上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范禁忌2021-07-23發布中華中醫藥學會發布 I Ⅱ 12規范性引用文件 13術語和定義 14修訂主體 25修訂時間 26修訂程序 27修訂范圍及內容 28信息收集 38.1檢索時間 38.2檢索對象 38.3信息來源 38.4信息檢索方式 39信息篩選 410信息轉化策略 410.1證據等級排序 410.2轉化措施 511修訂格式體例 511.1表述基本要求 511.2格式示例 7參考文獻 1木文件按照GB/T1.1—2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規則》的規定起草。上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范——T/CACM上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范不良反應；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范——T/CACM上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范注意事項；上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范警示語。木文件由北京中醫藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心提出。本文件由中華中醫藥學會歸口。本文件起草單位：北京中醫藥大學、北京中醫藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心、北京中醫藥學會、國家藥品監督管理局藥品評價中心、云南省藥品評價中心、解放軍總醫院第五醫學中心、北京中醫藥大學東直門醫院、中國中醫科學院望京醫院、首都醫科大學附屬北京佑安醫院、中國中醫科學院西苑醫院、中日友好醫院、首都醫科大學宣武醫院、首都醫科大學附屬北京天壇醫院、北京大學第三醫院、濰坊市中醫院、中國中醫科學院廣安門醫院、鄭州大學第一附屬醫院、甘肅省人民醫院、深圳市寶安純中醫治療醫院、貴州漢方藥業有限公司、邯鄲制藥股份有限公司、濟川藥業集團有限公司、精華制藥集團股份有限公司。木文件起草人(按姓氏筆畫排名):馬冰冰、王琦、王麗Ⅱ中成藥說明書【禁忌】項指禁用或忌用該藥的情形，即需要提示不能應用或避免使用藥物的證候、病癥、人群等。我國《藥品管理法》《藥品說明書和標簽管理規定》等均要求在藥品標簽或說明書中設置【禁忌】項。傳統中藥禁忌涵蓋證候、人群、配伍、飲食等多方面內容，信息半富，與臨床用藥問題，這些問題影響了中成藥說明書臨床指導作用，容易造成醫師、藥師和患者用藥不當，給臨床用藥帶來安全隱患。本文件與《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范通則》(T/CACM1370.1—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范不良反應》(T/CACM1370.2—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范注意事項》(T/CACM1370.4—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范特殊人群用藥》(T/CACM1370.5—2021)、《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范警示語》(T/CACM1370.6—2021)共同指導藥品上市許可持有人全面、規范地修訂說明書安全信息項目。本文件以說明書相關管理規范為依據捉出中成藥說明書【禁忌】項修訂技術規范，編制過程見附錄A。旨在通過規范和合理引導中成藥說明書【禁忌】項的修訂和完善，減少因【禁忌】項信息缺失或混用藥物的安全信息，促進臨床安全合理用藥。1上市中成藥說明書安全信息項目修訂本文件確立了上市中成藥說明書【禁忌】項目修訂的技術規范。本文件適用于藥品上市許可持有人對上市中成藥說明書【禁忌】項的修訂。