彌漫性大B細胞淋巴瘤 （diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）,南昌大學第二附屬醫院病理科 曾良濤2017-5-30,1,定義,01,流行病學,02,病因學,03,大體檢查,04,形態學,05,免疫表型,06,目錄,2,定義,DLBCL為彌漫性增生的大B細胞惡性腫瘤，瘤細胞核的大小相當于正常吞噬細胞核或正常淋巴細胞的2倍。,3,流行病學,DLBCL在西方國家占成年人非霍奇金淋巴瘤30%-40%，在發展中國家更高中位發病年齡60-70歲，男稍多于女,4,部位,結內和結外結外可發生在結外任何部位，如皮膚、中樞神經、骨、睪丸、軟組織、腮腺、肺、女性生殖道、肝、腎、脾和Waldeyer環；最常見的部位是胃腸道（胃和回盲部）,5,病因學,DLBCL的病因仍不清楚。通常是原發性，也可是其它低侵襲性淋巴瘤發展和轉化而來(繼發性)，如慢性淋巴細胞性白血病/小淋巴細胞性淋巴瘤(CLL/SLL)、濾泡性淋巴瘤(FL)、邊緣帶B細胞淋巴瘤、結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)有免疫缺陷的較散發DLBCL更常伴發EBV感染。,6,大體檢查,淋巴結結構大部或全部被均質魚肉狀的瘤組織所取代。偶爾病變只局部生長。可出現出血壞死。結外DLBCL長形成瘤塊，伴有或不伴有纖維化。,7,脾臟彌漫大B細胞淋巴瘤,8,形態學,典型的表現是正常的淋巴結結構或結外組織被彌漫性的腫瘤組織取代。病變可以累及整個或部分淋巴結，也可以累及整個或部分淋巴結，也可以僅見于濾泡間區，但累及淋巴竇不常見。淋巴結周圍組織常有浸潤，可見寬的或窄的硬化性纖維條帶。DLBCL是由轉化的大淋巴細胞組成，細胞形態存在不同的變異，從而分為不同的形態學變異型。,9,形態學變異型,常見變異型中心母細胞DLBCL免疫母細胞DLBCL間變性DLBCL少見形態變異型分子亞型生發中心B細胞樣活化B細胞樣免疫組化亞型CD5+DLBCL生發中性B細胞樣非生發中心B細胞樣,DLBCL亞型T細胞/組織細胞豐富型大B細胞淋巴瘤原發性中樞神經系統DLBCL原發性皮膚DLBCL老年EBV+DLBCL,10,其他大B細胞淋巴瘤原發性縱隔（胸腺）大B細胞淋巴瘤血管內大B細胞淋巴瘤慢性炎相關性DLBCL淋巴瘤樣肉芽腫ALK 陽性DLBCL漿母細胞淋巴瘤發生于HHV8相關的多中心Castleman病大B細胞淋巴瘤原發滲出性淋巴瘤,11,中心母細胞DLBCL,由中到大淋巴樣細胞組成，細胞圓形、橢圓形，泡狀核，染色質較細，2-4個核仁，靠近核膜。胞質較少，嗜雙色性或嗜堿性。Kiel分類分為4種細胞類型：單形性、多形性、分葉核、中心細胞樣。,12,13,14,免疫母細胞DLBCL,絕大多數細胞(90%)是免疫母細胞，其特點是單個中位核仁，細胞大，胞質較豐富，嗜堿性。有時伴有漿細胞分化。中心母細胞的含量40%,有的甚至90%,23,24,25,-,+,-,生發中心細胞CD10+ orBCL6+ and MUM1-,非生發中心細胞(生發中心后的B細胞)CD10- and MUM1+orCD10- and BCL6-,IHC確定DLBCL細胞起源,CD10,BCL6,MUM1,+,+ or -,+ or -,-,+ or -,+,-,-,+ or -,只要CD10+ /只有BCL6+,26,基因分型,DNA芯片技術研究發現，DLBCL中存在2種不同的分子類型及基因表達，提示腫瘤性B細胞處在不同的分化階段。生發中心B細胞樣DLBCL（GBC）活化B細胞樣DLBCL（ABC）,27,28,免疫組化與預后近來研究顯示，某些免疫組化標記似乎可以提示DLBCL的預后，CD5（+）的DLBCL患者生存期明顯短于CD5（-）的病例；一般認為DLBCL中Bcl-2的高水平表達，與不良預后有關；大約60%DLBCL中可檢測到Survivin，提示生存率下降；bcl-6+/CD10+的是GC樣DLBCL，提示預后良