簡(jiǎn)答題及論述題微生物發(fā)酵制藥章節(jié)1微生物發(fā)酵過(guò)程分幾種時(shí)期？各有什么特性？答：微生物發(fā)酵分三個(gè)時(shí)期，分別是菌體生長(zhǎng)期，產(chǎn)物合成期和菌體自溶期。菌體生長(zhǎng)期的特點(diǎn)是在這一段時(shí)間內(nèi)，菌體的數(shù)量迅速增長(zhǎng)維持到一定的數(shù)量保持不變。產(chǎn)物合成期的特點(diǎn)是產(chǎn)物量逐漸增長(zhǎng)，生產(chǎn)速率加緊，直最大高峰合成能力維持在一定水平。菌體自溶期的特點(diǎn)是菌體開(kāi)始衰老，細(xì)胞開(kāi)始自溶產(chǎn)物合成能力衰退，生產(chǎn)速率減慢。2生產(chǎn)菌種選育措施有哪些？各有何優(yōu)缺陷？怎樣選擇應(yīng)用？生產(chǎn)菌種的選育措施重要有如下幾種一，自然分離發(fā)現(xiàn)新菌種二，自然選育穩(wěn)定生產(chǎn)菌種三，誘變育種改良菌種四，雜交育種創(chuàng)新菌種五基因工程技術(shù)改造菌種，六合成生物學(xué)定制菌種。自然分離發(fā)現(xiàn)新菌種長(zhǎng)處是價(jià)格廉價(jià)，易于處理，缺陷是操作繁瑣不易獲得新菌種。自然選育穩(wěn)定生產(chǎn)菌種的特點(diǎn)是簡(jiǎn)樸易行，可到達(dá)純化菌種，防止退化生產(chǎn)水平和提高產(chǎn)量，但效率及增產(chǎn)幅度低。誘變育種改良菌種的特點(diǎn)是速度快，收效大，措施相對(duì)簡(jiǎn)樸，但缺乏定向性，要配合大規(guī)模的篩選工作。雜交育種創(chuàng)新群種是具有定向性，但其技術(shù)難度高。基因工程技術(shù)改造菌種生產(chǎn)能力大，產(chǎn)品質(zhì)量高工藝控制以便，合成生物學(xué)定制育種特點(diǎn)是菌種生產(chǎn)能力高，藥物的研發(fā)和高效生產(chǎn)量高。3菌種保藏的原理是什么？有哪些重要措施？各有何優(yōu)缺陷?菌種的保留原理是其代謝處在不活躍狀態(tài)，生長(zhǎng)繁殖受克制的休眠狀態(tài)，保持原有特性，延長(zhǎng)生命時(shí)限。其重要保留措施有如下幾種一，斜面低溫保留二，液體石蠟密封保留三，砂土管保留，四冷凍干燥保留，五液氮保留。其優(yōu)缺陷分別是斜面低溫保留。長(zhǎng)處是操作簡(jiǎn)樸，使用以便，缺陷是保留時(shí)間短，不能常常移植。液體石蠟密封保留長(zhǎng)處是保留時(shí)間長(zhǎng)。砂土管保留長(zhǎng)處是保留時(shí)間長(zhǎng)。缺陷是本措施只合適于形成孢子和芽孢的菌種，不合用只有菌絲的真菌和無(wú)芽孢的細(xì)菌保留。冷凍干燥保留的長(zhǎng)處是保持細(xì)胞完整性，保留時(shí)間長(zhǎng)，但對(duì)動(dòng)物細(xì)胞的保留效果不好。液氮保留的特點(diǎn)是目前最可靠的一種長(zhǎng)期保留措施，可用于細(xì)菌，酵母和體外培養(yǎng)動(dòng)物細(xì)胞，也是長(zhǎng)期保留主種子批的重要措施。4微生物發(fā)酵培養(yǎng)基構(gòu)成成分有哪些，各有何作用？培養(yǎng)基是供微生物生長(zhǎng)繁殖和合成目的產(chǎn)物所需要的，按一定比例人工配制的多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的混合物，同步培養(yǎng)基也提供滲透壓，PH等營(yíng)養(yǎng)作用以外的其他微生物生長(zhǎng)所必須的環(huán)境條件。微生物培養(yǎng)基的成分重要為如下幾種一，碳源，二氮源。三，無(wú)機(jī)鹽，四水，五生長(zhǎng)因子，六前體與增進(jìn)劑，七消沫劑。其作用分別是碳源為微生物細(xì)胞和代謝產(chǎn)物提供碳素。氮源為微生物細(xì)胞和代謝產(chǎn)物提供氮素，無(wú)機(jī)鹽包括大量元素和微量元素，是生理活性物質(zhì)的構(gòu)成成分并具有生理調(diào)整作用。水是生物細(xì)胞的重要成分，營(yíng)養(yǎng)傳遞的介質(zhì)，良好導(dǎo)體能調(diào)整腎細(xì)胞生長(zhǎng)環(huán)境溫度。生長(zhǎng)因子是指微生物生長(zhǎng)不可缺乏的微量有機(jī)物，包括氨基酸等前提與增進(jìn)劑的作用是前體直接參與產(chǎn)物生物合成而增進(jìn)劑增進(jìn)產(chǎn)物生成。消沫劑的作用是消除泡沫，防止逃液和染菌。5怎樣研制生產(chǎn)用發(fā)酵培養(yǎng)基？研制生產(chǎn)用發(fā)酵培養(yǎng)基應(yīng)滿足如下的規(guī)定，以滿足菌體的生長(zhǎng)和繁殖，還要滿足整體大量合成目的產(chǎn)物。