2017 國家局飛檢不合格項匯總一、機構和人員序號不合格項描述1企業負責人未對2016年企業質量管理體系運行情況進行評估2企業未提供文件發放實施前培訓記錄3個別進入潔凈區的工作人員未進行微生物知識培訓，且無相關培訓計劃4生產包裝工伍小蘭未進行健康體檢。5經現場觀察及詢問企業生產負責人，該企業操作人員進入潔凈間需戴一次性無菌手套，但未在人員進出潔凈區管理規程中明確戴手套相關要求。6企業組織架構圖中，生產部、質量部和銷售部對成品庫的管理職責和權限不明確。7企業對營銷總監崗位要求為醫藥管理相關專業大學本科學歷，但現任營銷總監為寶石鑒定與貿易專業大專學歷，與文件要求不符。8企業質量手冊的組織機構圖和質量管理體系機構圖中均無管理者代表的標識。9生產部門負責人對設備管理不熟悉，不能正確回答車間現場的設備狀態標識管理規定和制水空調等設備工作方式。10潔凈車間現場發現1名調節與貼標區操作員工無健康合格證或體檢報告。11企業質管部人員配備不足，3名人員中1名為管理者代表兼質管部經理，2名為專職化驗員。12管理者代表、品管部和質量法務部共同履行質量管理職責，管理者代表被授權放行醫療器械。企業質量手冊中管理者代表、品管部和質量法務部均未明確授權上述人員和部門獨立行使職能，對產品質量相關事宜負有決策權利。13管理者代表的任命文件無正式文件編號且存在兩種不同版本。14現場發現有管理人員未遵守工藝衛生、工藝紀律管理及處罰規定，將手機帶入潔凈區。15未提供部分滅菌操作人員、組裝操作人員體檢報告。16查潔凈間組裝車間，多名操作工人指甲很長且指甲縫有黑色泥垢油污。17*質量部某專職檢驗員不具備所從事物理、化學、生物檢驗的專業知識背景，現場提問無法完整回答純化水檢查項目和產品出廠檢驗要求。18陪同人員戴戒指、手表，生產負責人帶筆記本、筆、手機進入潔凈區。組裝車間的操作人員只使用一種消毒劑，75%酒精，未定期更換。男更衣間的手消毒液配置日期2016年12月1日，效期2016年12月30日，仍在使用。19企業現行有效的質量手冊發布實施日期2014年5月10日，管理者代表為田海峰；在企業的人員任命文件（昌鑫第2017年第1號）任命桂四平為管理者代表。20質量部經理不熟悉法規規定的陽性對照所需的檢測設備；現場要求其操作電子天平，未進行天平校準直接出示數據。21潔凈車間某員工的健康證已于2016年6月過期。22從企業人員花名冊隨機抽取注射器注塑工段部分員工均無健康證；抽取注射器組裝工段部分員工健康證已過期。23企業品質部人員與生產產品規模不匹配。24企業有組織結構圖，但未覆蓋所有部門，如技術部；也未明確各部門在質量管理的相互關系。25企業負責人未參與質量體系管理,授權給總經理負責所有工作運行,確保質量管理體系工作持續有效運行,提供一切支持的資源。但總經理沒有生產質量管理工作經歷,不能確保質量管理體系有效運行所需的人力資源,基礎設施和工作環境。26無消毒劑配制領用記錄，無手消毒記錄。27潔凈服管理規定LYKJ-QM-6.7要求潔凈服應編號管理、有狀態標識，現場檢查見潔凈服未編號、無清潔狀態及清洗日期等標識。28企業某新入職設備管理員尚未進行衛生和微生物與基礎知識的培訓。29現場發現潔凈區人員裸手操作，僅使用一種消毒劑。公司對手消毒間隔時間及消毒劑種類更換要求無文件規定；潔凈區內個別操作人員留有長指甲，直接接觸產品。30公司規定潔凈區生產人員穿連體潔凈工作服，現場發現部分員工穿著未包覆膝蓋以下的參觀服，公司解釋這些員工為新入職員工，其潔凈工作服尚未定制完成。31生產部經理為大專學歷，不符合員工任職基本要求（文件編號MA-HR-06-01）中規定的生產部負責人應為本科及以上學歷的要求。二、廠房和設施序號不合格項描述1成品儲存冷凍冰箱放置在外包區。2空氣凈化系統未進行確認和驗證，未進行初中效壓差監控；空調凈化系統不連續運行，未對再次開啟運行條件進行確認。3PEG6000未規定使用期限。4換鞋間、緩沖間走廊、女一更、女二更照明燈損壞不亮。5查看消毒劑的配制及使用規程，其中規定由95%濃度乙醇配制成為75%乙醇，配置后不超過48小時，消毒劑定期更換，每月更換，未能提供48小時及每月更換的驗證記錄。詢問企業管代，稱現在使用消毒劑為購買的75%乙醇成品，查閱消毒劑領用記錄，發現2月1日領用1桶75%乙醇后，2月3日至2月8日一直在使用，與文件規定不符。6企業管代稱進入潔凈間生產操作均需戴手套，無裸手操作，查看人員進出十萬級潔凈區更衣規程，未明確規定人員進入潔凈區需戴手套。7查看工作服管理規程，其中規定十萬級工作服清洗后存放超過3天，使用前需重新清洗，且潔凈服清洗后放入潔凈袋保存，貼上標簽，表明清洗日期、有效期?，F場查看未穿用潔凈服及包裝上未標注標簽，詢問企業生產負責人，稱工作服一般清洗存放后超過7天，使用前才重新清洗，與文件規定不符。8凈化車間門口防鼠板與門框和墻壁間存在較大空隙，且不固定。9未能提供十萬級潔凈間的檢驗報告，未能按照沉降菌監測制度提供沉降菌的監測記錄。