生物制藥產業研究報告 二 OO四年四月一日 目 錄 前 言 1 一、相關概念界定 1 （一）基本概念界定 1 （二）產業概念界定 2 （三）生物制藥行業特點 3 二、國外生物制藥產業發展現狀 4 （一）全球醫藥市場整體狀況 5 （二）國外生物制藥行業現狀 6 （三）各主要國家生物制藥產業狀況介紹 8 三、全球生物制藥產業發展趨勢 14 （一）由于人口數量增多，加之社會老齡化加速，市場規模不斷擴大 14 （二）藥物 R&D 投入越來越大，創新型重磅產品不斷涌現 .15 （三）新藥研發速度減緩 16 （四）重大技術與 政策會刺激生物技術產業的發展 16 （五）專業性生物制藥 /技術公司越來越有生命力 .16 （六）并購持續加溫 16 （七）隨著信息技術的發展和人類基因的闡明， 新藥開發無限大的可能性愈來愈大 17 四、我國生物制藥產業發展現狀與前景 .17 （一）政府支持 17 （二）產業現狀 19 （三）我國生物制藥上市公司 22 （四）并購重組狀況 28 （五）發展前景 29 五、我國生物制藥產業體系存在的問題 .34 （一）生物制藥產業體系介紹 34 （二）我國生物制藥上游體系 35 （三）我國生物制藥產業體系存在的問題 35 （四）生 物制藥產業價值鏈分析 38 六、“入世”對我國生物制藥產業可能造成的沖擊 39 （一）知識產權的紛爭 39 （二）進口關稅帶來的沖擊 39 （三）國外新藥開發帶來的沖擊 40 （四）外資企業直接進入的沖擊 40 （五）外國公司市場開發的優勢 40 七、我國的生物制藥產業面臨 的機遇 .40 （一）宏觀政策的支持 40 （二）高收益吸引更多資金的流入 40 （三）生命科學以及生物技術的進展為生物技術制藥業 提供了堅實的基礎、新的資源以及新的動力 40 （四）地域遼闊，緯度跨度大，氣候多樣，具有豐富的生物資源 41 八、總結及投資建議 41 （一）總結 41 （二）投資建議 43 - 1 - 前 言 現代生物技術的發展造就了基因經濟，同時帶動了生物醫藥產業突飛猛進的發展。生物制藥產業被稱為是永遠的朝陽行業，它同信息技術產業被稱為二十一世紀的兩大主導產業。其所產生的效益使人們看到了現代生物技術對經濟和社會發展的巨大作用。 我國生物科技雖然起步較晚，但發展較快。由于基因工程產品生產成本低，產品附加值高，整個行業的發展前景十分看好，一大批國內企業包括許多上市公司紛紛涉足這一行業，國內基因工程技術的應用及產品產業化近年來有了較大的發展。 然而目前我國生物醫藥企業普遍面臨著競爭國際化的嚴酷挑戰。加入 WTO后，跨國公司的大規模進入中國市場，關稅的降低， WTO 各成員國要求知識產權保護的現實，受專利及關稅雙重保護的我國生物制藥產業將因此而蒙受巨大沖擊。面對激烈的國際市場競爭，處于初級階段的我國生物制藥產業發展機遇與挑戰并存。 面對入世帶來的種種沖擊，也應該看到我國醫藥行業存在的發展機遇，要把握這些機遇，同時依靠國家政策的扶持，大力加強創新藥物研制，進一步完善知識產權保護制度和新藥審批制度，完善相關法規和政策，推進我國生物醫藥產業的發展。 一、相關概念界定 （一）基本概念界定 1、生物藥物 包括生化藥物、生物技術藥物（或稱生物工程藥物）和生物制品 ,狹義的生物藥物僅只基因工程藥物。研制過程一般分為以下幾個階段：實驗研究；小量試制；中間試制；試生產；正式生產。 2、生化藥物 是從生物體分離純化得到的提取物，是來自生物體的基本生化成分，如各種原料藥。 3、現代生物技術（也稱生物工程） - 2 - 是建立在基因重組技術基礎上，對生物有機體在分子、細胞或個體水平上通過一定的技術手段進行設計操作，為達到目的和需要，以改良物種品質和生命大分子特性或生產特殊用途的生 命大分子物質等。包括基因工程、細胞工程、蛋白質工程、酶工程和發酵工程，其中基因工程是生物工程的核心。又稱基因重組技術。運用基因重組技術生產的藥物稱基因工程藥物。 4、基因組藥物 是指利用基因序列數據，經生物信息學分析、高通量基因表達、高通量功能篩選和體內外藥效研究開發得到新藥候選物。其優勢是以龐大的人類基因資源及其編碼蛋白質為原材料，具有巨大的開發潛力，可大規模增加新藥的數量，縮短新藥開發的時間。基因組研究最終可能導致幾千個新藥的問世。現在運用這一技術研制的生物活性多肽類藥物有幾十種，如胰島素、生長激素、抑 長素、促紅細胞生成素等。此外，還有細胞因子類藥物，如干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等，以及多種疫苗，如乙肝疫苗、流感疫苗、脊髓灰質炎疫苗等。 5、生物制品 主要包括疫苗、菌苗、血液制品和診斷用品。 （二）產業概念界定 廣義的生物制藥產業從技術工藝上看，包括微生物、酶工程、單克隆抗體、轉基因技術等；從產品看，包括抗生素類藥物、抗癌癥藥物、免疫反應抑制劑、及臨床診斷試劑等。廣義的生物制藥產業包括所有采用以上手段之一的制藥企業，例如采用微生物發酵工藝生產傳統化學藥品的制藥企業；而狹義的生物制藥產業則僅包括采用轉 基因技術、單克隆抗體等高精尖技術為主要手段，生產基因工程藥物的制藥企業。 