.,1,合理應用 抗菌藥物,.,2,Contents,.,3,名詞解釋,“抗生素” 這一名詞原指“在高稀釋度下對一些特異微生物有殺滅或抑制作用的“微生物產物”。以后用化學方法合成的仿制品(如氯霉素),具抗腫瘤(如絲裂霉素)、抗寄生蟲(如伊維菌素)等作用的“微生物產物”,以及抗生素的半合成衍生物等也統稱為抗生素。,.,4,名詞解釋,“抗菌藥” 除抗生素以外,還包括具抗菌作用而非微生物產物的全合成藥物,如磺胺藥、異煙肼、吡咯類、硝基咪唑類、喹諾酮類、呋喃類等化學藥物。因此抗菌藥包含的范圍顯然較抗生素為廣。,.,5,不合理用藥現象嚴重,抗菌藥占門診處方量的24%以上 ，比例最大。 住院患者79應用了1種或1種以上抗菌藥，而根據藥敏實驗而選擇的只占14 。,.,6,細菌耐藥現象日趨嚴重,青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP） 甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA） 耐甲氧西林表葡菌（MRSE） 萬古霉素耐藥腸球菌（VRE） 產超廣譜內酰胺酶（ESBLs）革蘭陰性桿菌,.,7,.,8,2010年度全國細菌耐藥監測情況,2010年，全國參加細菌耐藥監測的醫院129家，共收集273808株細菌，其中革蘭陽性菌83195株（占30.38%)、革蘭陰性菌190613株(占69.62%)。在全部標本中，10.49%標本來自門急診患者，89.51%來自于住院患者（其中9.87%為重癥監護病房患者）。,.,9,2010年度全國細菌耐藥監測情況,在革蘭陽性菌中，分離量居前3位者分別為葡萄球菌、腸球菌和鏈球菌屬細菌；在革蘭陰性菌中，分離量居前3位的分別為大腸桿菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動桿菌。 監測數據顯示，三級醫院整體細菌耐藥較為嚴重，有些細菌呈多重耐藥特點（如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和鮑曼不動桿菌等），對多數抗菌藥物耐藥率超過40%，銅綠假單胞菌對多數抗菌藥物耐藥率超過20%。,.,10,世衛組織的簡報稱，如果抗生素的適當使用不能成為常態，將會產生可怕的后果：不斷出現“超級細菌”和無法治療的感染。2010年，名為新德里金屬內酰胺酶-1超級細菌即給人類敲響警鐘。這種細菌含有一種罕見酶，能存在于大腸桿菌的DNA中從而使其產生廣泛的抗藥性，人被感染后很難治愈甚至死亡。這種細菌的復制能力很強，傳播速度快且容易出現基因突變，在現在濫用抗生素的情況下，是非常危險的一種超級細菌。因此，世界為之震驚。,.,11,有數據顯示，我國抗生素使用率、使用強度均高得驚人。68.9%的住院病人使用抗菌藥物，37.0%的病人聯合使用抗菌藥物，平均100個患者1天消耗80.1人份的抗菌藥物。另外，抗生素使用存在貪新求貴的現象。喹諾酮類、三代頭孢菌素和二代頭孢菌素一直占據我國抗菌藥物使用總量的前三位。,.,12,2011.1我院住院病人抗菌藥物使用率為85%，其中婦產科89%，內1科67%，內2科54%，骨傷科95%，外1科95%，外2科96%，門診各小科室住院病人100%。,.,13,在我國，醫生的處方確實是導致抗生素濫用的重要原因，以藥養醫的體制更加速了這種趨勢。很多患者到醫院就醫，一次輕感冒就得使用上百元的抗生素，而事實上，感冒大多由病毒引起，使用抗生素根本于事無補。患者為什么會傾向用高價藥？抗生素越貴越好的觀念是誰傳遞給患者的？