10現場查看發現陰性、陽性質粒的分裝在十萬級下的生物安全柜內進行，未制定生物安全柜的使用、維護或監測相關制度或規程，未能提供生物安全柜有關微生物的檢測或監測結果，以證明其內操作環境相當于或高于10000級潔凈度級別。11十萬級潔凈生產車間內的組裝間天花板有漏水和維補痕跡，有銹跡。12空調凈化系統清潔維修保養管理制度（文件編號：Q/SYS/SB/ZD-2008-124）規定初效每個月清洗一次，中效三個月清洗一次，高效過濾器每年監測完整性，但企業實際對初、中效每年更換，實際也未監測高效過濾器的完整性；企業生產體外診斷試劑產品具有不連續性，空氣凈化系統停機時間較長，企業尚未對不同停機時間后再次開啟空氣凈化系統所需采取的措施進行相應的驗證和規定。13企業工藝用水為符合藥典規定的純化水，企業在2016年10月進行過水系統驗證，但未對純化水的全性能檢測周期進行規定，也一直未做全性能檢測。14容器具管理制度（文件編號：Q/SYS/SB/ZD-2008-052）規定已清潔和未清潔的容器具應嚴格分開，分區存放，并由明顯的狀態標識，在生產現場發現企業并未對已清潔的容器具進行標識。15人感染H7N9禽流感病毒RNA檢測試劑盒（熒光PCR法）產品儲存要求為-205，現場發現成品冰箱溫度記錄數據為-36.2、-0.71，外包裝間的冰柜顯示溫度-28.3。16二樓的外包間傳遞窗和工藝用水制水間的入口均位于員工進餐休息室。17企業的危險化學品庫位于理化檢測室內，無通風和消防等措施，化學危險品管理規程規定的管理者職責不明確。18未對人感染H7N9禽流感病毒RNA檢測試劑盒（熒光PCR法）產品的運輸溫度進行跟蹤監控。19生產工藝標準操作規程6.3.6條規定：部分中間品若暫存超過48小時則轉入-20保存。企業未對中間品存放時限進行驗證。20物料平衡管理制度（文件編號：TX-GL-06-13）未對各種關鍵物料平衡時的正常可接受范圍作出規定。21企業生產工序中有一“干燥”環節，但企業尚未對干燥間的溫濕度分布均勻性以及可能對生產過程的影響進行驗證評估。22企業生產體外診斷試劑產品具有不連續性，空氣凈化系統停機時間較長，企業尚未對不同停機時間后再次開啟空氣凈化系統所需采取的措施進行相應的驗證和規定。23萬級、十萬級潔凈區工鞋存放在一般控制區的更鞋柜，現場發現有工人在一般控制區更鞋后進入潔凈區。24萬級潔凈區潔凈服不能包蓋腳部，不能阻留人體脫落物。25成品庫、原材料庫無溫濕度調控措施。26萬級與十萬級通過緩沖間連接，未監控萬級與十萬級之間的靜壓差。27純化水日常監測項目的操作與純化水檢驗操作規程規定不一致，如未進行酸堿度的監測，未在規定取樣點進行取水。28企業未對空調凈化機組中效過濾器進行壓差監控。29企業自校準溫濕度計所采用的方法為非標方法，未經驗證。30產品工藝用水制水設備設置在潔凈車間內，該制水間地面有積水。31企業采用紫外燈對潔凈車間進行消毒，未對消毒效果進行有效驗證。32未對潔凈車間工藝用水儲水桶進行清洗消毒記錄。33AFU產品配置用桶未按生產用容器具清洗作業指導書（GM-ZY-0803）規定干燥存放。34企業通過K值校準方法，校準待測物濃度，未建立量值溯源程序。35未建立檢驗用品質控品臺賬及使用記錄，質控品主要技術指標缺失。36現場檢查企業一樓包裝車間時，發現不同規格產品隨意擺放、車間環境臟亂差37查企業2016年10月的滅菌器再驗證方案，其中生物指示劑試驗驗證目的描述為微生物存活率10-5，與無菌保證水平SAL10-6規定不一致。38鏡片末道清洗在十萬級潔凈區，末道清洗前后均使用同一轉盒轉運鏡片?，F場檢查發現周轉盒存放在非潔凈區，企業未制定周轉盒清洗規程，也未能提供清洗記錄。39現場檢查潔凈區內鏡片分揀、內包間時正值下班時間，工人已離開，剩余半成品無防護措施，企業未按規定清場。40查實驗室現場，陽性對照間為正壓設置。41檢驗室一更換鞋處放置一標識有“待洗無菌服”字樣的塑料桶，桶內裝滿未經防護處理的工作服。企業潔凈服管理規定，萬級無菌服應在萬級洗衣機清洗，十萬級應在十萬級洗衣間清洗。查該公司實驗室無菌服清洗記錄，確認實驗室無菌服在十萬級生產車間內的洗衣間進行清洗，未執行有關規定。42查留樣庫，設置在海昌公司樓內，與海昌公司留樣間共用，留樣間屋頂漏水。43在十萬級潔凈間的精洗間現場未見清洗操作規程，現場發現企業用純化水與洗潔精洗鏡片，但企業未做洗潔精對產品質量影響以及殘留量的驗證。44半成品庫房管理混亂，合格品區、待驗區等標識不明確，同時有成品批號為20160905產品放在半成品庫。45潔凈區內，用于消毒裸手的儀器未標注內含消毒劑的種類、配置日期、失效期的信息。46成品庫中未設置待驗區。47清掃衛生管理規定規定的潔凈區消毒方法和要求與無菌生產衛生管理程序書規定的內容不一致。48查“工位器具清洗操作規程G-93-01”，未明確清洗后的工位器具標識的方法，現場發現潔凈區清洗間擺放的工位器具。