由于生物技術將會為解決人類面臨的重大問題如糧食、健康、環境、能源等開辟廣闊的前景，它與計算器微電子技術、新材料、新能源、航天技術等被列為高科技，被認為是 21 世紀科學技術的核心。目前生物技術最活躍的應用領域是生物醫藥行業，生物制藥被投資者認為是成長性最高的產業之一。世界各大醫藥企業瞄準目標，紛紛投入巨額資金，開發生物藥品，展開了面向 21 世紀的空前激烈競爭。 本報告所研究的對象即為狹義的生物制藥產業，并將其定義為高科技生物- 3 - 制藥產業。 （ 三） 生物制藥行業特點 生物制藥產業具有行業壁壘高、產品開發周期長、高風險、高收益的特性。它的快速成長需要技術、資金、人才、信息等資源的高效流動，也需要政府強有力的支持和政策驅動。具體表現在以下方面： 1、行業進入壁壘高 高技術 主要表現在高知識層次人才和高新技術方面。生物制藥是一種知識密集，技術含量高，多學科高度綜合互相滲透的新興產業。藥物開發通常是針對目前無法治療的疾病，或是針對目前現有藥品缺點進行改進，由基礎研究、藥物發現到臨床上的應用。其所涉及之學科范疇包括有機化學、化工、生化、藥理、生理、毒理、 病理、臨床等各方面的知識，缺一不可。以基因工程藥物為例，上游技術 (即工程菌的構建 )涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導入；工程菌的培養及篩選；下游技術涉及到目標蛋白的純化及工藝放大，產品質量的檢測及保證；藥物的申報要求極為嚴格，包括臨床實驗及申報文件的編制等。 高投入 生物制藥是一個投入相當大的產業，主要用于新產品的研究開發及醫藥廠房和設備儀器方面。全球十大藥廠的研發費用，約占營業額的 8 15 %，生物藥品的研發費用所占資金更是比一般藥物要高出許多。美國 93 年對生物工程業的開發投資約 40 億美 元， 94 年達到 77 億美元， 96 年研究經費為 79 億美元，并從股市增資 45 億美元， 97 年風險資本投資者又向美國新的生物技術公司投入 10 億美元以上。通常，一個新藥的開發生產，有 55%的工時用于研發， 10%用于銷售， 19%用于生產還有其它。一個基因工程新藥的開發費用平均需要 1 3 億美元，并隨新藥開發難度的增加而增加 (目前有的還高達 6 億美元 )。顯然，雄厚的資金是生物制藥開發成功的必要保障。另外，生物制藥對醫藥廠房和設備儀器要求很高，且屬于一次性投入，這又需一大筆資金。在中國國內，由于大多生物藥物都屬仿制，因此研發費用 就很低。 政府直接干預 - 4 - 藥品作為一類直接涉及人民健康的特殊商品，其開發、生產、定價、銷售、進出口等均受到嚴格的特殊法律的規范、控制和管理，沒有藥證和生產許可證、GMP 等規范認證的藥品和企業不能合法進入醫藥市場。 2、長周期 生物藥品從開始研制到最終轉化為產品要經過很多環節：試驗室研究階段、中試生產階段、臨床試驗階段 (I、 II、 III 期 )、規模化生產階段、市場商品化階段以及監督每個環節的嚴格復雜的藥政審批程序，而且產品培養和市場培養較難；所以開發一種新藥周期較長，一般需要 8 10 年、甚至 10 12 年的時間。 3、高風險 生物醫藥產品的開發孕育著較大的不確定風險。 產品開發風險：研制開發的任何一個環節都很關鍵，一節敗下將前功盡棄，并且某些藥物具有“兩重性”，可能會在使用過程中出現不良反應而需要評價。一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有 5 10%。 市場競爭風險：“搶注新藥證書、搶占市場占有率”是開發技術轉化為產品時的關鍵，也是不同開發商激烈競爭的目標，若被別人優先拿到藥證或搶占市場，則全盤落空，尤其是國外產品的沖擊長期來看在所難免。 4、高收益 生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后 2 3 年即 可收回所有投資，尤其是擁有新產品、專利產品的企業，一旦開發成功便會形成技術壟斷優勢，利潤回報能高達 10 倍以上。美國 Amgen 公司 1989 年推出的促紅細胞生成素 (EPO)和 1991 年推出的粒細胞集落刺激因子 (G CSF)在 1997 年的銷售額已分別超過和接近 20 億美元。僅僅是一個人體肥胖相關基因的克隆，便可以 2 千萬美元的身價賣給 Amgen 公司，且隨該基因的臨床應用， Amgen將為之繼續投資 8 千萬美元；一旦開發成功投放市場，將獲暴利。 二、國外生物制藥產業發展現狀 自 1972 年第一家生物技術公司誕生以來，世界生 物藥品產業的發展已經走過了 30 多年的歷程。經過近 10 多年的孕育，作為一種產業已經形成，現在正在有序地運作著。現代生物技術的發展孕育并推動著現代生物藥品產業的誕生和成長，在與困難的搏擊中走向健康發展的道路。