,.,14,當前，我國抗菌藥物臨床應用存在諸多問題，如臨床應用抗菌藥物品種多，抗菌藥物使用率和使用強度高、用量大，用藥結構不合理，不同地區間存在較大差異，細菌耐藥形勢面臨嚴峻挑戰。造成這些問題的原因，既有以藥養醫的機制問題、合理用藥的管理體系和監管能力問題、醫務人員合理用藥的能力和水平問題，也有公眾合理用藥意識的問題。,.,15,濫用誤區,抗菌藥消炎退熱藥抗菌藥預防所有感染以廣譜抗菌藥對付常見感染新、貴品種的療效優于老、廉品種個人老經驗就是真理,.,16,濫用誤區,發熱 抗菌藥院內感染耐藥菌感染嚴重感染耐藥菌感染重錘猛擊超廣譜組合,.,17,抗感染療法的基本思路,感染定位 感染定性 (確定致病菌) 經驗治療 (針對病原用藥) 個體化療法,.,18,抗菌藥物臨床應用的基本原則,.,19,抗菌藥物臨床應用的基本原則,患者的感染原經確定后,醫師要根據藥物的抗菌譜、藥代動力學特點、適應證、不良反應等結合藥源、價格因素,給患者選用抗菌藥物。,開始用藥前醫師先采用相關標本分離病原菌,并進行藥敏試驗。危重感染患者在標本送驗后立即接受經驗治療。,.,20,抗菌藥物臨床應用的基本原則,醫師還須按照患者(如新生兒、老年、妊娠婦女、哺乳婦女、肝、腎功能減退者等)的生理、病理狀態合理用藥。對于抗菌藥的預防用藥、局部用藥、聯合用藥情況,醫師要嚴加控制,如果患者出現病毒性上呼吸道感染、發熱原因未查明等情況,應禁用抗菌藥。,.,21,抗菌藥物臨床應用指導原則,第二十三條：加強抗菌藥物臨床應用的管理，醫院抗菌藥物使用率原則上應控制在50%以下。二十四條：根據細菌培養和藥敏試驗結果，嚴格掌握適應癥，合理選藥。提高抗菌藥物使用前的臨床標本送檢率，三級醫院要達到60%以上，二級醫院要達到50%以上。,.,22,.,23,.,24,抗菌藥物的投藥法,醫師應根據病原菌種類、感染部位、感染嚴重程度、患者機體情況等制訂給藥方案,包括抗菌藥的品種選擇、劑量、給藥次數、給藥途徑、療程等。,.,25,品種選擇,醫師根據病原菌種類及細菌藥敏結果(或當地細菌耐藥性監測結果),結合感染病情選用抗菌藥,.,26,組織濃度,骨克林、林可、磷、氧氟、依諾、環丙前列腺氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁大環丙酯、林可、利福、哌酮、曲松；慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔大多藥物可入，除包裹積液或膿腔腦脊液 見下表,.,27,抗菌藥在CSF中的濃度,腦膜無炎癥時 腦膜炎時 腦膜炎時 CSF中濃度難測 CSF濃度MIC CSF濃度MIC CSF濃度MIC 氯 青 鏈 芐星青 SD 氨芐 慶大 林可 TMP 哌拉西林 妥布 克林 美洛西林 曲松 紅 克拉 拉氧頭孢 他定 苯唑 阿奇 吡嗪酰胺 唑肟 酮康唑（0.8/d） 多粘 INH 噻肟 兩性B 曲康唑 利福平 呋新 乙胺丁醇 西丁 乙硫異煙胺 氨曲南 氟康唑 美羅培南 5FC 四 甲硝唑 氧氟沙星 阿昔洛韋 環丙 培氟 阿米卡星 萬古,.,28,劑量,醫師須按各種抗菌藥的常用治療劑量范圍用藥。治療重癥感染(如敗血癥、感染性心內膜炎等)和抗菌藥不易到達部位(如中樞神經系統)的感染,劑量宜較大(用最大治療劑量);治療單純性下尿路感染時,由于多數藥物尿藥濃度遠高于血藥濃度,則可用較小劑量(用最小治療劑量)。,.,29,給藥間隔時間,應根據藥代動力學和藥效學相結合的原則給藥。 醫師在給患者使用氨基糖苷類、氟喹諾酮類等濃度依賴性抗菌藥時,給藥間隔時間可以較長,每日給藥次數可較少(1次/日，重癥感染除外)。