49企業暫存間管理規程只對中間品的存放管理進行規定，未對存放在暫存間的所有物料（如：現場發現的一次性無菌手套、滅菌袋、四氫呋喃、異丙醇、酒精等）管理提出明確要求。50原材料待檢室存有留樣產品（批號為81450的球囊管）。51原材料庫中合格品區和不合格品區標識不明顯。52萬級潔凈區容器清洗間存放的、用于盛裝支架清洗介質的玻璃器皿無清洗后狀態標識。53企業工藝用水管理規程規定的氯、PH值、氨監測項目的監測要求與實際日常監測的純化水設備日常運行與檢查記錄中的內容不一致。54企業制定的“潔凈環境監測管理規程”中未規定風速為百級潔凈區的日常監測項目，也無百級潔凈區（噴涂和配藥）風速項目的日常監測記錄。55潔凈車間的配液室內排水管直接與外界連通，無空氣阻斷裝置。56查看企業制水車間，后制水室內不銹鋼純化水貯槽底部有滴狀漏水。57*末道清洗包裝生產和生物實驗室分別設置一套空氣凈化系統，經初、中效處理后的空氣經由1個1左右的房間，房間內裝有空調器室內機、臭氧發生器。房間在非控制區內，開有門，分別設置在庫房和普通生產區。58貼標間、物理實驗室、化學實驗室、空調機組維護、維修口均設在成品庫內，人員進出均途經庫房，相互間有影響，存在質量安全隱患。59空氣凈化系統機組安裝在廠房技術夾層，維護、維修口設在成品庫，人員進出橫穿成品庫房并架設梯子，存在影響產品質量及安全隱患。60貼標簽車間多批號產品進行貼簽加工，未有明顯區域劃分。61待檢產品未按規定放置在待驗區，無標識，無請檢單、出庫單等單據。成品庫臺帳不能反映入、出庫情況，僅能反映庫存數量。62空調系統標準操作程序規定壓差不超過初始壓差2倍,實際執行初中效壓差10150,中高效壓差30250。63注射用水點存在死水段，且未明確規定取水時如何避免死水的措施。64負壓檢漏儀未按照負壓檢漏儀校準規程進行校準。65空氣壓縮系統（YEP000020）壓力表（PO21、P022）未校準。66微生物限度室內的微粒測試儀所使用的純化水，從周一（4月10日）放置進微生物限度室，存放至今。67復合膜袋技術規格書未規定初始污染菌、細菌內毒素等要求，且未針對采購物品去除細菌內毒素處理制定相關作業指導書。68十萬級潔凈車間的工位間內擦地與擦墻的抹布無法區分;擦工作臺與擦設備的抹布共用。69工藝用水檢驗管理規程 BGI-SMP-ZL-032規定每月對所有出水點純化水進行全檢。該企業有24個純化水出水口，查2017年1月純化水全檢記錄（BGI-SL-ZL-006）僅有6個出水口記錄。70現場發現原料庫超低溫冰箱、萬級潔凈廠房陰性制備室工作冰箱、理化檢驗室內工作冰箱等地方科研用試劑與生產用試劑混放，且未設置有效標識區別；檢測室冰箱內數十盒磁珠（多批次）混放；潔凈區中間品庫冰箱內半瓶未分裝磁珠無狀態標識。71生產潔凈區一間配液室與走廊之間的壓差計在開門狀態下不能復零；PCR檢驗室中進行陰性血清和質粒操作的樣本處理間、PCR前(后)酶間、PCR擴增間等與外界無壓力顯示裝置。72衣服清洗、消毒管理規定（FRKM/QG6.4-04 B/0）中未制定無菌工作服的清洗、整理和滅菌后的貯存要求。73企業產品內包裝間和外包裝間的雙層傳遞窗旁壓差計指示壓差為負壓。745月24日下午企業空調系統控制主機上顯示潔凈廠房回風口相對濕度為65.9%，5月25日上午查看在潔凈廠房內中轉品庫的溫濕度記錄本，沒有24日的記錄。75潔凈廠房內壓縮空氣用于注塑件上微粒的清理，屬于與產品表面直接接觸的氣體，但沒有開展對產品影響程度的驗證。76潔凈車間內中間品庫房內沒有待驗區標識。77工廠旁有施工工地，對廠區空氣污染的影響，企業未進行評估和驗證。78陽性對照間與緩沖走廊之間的壓差為正壓。79現場檢查一樓注塑車間的粒料間濕度為69%，企業程序文件工作環境和污染控制程序（YY/CX 6.4-00）中規定的濕度為“45%65%”。80一樓注塑車間男一更壓差表顯示2帕。81潔凈和無菌工作服管理制度（YY/GL6.4-04）中規定：“潔凈工作服洗滌程序：用自來水加洗衣液滾洗-用純化水進行漂洗-甩干-紫外線燈消毒40分鐘”，實際操作中未記錄紫外燈使用時間。82包裝材料庫內內包裝材料箱堆放雜亂擁擠，盛放接觸產品的塑封盒、透析紙等內包裝材料的包裝袋敞開未密封，直接通過物流通道進入潔凈區內包裝間；塑料件、金屬加工件倉庫內的部分物料如的入出庫臺賬記錄與實際庫存物料、現場貨位卡記載的數量不一致。83無菌檢驗室的空調凈化系統安裝于無菌檢驗室頂部夾層隔板間的全封閉空間，無法開展日常操作維護保養；凈化系統的送風管道與工作、生活區空調管道不能識別和區分。84*1.企業規定產品護帽等零部件使用注射用水精洗，現場查見注射用水采用常溫、不循環方式貯存。2.十萬級潔凈區清洗間內注射用水和潔具間內純化水管路存在死水段。852017年1月1-2日企業對潔凈區進行了改建，將原辦公室改建為十萬級潔凈區，用于無紡布裁剪和消毒棒粘結。企業僅提供了辦公室簽發批準的基建維修單，未提供企業工程變更管理制度（編號：SJ/ZD-45）要求的由生產部、技術部、設備部、質量管理部和法規部審核簽發的工程變更申請單、變更驗證方案和報告。