生物藥品的研究與開發充- 5 - 滿生機，新產品上市的數量逐年增加，市場份額迅速增長。 （一）全球醫藥市場整體狀況 從增長速度來看，近年來全球藥品市場增長率穩定，全球藥品銷售額增長迅速。 2002 年全世界醫藥市場價值 4119 億美元， 1998 2002 的預測平均年復合增長率為 8%。 但各大醫藥市場增長速度并不相同。美 國市場近年呈現高速增長勢頭，增長率達到 11%， 1998 年美國的藥品市場達到 995 億美元，占當年全球藥品市場的三分之一多，從而帶動全球藥品市場的增長。英、法、德、意、西班牙等歐洲國家由于受到國內醫療保健制度的限制，歐洲各國的藥品市場增長率高低不一。日本由于 90 年代國內泡沫經濟的破滅引起國內經濟不振，進而導致藥品市場呈現負增長，但隨著日本經濟調整的結束，目前日本經濟已出現復蘇跡象，所以日本藥品市場也在逐漸復蘇。 1998 年日本仍占據第二大藥品市場位置，達388 億美元。我國醫藥市場“九五”期間需求迅速增長， 2000 年全國藥品消費量約為 1240 億元。預計“十五”期間，我國藥品需求年平均增長幅度將達到12%，到 2005 年，全國藥品需求將達到 2180 億元。 從市場分布來看，主要由美國、日本及歐洲一些國家所主導。據全球著名的醫藥工業信息公司 IMS 提供的數據， 2001 年全球藥品銷售額中，占世界人口不到 15的北美、歐洲和日本占據前三位，占據了 80的世界醫藥市場份額。北美占 42；歐洲占 27；日本占 11。其余 20的市場屬于拉美（占 7）及亞洲、非洲、大洋洲和中東地區（ 13%）。 世界醫藥市場美國所占份額逐年遞增。在 20 世紀 90 年代初，美國市場和歐洲市場幾乎一樣大。今天，美國市場幾乎是歐洲市場的 2 倍，主要原因是藥物使用的增加和新藥物治療方法的采用。美國市場的繁榮歸功于生物技術的領先和研發費用的增加。按國家分析， 2001 年世界醫藥市場主要由以下 8 個國家控制：美國占 40，日本占 11，德國占 6，法國占 5，意大利占 4，英國占 3，加拿大占 2，西班牙占 2%。 由于歐美等發達國家藥品市場漸趨飽和，政府大多采取限制藥價的政策以減少藥費支出，加之目前一些受專利保護的暢銷藥物專利期將至而不得不降低藥價，以及新的“重磅”式的專利 藥物開發速度緩慢等原因，國際藥品市場結- 6 - 構發生了巨大變化。具體體現在以下方面： 1、生物技術藥物異軍突起， 2000 年銷售額達到 240 億美元，平均年增長幅度為 12.5%，高于世界整個制藥業的平均年增長速度 (8%)。 2、通用名藥品 (專利期已過的藥品 )在處方藥品中的銷售額比例將由 1994年的 10%增加到 2000 年的 20% 25%，大大高于世界整個制藥工業的平均年增長速度。它們以大眾化的價格來滿足廣大人民群眾的需要。非處方藥 (OTC)的增長速度不斷加快，由 1993 年的 325 億美元增加到 2000 年的 650 億美元左右，平均年增長幅度為 14%，高于整個制藥工業年平均增長幅度。 3、在藥品開發領域方面，膽固醇控制、充血性心力衰竭、精神分裂癥、老年記憶衰退、老年性癡呆癥、糖尿病、艾滋病以及各種癌癥等治療領域，研究開發速度加快，市場前景廣闊。老年疾病及婦女兒童用藥的市場發展速度高于80 年代和 90 年代前期。僅美國目前就有 71 家公司正在進行 132 種延緩衰老藥物的研制，進行治療風濕性關節炎藥物的開發約 20 種。同樣，隨著婦女在社會中地位的提高，各國對婦女兒童保健越來越重視，因而婦女兒童用藥的市場也會得到迅速的發展。預防性藥物，保健、營養 滋補藥的發展將持續升溫，國際市場競爭異常激烈。另外，天然藥物發展潛力巨大。 4、在藥物制劑和劑型方面，透皮吸收、控緩釋藥物制劑前景廣闊。為減少住院的病人數，緩解住院病床的負擔，同時節約病人和政府對醫療費用的支出，將住院治療改為門診治療的新藥有著潛在的市場前景。 5、新藥研究開發的難度越來越大，而且投資大、時間長、成功率不大，但開發的思路不斷拓寬。 （二）國外生物制藥行業現狀 1、全球生物制藥產業發展現狀及特點 自 90 年代以來，全球生物藥品銷售額以年均 30%以上的速度增長。目前運用生物制藥技術已創造了 35 種重 要的治療藥物，年貿易額高達 140 億美元。從產品銷售情況看， 2001年全球生物技術藥品銷售總額已突破 300億美元，比 1997年增加了 134%，其中，促紅細胞生長素（ EPO）占 28%，胰島素（ insulin）占18%。據有關專家預測，目前全球生物技術市場每年以超過 10%的水平增長，到 2006 年生物技術產品總銷售額將達到 620 億美元，其中生物技術藥品達 400- 7 - 億 450 億美元。 2000 年以來，隨著人類基因組計劃的初告成功，世界生物技術產業開始受到全球矚目，相應地資本市場融資活動十分頻繁，全球生物技術產業進入了一個全 新的高速發展階段，尤其是生物制藥行業。具體特點表現如下： 投資熱繼續升溫 生物技術是繼網絡之后興起的又一高新技術產業。