而對于內酰胺類、大環內酯類等時間依賴性抗菌藥而言,給藥間隔時間宜較短,需一日多次給藥。,.,30,給藥途徑,口服給藥,肌注給藥,靜脈給藥,局部給藥,.,31,給藥途徑,口服給藥: 輕、中度感染患者,應采用口服吸收完全、生物利用度高(60%90%)的藥物,常用藥如多西環素、米諾環素、氯霉素、利福平、克林霉素、頭孢氨芐、頭孢拉定、阿莫西林、甲硝唑、氟康唑、左氧氟沙星等。,.,32,給藥途徑,肌注給藥: 肌注給藥適用于中等感染患者。醫師在臨床實踐中應注意某些藥物局部刺激性較強,并可在局部形成硬結影響藥物吸收。四環素鹽酸鹽、紅霉素乳糖酸鹽、萬古霉素、兩性霉素B等均不宜肌注。,.,33,給藥途徑,靜脈推注或滴注: 嚴重感染、全身感染者初始治療應靜脈給藥，以保證藥效；病情好轉能口服時應及早轉為口服給藥。,.,34,給藥途徑,局部給藥（應盡量避免）1、霧化吸入2、灌腸3、外用4、鞘內注射 局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導致耐藥性和不易致過敏反應的殺菌劑。,.,35,霧化吸入,主要用于治療重癥病人合并革蘭陰性菌感染的醫院獲得性肺炎。需要注意的是覆蓋在呼吸道上皮的表層液體為等滲液，pH值為中性。吸入抗生素的滲透壓過高或pH值過低會引起咳嗽，甚至導致氣道痙攣。硫酸妥布霉素和頭孢他啶的pH值適于吸入給藥，吸入的抗生素應溶于生理鹽水中，濃度為100 mg/ml。,.,36,療程,急性感染患者在接受抗菌藥治療時,通常宜用至體溫正常、癥狀消退后34天;感染性心內膜炎患者須用殺菌劑治療46周或更長;傷寒患者在熱退后繼續用藥710天;布魯菌病患者需要治療6周以上,有的患者須用多個療程;溶血性鏈球菌性咽炎或扁桃體炎患者用青霉素治療,療程不宜少于10天,以防止或減少風濕熱發生;,.,37,療程,流腦、流感桿菌腦膜炎患者的療程為1周;李斯特菌、B組鏈球菌、革蘭陰性桿菌腦膜炎患者的療程為23周;肺炎鏈球菌肺炎患者用藥至熱退后35天;革蘭陰性桿菌、葡萄球菌肺炎患者的療程為34周;軍團菌、支原體、衣原體肺炎患者的療程為23周;,.,38,療程,急性前列腺炎患者的療程為10天,慢性感染者治療13個月。單純性膀胱炎患者的療程為35天;急性腎盂腎炎患者的療程為2周,反復發作上尿路感染者可延長至46周;,.,39,抗菌藥物臨床應用的基本原則,強調個體化給藥 1.特殊生理狀態老年人新生兒 兒童孕婦授乳婦2.特殊病理狀態肝功能不全 腎功能不全免疫功能缺陷,.,40,老人抗菌藥藥理,1.腎功能減退，半減期長，血濃度高2.肝解毒功能降低3.組織退化、防御功能低，胃、尿、膽汁中常有菌3.水量減少，藥物在脂肪中濃度高4.白蛋白減少，游離藥物多,.,41,老人感染特點,1.易發生細菌感染2.常見肺炎、慢支、尿感、膽道感染、敗血癥3.常見菌：G-桿、金葡、肺球、腸球、真菌,.,42,老人抗菌治療,1.宜用殺菌劑2.避免腎毒性藥物3.有條件的做TDM(特別用腎毒性藥物時)4.不良反應多，且不易發現5.肝腎清除減退、劑量低、分次6.注意全身狀態，心功能、水鹽平衡,.,43,小兒抗菌藥藥理,1.藥物酶系不成熟，血濃度偏高2.腎發育不全，藥物排泄減少3.胞外溶液量大，藥物消除慢4.藥物與血漿蛋白的結合松，游離藥物多,.,44,小兒抗菌治療,1.劑量宜低2.避免應用毒性明顯的藥物：氨基糖甙、多粘、磺胺、呋喃、喹諾酮3.避免肌注,.,45,孕婦抗菌藥藥理,1.血容積大，腎血流量大，分布容積大2.劑量宜增，對藥物毒性敏感3.