86未按規定區域存放一次性使用電子鎮痛泵控制裝置零部件并進行標識。871.十萬級潔凈區照明燈具內有昆蟲。2.十萬級潔凈區男二更和洗手區域之間的門向潔凈度低的方向開啟。88十萬級潔凈區一車間二樓與一樓非潔凈區包裝間之間設置了成品滑道，用于傳遞成品，但潔凈區和非潔凈區間僅有一扇門密閉。傳遞成品時門開啟，潔凈區直接與非潔凈區聯通，現場查見壓差計顯示為1帕。89*企業自2017年3月29日結余1.98噸無水乙醇，至5月6日用盡。經了解企業每月用無水乙醇約2噸左右；微山路東側外環線北側廠址有一約10平米左右的危險品庫無乙醇儲存；物料負責人稱乙醇均儲存于長青科工貿園區上海街18號-4號廠區，檢查組現場檢查該廠區無危險品庫，乙醇儲存區為車間內的一條通道，通道口門上有一標示寫明“乙醇暫存”，現場未見乙醇。企業每月所用無水乙醇數量大，無適宜的危險品儲存區。90男一更與二更之間壓差計未歸零；女一更與二更之間壓差計損壞，門不能密閉；中間庫的物料傳遞窗兩側可同時開啟；粒料混料崗位現場無稱量器具，如磅秤、量筒等。912016年純化水系統驗證報告中規定總送水口、總回水口每天取樣進行化學檢測和微生物檢查，驗證報告附表僅有2016年5月30日、6月6日、6月13日檢驗報告，且未標注取水點；現場清洗間打開純化水使用點開關，流出的水呈鐵銹色。92粒料庫堆放的試驗用粒料無標識；現場發現實驗室抽屜中供檢驗員培訓用的失效鱟試劑與合格品混放。93原材料庫墻面滲水，地上有積水，防潮通風設施不足。94一次性使用血液灌流器初包裝封口工序未按照要求放置在凈化車間內。95安全門玻璃非鋼化玻璃，為普通玻璃，緊急情況下影響出口使用。96注射器注塑車間為水磨石地面，易起塵，有污漬。97注射器車間中間品庫面積小，部分應入中間品庫產品放置于注射器生產車間。98粉碎車間墻壁上電線管道未完全密封，有縫隙。99洗衣間內有木質臺面桌子使用。100查企業外包間，未設置防蚊蠅設施。101查潔凈間，組裝間操作臺玻璃臺面有破損；洗衣間、進料間墻面有銹跡和脫落。102血液灌流器在潔凈車間生產工序從分裝（百級）、到擰蓋（萬級）、又到注水（百級），工序布局交叉。103潔凈區十萬級更衣間實時濕度值為80%、潔凈區暫存間濕度為85%。104萬級潔凈區內封口操作臺表面有數處油漆剝落。105*注塑、擠塑車間的粒料通過粉碎車間的拌料間進入車間。106*抽查2017年3月19日對回水口3的純化水檢測報告出具的總有機碳和氨的檢測結果為合格，但企業不具備檢測能力。107潔凈車間內的組裝車間空調出風口（高效）存在滴水現象。108潔凈車間內組裝車間發現有蒼蠅。109潔凈車間入口處安裝有壓差計，但開關門無任何反應。潔凈車間內的生產車間包括粉料車間，均未安裝指示壓差裝置。110潔凈區洗衣間水槽內有不同顏色的抹布，無標識，企業陪同人員解釋為待清洗抹布；晾衣桿上掛的潔凈服無任何標識，還掛有潔凈室外的工作服；工位器具間放置的周轉箱無任何標識；工作鞋在工位器具間清洗；潔具間放置的抹布、拖布無標識。111注塑間、粉料間沒有安裝溫濕度裝置。112粉料間和注塑間之間的門，未向潔凈度高的方向開啟。113雜物堆放在原材料庫標識為不合格和召回的區域內。114潔凈室的安全門外有帶鎖的推拉門和超過20厘米的臺階。115工位器具間的洗槽內有拖布，洗衣間的晾衣桿上有抹布。116潔凈車間的注塑間、粉料間、拌料間內查見若干周轉箱內放置有粒料、內包材、生產后的邊角廢料。117潔凈室內的內包間和潔凈室外的外包間通過物流通道相通，無壓差監測裝置；潔凈車間內的生產車間包括粉料車間，均未安裝指示壓差的裝置。118生產廠區有雜草、積水和建筑垃圾；環氧乙烷氣體存放區設置在工人宿舍隔壁，無相應防護措施；留樣室設置在企業廚房隔壁。119潔凈區配料室中的三個回風口處均加裝了儲物柜，并將回風口移至儲物柜上，柜內存放化學試劑；潔凈區洗衣間唯一回風口被洗衣機遮擋。120裸手消毒使用的新潔爾滅已于2017年3月過期。121企業未對與產品使用表面直接接觸的氣體對產品所造成的影響進行評價或驗證。122潔凈區生產用冷卻水排出管直接與外界相通。123男二更、中間庫溫濕度儀分別顯示溫度為28.4度、29.3度。124生物學檢驗室使用的無菌工作服在普通環境下清洗。125男一更間壓力表在門開啟后無法歸零。外包間與潔凈區間壓力表損壞。生物學檢測室與外界壓差小于10Pa。126成品庫與解析區、EO滅菌柜處于同一建筑體內，庫內溫濕度較高，缺乏有效的通風設施。車間暫存區域僅標明合格品區，現場未見不合格品、返工、返修、報廢區標識。127化學試劑貯存室無溫濕度控制設備。128成品庫沒有設置不合格、退貨或召回區。129廠房缺乏防鼠設施。130原材料、半成品庫面積偏小，不能滿足規模生產需要。131萬級潔凈間的內包間和手消毒間內有兩個?；饭?，存有大量丙酮、異丙醇、無水乙醇、75%酒精等。132初包裝材料（吸塑盒）的供方生產環境為ISO8級（十萬級），不符合無菌指導原則中2.13.1產品生產環境的潔凈度級別（萬級）相同的原則。