構(gòu)成應(yīng)豐富完整，營(yíng)養(yǎng)成分濃度和粘度適中，不僅要有滿足菌體生長(zhǎng)所需的物質(zhì)，還要有特定的元素，前體誘導(dǎo)物和增進(jìn)劑等。對(duì)產(chǎn)物合成有利的物質(zhì)不一樣菌種和不一樣產(chǎn)物對(duì)培養(yǎng)基的規(guī)定差異很大，應(yīng)當(dāng)分別看待。6空氣過(guò)濾滅菌的原理及其工藝過(guò)程是什么？分離影響滅菌效率的原因？空氣過(guò)濾滅菌的原理在于空氣通過(guò)過(guò)濾介質(zhì)時(shí)，顆粒在離心場(chǎng)發(fā)生沉降，同步慣性碰撞產(chǎn)生摩擦粘附顆粒的布朗運(yùn)動(dòng)是微粒之間互相匯集成大顆粒，顆粒接觸介質(zhì)表面直接被截流，氣流速度越大，慣性越大，截留效果越好。關(guān)懷碰撞，截留起重要作用。此外，靜電引力也有一定作用。過(guò)濾滅菌的工藝過(guò)程重要有三個(gè)工段，一提高空氣的潔凈度二除去空氣中的油和水，三，獲得無(wú)菌空氣。7分析培養(yǎng)基間歇和持續(xù)滅菌工藝的優(yōu)缺陷及操作要點(diǎn)培養(yǎng)基間歇滅菌的特點(diǎn)是操作簡(jiǎn)便，不需其他的附屬設(shè)備，缺陷是加熱和冷卻時(shí)間較長(zhǎng)，營(yíng)養(yǎng)成分有一定損失，罐的運(yùn)用率低。而持續(xù)滅菌操作的特點(diǎn)是運(yùn)用高溫迅速滅菌工藝，營(yíng)養(yǎng)成分破壞少，熱能運(yùn)用合理，易于自動(dòng)化控制。缺陷是發(fā)酵罐運(yùn)用率低，增長(zhǎng)了持續(xù)滅菌設(shè)備及操作環(huán)節(jié)，增長(zhǎng)染菌概率對(duì)壓力規(guī)定高。其操作要點(diǎn)是間歇滅菌是將配制好的培養(yǎng)基輸入發(fā)酵罐內(nèi)，直接蒸汽加熱，到達(dá)滅菌規(guī)定的溫度和壓力後，維持一段時(shí)間，再冷卻至發(fā)酵規(guī)定的溫度。而持續(xù)滅菌操作是培養(yǎng)基在發(fā)酵罐外通過(guò)一套滅菌設(shè)備持續(xù)的加熱滅菌，冷卻後送入已滅菌的發(fā)酵罐內(nèi)。8比較多種發(fā)酵操作方式的異同點(diǎn)，怎樣選擇應(yīng)用？常用的操作方式重要是一分批式操作，二流加式操作，三半持續(xù)式操作，四持續(xù)式操作。分批式操作是把菌體和培養(yǎng)液一次性裝入發(fā)酵罐，在最佳條件下進(jìn)行發(fā)酵。培養(yǎng)基過(guò)一段時(shí)間培養(yǎng)完畢菌體的生長(zhǎng)和產(chǎn)物的合成與積累後，將所有培養(yǎng)物取出，結(jié)束發(fā)酵。流加式操作是在分批式操作的基礎(chǔ)上持續(xù)不停地補(bǔ)充新的培養(yǎng)基，但不取出培養(yǎng)液由于不停補(bǔ)充新培養(yǎng)基，整個(gè)發(fā)酵體積與分批式操作相比是在不停增長(zhǎng)。半持續(xù)式操作指菌體和培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在菌體生長(zhǎng)過(guò)程中，每隔一段時(shí)間取出部分發(fā)酵培養(yǎng)液，同步在一定期間內(nèi)補(bǔ)充同等數(shù)量的新培養(yǎng)及如此反復(fù)。直到發(fā)酵結(jié)束。與流加式操作相比，半持續(xù)式操作的發(fā)酵罐內(nèi)的培養(yǎng)液總體及不變。持續(xù)式操作指菌體與培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在菌體培養(yǎng)過(guò)程中不停補(bǔ)充新培養(yǎng)基，同步取出包括培養(yǎng)液和群體在內(nèi)的發(fā)酵液。對(duì)于怎樣選擇應(yīng)用，則根據(jù)這幾種發(fā)酵操作的對(duì)應(yīng)特點(diǎn)以及投資的多少，尚有產(chǎn)物培養(yǎng)基的多少來(lái)進(jìn)行對(duì)應(yīng)的選擇。9發(fā)酵過(guò)程污染的原因及其控制途徑有哪些？發(fā)酵過(guò)程污染的原因重要有種子污染，設(shè)備及其附件滲漏，培養(yǎng)基滅菌不徹底，空氣帶菌，技術(shù)管理不善等。其控制途徑有鏡檢判斷種子與否被污染，建立并執(zhí)行完善的管理制度，操作制度與規(guī)程來(lái)防備設(shè)備失修，滲漏等引起的雜菌污染。通過(guò)定期檢查管件，并更換過(guò)濾介質(zhì)和加強(qiáng)檢修來(lái)處理空氣帶菌帶來(lái)的污染。10發(fā)酵過(guò)程中溫度和攪拌有何影響，怎樣控制？