【摘要】目的探討特發性矮小癥患兒接受重組人生長激素治療對其體格相關指標、生長激素、瘦素（LP）水平、生活質量及不良反應的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據。方法回顧性分析深圳市龍華區人民醫院2022年6月至2023年3月收治的81例特發性矮小癥患兒的臨床資料，根據患兒法定監護人的意愿采用不同的治療方法，將其分為A組（40例，維生素D、碳酸鈣D3片等常規治療）與B組（41例，維生素D、碳酸鈣D3片等常規治療+重組人生長激素治療），兩組患兒均治療1年。比較兩組患兒治療前后的體格相關指標、生長激素及LP水平、生活質量，以及治療期間不良反應發生情況。結果治療后兩組患兒身高、身高標準差積分、生長速率和骨齡較治療前均升高，且B組均高于A組；治療后兩組患兒血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）、LP水平較治療前均上升，且B組均高于A組；治療后兩組患兒血清胃促生長素（Ghrelin）水平較治療前均下降，且B組低于A組；治療后兩組患兒生理功能、情感功能、社會功能、角色功能評分較治療前均升高，且B組均高于A組（均Plt;0.05）；治療期間B組患兒不良反應總發生率高于A組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論重組人生長激素治療特發性矮小癥患兒可以促進其生長發育，縮短與同齡兒童的身高差，提高生長速率，提高患兒體內IGF-1、IGFBP-3、LP水平，降低Ghrelin水平，還能提高其生活質量，安全性良好。【關鍵詞】重組人生長激素;特發性矮小癥;體格;生長激素;身高;生活質量特發性矮小癥是一種尚未明確具體致病機制的生長發育障礙，具體表現為低于平均身高2個標準差或位于第3百分位數之下，該疾病會導致患兒產生自卑情緒，影響其健康成長。維生素D、碳酸鈣等藥物在治療特發性矮小癥中發揮著重要作用，前者可以參與人體鈣磷代謝調節、骨質鈣化過程；后者可以補充機體鈣質，增加骨密度，兩者聯合使用可促進機體對鈣質的吸收，但整體對患兒身高的增長作用并不明顯[1]。重組人生長激素與生長激素受體結合，可以調節內分泌系統，有助于骨骼、肌肉等組織生長發育，進而幫助患兒逐步接近或達到正常身高標準，讓患兒在心理上更加自信，有助于其更好地融入社會，提高患兒生活質量[2]。鑒于此，本研究回顧性分析81例特發性矮小癥患兒的臨床資料，旨在探討重組人生長激素對其生長發育和生活質量的影響，現報道如下。1資料與方法1.1一般資料回顧性分析深圳市龍華區人民醫院2022年6月至2023年3月收治的81例特發性矮小癥患兒的臨床資料，根據患兒法定監護人的意愿采用不同的治療方法，將其分為A組與B組。A組患兒共40例，骨齡4～11歲，平均（7.38±0.35）歲；年齡6～13歲，平均（9.48±1.01）歲；身高92～126cm，平均（105.23±3.25）cm；男、女性患兒分別為25、15例。B組患兒共41例，骨齡4～11歲，平均（7.42±0.11）歲；年齡5～13歲，平均（9.68±1.02）歲；身高92～125cm，平均（104.98±3.02）cm；男、女性患兒分別為27、14例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《諸福棠實用兒科學》[3]中關于特發性矮小癥的診斷標準；⑵身高低于正常同齡兒童身高的3%以上；⑶初次接受治療，每年生長速度低于正常水平。排除標準：⑴合并先天性的發育缺陷、骨骼畸形；⑵合并肝、腎功能不全；⑶合并感染性疾病、凝血功能障礙。本研究經深圳市龍華區人民醫院醫學倫理委員會批準。1.2治療方法給予A組患兒常規治療，為患兒制訂均衡的膳食計劃，使用維生素D滴劑（青島雙鯨藥業股份有限公司，國藥準字H20113033，規格：每粒含維生素D400IU），400IU/次，1次/d；口服碳酸鈣D3片（Ⅰ）[海南金泰藥業有限公司，國藥準字H20183358，規格：每片含碳酸鈣1.5g（相當于鈣600mg），維生素D3125IU]，1片/次，2次/d。