133原材料庫房擁擠，部分原材料（如鈦棒）直接放置地板上，貨架緊挨墻壁，未做到隔墻離地。原材料庫無防潮、防污染設備，不符合工作環境控制程序（QJH07-2015,1.0版）的規定。134查化學試劑倉庫，檢查時空調顯示的溫度為28，企業未對溫濕度進行記錄，庫房存放有應當陰涼、干燥、通風保存的化學試劑（如分析純氫氧化鈉）。135查潔凈車間的包材暫存間，傳遞窗（包材入口傳遞窗2F-03）與非潔凈區相連，無指示壓差的裝置。136企業未設置物料傳遞緩沖間，采用傳遞窗,現場檢查發現傳遞窗內無送風,不能有效起到潔凈室(物料暫存間和操作間II)和非潔凈室(外包室)緩沖,也不利于物料脫外包進入潔凈區的凈化。137PICC生產車間2017年5月二更中新建潔具間，潔具間未設回風，直排至二更。138操作間I導管末道清洗(無菌注射用水)后采用吹干工藝，對吹干工藝使用的壓縮空氣對產品造成的影響未明確規定，企業提交的工藝用氣驗證報告未明確覆蓋該核心用氣點。139潔凈生產區的半成品暫存間的貨架頂板上存放腔靜脈濾器半成品，距離天花板及出風口過近，影響送風效果。140潔凈生產區內包間內的傳遞窗與非潔凈區相連，無指示壓差裝置。141潔凈生產區精洗間的地漏未清潔，查潔凈區衛生管理(LT/AD/PM15)未對地漏清潔、維護作出規定。142潔凈室空氣凈化系統新風采風與潔凈室回風共用一個管道進入風機機組系統。143化學物品室位于生物處理車間內，其中儲存氯仿、鹽酸（標簽已腐蝕），沒有帳卡。144冷凍狀態的牛骨原材料轉至待驗區，但待驗區無冷凍儲存設施，僅為普通劃線區域。145潔凈室中潔具間沒有設置用水點、清洗潔具的水池。146生產環境不整潔,車間與待建區(目前用作員工運動場所)未有效隔離,對脫外包室和烘料室造成了污染。147潔凈區中轉庫、工具間面積不足,物料混亂堆放。148產品儲存委托集團公司倉庫統一管理,現場檢查共發現3個倉庫,其中2個倉庫物料散亂堆放,沒有管理和監控。149現場檢查壓差表,中轉庫和擠注間(潔凈區)和脫外包室(室外大氣)靜壓差不足10帕。150企業未設置物料傳遞緩沖間,采用傳遞窗,現場檢查發現傳遞窗內無送風,不能有效起到潔凈室(物料暫存間,管路車間和擠注間)和非潔凈室的緩沖作用,也不利于物料脫外包進入潔凈區的凈化。151潔凈區洗手室、擠注間等區域的地漏未有效液封。152測漏工序采用的壓縮空氣不能證明經過凈化處理,該氣體與產品使用表面直接接觸,企業不能提交對產品影響程度的驗證和控制文件。153解析間封閉，不通風。154生產空間與產品生產規模不匹配。155原材料庫無冷藏設備，重要原材料玻璃酸鈉粉分別儲存在生產區冰箱和質量檢驗室的冰箱內。中間品未儲存在中間品庫內，中間品庫與生產規模不匹配。成品庫內透明質酸鈉不合格品、退貨未按儲存要求存放。156生產線及測試環節布置有打印機、掃描儀、電腦主機等設備且相對集中，該產品的使用條件中有電磁兼容要求，未見對電磁干擾風險的控制措施。157編號232301176的物料儲存在顯示17.5的生化培養箱內，但標識為冷藏。158氯化鈉原材料庫無調濕及降溫設施，該原料要求陰涼、干燥儲存。A劑配置間地面部分螺釘出現銹蝕現象。159生產血液透析濃縮液的潔凈車間抹布、拖把等清潔用品堆放在車間臺面，未按照企業十萬級潔凈區潔具操作規程存放入潔具室；地面多處破損；進料室和進桶室門鎖損壞，無法關嚴。160位于西青區中北工業園的庫房空間不能滿足現有成品及原材料的儲存需求，庫房外的露天空地上堆放有血液透析濃縮液成品、氯化鈉原料及用于裝血液透析濃縮液的空塑料桶。1612015年底對廠房的凈化系統進行改造，增加一組空調，未對更改進行驗證。162原材料倉庫待驗區用一張印有待驗的可移動A4紙置于一堆物品上，未設置固定區域。163微生物限度室一更與室外壓差表已壞，無示值。164凈化車間內無工位器具清洗區域，在非凈化區進行清洗后再經過消毒烘干傳入凈化車間。165空調機組設置在封閉的空間內，新風口對封閉玻璃窗。男一更和男二更壓差表損壞、一更和二更壓差表為8Pa，凈化車間部分回風口過濾網破損，放置的消防設施遮擋生產區回風口。166女一更無防止昆蟲進入的設施。167十萬級凈化車間“洗衣間”下水管道口未封閉。168原材料庫溫濕度計安裝位置不適當，未裝在濕度變化較大的窗邊。169殼聚糖顆粒分裝、外包和裝箱等操作均置于一個ISO14644標準的8級房間（約20平方米）。人員和物料同一進出通道。人員在無凈化的更衣室（約3.08平方米）佩戴鼻罩，穿著一次性潔凈工作服，直接進入操作間。物料在更衣室脫外包進入潔凈操作間，但沒有書面操作規程。現場檢查時，僅一人在操作間進行制袋，同時做外觀檢查和稱重。公司應采取相應措施防止人員與物料的相互影響，防止外包裝對潔凈區及其內包裝的影響，以及確保人員操作差錯能夠被及時糾正。170公司采用制袋灌裝一體機，殼聚糖原料經真空虹吸進入灌裝筒，未見捕吸塵設施?