發(fā)酵溫度對(duì)菌體生長(zhǎng)的影響存在一種最適溫度范圍和最佳溫度點(diǎn)，偏離一定范圍生長(zhǎng)會(huì)受到克制，溫度影響體內(nèi)多種酶的反應(yīng)速率和蛋白質(zhì)的性質(zhì)，溫度對(duì)呼吸代謝強(qiáng)度，物質(zhì)代謝方向，產(chǎn)物合成處理等的影響都不一致。對(duì)于發(fā)酵溫度的控制重要有如下兩點(diǎn)一，選擇最適發(fā)酵溫度在生產(chǎn)階段，選擇最合適的產(chǎn)物，生產(chǎn)溫度進(jìn)行變溫控制的發(fā)酵。發(fā)酵溫度，采用反饋開(kāi)關(guān)控制方略。攪拌對(duì)發(fā)酵的影響就是發(fā)酵與否充足等。，11發(fā)酵過(guò)程中PH和溶氧有何影響，控制方略是什么？為何？PH對(duì)菌體和產(chǎn)物合成影響很大。一是變化了細(xì)胞膜的通透性，二是影響酶活性和產(chǎn)物的穩(wěn)定性。控制方略是根據(jù)試驗(yàn)成果確實(shí)定菌體生長(zhǎng)最合適PH和產(chǎn)物合成最合適PH，分不一樣階段分別控制，其控制措施從培養(yǎng)基配方，酸堿調(diào)整，布料流加三個(gè)角度入手。溶氧對(duì)細(xì)胞的影響很大，由于不一樣菌種對(duì)溶解氧濃度的需求是不一樣的，會(huì)影響其產(chǎn)量，溶解氧控制的方略就是使供氧和耗氧到達(dá)相等。（這裏的最終一問(wèn)指向不明）12分析發(fā)酵中泡沫形成的原因是什么及泡沫對(duì)發(fā)酵的影響，提出消沫的措施和方式培養(yǎng)其中存在的蛋白質(zhì)類，糖類及代謝過(guò)程中產(chǎn)生的某些物質(zhì)都會(huì)引起發(fā)泡。其他如通氣攪拌強(qiáng)度，迅速攪拌等也會(huì)引起泡沫。泡沫對(duì)發(fā)酵的影響是減少裝料量，減少氧傳遞，過(guò)多的泡沫導(dǎo)致大量逃液。從排氣管線逃出增長(zhǎng)了污染的概率，甚至是攪拌無(wú)法進(jìn)行泡沫使菌體呼吸受阻，代謝異常和自融。對(duì)于泡沫的控制重要有如下三種一，機(jī)械項(xiàng)目運(yùn)用機(jī)械強(qiáng)烈震動(dòng)和壓力變化而使泡沫碎裂。二，化學(xué)消沫使用消沫劑。三分散劑13微生物發(fā)酵制藥的基本過(guò)程是什么？各階段的重要任務(wù)是什么？微生物發(fā)酵制藥的基本過(guò)程有菌株選育，發(fā)酵，分離純化或提煉。任務(wù)是采用多種選育技術(shù)獲得高產(chǎn)性能穩(wěn)定，輕易培養(yǎng)的優(yōu)良菌種，并進(jìn)行妥善保留，為生產(chǎn)提供源泉。發(fā)酵階段的任務(wù)是生產(chǎn)菌活化種子，制備發(fā)酵培養(yǎng)是生物加工工程過(guò)程。分離純化階段的任務(wù)是通過(guò)預(yù)處理將發(fā)酵液中的蛋白質(zhì)和雜質(zhì)沉淀，然後通過(guò)過(guò)濾等一系列手段把藥物從濾液中提取出來(lái)。14怎樣確定發(fā)酵終點(diǎn)？怎樣實(shí)現(xiàn)發(fā)酵過(guò)程的最優(yōu)化控制？發(fā)酵終點(diǎn)指結(jié)束發(fā)酵的時(shí)間，何時(shí)結(jié)束發(fā)酵則何時(shí)為發(fā)酵終點(diǎn)。對(duì)于發(fā)酵過(guò)程的最優(yōu)化控制，應(yīng)從如下幾點(diǎn)入手1菌體濃度的控制2，發(fā)酵溫度的控制3，發(fā)酵ph的控制4溶解氧的控制。5，二氧化碳的控制6，補(bǔ)料的控制，7，泡沫的控制，8培養(yǎng)基質(zhì)量的控制。15青霉素發(fā)酵生產(chǎn)的工藝過(guò)程是什么？發(fā)酵控制原理及其關(guān)鍵控制點(diǎn)是什么？青霉素發(fā)酵工藝過(guò)程包括如下幾步，畢生產(chǎn)孢子的制備，二種子罐培養(yǎng)工藝，三，發(fā)酵罐培養(yǎng)。工藝發(fā)酵控制的原理是讓培養(yǎng)基中的營(yíng)養(yǎng)物只夠維持青霉素在前40h生長(zhǎng)。然後在40h後靠低速持續(xù)流加葡萄糖和氮源等，使菌體半饑餓延長(zhǎng)青霉素的合成期，提高了產(chǎn)量。其關(guān)鍵控制點(diǎn)是控制營(yíng)養(yǎng)物的含量。16二步法生產(chǎn)維生素C的工藝要點(diǎn)是什么？?jī)刹椒ㄉa(chǎn)維生素c的工藝要點(diǎn)是以生物氧化替代化學(xué)氧化。化學(xué)制藥工藝學(xué)章節(jié)1化學(xué)制藥工藝路線設(shè)計(jì)的常用措施有哪些？有何特點(diǎn)？目前比較常用的化學(xué)制藥工藝路線設(shè)計(jì)措施有如下幾種類型反應(yīng)法，分子對(duì)稱法，追溯求源法，模擬類推法。