2規范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于木文件。T/CACM1370.1—2021上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范通則3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。在用藥過程中，藥物使用風險明顯超過任何可能的治療益處時，提出的禁止使用、避免使用等行為某些證候使用某些中藥，將發生不良后果，損害患者健康的用藥禁忌。[來源：全國科學技術名詞審定委員會《中醫藥學名詞》證候禁忌定義]配伍禁忌compatibilitycont中藥配合應用，將出現毒副作用，或減低療效等后果的用藥禁忌。[來源：全國科學技術名詞審定委員會《中醫藥學名詞》配伍禁忌定義]用藥過程中，如果同時食用某些食物對藥物療效或安全產生影響的情況。特殊人群禁忌specialpopulationscontraindications兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女等人群，及肝腎功能損害、藥物代謝群的用藥禁忌情況。特殊職業人群specificoccupationalpopulatio從事駕駛、高空作業或操作精密儀器等需精神高度集中工作的人群，及從事職業對使用藥物有特殊21370.1—2021的6.1執行。1370.1—2021的6.2執行。按照T/CACM1370.1—2021的6.3執行。7修訂范圍及內容本文件基于現行的說明書相關管理規定進行【禁忌】項的修訂，遵循中醫藥傳統禁忌理論，從藥物、患者、臨床三方面分別梳理禁忌修訂范圍，涉及配伍禁忌、證候禁忌、特殊人群7.2藥物因素7.2.1中成藥導致的禁用/忌用情況。7.2.2中成藥含有的飲片/化學藥成份導致的禁用/忌用情況。7.2.3中成藥含有的輔料等導致的禁用/忌用情況。對于備孕/備育期的患者，中成藥可能影響其生殖細胞或生殖系統等導致的禁用/忌用情況。兒童、老年人、孕婦和哺乳期婦女，及肝腎功能損害、藥物代謝酶異常用/忌用中成藥的情況。中成藥對從事駕駛、高空作業或操作精密儀器等需精神高度集中工作的人群用藥禁忌情況，及從事職業對使用藥物有特殊要求的人群(如運動員等)用藥禁忌情況。其他由于患者自身因素導致禁用/忌用情況。中成藥禁用/忌用的證候情況，非處方藥可簡要闡釋證候辨證要點。3中成藥與其他藥物聯用明確存在的禁用/忌用情況。某些食物可能影響中成藥的體內過程，影響療效或安全，需要禁用/忌用的情況。除藥物因素、患者因素、臨床用藥因素外，藥物配制等其他因素導致的禁用/忌用情況。中成藥及其所含成份(飲片、化學藥成份、中藥提取物、中藥單體成份、輔料等),并參考相應的天然8.3.1世界衛生組織(WHO)烏普薩拉監測中心自發報告系統公開的信息。8.3.2各國藥品不良反應監測系統、機構及藥品監管部門公開的信息。8.3.3國家藥品不良反應監測數據庫。8.3.4現行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應用指8.3.5藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗及上市后再評價研究，藥品定期安全性更新報告、藥物警戒數據庫信息以及其他途徑信息。8.3.6國內外數據庫(中國知網、萬方、維普、中國生物醫學文獻服務系統、PubMed、Medline、theCo-chraneLibrary、lowaDrugInformationService、DRUGDEX、xPharm等)、WHO烏普薩拉監測中心自發報告系統，各國藥品不良反應監測系統、機構及藥品監管部門公開的信息，國家藥品不良反應監測數據庫，分別以中成藥通用名、中成藥所含成份名稱進行檢索。以中文數據庫為例，檢索策略分為2個步驟，將第一步中所列項目逐項與第二步匹配：●中成藥通用名或其早期臨床試驗藥物代稱；4●中成藥所含化學藥成份的通用名或商品名。主題詞檢索“禁用”或“忌用”或“禁忌”等。現行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》《國家基本藥物臨床應用指南》以中成藥所含成份的正名或別名進行檢索；對來源于古代經典名方的中成藥，以古方名稱進行9信息篩選9.1國內外不良反應監測數據庫篩選保留WHO烏普薩拉監測中心自發報告系統，國內外藥品不良反應監測系統、機構及藥品監管部門公開的風險信號信息。