生物制藥業已成為近年來美國和歐洲投資者的新一輪投資熱點。截至 2001 年底，全球生物技術公司已超過 3600 家。其中美國 1610 家，占總數近一半，其中約有 700 家生物技術公司進行基因工程藥物的開發。歐洲近年來以英國、德國、法國為代表，加大了生物技術方面的投入，目前共有生物技術公司 1351 家，加拿大 420 家；而在1990 年，當時生物技術最發達的北美地區僅有 1257 家，全世界不超過 1800 家，十年 來生物技術公司數量增長超過了一倍。 戰略合作日趨頻繁 戰略聯盟是指中小型生物技術公司在開發出新產品后，與資金、技術、生產設備和銷售能力強大的大公司間以聯盟的形式進行合作，以達到大規模生產并成功銷售的目的。由于生物藥品頗受市場歡迎，諸如默克、孟山都、吉斯特、布洛凱特、 ADM 等一批實力雄厚的超大型跨國公司也開始加盟生物藥品的開發。加入 WTO 后，大型跨國公司所建的合資企業，已在生物工程產業方面搶占先機，而且有本部在藥物創新上的有力支撐。從國內醫藥行業的現狀來講，我國企業面臨著諸多強勁的競爭對手。加入 WTO 意味著 將中國經濟納入全球經濟一體化的軌道，中國醫藥產業必須依國際標準實施競爭。 國際跨國公司加緊在中國布局 國際跨國公司正紛紛在中國研發領域登陸，利用當地人才，實現研發的當地化，以當地化研發開拓當地市場。再加上加入 WTO 后開放中國醫藥商業市場的配合，將形成國際跨國公司以制造業為中心，向上游的研發和向下游的商業兩翼擴展的形勢，從而對中國醫藥企業構成全面競爭態勢。 生物技術新藥不斷出現 目前生物技術藥物研究的領域主要有：反義藥物、凝血因子、集落刺激因子、歧化酶類、促紅細胞生成素、基因治療藥物生長因子、人生長激素、 干擾- 8 - 素、白細胞介素、單克隆抗體、重組可溶性受體、組織凝血酶原激活劑、疫苗等。從高科技生物制藥業的發展方向來看，以下幾個領域將引起投資者的興趣：導向藥物的研究與開發；人源化的單克隆抗體的研究開發；血液替代品的研究與開發仍然占重要地位；人體基因組的研究將導致許多新藥的開發。 R D 投入持續上升 生物制藥是知識和資金密集型的行業，具有高投入、高效益、高風險、長周期的特征。制藥瓶頸：當前只有不到 5的化合物通過初步的藥效學篩選進入臨床研究，其中 2成為上市藥物用于臨床。當前臨床研究歷時 5 8 年，所需費用約占整個新 藥研究開發費用的一半以上，如何改進方法、縮短時間，成為降低新藥開發費用，讓新藥盡早進入市場的關鍵。在投入方面，世界各國對生物技術的風險投資逐年增加。 （三）各主要國家生物制藥產業狀況介紹 1、歐美國家 全球 TOP10 公司情況：前 10 位公司均來自美國和歐洲。目前全球處方藥銷售排名居前的公司都是大型制藥公司，而且大型制藥公司還不時兼并組成超大型公司。估計若干年后， TOP10 公司占有全球藥品市場的份額將增大。目前國際生物科技的發展歷程，多由國家主導（英、德、法、日、韓、印度等），美國則由民間企業主導。 美國 美國市場是各大制藥公司選擇藥品上市地點的首選地。因為美國是生物技術制藥工業的發祥地，發展也最快，在美國市場促銷的成功與否對公司的業績有很大影響。目前美國生物技術市場資本總額超過 400 億美元，生物技術制藥公司的數目基本穩定在 1300 家的水平，其中 20%的公司已上市。生物制藥企業用于新藥研發的資金占銷售額比中的 18.5%。年研究經費達 50 億美元以上。用于生物醫藥產業發展的研發費用每 5 年就翻一番。政府投資為科研發展中最大的經濟支柱。與之相比，我國生物醫藥領域研發投入不足 50 億元人民幣，占銷售額比重的 1%。 股票市 場是歐美生物技術公司獲得巨額資金的一個最主要渠道。制藥公司在證券市場中的表現較為平穩。在美國 NASDAQ 市場，生物制藥行業同計算- 9 - 機、電子、通訊等行業占據主導地位。 然而在 2001 2002 年，有許多主力醫藥產品相繼專利期滿。致使在美國制藥公司的產品供應線中，新藥貧乏。從而難以補償得不到專利保護和面臨非注冊產品競爭的舊產品的銷量下降。藥品供應速度慢，制藥工業的利稅就難以維持預期的增長速度。制藥公司只能通過提高藥品價格、加大廣告宣傳力度以及延長產品專利期限的辦法來提高盈利。一些大制藥公司過去的高成長受到影響。巨 額的新藥研究開發投資成為重負， 2001 年大制藥企業新藥開發投資額為 350億美元，約為 1995 年的 2 倍。 R&D 面臨的問題是，每年花費的增長并未使開發數量隨之增長。經營風險日趨高漲，美國制藥行業面臨著過去不曾有過的逆境。歐洲 2002 年 4 月至 6 月新批準了不少新藥、新的適應癥，但這些“新藥”中卻是老藥新用、或是復方制劑、或是改變釋藥途徑。這暗示了西方發達國家制藥業界在新藥研發方面有些力不從心。 2002 年， Amex 制藥指數于 6 月 24 日跌至最低點，下跌 32%。從 2002年第 3 季度財務報表看，輝瑞公司是唯一預計收入 保持兩位數增長率（約為11%）的大型制藥公司。禮來公司的預期增長僅為 3%。 