特點(diǎn)分別是：（此處的特點(diǎn)書中未提及，可從這幾種措施的概念入手回答）2匯聚式和直線式工藝路線各有何特點(diǎn)?直線式工藝路線的特點(diǎn)是規(guī)定原料量很大，整個(gè)不能出現(xiàn)中間體的損失。收率最低的產(chǎn)物放在最前，匯聚式的特點(diǎn)是雖然偶爾損失一種批號(hào)的中間體，也不至于對(duì)整個(gè)路線導(dǎo)致劫難性的損失。3什么是藥物合成路線？簡(jiǎn)述其工藝路線的評(píng)價(jià)原則？藥物合成路線指從起始原料出發(fā)，通過(guò)一系列的合成反應(yīng)和後處理到最終產(chǎn)品，這就構(gòu)成了藥物合成路線。工藝路線的評(píng)價(jià)原則從如下原則：1化學(xué)合成途徑簡(jiǎn)潔2所需的原輔料品種少且易得。3中間體輕易提純，質(zhì)量符合規(guī)定。4反應(yīng)易于控制5設(shè)備條件規(guī)定不苛刻6三廢少且輕易處理7操作簡(jiǎn)樸8成本較低，經(jīng)濟(jì)效益最佳，收率要高。4藥物化學(xué)合成工藝研究的重要內(nèi)容有哪些?研究的重要內(nèi)容有化學(xué)反應(yīng)的條件及其影響原因，後處理與產(chǎn)品質(zhì)量控制，重要內(nèi)容有配料比，溶劑，溫度和壓力，催化劑等。5怎樣選擇重結(jié)晶溶劑？選擇重結(jié)晶溶劑的根據(jù)是1、所選溶劑不與設(shè)備被提純物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)。2、在較高溫度時(shí)能溶解大量的被提純物質(zhì)；而在室溫或更低溫度時(shí)，只能溶解很少許的該種物質(zhì)。使被提純物質(zhì)熱易溶，冷難溶。3、對(duì)雜質(zhì)的溶解非常大或者非常小（前一種狀況是使雜質(zhì)留在母液中不隨被提純物晶體一同析出；後一種狀況是使雜質(zhì)在熱過(guò)濾時(shí)被濾去）。4、輕易揮發(fā)（溶劑的沸點(diǎn)較低），易與結(jié)晶分離除去5、能給出很好的晶體6、無(wú)毒或毒性很小，便于操作7、價(jià)廉易得，回收率高。8、合適時(shí)候可以選用混合溶劑6催化作用的機(jī)理是什么？催化作用的機(jī)理可以歸納為如下兩點(diǎn)：1催化劑能使反應(yīng)活化能減少，反應(yīng)速率加緊。2催化劑具有特殊的選擇性。7什么是催化劑的活性，影響活性的原因有哪些？·催化劑的活性就是催化劑的催化能力，是評(píng)價(jià)催化劑好壞的原則。影響的原因重要有如下幾點(diǎn)1溫度2助催化劑3載體4催化毒物8什么是反應(yīng)的終點(diǎn)，反應(yīng)終點(diǎn)的控制措施有哪些?反應(yīng)終點(diǎn)只是一種判斷概念,每一種化學(xué)反應(yīng)都不是絕對(duì)意義的停止,反應(yīng)終點(diǎn)的控制重要是控制除反應(yīng)的完畢，測(cè)定反應(yīng)系統(tǒng)中與否尚有未反應(yīng)的原料存在，破其殘存量與否到達(dá)規(guī)定的程度。工業(yè)研究中常用薄層色譜，氣相色譜和高效液相色譜等措施來(lái)檢測(cè)。也可用顯色沉淀，酸堿度相對(duì)密度，折射率等手段進(jìn)行反應(yīng)終點(diǎn)檢測(cè)。基因工程章節(jié)1分析分析比較基因工程大腸桿菌和酵母體現(xiàn)系統(tǒng)制藥的優(yōu)缺陷，怎樣選擇應(yīng)用。大腸桿菌體現(xiàn)系統(tǒng)的優(yōu)缺陷為遺傳背景清晰，目的基因體現(xiàn)水平高，培養(yǎng)周期短，抗污染能力強(qiáng)。但大腸桿菌細(xì)胞沒(méi)有內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等蛋白質(zhì)翻譯後修飾加工的亞細(xì)胞器，合成的外源重組蛋白質(zhì)不能深入被加工修飾體現(xiàn)的產(chǎn)物，缺乏糖基化酰胺化等，因此不能用于加工修飾化蛋白的體現(xiàn)。此外，大腸桿菌會(huì)產(chǎn)生熱源性的脂多糖和內(nèi)毒素，有些蛋白質(zhì)的N端增長(zhǎng)的蛋氨酸也輕易引起免疫反應(yīng)。酵母體現(xiàn)系統(tǒng)具有安全，無(wú)毒，培養(yǎng)條件簡(jiǎn)樸，并且大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)成熟，具有亞細(xì)胞器分化，能進(jìn)行蛋白質(zhì)翻譯後的修飾和加工，并具有蛋白質(zhì)分泌能力，但缺陷是酵母發(fā)酵產(chǎn)生乙醇，制約了高密度發(fā)酵，蛋白質(zhì)糖基化修飾的側(cè)鏈過(guò)長(zhǎng)，過(guò)度糖基化會(huì)引起副作用，體現(xiàn)質(zhì)粒不穩(wěn)定性，體現(xiàn)產(chǎn)物重要在胞內(nèi)，分泌能力弱。