篩選保留中成藥及其所含成份的禁忌信息，其信息來源的文獻類型包括真實世界研究、系統評價/Meta分析、藥理毒理學研究等。排除對系統評價/Meta分析/不良反應個案進行的二次研究或文獻復習、系統評價的注冊方案及循證醫學相關方法學等方面的文獻。篩選保留現行《中華人民共和國藥典》《中華人民共和國藥典臨床用藥須知9.4藥品上市許可持有人收集的信息篩選保留藥品上市許可持有人收集的臨床前研究、上市前臨床試驗及上市后再評價研究，藥品定期安全性更新報告、藥物警戒數據庫以及其他途徑中的禁忌信息。篩選保留權威性高、記載完整的傳統文獻(醫經類、方書類、本草類、綜合性10信息轉化策略將篩選得到的信息根據其來源及研究類型的不同進行證據等級排序，可按照T/CACM1370.1—2021的執行。5以納入證據等級最高的信息為基本原則，同時參考次等級證據，避免忽略潛在風險。當同級證據存在矛盾時，優先考慮患者暴露的風險程度，存在高風險的證據可直接采納；存在爭議的可召集修訂團隊開展共識或委托第三方研究。我國藥品監管部門發布的中成藥安全警戒信息和風險信號中的禁忌相關內容，直接修訂至說明書【禁忌】。臨床共識、指南等收載的中成藥禁忌相關內容，現行《中華人民共和國藥典》等收載的中WHO烏普薩拉監測中心自發報告系統，國外藥品不良反應監測系統、機構及藥品監管部門期刊文獻數據庫中真實世界研究、系統評價/Meta分析等涉及禁忌的信息，結合臨床證據或藥品上市許可持有人收集的上市后再評價研究、藥品定期安全性更新報告、藥物警戒數據庫以及其他途徑中的禁忌信息，結合臨床前研究、上市前臨床試驗、現代文獻信息，修訂團隊經評估后修訂至說明書【禁忌】。傳統文獻中的禁忌內容作為參考，結合現代藥理毒理研究、已形成的風險信號與臨床證遵循中醫藥傳統禁忌理論，按照現行說明書相關管理規定進行中成藥說明書【禁忌】修訂。中成藥說明書【禁忌】項從藥物、患者和臨床用藥三方面分別梳理禁忌內容，并按照配伍禁忌、證候(病/證)禁忌、特殊人群禁忌和飲食禁忌的順序闡述可能引起臨床用藥風險高于獲益的情況。若尚無相關禁忌信息，建議按照現行規定撰寫本項，并持續開展相關研究，及時更新。對本品過敏者禁用。6本品含有××,對××成份過敏者禁用。本品所含輔料為××,對××過敏者禁用。備孕/備育者禁用/忌用。如病情需要使用，請在醫師指導下使用。××人群(兒童、老年人、孕婦及哺乳期婦女等)禁用/忌用。××證/癥患者禁用/忌用。本品禁止與××藥聯用。如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫師或藥師。本品含××,禁食/忌食××類食品。7(資料性)編制過程A.1任務背景基于工作組前期承擔的科技部“十一五”科技支撐計劃、國家藥品監督管理局說明書修訂及中華中醫藥學會中成藥臨床應用說明等相關課題研究基礎，此次切入上市中成藥說明書禁忌項目修訂技術規范的研制。目前部分中成藥說明書【禁忌】項內容存在信息不全、表述不準確、更新不及時、內容不完整、書寫欠規范等問題，另外部分中成藥現有的禁忌內容難以體現中藥使用特色，以上問題影響了中成藥說明書臨床指導作用，容易造成醫師、藥師和患者用藥不當，給臨床用藥帶來安全隱患。因此，通過制定中成藥說明書安全信息項目【禁忌】項修訂技術規范，完善中成藥禁用、忌用的各類信息，提供不同人群的臨床藥物選擇指導，補充中成藥說明書安全信息，保障臨床用藥安全。A.2編制工作組A.2.1標準負責人張冰北京中醫藥大學中藥藥物警戒與合理用藥研究中心A.2.2主要起草人A.2.3起草團隊(按姓氏筆畫排名)馬冰冰、王琦、王麗霞、王振華、鄧娟、盧義秋、閆玉梅、朱春勝、孫光榮、李超、李秀惠、劉莉、何會強、楊毅恒、肖小河、宋海波、在顏正華、王琦、孫光榮3位國醫大師的學術引領下，負責人召集行業內權威專家，結合企業自薦，線上線下結合征求專家同意，簽訂知情同意書，確定工作組成員。成員來白高校、藥監系統、醫療機構和企業，專業背景涉及中醫、中藥、西醫、西藥等，職稱以高級職稱為主。工作組所有成員不存在利益沖突。A.3主要工作過程編制工作包括臨床問題發現、組內外專家調研訪談、組內共識、全國同行征求意見、發布審查。