藥物通過胎盤，影響胎兒,.,46,常用抗菌藥對妊娠影響的分類,類青霉素類、頭孢菌素類、兩性霉素類、阿奇霉素、克林霉素、克霉唑、紅霉素、美羅培南、甲硝唑、 呋喃妥因（分娩時禁用）、制霉菌素、磺胺（分娩時禁用）、乙胺丁醇、磷霉素、特比萘芬阿昔洛韋 類氯霉素、環丙沙星、克拉霉素、氨苯砜、醋氨苯酚、呋喃妥因、灰黃霉素、亞胺培南、氟康唑伊曲康唑、酮康唑、甲氧芐啶、 （去甲）萬古霉素氟胞嘧啶、磺胺、利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、更昔洛韋、干擾素、拉米夫定 類氨基糖苷類、多西環素、四環素類,.,47,妊娠期抗菌藥物的選用,妊娠早期避免應用妊娠后期避免應用妊娠全程避免應用權衡利弊謹慎應用妊娠全程可應用,、甲硝唑、乙胺嘧啶、利福平、金剛烷胺,磺胺藥、氯霉素,四環素類、紅霉素酯化物、氨基糖苷類、喹諾酮類、異煙肼、磺胺藥、碘苷、阿糖腺苷,氨基糖苷類、異煙肼、氟胞嘧啶、氟康唑、（去甲）萬古霉素,青霉素類、頭胞菌素類、其他內酰胺類、磷霉素、林可霉素類、大環內酯類（除酯化物）,.,48,乳婦抗菌治療,1.授乳影響嬰兒：磺胺、異菸肼、四環素、喹諾酮、紅霉素、甲硝唑2.安全：-內酰胺類,.,49,肝功能減退時抗菌藥物的應用,藥物對肝臟的作用肝病時應用大環內酯類自肝膽系統清除減少；按原量慎用減量應用，酯化物具肝毒性避免應用其酯化物林可類半減期延長，清除減少轉氨酶增高減量慎用氯在肝內代謝減少，血液系毒性避免使用利福平可致肝毒性，可與膽紅素競爭酶結合致 避免使用，尤應高膽紅血癥避免與異煙肼同用異煙肼乙酰肼清除減少，具肝毒性避免使用或慎用兩性B肝毒性、黃疸禁用四，土嚴重肝脂肪變性避免使用磺胺肝內代謝，與膽紅素競爭血漿蛋白結合， 避免使用引起高膽紅素血癥酮康唑、咪康唑肝內代謝滅活，肝病時滅活減少避免使用，或監測血藥濃度慎用哌拉、阿洛腎、肝清除，肝病時清除減少嚴重肝病時間減量慎用噻肟、噻吩腎、肝清除，嚴重肝病清除減少嚴重肝病時間減量使用,.,50,肝功能減退時適用的抗菌藥,-內酰胺類多粘菌類氨基糖苷類磷霉素萬古霉素類,.,51,腎功能損傷者感染時抗菌藥物的選用,按原治療量或略減量可選用 紅霉素、利福平、多西環素、克林霉素、氨芐西林、阿莫、哌拉西林、美洛西林、苯唑西林、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、兩性霉素B、異煙肼、乙胺丁醇、甲硝唑、酮康唑 劑量需中等度減少者 可選用青霉素、羧芐西林、阿洛西林、頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢孟多、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢唑肟、拉氧頭孢、頭孢吡肟、氨曲南、亞胺培南、SMZ+TMP* 避免應用，確有指征應用時在血藥濃度監測下顯著減量應用慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、卡那霉素、鏈霉素等氨基糖苷類、萬古霉素、壁霉素、氟胞嘧啶 不宜用者四環素類*、呋喃妥因、萘啶酸,*在血藥濃度監測條件下應用*除多西環素外,.,52,氨基糖甙類維持量的計算法(按沖擊量的%計算),內生肌酐清除率給 藥 期 間(ml/min)8h(%)12h(%)24h(%)9084-808091-707688-607184-506579-4057729230486386254357812037507517334670153142671227376110243456719284751623412111630081121,.,53,減 量 法,1.