大腸桿菌體現(xiàn)系統(tǒng)用于胰島素，蛋白質(zhì)藥物和疫苗的生產(chǎn)。酵母體現(xiàn)系統(tǒng)用于人干擾素和乙肝疫苗的生產(chǎn)。選擇應(yīng)用根據(jù)兩種體現(xiàn)系統(tǒng)的優(yōu)缺陷和所要生產(chǎn)的藥物的特點(diǎn)進(jìn)行2基因工程菌構(gòu)建的基本過(guò)程和各階段的重要任務(wù)是什么？基因工程菌的構(gòu)建包括目的基因的設(shè)計(jì)與合成，最佳體現(xiàn)質(zhì)粒的構(gòu)建，工程菌的篩選與鑒定，三個(gè)重要階段。各步的作用分別是，對(duì)合適的宿主細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，篩選，鑒定和遺傳穩(wěn)定性分析，藥物質(zhì)量與活性分析等，獲得質(zhì)粒能穩(wěn)定遺傳，高效體現(xiàn)的可供生產(chǎn)使用的工程菌。3目的基因獲得的重要措施有哪些？目的基因獲得的重要措施有文庫(kù)篩選，PCR擴(kuò)增，化學(xué)合成與組裝，全合成。4影響PCR技術(shù)擴(kuò)增基因的關(guān)鍵原因有哪些？關(guān)鍵原因有如下幾點(diǎn)1溫度2引物設(shè)計(jì)3聚合酶5引起基因工程菌的不穩(wěn)定性原因有哪些？1.插入基因的大小，相對(duì)于基因組比例太小的話，在宿主復(fù)制過(guò)程中輕易丟失；若插入基因較大，轉(zhuǎn)化過(guò)程較困難，且轉(zhuǎn)化後由于細(xì)菌的刪除作用導(dǎo)致基因不體現(xiàn)。2.培養(yǎng)環(huán)境的選擇性壓力，一般會(huì)在插入基因中添加抗性基因，在環(huán)境抗生素壓力下，工程陽(yáng)性菌優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)，若環(huán)境壓力減小，則陰性菌也許成為優(yōu)勢(shì)菌導(dǎo)致遺傳不穩(wěn)定。3.保留條件時(shí)間的限制，保留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)也許導(dǎo)致遺傳信息丟失6怎樣提高基因工程菌的穩(wěn)定性。可以通過(guò)基因操作方略構(gòu)建高穩(wěn)定性宿主菌核體現(xiàn)質(zhì)粒，并通過(guò)優(yōu)化發(fā)酵工藝及過(guò)程控制而提高體現(xiàn)質(zhì)粒穩(wěn)定性。7影響基因工程菌發(fā)酵工藝的重要參數(shù)是什么？怎樣控制優(yōu)化？溫度：生長(zhǎng)與生產(chǎn)溫度不一致。較高溫度體現(xiàn)量大，易形成包涵體。方略：較低溫度下有助于體現(xiàn)可溶性蛋白質(zhì)。對(duì)于熱敏感的蛋白質(zhì)，高溫會(huì)降解破壞。方略：生產(chǎn)期可采用先高溫，然後低溫，變溫體現(xiàn)，防止蛋白質(zhì)降解。pH：理解發(fā)酵過(guò)程中各個(gè)階段的合適pH後來(lái)，深入設(shè)法控制pH在合適的范圍內(nèi)。分階段控制pH：根據(jù)試驗(yàn)成果來(lái)確定生長(zhǎng)最適pH和產(chǎn)物最適pH，以到達(dá)最佳生產(chǎn)。溶解氧：從供應(yīng)量和需要量考慮，使之需氧不超過(guò)設(shè)備的供氧能力，在臨界溶解氧濃度之上。動(dòng)物細(xì)胞制藥工藝章節(jié)1基質(zhì)依賴型與非依賴性細(xì)胞對(duì)培養(yǎng)條件的規(guī)定有什么不一樣？怎樣滿足？根據(jù)細(xì)胞的生長(zhǎng)特性，和對(duì)基質(zhì)的依賴性可分為貼壁依賴性細(xì)胞和非貼壁依賴型細(xì)胞，貼壁依賴型細(xì)胞的生長(zhǎng)需要合適量，帶電荷的固體或半固體支持表面，而非貼壁依賴型細(xì)胞的生產(chǎn)不依賴于固體支持物表面，可在培養(yǎng)液中懸浮生長(zhǎng)。因此根據(jù)這個(gè)特性，其對(duì)培養(yǎng)條件的規(guī)定也有所不一樣。基質(zhì)依賴型細(xì)胞應(yīng)在培養(yǎng)條件中加入適量帶電荷的固體或半固體支持表面，而非貼壁依賴型細(xì)胞則不需要加入。2動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的基本過(guò)程是什么？各步的目的是什么？取動(dòng)物組織塊——剪碎組織——用胰蛋白酶處理分散成單個(gè)細(xì)胞——制成細(xì)胞懸液——轉(zhuǎn)入培養(yǎng)液中（原代培養(yǎng)）——放入二氧化碳培養(yǎng)箱培養(yǎng)——貼滿瓶壁的細(xì)胞用酶分散為單個(gè)細(xì)胞制成細(xì)胞懸液——轉(zhuǎn)入培養(yǎng)液（傳代培養(yǎng)）——二氧化碳培養(yǎng)箱.