Schering-Plough、惠氏（盈利較去年同期下降 31%）和施貴寶公司的收入將顯示下降，而默克公司則保持一貫的平衡態勢。 德國 德國政府已經將生物技術列為長期競爭力的關鍵項目。近年來，在德國聯邦政府的鼓勵和扶持下，德國生物技術產業取得了長足發展。從 1997 年開始，德國政府相繼推出促進生命科學發展的措施，以期在生物技術領域縮短與美國的差距，成為世界生命科學大國。在過去的 8 年間，德國生物科技公司數量大幅增加，由 1997 年的 175 家 ，躍增到目前的 540 家。 2001 年，德國生物技術產業的銷售額為 10.45 億歐元（ 9.34 億美元），比前一年增加 1/3，從業人數也增加了 35。在過去的兩年間，生物科技業專利申請數增加了 88，授權也增長了 173。德國制藥業將基因技術視為最關鍵的技術。 1999 年，德國登記注冊的生物技術藥劑專利為 176 項，位居歐洲首位，世界第二，僅次于美國；從事藥劑生產的員工人數為 76842 人，比 1997 年增長。資金支持是德國生物科技產業成功的秘訣之一。過去 3 年間，德國政府在生物科技方面投入的經費- 10 - 成倍增長，達到平均每年 1.25 億歐元的水準。此外，德國政府還撥出 1.8 億歐元，資助一項多年的國家基因體研究計劃。 2001 年德國生物科技產業的科研經費為 12.28 億歐元，大于其銷售額，比 2000 年增加了 71。目前，德國有 61項新生物科技產品進入臨床階段； 2001 年約有 183 項治療性化合物在各生物科技公司的研發之中，幾乎是 1999 年的兩倍，其中更有三項產品已經進入研發的最后階段。 目前風險投資仍是德國生物科技產業的主要資金來源， 2001 年有 5.25 億歐元的投資來自風險投資。許多德國公司已經獲得股市上的優勢來收購美國公司。各個公司交叉 的聯合，再加現存的多語言實驗室和國際資金，將使整個生物新技術產業變成一個全球的產業。 然而德國雖然在生物技術領域處于世界領先地位，但基因藥物的大批量投入市場起碼要等到 2010 年。當前德國在生物科學領域遇到的最大問題就是缺乏后備人才。 英國 英國在二十世紀 80 年代第一個放開生物技術研究，開創自己的生物產業。50% 70%的歐洲生物技術公司在英國，現在全英國擁有 430 家生物技術公司。在新藥開發方面，英國是世界主要新藥發現數目次多的國家，僅次于美國，且為全球第三大制藥出口國。但英國政府在英國制藥科學研究方面的政 策缺乏遠見，有關制藥研究方面的“長期”性政策其實僅指 3 至 4 年間的規劃；政府相關各部會的立場不一致，需進一步地協調。其次，政府對藥品市場價格的嚴格管制，以及社會對科學持懷疑態度等因素，導致英國制藥業的生產力降低、且使其在全球制藥研究方面的聲譽與優勢，以及對業者投資的吸引力也在逐漸喪失之中。因此英國的科學研究雖仍具實力，但投資環境已不再是美國之外受投資人所青睞的主要對象，正逐漸喪失在制藥領域的優勢地位。 法國 近年來法國政府對生物技術給予了足夠的關注，現在對生物技術投入的財政支持大約是十年前的 10 倍，達 2.6 億美元。法國共有約 259 家生物技術公司，在德國和英國之后列歐洲各國的第三位。約占歐洲生物技術公司（ 1800 家）總數的 15。巴黎“基因谷”初具規模，已成為法國最高水平的基因工程和生物- 11 - 技術研究開發、教學、生產基地。生物技術在法國發展很快，但還很年輕。絕大多數公司的成立時間不超過 4 年，其中只有 11 家公司已有 10 多年的歷史。公司合作 通常是生物技術公司發展的一個重要策略，而在法國卻發展緩慢。大約有三分之一的生物技術公司沒有合作伙伴。有一半沒有與學院合作。雖然該產業在法國也許會有所發展，但生物技術公司對外的發展卻 很慢。其次就是專利的問題。法國的許多生物技術公司也正努力朝這個方向前進，但還有 37的公司沒有任何注冊的專利，而且在所有公司中，有 10 家公司擁有了法國生物技術專利中的 80還要多。 瑞士 瑞士制藥業在瑞士經濟發展中作用重要， 1994 年向全世界提供的藥物占世界藥品市場份額的 10，出口總額達 118 億瑞郎（約合 80 億美元）。瑞士 2001年藥品消費為 35 億瑞士法郎（約合 23.5 億美元），平均每個保險者消費 482 瑞郎，比前年增加 30 瑞郎，增幅為 6.6。 1996 年汽巴加基（ CIBA-GEIGY）和山德士（ SANDOZ）兩家公司合并為諾華（ NOVARTIS）集團，成為世界第二大化工醫藥公司，在農業化工、健康食品方面成為世界第一大公司。 但是，雖然瑞士在傳統制藥產業方面存在很強的競爭實力，在生物技術領域尚不具備很強的國際競爭力。 芬蘭 芬蘭政府高度重視和大力扶植生物技術。 90 年代初，芬蘭政府制定了加速發展生物技術的戰略，加大對生物技術開發的投入。在 5 所大學的科技園創辦生物中心，形成了相對集中的生物技術研究和開發基地。加強了科研機構、高等院校和企業的密切合作。政府從資金上提供保障。