輕度腎功能損傷2/31/22.中度1/21/53.重度1/51/10,.,54,腎功能減退程度參考化驗指標,腎功能試驗正常值輕度中度重度內生肌酐清除率9012050801050442血尿素氮(mmol/l)3.25.47.112.512.521.421.4血非蛋白氮14.32528.642.842.871.471.4(mmol/l),腎功能減退,.,55,內生肌酐清除率,男 ,140 年齡血肌酐,標準體重(kg)72,.,56,免疫缺陷者感染的常見病原,疾病 免疫缺陷 病原再障，急性白血病 中性粒細胞減低 G-：腸桿菌科、綠膿自身免疫病、腫瘤 G+：葡化療、膠原病 真菌器官移植、淋巴瘤 細胞免疫缺陷 李斯德菌腫瘤化療 胞內病原（軍團菌、弓 形體、結核桿菌與其他 分枝桿菌、麻風桿菌等） 、病毒（水痘皰疹病毒 、巨細胞病毒等）,.,57,現行經驗療法,病情 用藥中性粒細胞中性粒細胞低： 500 106 苯唑（鄰氯、頭孢）+丁胺卡那 病情穩定 頭孢他定、亞胺培南 彌漫性肺浸潤 SMZTMP 多發性實變 大環內酯 導管感染 萬古 嚴重腹瀉、腹部明顯癥狀 甲硝唑 廣譜抗生素正規使用無效 加兩性B，脂質體,.,58,抗菌藥物 聯合應用,.,59,抗菌藥物臨床聯合應用,兩種抗菌藥物聯合應用后可能出現以下四種結果,可用數字表示如下: 協同作用:1+12,即兩種藥物聯合應用后的抗菌作用優于兩者之和;相加作用:1+1=2,即兩種藥物聯合后的抗菌作用為兩者之和;,.,60,抗菌藥物臨床聯合應用,無關作用:1+1=1,即兩種藥物聯合后的抗菌作用與其中的一種相同;拮抗作用:1+11,即兩種藥物聯合后的抗菌作用小于其中任何一種藥。 聯合用藥的目的是獲得協同作用或相加作用,避免無關作用或拮抗作用。,.,61,抗菌素的聯合應用,根據作用機制抗菌藥物可分四類：A.繁殖期殺菌劑（-內酰胺類、萬古霉素、磷霉素等）B.靜止期殺菌劑（氨基糖苷類、多黏菌素類等）C.快效抑菌劑（四環素類、大環內酯類與林可霉素類等）D.慢效抑菌劑（磺胺類、環絲氨酸等）,.,62,抗菌素聯合應用的效果,.,63,聯合用藥的條件,為使抗菌藥物聯合應用后在體內達到協同作用,采用的藥物應具備下列條件:抗菌譜應盡可能廣,這對病原菌未查明的嚴重感染尤為重要。聯合應用的兩藥中,至少一種對病原菌具良好活性,另一種也不宜為病原菌對其高度耐藥的藥物。病原菌對兩藥無交叉耐藥性,聯合藥敏試驗呈協同或相加作用。兩藥具有相似的藥代動力學特性,用藥后兩者的體內過程同步進行,以利于發揮協同作用。,.,64,聯合用藥的適應證,病原未查明的嚴重感染;單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染;單一抗菌藥物不能有效控制的混合感染;須長期用藥,細菌可能產生耐藥的感染,如結核病;聯合用藥使毒性較大藥物的劑量得以減少,如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯合治療時抗真菌活性加強,使兩性霉素B的劑量可相應減少,并使毒性反應減輕,有利于順利完成療程。,.,65,抗菌藥物的 預防性應用,.,66,抗菌藥物在內科及兒科中的 預防性應用,臨床應用抗菌藥常存在以下情況:用抗菌藥預防所有細菌感染；給免疫缺陷患者預防性應用抗菌藥；給普通感冒等病毒感染伴發熱者使用抗菌藥退熱等。在內科和兒科中如此預防性使用抗菌藥物是否合適？應該如何正確應用抗菌藥？