（此體的回答只做了前一部分，各步目的未回答，但我認(rèn)為這道題不會(huì)考）3細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)有幾種措施？有何特點(diǎn)？怎樣選擇應(yīng)用？培養(yǎng)措施有如下幾種一單層貼壁培養(yǎng)，特點(diǎn)投資少，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，可做成支架大量培養(yǎng)輕易更換培養(yǎng)液，收獲細(xì)胞和培養(yǎng)液以便，反復(fù)性好，目前任用于疫苗等生產(chǎn)二，懸浮培養(yǎng)特點(diǎn)操作簡(jiǎn)樸，培養(yǎng)條件相對(duì)均一，傳質(zhì)和傳氧好，輕易放大培養(yǎng)但細(xì)胞體積小，密度低，三微囊培養(yǎng)特點(diǎn)產(chǎn)物濃度和純度較高，純化工藝簡(jiǎn)樸，應(yīng)用前景廣泛。用于單克隆抗體生產(chǎn)。四微載體培養(yǎng)特點(diǎn)培養(yǎng)基利潤(rùn)率高，反復(fù)性好，減輕了勞動(dòng)強(qiáng)度，輕易放大。易檢測(cè)與控制。用于生產(chǎn)干擾素，疫苗等4動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)中檢測(cè)的重要參數(shù)有哪些？重要檢測(cè)參數(shù)有細(xì)胞生長(zhǎng)與活性，微生物污染，培養(yǎng)基成分與代謝，攪拌剪切，溶解氧，溫度，ph，目的產(chǎn)物等。5動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)控制特點(diǎn)是什么？怎樣優(yōu)化過(guò)程控制？多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞需附著在固體或半固體表面才能生長(zhǎng)；動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)除了需要與微生物、植物細(xì)胞同樣的培養(yǎng)基成分外，還需要血清成分，尤其需要?jiǎng)游锛に氐拇嬖冢粍?dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)對(duì)環(huán)境更敏感，培養(yǎng)條件的控制更為嚴(yán)格；反應(yīng)器要適應(yīng)無(wú)菌狀態(tài)高密度、長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)。在發(fā)酵培養(yǎng)過(guò)程中，通過(guò)對(duì)其重要參數(shù)的控制，如細(xì)胞生長(zhǎng)與活性，微生物污染，培養(yǎng)基成分與代謝，攪拌剪切，溶解氧，溫度，ph，目的產(chǎn)物的控制，從而優(yōu)化反應(yīng)發(fā)酵過(guò)程。6比較與微生物發(fā)酵控制過(guò)程的異同。干擾素章節(jié)1干擾素的生產(chǎn)工藝路線有哪幾條？有何特點(diǎn)？干擾素的生產(chǎn)規(guī)路線有如下幾條。一人白細(xì)胞誘生的人白干擾素。特點(diǎn)，來(lái)源非常困難，純化工藝復(fù)雜，收率低價(jià)格昂貴。且輕易被全血中的病毒污染，從而威脅食用者的健康。二Namnlwa細(xì)胞誘生的干擾素α特點(diǎn)，生物活性較低。三基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)重組人干擾素。特點(diǎn)。純度和活性有所提高，成本明顯下降。但任沒(méi)有掙脫潛在的血源性污染危險(xiǎn)四基因工程假單胞桿菌發(fā)酵生產(chǎn)重組人干擾素特點(diǎn)。純度和活性更高，且掙脫了血源性污染的危險(xiǎn)。五動(dòng)物無(wú)限細(xì)胞系培養(yǎng)生產(chǎn)純組人干擾素。特點(diǎn)是糖基化，蛋白質(zhì)分泌體現(xiàn)，活性高，但產(chǎn)量較低。2干擾素純化工藝路線的原理是什么？基于蛋白質(zhì)的電荷性除去雜質(zhì)，精確控制緩沖液和上樣液的pH及電導(dǎo)值，純化干擾素3干擾素純化工藝過(guò)程中各工段的目的是什么？①溶解粗干擾素：配置緩沖液（超純水，pH7.5磷酸緩沖液，0.45μm濾器和10ku超濾系統(tǒng)，百級(jí)層流下搜集），冷卻至2-10℃。在均漿器中完全溶解粗干擾素。②等點(diǎn)沉淀與疏水層析：磷酸調(diào)整至pH5.0，沉淀雜蛋白，離心搜集上清液（具有人干擾素）。