，F場檢查時，正在制袋操作，未有灌裝操作，但可見灌裝機身有粉塵。公司解釋生產操作過程會產生粉塵，定期監測潔凈室符合要求。鑒于該潔凈操作間分裝、外包和裝箱等工序較多，公司應采取有效措施控制粉塵污染，控制外包裝箱對潔凈環境的影響。171公司將標簽、包裝單獨存放在帶密碼鎖的房間內，密碼僅庫房人員知道。庫房管理文件未對密碼管理作出規定。172原料倉庫溫度控制要求為16-25C，但未見溫度控制設施。原料倉庫部分區域的屋頂為透明材質，可能使聚氨酯泡沫墊等高分子材料存在光照老化的風險。173不合格品中心靜脈導管產品編號3843.09批號50022216未放置在不合格品區；滅菌后待放行的3ml螺口注射器批號20170520放置在不合格品區；外包材放置在成品區。174原料倉儲區使用的木墊板，偶見蜘蛛網。175原材料倉庫A類物料區存放檢驗設備（耐壓測試儀），未按倉儲要求分區存放。176純化水系統設置在十萬級生產區內，與配液間連通；潔凈區未設置稱量區域，十萬級吹瓶間有冷凝式空氣干燥機機組和壓縮空氣的前置過濾裝置，吹瓶間墻上掛有已停用的壁掛式空調，未設置容器具的清洗存放間，不符合醫療器械生產質量管理規范及相關附錄（以下簡稱規范）中廠房與設施應當符合生產要求，生產、行政和輔助區的總體布局應當合理，不得相互妨礙的要求。177企業未配備檢驗所需的陽性對照檢測室和生物安全柜，無純化水檢測用的薄膜過濾器設備三、設備序號不合格項描述1查企業生產記錄，最大組分配置量為105ml，配置用設備為1ml移液器，不能有效控制人為操作差錯；生物安全柜清潔維護標準操作規程（SOP-02-002）規定每年更換紫外燈及性能確認，企業不能提供相關記錄。2企業提供的2-10L移液器檢定報告顯示計量用具為萬分之一天平；2L移液器實測值為1.8L，超過其誤差2%范圍規定，未對檢定報告有效性進行確認。3檢查2017年13月主要原料存放冰箱的溫度監測記錄發現，某個相關記錄人員在休假期間的簽字記錄，經了解企業不具備遠程實時監控的設施，不符合實際情況。4在生產模具干燥車間，查看電熱鼓風干燥箱操作清潔保養規程，規程上規定設定溫度為120，時間為120分鐘，但現場查看設備運行記錄寫為運行時間9:00，結束時間20:00，共11個小時，與規定的120分鐘不符。5編號為QR-SC-6.3-04,2017年2月的生產車間空調系統設備運行記錄表中：1.相關人員未簽字；2.臭氧發生器只記錄了運行時間；3.只記錄了運行參數的數值，沒有項目和單位。6工藝用氣管理制度中規定應按空氣壓縮機操作與維護保養規定對空氣壓縮機進行使用和維護保養，實際使用文件空氣壓縮機操作規程及日常點檢項目7制造隱形眼鏡用金屬模具放在專柜保存，但企業未規定模具的使用壽命、更換的時間與頻次。8企業隱形眼鏡濕熱滅菌記錄不完善，在設備運行記錄中只標有運行時間、結束時間，未記錄滅菌實際運行參數。9查現場及2017年設備臺帳，記錄編號：FM-QP-005-02-A/0，SB-YB-CX-01、02、04、11、14等車削儀已停用，臺帳中未體現停用信息，未提供設備停用的相關審批記錄。10查現場，電子天平、風速儀、塵埃粒子計數器等檢驗器具于2017年4月13日到效期，未送檢。11理化實驗室發現部分電子天平使用環境不符合要求（置于橡膠墊上使用）。12企業編號為FIF-03的空調機組中效壓差記錄顯示：初始壓差為85Pa，正常范圍80-200Pa，4月1日4月12日壓差值均記錄為85Pa。檢查當日（4月13日）中效壓差表顯示其壓差值實際為65Pa，不在規定范圍內。13十萬級潔凈車間分裝室內存放與生產無關的自動封膜儀等設備。14企業原料庫中配置有除濕機，但沒有操作記錄。15規范第二十三條 原材料檢驗室中一臺硬度計上，檢定標識顯示已過有效期，質量管理人員確認還未送檢。注塑車間里壓縮空氣設備上壓力表未進行校準。16企業潔凈區監測規程規定，空氣凈化系統停機超過7天再開機需要進行全項檢測，但只開展了停機2天再開機的驗證。17企業潔凈車間的印刷間安裝了印刷機，用于注塑件的標識印刷，機器上油污多，且不易清潔處理。18生產現場的生產設備狀態標識不統一，有兩種版本的狀態標識，對正運行的生產設備，一種標識是“運行”，另一種是“完好”。19粗洗間用于監視超聲清洗溫度的水銀溫度計沒有計量檢定標識，計量檢定證書的有效期也已過期；空調系統上監視初效和中效阻力的壓差計上無計量檢定標識。20純化水制備系統的清洗消毒采用化學消毒法，但純化水儲罐未設置取水點，無法監測純化水儲罐內化學殘留物的清潔效果。21檢驗外套標尺尺寸用的檢測工具菲林尺，無領用發放記錄。22設備運行記錄表中顯示2017年1月25日14點-2月3日5點30分企業潔凈區空氣凈化系統連續停機，企業未提供連續停機8天以上再次開啟生產前的測試或驗證資料，也未提供恢復生產前對潔凈區環境參數進行檢測的記錄，不能確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。