對從事生物技術開發和產品研制的企業采取 重點資助和扶植。 1995 年以來已經耗資 3000 多萬美元資助建立了 40 個生物技術企業。芬蘭生物基金會等 30 多家私人基金組織也加大對生物技術開發的投入，促進了企業新產品和新工藝的開發和商業化。 目前芬蘭從事生物制品研究和生產的企業超過 110 家，其中 90 年代和 1995年以后創建的企業分別占 2/3 和 1/2。 1999 年底，生物技術企業的總營業額達到7 億歐元，企業 90%左右的產品出口。醫藥試劑等生物制品生產和工藝水平居世界領先地位。在芬蘭科學院 2000 2005 年實施的 26 個尖端科技項目中，有- 12 - 11個涉及生物技術領域，預 示著生物技術將成為芬蘭經濟可持續發展的新動力。 2、亞洲生物技術產業狀況 日本 2002 年日本制定生物技術立國戰略：自田中耕一 2002 年 10 月獲諾貝爾化學獎后，日本政府便開始醞釀生物技術立國戰略。日本的生物技術立國戰略由三部分組成：加強研究開發，將政府在 5 年時間內的生物技術科研預算增加一倍，達到 8800 億日元，力爭使日本生物技術達到世界領先水平；加快生物技術產業化的步伐，將新藥審定時間由現在的 5 到 7 年縮短為 3 年；制定易為國民理解的行動計劃，確保生物技術安全并贏得國民信賴。而在經銷方面，計劃更廣泛地采用計算 機化系統和批發商供應更多小包裝藥品。 “亞洲四小龍” 韓國 韓國擁有基礎扎實的制藥工業，因此，韓國首先把生物技術應用于制藥產業。二十世紀 80 年代是韓國工業化過程，從模仿外國過渡到技術自主開發的階段，重點發展知識密集型高技術產業。為了發展生物技術，韓國吸引在美國、日本的專家回國，并創造條件吸引國外公司投資。自 1990 年起投入巨資發展生物技術，五年內約對生物技術投資 4156 億南朝鮮元（約合 6 億美元）。計劃在此期間，開發新的生物產品國產化項目 200 個。其確定的生物技術發展目標是，2000 年，生物技術產業的產品 產值占國民生產總值的 10%，并把生物技術產業培育成未來的出口戰略產業。 臺灣 臺灣政府認識到世界發達國家均把生物技術產業視為 21 世紀最有發展潛力的工業。因此，早在 80 年代初，就把生物技術列為八大重要科技之一，并決定在 20 年內，將該產業建設成為一項主流工業。 1984 年 3 月 14 日成立“生物技術開發中心”，并把生物技術在醫藥、工農業等方面納入該中心的中、長期計劃。 然而就目前發展狀況看，臺灣生物科技產業隱憂重重。由于臺灣的產業及人才外流，本來基礎就比較薄弱的臺灣生物科技產業正面臨許多隱憂。隱憂之一是人才不足。由 于近年人才不斷外流，使臺灣生物科技人才在青壯年階段出- 13 - 現斷層。臺灣生物科技人才可達到世界級水平的人選不多，遠遠比不上祖國大陸。其次是生物科技的研究開發還處在低水平。臺灣許多生物科技產業多是經營健康食品、醫療器材及原料藥等“低進入門檻”的行業。此外，還存在學術研究與商業生產不接軌的問題。臺灣現今許多研發單位的研究項目、大多定位在“學術研究”上，無法與商業銜接。 香港 香港注重開發生物技術商業。香港科學與技術委員會于 1989 年 7 月 25 日聲稱，將注重研究生物工程和信息技術。其發展規劃的重點確定在能為香港提供最佳商 業拓展機會的產品上。 新加坡 新加坡政府確立的生物技術發展戰略是把生物技術主要應用于研究與開發食品工業，提高這些領域的國際競爭力。此外，為進一步促進其生命科學產業的發展，新加坡宣布將通過生命科學投資基金 (LSIF)向該產業追加 10 億新幣的資助 (約合 5.7 億美元 )，使其資助總數自 2001 年 6 月以來超過 20 億新幣。資助將用于小型新興企業，并鼓勵合資企業。另有約 6 千萬新幣將用于新加坡基因組計劃，對當地癌癥進行觀察研究。 幾個發展中國家的生物技術進展 印度 印度 1986 年邁出了鼓勵生物技術產業發展的第一步，成 立了一個獨立的政府部門，主管在各個大學中培養生物技術人才， 50 所大學現在每年產生 500 名生物技術專家。另外，政府在全國建立了 50 個生物技術中心收集基因組數據。印度擁有足夠的技術和人力資源，在基因組方面印度擁有全球最豐富的基因資源，它將是生物技術產業中的一個重要角色。盡管如此，印度的私營生物技術產業仍處于嬰兒期。 在制藥業方面，近 10 年（ 1991 2001）來，印度藥品外銷增長了 27，產業專家估計，未來 3 年中，增長的速度還會加快。去年印度藥品外銷產值為875 億盧比（約合 18 億美元），預計至 2005 年時，這項 產值將達到 1700 億盧比，幾乎增長一倍。目前在印度排名前 30 名的制藥廠，其外銷產值約占總營業額的 35 40，而至 2005 年時，其外銷增長率平均會超過 50。近二、三- 14 - 年來，許多印度的制藥企業開始積極拓展國際市場。期間，印度藥品在國內市場的增長率卻只在 8 9.5之間。不過，印度目前的藥品仍以已過專利保護期及散裝的藥品為主，許多產品不宜外銷。 