用NaOH調(diào)整上清液pH7.0，并用5MNaCl調(diào)整溶液電導(dǎo)值180ms/cm，上樣，進(jìn)行疏水層析，運(yùn)用干擾素的疏水性進(jìn)行吸附。在2-10℃下，用0.025M磷酸緩沖液（pH7.0）+1.6MNaCl進(jìn)行洗滌，除去非疏水性蛋白。用0.01M磷酸緩沖液（pH8.0）進(jìn)行洗脫，搜集洗脫液，干擾素。或②等電點(diǎn)沉淀與鹽析：磷酸調(diào)整pH4.5，調(diào)整電導(dǎo)值40ms/cm，2-10℃靜置過(guò)夜，除雜蛋白。1000ku超濾膜過(guò)濾，除去大蛋白。調(diào)整溶液pH8.0，10ku超濾膜，0.005M緩沖液。③陰離子互換層析與濃縮：0.01M磷酸緩沖液（pH8.0）平衡樹(shù)脂，鹽濃度線性梯度5~50ms/cm進(jìn)行洗脫，2-10℃，配合SDS搜集干擾素峰。把目的餾分合并，調(diào)整溶液pH和電導(dǎo)值，10ku超濾膜，0.05M醋酸緩沖液（5.0）中透析。④陽(yáng)離子互換層析與濃縮：用0.1M醋酸緩沖液（pH0.5）平衡樹(shù)脂。上樣，相似緩沖液沖洗。鹽濃度線性梯度5-50ms/cm進(jìn)行洗脫，配合SDS搜集干擾素峰。合并餾分，10ku超濾膜系統(tǒng)。⑤凝膠過(guò)濾層析：0.15MNaCl的0.01M磷酸緩沖液（pH7.0）清洗系統(tǒng)和樹(shù)脂。上樣，相似洗脫液進(jìn)行洗脫。合并干擾素部分。⑥無(wú)菌過(guò)濾分裝：0.22μm膜過(guò)濾干擾素溶液，分裝，-20℃如下的冰箱中保留。其他章節(jié)補(bǔ)充習(xí)題1化學(xué)制藥廠三廢的特點(diǎn)。特點(diǎn)如下數(shù)量多，成分復(fù)雜，綜合運(yùn)用率低，種類多，變動(dòng)性大。間歇排放，化學(xué)耗氧量高ph變化大2廢水處理的措施。物理措施，如沉降氣浮，過(guò)濾，離心等。化學(xué)措施如中和，凝聚，氧化和還原等。物理化學(xué)措施，如熙服法，萃取法，離子互換法等。生物措施。運(yùn)用微生物的作用是廢水中的有機(jī)污染物轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定，無(wú)害的物質(zhì)。3廢氣，廢渣處理的措施廢氣的處理措施有如下幾種含塵廢氣常采用機(jī)械除塵，洗機(jī)除塵，過(guò)濾除塵，含無(wú)機(jī)物廢氣的處理常采用的是吸取法，具有機(jī)物廢氣的處理常用的是冷凝法，吸取法，吸附法。燃燒法，生物法。廢渣的處理措施重要有廢渣化學(xué)工藝，廢渣焚燒工藝，廢渣然熱解工藝，廢渣填埋。4通氣攪拌發(fā)酵罐重要包括哪些系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，其重要構(gòu)造特性是什么通氣攪拌發(fā)酵罐重要包括機(jī)械攪拌系統(tǒng)，通氣系統(tǒng)，消泡系統(tǒng)，檢測(cè)與控制系統(tǒng)，溫控系統(tǒng)，附屬系統(tǒng)的設(shè)計(jì)，重要構(gòu)造特性是由罐身，攪拌器等構(gòu)成。5大型充氣攪拌罐怎樣配置攪拌器。三相電機(jī)驅(qū)動(dòng)的2~4層攪拌槳6全擋板的條件全擋板條件是指在一定轉(zhuǎn)速下再增長(zhǎng)罐內(nèi)附件而軸功率仍保持不變，而旋渦基本消失。7簡(jiǎn)述反應(yīng)器的分類措施及其類型。反應(yīng)器的分類措施有如下幾種基于反應(yīng)類型的分類，基于反應(yīng)相態(tài)的分類，基于流體流動(dòng)狀況的分類。基于反應(yīng)類型可以將反應(yīng)器分為化學(xué)反應(yīng)器和生物反應(yīng)器。基于反應(yīng)相態(tài)可分為氣相反應(yīng)器及液相反應(yīng)器和固相反應(yīng)器，假如反應(yīng)在非均相環(huán)境中，則分為氣液相等反應(yīng)器根據(jù)流體流動(dòng)狀況可有兩種理想反應(yīng)器，全混流反應(yīng)器和平推流反應(yīng)器。8化學(xué)制藥工藝的特點(diǎn)。⑴朝陽(yáng)工業(yè);⑵制藥工業(yè)的發(fā)展速度往往高于整個(gè)行業(yè)的平均水平;⑶以新藥研究與開(kāi)發(fā)為基礎(chǔ)的工業(yè);⑷化學(xué)制藥工業(yè)是利潤(rùn)比較高、專利保護(hù)周密、競(jìng)爭(zhēng)劇烈的工業(yè)。9藥物工藝路線設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容及意義藥物工藝路線設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容，重要是針對(duì)已經(jīng)確定化學(xué)構(gòu)造的藥物，研究怎樣應(yīng)用制備藥物的理論和措施.