23微粒計數儀（設備編號：C15-01）、塵埃粒子計數儀（設備編號：C28-01）的計量校驗證書已過有效期。24企業有2臺在用環氧乙烷滅菌柜，2017年環氧乙烷滅菌柜驗證資料顯示驗證了一臺，未記錄設備編號。25純化水制水機壓力表校準期限為2017年5月6日，超出校準有效期使用。26洗衣間內有木質臺面桌子使用。27查現場，未見檢驗儀器和設備的操作規程。28查檢驗室所用電子天平、氣相色譜儀等設備，均未提供使用記錄。29潔凈間注塑機、拉伸機等生產設備表面有銹跡、漆面脫落；傳送帶有毛邊并脫落。30未按空調系統維修使用保養規程的規定進行定期維修保養。31*潔凈廠房內組裝車間正在使用的9、10傳遞窗沒有安裝紫外燈。32*不具備產品檢驗所必須的照度儀。33潔凈車間內的注塑機未運行，但標識為運行。34塵埃粒子計數儀無使用記錄。35潔凈車間的臺秤（JL-A004-2）未提供檢定證書。36器具清洗間、潔具間的純化水管，不是U型管道設計，有盲管。37出廠檢測儀器、中間檢驗設備無使用記錄；電子秤006-電002，電子秤005-電001，恒溫箱006-恒001無日常使用記錄。38純化水儲水罐頂蓋無鎖緊密封裝置，且未配備呼吸器。39注射器自動組裝機驗證報告（文件編號：KK/QSR7-091）中設備運行確認未包括設備運行參數記錄，設備性能確認未包括試驗產品的檢驗結果。企業提供了注射器自動組裝機月保養記錄，但未能提供相應設備的維護和保養規程。企業提供的封口記錄中有轉速，但低壓膜包裝機操作保養規程未規定。40空調系統的初效過濾器壓力表顯示超過最大量程60Pa。41封口記錄缺少機修工和確認人簽名。42制水設備在線監測電導儀損壞；粗洗車間純化水管路無流向標識；粗洗車間純化水出口有塑料外接管路；工藝用水系統設備操作保養規程未規定純化水儲水罐呼吸器濾芯更換或清洗周期，也未提供相應記錄。43精洗間的洗針器具表面有銹跡。44純化水的儲罐和管道的清洗消毒規定（編號：ID-GL-SZGL-5）：每月對純化水儲罐及管道進行消毒，查看儲罐及輸水管清洗消毒驗證報告（ID-GL-SZGL-4-1）驗證周期為3個星期。45企業未對計量器具、計量設備檢定/校準結果能否滿足使用要求進行評估/確認。46工裝未按企業文件規定進行養護，也未明確養護人員。47低溫等離子表面處理機的操作規程中規定應對設備每月清潔一次，但未見相關清潔記錄。48產品標準規定針尖端突出針體端面距離為150.5mm，測量該距離的鋼板尺檢定證書誤差范圍為1mm，鋼板尺的精度不能滿足使用要求。49清洗工藝規程（編號：GZ0008-2016）規定：二次清洗用軟管接純化水充分沖洗產品或部件，軟管每周拆下后用酒精浸泡消毒半小時。但企業未對消毒的效果進行驗證。50純化水設備儲罐/過濾器日常保養未制定操作規程。51來料檢測室內影像測量儀（QM038）上放置 “暫停使用”的牌子，關于設備狀況標識的管理規定中無此規定。52潔凈室空調系統（PM201）2017年7月的設備日常點檢表（TB/QP/06-04）點檢項目規定中效過濾器壓差檢測正常范圍為30-100Pa，但現場檢查該空調系統中效壓差表最大量程為60Pa。53工藝用水管理規定（LT/TS/EQ11）“保安過濾器每月用1%NaOH，清洗30分鐘，3個月更換1次濾芯”，企業實際不清洗，每月更換濾芯。54潔凈室有兩臺制水設備，潔凈室工作記錄(Y/SMA01-J07.10-04)的制水記錄無制水設備編號記錄。設備維護保養記錄無編號，記錄內容為“維修內容”。沒有清潔、維護、維修操作規程。設備運行標識不清楚，運行、停運設備均標識為“在用設備”。55*現場檢查只有直徑為3.5mm、4.0mm、4.5mm的分類模塊工藝裝備，且工裝設計制作申請審批表中有這三個規格的設計圖紙，但醫療器械注冊證中共有22個規格，企業不能提供其他的分類模塊工藝裝備，企業解釋稱只生產這三種規格的產品。56立式鋸床（sc-041）、震動式脫脂機（sc-042）、真空包裝機（sc-077）有安全操作規程，無清潔、維護、維修操作規程。57工位器具存放在10萬級包裝車間的中間品庫內。58組合式凈化空調機組安全操作規程（HT-GC6.3-54)規定初、中效段壓差不得大于100Pa，未規定壓差范圍，現場檢查發現中效壓差表壓差指示為0 Pa。59工藝用水由集團總公司集中配送車間，中間站儲罐與制水點距離較遠，對中間站儲罐的管理未形成制度，也未有效管理，現場環境雜亂差。60準備室的真菌培養箱（YZ/SB305）、數顯電熱培養箱（YZ/SB293）儀器使用記錄中，只記錄開始使用時間。未見內包裝封口機使用記錄。61隨機抽取停機后再次開啟空氣凈化系統的驗證報告（2017年3月6日，YZ/QR0322-3）未見停機時間和開機時間記錄，檢測報告只有無菌操作間、配制間、灌裝間的檢測記錄。62未見純化水儲罐和管道的清洗消毒劑的配制和使用記錄。63十萬級凈化車間的手消毒室查見下出風口內有紙張，企業稱是維護時遺留的。64凈化車間空調系統初效過濾器和中效過濾器更換無文件規定。