巴西 巴西政府重視生物技術研究與開發，正在扶持其生物技術產業。巴西科學家現在已在癌癥基因組測序方面領先。但巴西不具備將其這項研究成果轉化為新產品的創業公司。 印 度尼西亞、墨西哥 這兩個國家主要以其豐富的植物及生物資源為基礎發展農業生物技術。包括利用新的生物資源、組織培養、基因工程、酶工程和生物固氮等方面。 三、全球生物制藥產業發展趨勢 專家普遍認為生物制藥將成為二十一世紀醫藥領域新的高速利潤增長點：世界人口的快速增長意味著巨大的醫藥市場，生物制藥也不例外；化學合成新藥的周期延長，開發新藥的費用和難度越來越大，毒副作用嚴重，這些迫切需要尋找開發藥物的新途徑；現代生物技術的飛速發展， DNA 重組技術、PCR 技術、人類基因組學的研究進展等為利用生物技術開發新藥提供了 堅實的理論基礎和技術支持；當前危及人類生命最大的克星 腫瘤、各種遺傳病、自身免疫缺陷、 HIV、心血管等疾病，用現有的化學藥物和天然藥物很能治愈，而生物技術和生物制藥尤其是基因藥物卻為上述疑難疾病提供了希望并可能達到徹底治愈；基因工程藥物就其化學本質是多肽，蛋白質或核酸。這些物質用常規方法生產非常不易，而用基因工程的方法制備，生產成本低，并且能大規模產業化。上述幾大因素決定了在二十一世紀以基因工程藥物、疫苗和基因療法等為主的生物技術藥物的研制將會得到快速發展，與化學藥物和中藥將形成三足鼎立的局面。有專家 預言 ,在二十一世紀 ,將有 50 70%的新藥來自基因工程研究。全球生物制藥產業發展趨勢如下： （一）由于人口數量增多，加之社會老齡化加速，市場規模不斷擴大 據 IMS 公司發布最新研究預測結果，在本世紀最初 5 年內，全球最大的 10個國家醫藥市場的復合增長率將達到 9%。這些國家包括澳大利亞、比利時、加拿大、法國、德國、意大利、日本、西班牙、英國和美國。具體數據見表 1。 - 15 - 表 1 醫藥市場銷售額及年度增長率預測 國家 2002 年銷售額（ 億美元） 2005 年預計年銷售額（ 億美元） 年增長率 (%) 占 10 個國家銷售總額的百分 比 美國 2630 11.8% 60% 加拿大 100 11% 2.4% 西班牙 10 10% 意大利 160 8% 英國 160 8% 德國 240 7.5% 法國 220 6% 比利時 30 5.6% 澳大利亞 50 9% 日本 660 20.1% 15.1% 總計 2810 4340 9% 100% 據預測在 2001 年和 2005 年期間中歐和東歐 7 個國家的醫藥市場的綜合年增長將為 13.5，這 7 個國家是土耳其和 6 個中歐和東歐國家：保加利亞、捷克、匈牙利、波蘭、斯洛伐克、斯洛文尼亞。這些地區將是在下一個年中世界增長最快的地區。價格將是這個地區增長的主要的驅動力。所有 7 個國家的零售藥品銷售容量將穩定增長。 歐洲和美國的多國公司正在越來越多地在中歐和東歐地區市場占優勢。幾家多國公司已進行了地方的收購。 2000 年，世界 10 大制藥公司一起占中歐和東歐總市場的 37%。也有一些較強的地方公司，如土耳其的 Eczacibasi 公司和Ibrahim 公司、匈牙利的 Gedeon Kichter 公司、捷克的 Laciva 公司、斯洛文尼亞的 Krka 公司和 Lek 公司、波蘭的 Polpharma 公司等。但是這些公司在地區基礎上不能與多國公司的規模和達到的范圍相競爭。 而亞洲醫藥市場增長緩慢。到 2005年，亞洲 10個主要醫藥生產國和地區 (除日本外 )的市場將達到 294 億美元，比 2000 年的 204 億美元增長 44%。這 10 個國家和地區包括：中國、印度、韓國、印尼、菲律賓、泰國、馬來西亞、新加坡，以及我國香港、臺灣地區。在 1998 年經濟危機和 1999 年強烈的反彈之后，亞洲主要醫藥市場 2000 年的藥品銷售額緩慢增長到 6.2%。專家預測，到 2005年中國在亞洲醫 藥市場的份額仍會增長，并將占到亞洲醫藥市場的 34%。 （二）藥物 R&D 投入越來越大，創新型重磅產品不斷涌現 制藥業與其他產業最大的不同，是其昂貴的研發費用及研制時間，然而一旦藥品成功上市，其回報率也相當驚人，這便驅使各藥廠大量投入研發成本。近 20 年來，用于開發新藥的費用增長了 6 倍多（達 300 多億美元）。全球收入- 16 - 前 20 位與 R D 投入前 20 位的制藥公司驚人的一致，僅在先后排位上略有不同，其中，前十大藥廠的研發費用占營業收入比例平均達 17。這表明跨國醫藥企業均是采取高 R D 投入，產生自主知識產權的重磅產品，來維 系其全球市場份額，獲取高額利潤，再投入 R D 的良性循環。目前進入臨床研究的產品中，生物技術藥物的數量是非常龐大的，僅進入 FDA 臨床 III 期的生物技術藥物都超過 300 個，遠遠超過新的化學藥物的研究。 （三）新藥研發速度減緩 研制一種新藥所花費的時間長達若干年， 20 世紀 80 年代約 9 年，現在已延長到 10 12 年，平均耗資大約在 3.5 億美元左右。