意義是一具有生物活性和醫(yī)療價(jià)值的天然藥物。由于他們含量太少，不能滿足需求，因此需要全合成或半合成二，找出價(jià)值的藥物需申請(qǐng)專利和進(jìn)行化學(xué)合成與工藝路線設(shè)計(jì)研究，新藥審批，獲得新藥證書後，盡快進(jìn)入生產(chǎn)。三，引進(jìn)的或正在生產(chǎn)的藥物由于生產(chǎn)條件和原輔材料變換和要提高藥物質(zhì)量，需要在工藝路線上改善與革新。10藥物構(gòu)造剖析的一般措施1對(duì)藥物的化學(xué)構(gòu)造進(jìn)行整體及剖析時(shí)分清主環(huán)與側(cè)鏈基本骨架功能基團(tuán)後，弄清以何方式連接。2研究結(jié)合部位，找出易拆鍵的部位。3功能基團(tuán)的引入，變換消除與保護(hù)。4手性藥物考慮手性拆分或不對(duì)稱合成等名詞解釋1制藥工藝學(xué)：是研究藥物生產(chǎn)工藝原理及其控制的科學(xué)。包括的內(nèi)容有工藝路線，原輔料選擇，反應(yīng)和分離或混合工藝參數(shù)與過(guò)程控制，中釋放大與工藝驗(yàn)證，從建立穩(wěn)定可控的藥物生產(chǎn)過(guò)程。2、發(fā)酵制藥：以糧食和農(nóng)副產(chǎn)物為原料，其產(chǎn)品為藥物和藥物中間體的制藥方式3、自然選育：在發(fā)酵生產(chǎn)過(guò)程中不通過(guò)人工誘變處理，據(jù)菌體的自發(fā)突變進(jìn)行選育的過(guò)程。4、培養(yǎng)基：培養(yǎng)基是供微生物生長(zhǎng)繁殖和合成目的產(chǎn)物所需要的，按一定比例人工配制的多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的混合物，同步，培養(yǎng)基也提供了滲透壓ph等營(yíng)養(yǎng)作用以外的其他微生物生長(zhǎng)所必須的環(huán)境條件。5、高密度發(fā)酵培養(yǎng)：是指菌體濃度（干重）到達(dá)50克每升以上的培養(yǎng)技術(shù)。6、分批式操作：指把菌體和培養(yǎng)液一次性裝入發(fā)酵罐，在最佳條件下進(jìn)行發(fā)酵。培養(yǎng)基過(guò)一段時(shí)間培養(yǎng)完畢菌體的生長(zhǎng)和產(chǎn)物的合成與積累後，將所有培養(yǎng)物取出，結(jié)束發(fā)酵。7、半持續(xù)式操作：菌體和培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在菌體生長(zhǎng)過(guò)程中，每隔一段時(shí)間取出部分發(fā)酵培養(yǎng)物，同步在一定期間內(nèi)補(bǔ)充同等數(shù)量的新培養(yǎng)基，如此反復(fù)進(jìn)行放量四到五次，直到發(fā)酵結(jié)束。8、持續(xù)式操作：指菌體培養(yǎng)液一起裝入發(fā)酵罐，在群體培養(yǎng)過(guò)程中不停補(bǔ)充新培養(yǎng)基，同步取出包括培養(yǎng)液和群體在內(nèi)的發(fā)酵液。發(fā)酵體積和群體能度等不變是軍機(jī)處在恒定狀態(tài)，增進(jìn)群體的生長(zhǎng)和產(chǎn)物累積。9、灌流式操作：是指在分批式操作的基礎(chǔ)上持續(xù)不停的補(bǔ)充新培養(yǎng)基，但不取出培養(yǎng)液。由于不停補(bǔ)充新培養(yǎng)基是整個(gè)發(fā)酵體積與分批式操作相比是在不停增長(zhǎng)。10、臨界菌體濃度控制：是指把氧傳遞速率隨菌體濃度的變化曲線和一攝氧速率隨菌體濃度變化曲線的交點(diǎn)處的菌體濃度控制在一種范圍。11、發(fā)酵溫度：是指對(duì)菌體生長(zhǎng)的影響，存在的一種最適溫度范圍和最佳溫度點(diǎn)。12、生物熱：是菌體生長(zhǎng)過(guò)程中直接釋放到體外的熱能。13、攪拌熱：攪拌器引起的液體之間和液體與設(shè)備之間的摩擦所產(chǎn)生的熱量。14、蒸發(fā)熱：是空氣進(jìn)入發(fā)酵罐後引起水分蒸發(fā)所需的熱量。15、顯熱：顯熱是尾氣排出時(shí)帶走的熱量。16、輻射熱：輻射熱釋放于大氣中的熱量。17、呼吸熵RQ：呼吸商熵產(chǎn)生二氧化碳與吸取氧氣的摩爾比值。18、基因工程菌：是指將目的基因?qū)爰?xì)菌體內(nèi)使其體現(xiàn)，產(chǎn)生所需要的蛋白的細(xì)菌19、轉(zhuǎn)化:是指將DNA分子導(dǎo)入到宿主細(xì)胞的過(guò)程20、轉(zhuǎn)染:是指將外源基因?qū)氩溉閯?dòng)物細(xì)胞的技術(shù)21、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）：