藥品生產質量管理文件目錄目的背景范圍組織與職責內容附件

目的用氣相色譜GC-2010A型氣相色譜儀（含頂空器）進行環氧乙烷殘留量的檢測方法學的研究，證明其適用于塑料瓶環氧乙烷殘留量的檢測。背景環氧乙烷在醫療器械及衛生用品的消毒方面應用廣泛。在藥品包裝材料生產領域，口服藥用塑料瓶在內包裝后也進行環氧乙烷滅菌。環氧乙烷穿透性強，消毒后因被消毒材料對其吸附能力不同，其完全消散時間也不同。殘留的環氧乙烷對人體有一定的毒性，因此需要對滅菌后的塑料瓶進行環氧乙烷殘留的檢測。氣相色譜法是采用氣體為流動相流經裝有填充劑的色譜柱進行分離測定的色譜方法。物質經氣化后被載氣帶入色譜柱進行分離，各組分先后進入檢測器，用數據處理系統記錄色譜信號。現采用頂空法來檢測環氧乙烷殘留。樣品在頂空器內先將環氧乙烷氣化，氣化后的環氧乙烷再進入氣相色譜中。頂空法的另外一個優點就是能提高檢測的靈敏度。根據《醫療器械生物學評價第7部分：環氧乙烷滅菌殘留量》（ISO10993-7:2008），環氧乙烷殘留量接受標準為＜10ug/cm2。塑料瓶約20cm2/個，重量約為2.8g/個，故環氧乙烷殘留接受標準為小于72ug/g，為了提高使用安全性故將接受標準制定為小于10ug/g參考文獻《頂空毛細管柱氣相色譜法測定口服藥用塑料瓶中環氧乙烷殘留量》（王丹丹，浙江省食品藥品檢驗所）中方法：檢測條件為：（1）頂空器條件：爐溫（OVENTEMP）：70℃樣品檢測時間（SAMPLINTERV）：10min閥溫（MANIFTEMP）：80℃管道溫度（TUBETEMP）：80℃平衡時間（INCUBTIME）：20min氣相條件：色譜柱HP-INNOWAX柱長30m，直徑0.320mm，膜厚0.25μm進樣口溫度：200℃柱溫：70℃檢測器溫度：250℃三、范圍本驗證方案適用于GC-2010A型氣相色譜儀（含頂空器）檢測藥用滴眼劑塑料瓶（免洗）環氧乙烷殘留量的方法學驗證。組織及職責標準品名稱標準品生產廠家標準品含量標準品有效期標準品儲存條件系統適應性試驗：對所有樣品的理論板數及拖尾因子統計計入下表。名稱理論板數拖尾系數名稱理論板數拖尾系數操作人：復核人：日期：日期：4、專屬性溶液配制：名稱保留時間環氧乙烷標準品濃度μg/ml峰面積操作人：復核人：日期：日期：5、檢測限溶液配制：樣品名稱環氧乙烷標準品濃度μg/ml保留時間min峰面積操作人：復核人：日期：日期：6、線性溶液配制：樣品名稱環氧乙烷標準品濃度μg/ml保留時間min峰面積以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標曲線，并求曲線相關系數R方程為：相關系數R為：操作人：復核人：日期：日期：7、準確度溶液配制：標準曲線：樣品名稱環氧乙烷標準品濃度μg/ml保留時間min峰面積以峰面積為橫坐標，濃度為縱坐標曲線，并求曲線相關系數R標準曲線為：相關系數R：操作人：復核人：日期：日期：樣品名稱理論加量μg峰面積實際檢測量μg均值μgRSD%回收率準確度（回收率）：計算過程：操作人：復核人：日期：日期：8、精密度8.1重復性樣品名稱環氧乙烷標準品濃度μg/ml保留時間min峰面積平均值RSD%操作人：復核人：日期：日期：8.2中間精密度樣品名稱標準品濃度μg/ml保留時間峰面積時間及檢驗人RSD%總RSD%操作人：復核人：日期：日期：9、耐用性頂空爐溫條件柱溫條件保留時間（min）保留時間偏差（min）峰面積峰面積偏差正常條件正常條件頂空爐溫67℃柱溫60℃頂空爐溫73℃