最初的上萬個化合物， 10多年后往往只有一個應用于臨床。 （四）重大技術與政策會刺激生物技術產業的發展 大批新技術的涌現對生物制藥產業產生了巨大的影響。國際科技競爭日趨激烈， 各國爭相加大生物技術科研投入，在政策上紛紛予以支持。 （五）專業性生物制藥 /技術公司越來越有生命力 有數據顯示， 2001 年世界生物制藥 8 強的平均銷售額已經高達 15.77 億美元，平均凈利潤為 2.8 億美元，平均凈資產收益率為 10%，分別較上年度增長16.7%、 16.9%和 8.3%，表現出強大的發展動力。從表 2 中美國生物技術產品銷售預測來看，可以從中看到生物技術產品的巨大市場潛力。 表 2 美國生物技術產品銷售預測（單位：億美元） 種類 1996 年 2001 年 2006 年 年均增長率 （） 治療生物藥品 75.55 139.35 255.45 13 診斷生物藥品 17.60 27.05 40.50 9 非診斷生物藥品 2.25 3.3 4.65 8 農業生物技術產品 2.85 7.4 17.4 20 其他生物技術產品 2.75 6.9 16.00 19 合計 101.00 184.00 324.00 12 （六）并購持續加溫 在各國縮減醫療支出的情況下，企業為改革研發模式需要投入更多經費，藥廠為追求更有效率的研發、生產及營運，只有實行企業并購、重組。如 Smith Kline Beecham 及 Laxo Wellcome 價值 1890 億美元的合并案，勢必沖擊全球藥品市場環境。 專業性生物技術公司紛紛通過橫向聯合發展壯大，在不遠的將來有可能與- 17 - 那些大型傳統化學制藥企業一比高低。 2001 年美國生物技術領域連續發生三起購并案，其中最大為 Amgen 公 司用 160 億美元購并 Immunex 公司。三起購并案例的發生，一改生物技術長期為制藥購并對象的歷史，展示了生物技術制藥企業的強大。 傳統藥物生產企業由于傳統化學藥物的發現越來越困難，藥物研發成本越來越高，迫使一部分制藥巨頭通過協議研發的形式與諸多專業性生物技術公司合作，積極參與生物技術藥物的研發，并在市場銷售中利用其龐大的銷售網絡拓展生物醫藥產品的市場規模。世界各大制藥公司紛紛把并購、聯盟作為企業發展壯大的戰略性步驟，都積極地進行改組、合并和建立新的聯盟，通過與基因相關的研究和開發提高自己的競爭力，搶占市場份 額。 因此從某種意義上說，未來的生物制藥企業與傳統化學制藥企業的邊界將越來越模糊，傳統的制藥業巨頭極有可能借助現代生物技術實現脫胎換骨。可以預計，再過十年，生物技術制藥企業可能會替代現有的化學制藥企業巨頭擠身全球制藥榜首。 （七）隨著信息技術的發展和人類基因的闡明，新藥開發無限大的可能性愈來愈大 新技術（如基因工程、合理藥物設計、組合化學、有效篩分以及基因組技術）為藥品開發帶來了前景和希望。而基因作為新藥開發要想結出碩果還要等5 10 年后，在此之前制藥業面臨的嚴峻狀態依然會持續。 隨著生物技術領域的飛速發展 ，生物信息學市場將不斷擴大。生物信息學的應用將使藥物發現開支節省 33，并使這一過程加速 2 年。因此生物信息市場的份額會不斷擴大。據預測，世界生物信息市場在 2006 年將達 17 億美元。前沿估計制藥公司和生物技術公司會繼續將花費總的生物信息支出的 60用于商業渠道，在 2006 年，可達 11 億美元。隨著綜合全面的數據庫的增加，生物制藥公司用于生物信息的預算預計會由 2001年的 2.25 億美元增至 2006年的 4.45 億美元。目前主要的技術內容提供者，包括 Celera 公司 (提供 DNA 排序的基因組數據 )和 Incyte 公司 (提供基因表達數據 )。 四、我國生物制藥產業發展現狀與前景 （一）政府支持 - 18 - 1983 年國家科委建立了生物工程開發中心，“七五”期間又投資成立了基因工程藥物、生物制品和疫苗等 3 個研究開發中心，專門從事生物工程產品的研究開發，并有計劃地實施產業化； 1993 年生物工程學會的建立和中國國內最大的基因工程生產企業 深圳科興生物制品有限公司在深圳的落成，標志著中國國內已具有一定的生物技術產品研究開發和生產能力，已掌握了最新的基因工程技術和下游生產純化技術等。國家科委“九五”期間特別制定了“ 1035計劃”，用以切實 推動新藥的研制與開發：“ 10”即研究開發出 10 個創新藥物、10 個首次上市的新藥、 10 個基因工程藥物；“ 35”即 5 個新藥篩選中心、 5 個GLP(實驗室質量規范 )中心以及 5 個 GCP(臨床試驗質量規范 )中心。據不完全統計，中國國內目前有 300 多家單位從事生物工程研究，有 200 余家現代生物醫藥企業， 50 多家生物工程技術開發公司，其中有 30 余家已投入生產。 目前，中國國內已將生物醫藥產業作為經濟中的重點建設行業和高新技術中的支柱產業來發展，我國成立的 52 個國家級高新技術產業開發區，都將生物技術產業定為其中需要加速發展的 高新