65未制定生產設備使用記錄，僅在批記錄中記錄了設備使用情況。66工藝用水管理文件中未對注射用水使用點的溫度監控進行規定。67未制定防腐蝕保護規定文件，位于腐蝕性環境中的A劑配液罐頂周圍不銹鋼地臺部分螺釘已經出現銹蝕現象。68設備、工裝模具及工位器具清潔規程（LYKJ-GC-02-15）要求每月生產結束后，用飲用水稀釋“白貓”洗滌劑清洗后用純化水清洗2次，再用0.1%新潔爾滅或75%乙醇噴灑或擦拭晾干，企業未能提交清潔驗證報告，亦無清潔記錄。69*生產用儀器設備無法滿足生產需求，如批號為20170801（生產日期2017年8月3日）的批記錄，共使用脫脂紗布98.5kg，醫用凡士林236.4kg，石蠟油118.2kg，現場查看稱量用量程為5kg電子天平一臺，熔化、浸漬用反應鍋為普通蒸鍋（30寸）、一個電磁爐，設備的容量與實際產量不匹配。70每天7點半開機、12點關機、13點開機、17點關機，未見停機后再開啟空調凈化系統的測試或驗證記錄。71封口機操作規程（SOP-SC012）僅規定溫度參數，未規定封口速度，特殊過程包裝封口確認記錄和確認報告重復性包裝驗證中已明確封口參數設置速度為封口機最小速度1.5ms，實際查見十萬級凈化車間“封口間”已經確認的三臺連續封口機（設備編號JJ-008,JJ-009,JJ-010），連續封口最大速度僅為12m分（0.2ms），無法實現1.5ms；制水間的管路紫外線消毒記錄（JL072）中顯示每次使用時間為504h，至少使用了三次以上，但企業提供的該紫外線殺菌燈使用說明書中顯示紫外燈管壽命為1000h，不能提供燈管的定期更換記錄。72十萬級凈化車間“連接間”中用于工序自測針線連接強度的測力儀分度值為0.2N，針線連接強度判定標準要求精度應為0.01N，無法讀數，與連接操作規程（SOP-SC005）文件規定不符。73環氧乙烷滅菌系統維護記錄，相關復核人員未簽字。74未能提供自動埋弧焊機（編號1405002）的使用記錄。75水壓測試用加壓泵上壓力表校準有效期至2017年3月2日，已過期。76潔凈廠房的地面清潔和人員洗手均使用市政供水。77潔凈廠房、設備和人員的清潔使用市政供水。78定制設備熱封機設備編號C059無設備確認記錄。79企業僅能提供2016年7月檢驗儀器激光功率計、醫用泄露電流測試儀、接地電阻測量儀的使用記錄，未能提供上述三個檢驗儀器其他時間的使用記錄，不能提供上述檢驗設備2016年的校準、維護、維修記錄，不符合醫療器械生產質量管理規范及相關附錄（以下簡稱規范）中企業應當建立檢驗儀器和設備的使用記錄，記錄內容包括使用、校準、維護和維修等情況的要求。四、文件管理序號不合格項描述1未提供文件分發、回收、銷毀記錄；企業未對人博卡病毒核酸檢測試劑盒生產工藝規程（SMP-07-401）進行版本控制，文件變更進行版本更新。2原料入庫臺賬使用WPS文件，可任意修改，不符合記錄控制程序（LDYL-QP02-2013）要求；未按風險管理控制程序（LDYL-QP07-2013）的要求對風險管理文件進行存檔；原料庫內Taq酶存料卡涂改未簽字。3*外來文件的收集和整理不及時，未收集新發布的醫療器械召回管理辦法。4企業提供的實驗室檢測培訓資料，發現紙張背面為質檢室清潔衛生記錄（2013年2月至5月），詢問企業管代，稱因記錄出現涂改錯誤，故重新謄寫，原記錄作為廢紙用于重新打印。5潔凈工作服/鞋收發記錄、潔凈區溫濕度、壓差監控記錄、作廢文件銷毀記錄存在涂改，且未標注更改者姓名和更改日期。6部分文件修訂未按規定評審和批準，不能識別文件的更改和修訂狀態。企業一級文件中引用的醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械實施細則為作廢文本。7三氧化二砷藥物涂層支架輸送系統產品文檔（MZ/GCO07-32，版本：A-05）中規定清場執行清場管理規定，但該清場管理規定已作廢（實際執行清場操作規程（G-14,版本：03）。8“球囊導管過程檢驗指導書”中外觀檢驗項目明確了具體數值要求（如焊接寬度等），查外觀項目檢驗記錄，只是以“合格、不合格”進行表述，未能體現具體的檢測數值。9存在部分記錄不完整、不規范現象：1、企業“周轉品存儲及取用要求（文件編號：TS-009）”規定：噴涂后藥物支架取用要求解凍一小時后方可使用?，F場檢查解凍區發現正在解凍的批號為LZ1612107、LZ1702024的藥物支架，無解凍相關記錄，無法確認已解凍的時間；2、企業“潔凈區沉降菌標準測試方法”的測試流程中明確了測試準備工作時 配制培養基并滅菌，查相關培養基的配制和滅菌記錄，未能體現相應培養基的名稱和批次信息。3、生產現場發現LZ1612034批次的裸支架稱重條所打印的信息中顯示批次為1702034002C30，經查為稱重崗位人員輸入信息有誤。10企業分離工序作業指導書中規定了泡水軟化操作要求為將干片放入純化水中靜置30分鐘，但企業未提供泡水軟化操作記錄。11查看2017年3月份對供應商