真論,2. 激素調節著人體的生長，發育與衰老,第一，通過調節蛋白質、糖和脂肪等三大營養物質和水、鹽等代謝， 為生命活動供給能量，維持代謝的動態平衡。第二，促進細胞的增殖與分化，影響細胞的衰老，確保各組織、各器 官的正常生長、發育，以及細胞的更新與衰老。例如生長激素、 甲狀腺激素、性激素等都是促進生長發育的激素。第三，促進生殖器官的發育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和調 節，包括生卵、排卵、生精、受精、著床、妊娠及泌乳等一系 列生殖過程。第四，影響中樞神經系統和植物性神經系統的發育及其活動，與學習、 記憶及行為的關系。第五，與神經系統密切配合調節機體對環境的適應。 上述五方面的作用很難截然分開，而且不論哪一種作用，激素 只是起著信使作用，傳遞某些生理過程的信息，對生理過程起 著加速或減慢的作用，不能引起任何新的生理活動。,1）激素的主要生理功能,2）性激素的主要生理作用,1.促進性器官發育2.促進第二性征出現3.激發性欲維持性功能4.促進新陳代謝雄激素增加新陳代謝，促進蛋白質合成，維持正氮平衡，促進肌肉發達，骨骼生長，體重增加，體格健壯;增強免疫功能，增強抗細菌、病毒的抵抗力和殺菌能力;刺激骨髓造血功能、促進紅細胞，增加紅細胞及血紅蛋白，參與脂肪代謝，減少體內脂肪。雌激素參與機體代謝如糖、脂肪、蛋白質及水鹽代謝，改變體內脂肪分布，皮下脂肪增,3）激素對細胞合成，代謝功能的調節,糖皮質激素受體（glucocorticoid reccptor，GR）屬于保守的核受體超家族中的一員，這個家族中包括鹽皮質激素，雄激素、雌激素、黃體酮、甲狀腺激素、維A酸、維生素D等多種激素的受體。在激素結合的狀態下，這些受體能夠特異性的與靶基因的啟動子結合并調節這些啟動子的活性，因此，這些受體又被稱為配基依賴性的轉錄因子。在細胞水平上，大多數己知的糖皮質激素（glucocorticoids，GC）的作用都是由一種94KD的細胞內蛋白，糖皮質激素受體介導的。,性激素為小分子物質，具有脂溶性，主要通過自由擴散(被動運輸)進入細胞內，與胞漿受體結合，形成激素-胞漿受體復合物，通過構象變化和熱休克蛋白解離獲得進入細胞核內的能力，并由胞漿轉移至核內，激素與核內受體結合，形成激素-核受體復合物，從而激發DNA的轉錄過程，生成特異mRNA，然后進入胞漿，在核糖體內翻譯形成蛋白質，從而調控細胞的代謝、生長或分化。,4）性激素在分子水平上的作用方式,3.生命工程的設計圖-遺傳基因,遺傳基因是蛋白質合成的模板,？,？,1)染色體、染色質與DNA間的關系,2)轉錄起始是基因表達調控的基本控制點,基因激活,轉錄起始 轉錄后加工mRNA降解,轉錄水平的基因表達調控最重要,3）從DNA到RNA的轉錄過程,4）從mRNA到蛋白質的合成,5）氨基酸所對應的密碼,四、遺傳與環境,1）粘菌的生活史,粘菌,基因表達調控主要表現在以下幾個方面：轉錄水平上的調控；mRNA加工、成熟水平上的調控；翻譯水平上的調控；基因表達調控的指揮系統有很多種，不同生物使用不同的信號來指揮基因調控。原核生物和真核生物之間存在著相當大差異。原核生物中，營養狀況、環境因素對基因表達起著十分重要的作用；而真核生物尤其是高等真核生物中，激素水平、發育階段等是基因表達調控的主要手段，營養和環境因素的影響則為次要因素。,2）基因的表達與調控,3）基因轉錄與表達的主要流程,染色體的松解模板DNA的解離與暴露啟動因子的結合并啟動從DNA到mRNA的基因轉錄mRNA到蛋白質的基因翻譯,編碼序列,啟動序列,操縱序列,(promoter),(operator),（結構基因）,O,P,I,阻遏基因,CAP結合位點,CAP：catabolite gene activator protein. 降解物基因活化蛋白.,當大腸桿菌從以葡萄糖為碳源的環境轉變為以乳糖為碳源的環境時，cAMP濃度升高，與CAP結合，使CAP發生變構，CAP結合于乳糖操縱子啟動序列附近的CAP結合位點，激活RNA聚合酶活性，促進結構基因轉錄,4）原核生物表達的基本模式,mRNA,阻遏蛋白,DNA,沒有乳糖存在時,阻遏蛋白的負性調節,Z： -半乳糖苷酶Y： 透酶A：乙?；D移酶,RNA 聚合酶,誘導表達和阻遏表達是基因表達調控的普遍方式,在特定環境信號刺激下，相應的基因被激活，基因表達產物增加，這種基因稱為可誘導基因?？烧T導基因在特定環境中表達增強的過程，稱為誘導(induction)。如果基因對環境信號應答是被抑制，這種基因是可阻遏基因。可阻遏基因表達產物水平降低的過程稱為阻遏(repression)。在一定機制控制下，功能上相關的一組基因，無論其為何種表達方式，均需協調一致、共同表達，即為協調表