哪些患者適合預防性接受抗菌藥物？,.,67,預防性用藥的原則,(1) 用抗菌藥預防一種或兩種特定病原菌感染可能有效。 (2) 患者在一段時間內用抗菌藥預防感染可能有效，長期用藥預防感染常不能達到目的。 (3) 原發疾病可以治愈或緩解的患者接受預防用藥可能有效；原發疾病不能治愈或緩解者，或免疫缺陷者，應盡量不接受或少接受預防用藥。,.,68,預防性用藥的原則,(4) 普通感冒、麻疹、水痘、脊髓灰質炎等病毒性疾病伴有發熱的患者，各種原因的昏迷、休克、心力衰竭或應用免疫抑制劑患者，接受預防用藥既缺乏用藥指征，也無效果，反易導致耐藥菌感染。某些細菌和病毒感染的預防用藥方案，須經臨床試驗證實有效后，醫師方可參閱有關指南實施。,.,69,預防性用藥可能使下列患者獲益,1.流感病毒流行時對其易感的老年人和嬰幼兒；2.器官移植受者，可接受拉米夫定預防乙肝病毒感染；3.接觸含HIV的血液或體液者（除外接觸含HIV尿液者）；4.預防風心病兒童、罹患風濕熱或鏈球菌咽峽炎兒童和成人患者的風濕熱復發；,.,70,預防性用藥可能使下列患者獲益,5.流腦流行期在部隊、托兒所、學校中與患者密切接觸者以及家庭兒童；6.與開放結核病患者密切接觸的兒童，結核菌素試驗新近陽轉者；7.新生兒接受抗菌藥預防淋菌性結膜炎或衣原體眼炎；8.流感桿菌腦膜炎患者家中幼兒或與患者有密切接觸者；,.,71,預防性用藥可能使下列患者獲益,9.CD4200/mm3的艾滋病患者，使用抗菌藥預防卡氏肺孢子蟲肺炎；10.與霍亂患者密切接觸者；11.與百日咳患者密切接觸者（7歲）；12.可能感染B組溶血性鏈球菌的新生兒。,.,72,圍手術期預防性應用抗生素,誤區一：圍手術期預防性應用抗生素是為了預防所有可能發生的感染。正解：圍手術期預防性應用抗生素目的在于預防手術部位感染，包括切口感染及深部腔隙或器官感染（如胸腔、腹腔感染及膿腫形成），不包括與手術操作沒有直接關系的感染。,.,73,圍手術期預防性應用抗生素,誤區二：所有手術進行前均須預防性應用抗生素。 正解：對于頭、頸、軀干或四肢體表手術，乳房中、小手術，不置入人工材料的疝修補術或腹腔鏡膽囊切除術等，通常無須預防性應用抗生素。,.,74,圍手術期預防性應用抗生素,誤區三：患者應于術前12日預防性應用抗生素。 正解：由于術前不存在細菌污染，因此不必在此時用藥。提前用藥不但無益，反而會增加不良反應或提前篩選出耐藥菌株,.,75,圍手術期預防性應用抗生素,誤區四：患者術前已預防性應用抗生素，術中無需追加給藥。正解：追加給藥與否應根據手術持續時間及所用抗生素的半衰期而定，外科醫師應重視術中按時追加藥物，以免導致抗生素預防感染失敗。,.,76,圍手術期預防性應用抗生素,誤區五：在擇期手術結束后，患者繼續應用抗生素可更有效預防感染。正解：細菌污染在術后將不再發生，若無特殊情況，無需持續應用抗生素，至少應在術后24小時內停用。,.,77,預防性應用抗生素的適應證, 無法避免術中污染的胃腸道、呼吸道、女性生殖道大、中手術； 患者具有較多感染高危因素，如高齡、營養不良、糖尿病、免疫功能低下（如器官移植）等； 感染后果嚴重的清潔大手術，如開顱手術、心臟及大血管手術、門靜脈高壓癥手術等； 使用人工材料的手術，如人工關節置換術、人工心臟瓣膜置換和人工血管移植術等； 術前已發生污染的手術（如開放傷）。,.,78,.,79,圍手術期預防性應用抗生素,圍手術期預防性應用抗生素的給藥時機極為關鍵，必須在術前給藥，以保證在污染發生前，抗生素已在血清及組織中形成有效濃度，但通常不應早于術前1小時給藥。,.,80,圍手術期預防性