米白全國30省市的215專家參與研制，涉及藥監系統、醫療機構、企業、高校、科研院所等，專業領域覆蓋中醫學、中醫內科、中醫外科、中醫婦科、中醫兒科、中醫骨傷、中醫消化、中醫腦病、中西醫結合、肝病、腎病、中藥學、臨床藥學、臨床中藥學、民族藥學、方法學、藥事管理、藥物研發、藥品注冊等。編制過程中，線上及線下相結合進行了多輪組內外專家訪談，達成共識，并向全國同行專家征求意見，最后形成《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范禁忌》。具體流程如圖A.1所示。82000份說明書(一對一現場訪)技術規范禁忌(草案)問卷調研35位，90%以上共識會議研討35位，90%以上共識技術規范禁忌(送審稿)準備階段起草階段評議發布審查圖A.1編制流程圖A.3.2臨床問題發現A.3.2.1文獻調研課題組前期通過文獻檢索、實地收集相結合獲取2000份國產中成藥說明書，其中處方藥1192份，非處方藥808份。按照藥品說明書相關條例規定，對處方藥說明書25項條日、非處方藥說明書18項條目內容的標注情況分類統計，發現目前部分中成藥說明書【禁忌】項內容存在信息不全、表述不準確、更新不及時、內容不完整、書寫欠規范等問題，另外部分上市中成藥說明書現有的禁忌內容難以休現中藥使用特色，亟待對中成藥說明書禁忌項目修訂完善。A.3.2.2專家訪談通過前期文獻調研結果，制定初步訪談方案，并進行多次組內討論確定訪談提綱。根據德爾菲調研9合各科，臨床經驗半富，在專業領域內具有較高學術影響力。受訪專家均認為建立上市中成藥說明書禁忌修訂技術規范具有必要性，特別提出禁忌安全信息存在表述欠清晰、標示缺失或不規范等問題。A.3.3組內外專家調研與訪談A.3.3.1問卷調研不同類別問題。參與問卷調研的專家共103名，其中來自藥品監管部門從事藥品注冊、藥品不良反應監測等工作的人員13名，企業從事藥品研發、藥事管理等工作的專家63名，醫療機構內外婦兒等醫學專家、藥學及臨床藥學專家21名，以及高校院所從事方法學研究的專家4名。就針對性問題開展組內外專家訪談，共訪談24名專家，其中包括醫學(中醫、中西醫結合、肝病、腎A.3.3.3調研與訪談結果70%以上專家對禁忌的概念及配伍禁忌、證候禁忌、妊娠禁忌、飲食禁忌等相關問題達成共識。A.3.4撰寫草案與建立組內共識根據文獻研究結果、專家建議，起草組撰寫形成《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范禁忌》(草案),采用問卷調研、會議研討兩種方式，請組內專家對草案內容及需進一步討論的問題進通過郵件發送函審稿件《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范禁忌》,由同行專家填寫《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范》征求意見反饋表回函。專家涵蓋藥監系統、高校和醫等，職稱以高級職稱為主。發送“征求意見稿”的專家36名；收到“征求意見稿”后，回函的專家3家11名。修改建議或意見共18條，最終采納12條，未采納6條。由10位專家現場審核《上市中成藥說明書安全信息項目修訂技術規范禁忌》(送審稿)、編制說向參與研制的來自全國30個省市的215位專家以及立項評審專家、發布審查專家表示感謝。[1]國家食品藥品監督管理局.藥品說明書和標簽管理規定：國家食品藥品監督管理局令第24號[EB/OL].(2006-03-15)./flfg/2006-03/[2]國家食品藥品監督管理局.關于印發中藥、天然藥物處方藥說明書格式內容書寫要求及撰寫指導原則的通知：國食藥監注[2006]283號[EB/OL].(2006-06-22)./xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20060622010101502[3]國家食品藥品監督管理局.關于印發非處方藥說明書規范細則的通知：國食藥監注[2006]540號[EB/OL].(2006-10-20).https://[4]國家中醫藥管理局.關于印發中成藥臨床應用指導原則的通知：國中醫藥醫政發[2010]30號[EB/OL].(2010-06-30)./yizhengsi/gongzuodongt[5]蕭惠來.FDA關于處方藥說明書[注意事項]、[禁忌]和[警示語]的要求[J].中國