在A組患兒的基礎上，給予B組患兒重組人生長激素注射液（長春金賽藥業有限責任公司，國藥準字S20050025，規格：30IU/10mg/3mL/瓶）治療，每日睡前半小時在患兒腹部臍周區域進行皮下給藥，0.15～0.20IU/（kg·d），1次/d。兩組患兒均持續治療1年。1.3觀察指標⑴體格相關指標。記錄并對比兩組患兒治療前后的身高、身高標準差積分、生長速率、骨齡；通過收集大量同年齡、同性別兒童的身高數據，計算均值和標準差，身高標準差積分[4]=（實測身高值－同齡兒童身高的均值）/同齡兒童身高的標準差×100%；通過定期測量身高計算間隔時間為1年的生長速率，生長速率[4]=（治療后身高－治療前身高）/間隔時間×100%；通過X射線骨齡儀（杭州滄瀾醫療科技有限公司，型號：YTJ-01）拍攝左手腕部X線片判斷患兒骨齡。⑵生長激素及瘦素（LP）水平。治療前后檢測血清胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）、LP、胃促生長素（Ghrelin），采集兩組患兒空腹靜脈血2mL，離心（3500r/min，10min）后取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測。⑶生活質量。治療前后采用兒童生存質量測定量表（PedsQL）[5]評估兩組患兒的生活質量，包括生理功能、情感功能、社交功能、學習功能4個維度，總分均為100分，分數與生活質量成正比。⑷不良反應。比較兩組患兒治療期間血糖升高、關節痛、甲狀腺異常、頭痛等不良反應發生情況，不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。1.4統計學方法采用SPSS26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。2結果2.1兩組患兒體格相關指標比較與治療前比，治療后兩組患兒身高、身高標準差積分、生長速率及骨齡均升高，且B組均高于A組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。2.2兩組患兒生長激素及LP水平比較與治療前比，治療后兩組患兒血清IGF-1、IGFBP-3、LP水平均上升，且B組均高于A組；與治療前比，治療后兩組患兒血清Ghrelin水平均下降，且B組低于A組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。2.3兩組患兒生活質量比較與治療前比，治療后兩組患兒生理功能、情感功能、社會功能、角色功能評分均升高，且B組均高于A組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。2.4兩組患兒不良反應比較A組患兒發生血糖升高、關節痛、頭痛各1例，不良反應總發生率為7.5%（3/40）；B組患兒發生血糖升高、關節痛、甲狀腺異常、頭痛分別為2、2、1、1例，不良反應總發生率為14.63%（6/41）。治療期間B組患兒不良反應總發生率高于A組，但差異無統計學意義（χ2=0.446，Pgt;0.05）。3討論臨床實踐中，針對特發性矮小癥的治療策略主要包含營養干預與藥物治療兩大途徑，但營養干預要求患兒及其家庭保持持久的耐心，因為維生素D、碳酸鈣等藥物治療效果短期內不明顯，會導致患兒依從性不高，影響治療效果[6]。重組人生長激素核心作用機制在于精準模擬并增強人體內源生長激素的效能，通過刺激骨骼系統、肌肉組織及內臟器官的生長發育進程，有效促進個體的身高增長，進而達到改善身材高度的目的；其通過刺激肝臟和其他器官產生IGF-1，作用于骨板中的軟骨細胞，促進膠原蛋白和硫酸黏多糖的合成，從而起到促進骨生長的作用，且可以促進肌肉恢復生長和脂肪的分解，為患兒生長發育提供足夠的能量[7]。隨著身高的逐漸接近正常水平，使患兒自信心增加，使其以輕松的心態面對生活和學習，從而提高生活質量。本研究結果顯示，治療后兩組患兒身高、身高標準差積分、生長速率、骨齡及各項生活質量較治療前均有所改善，且B組患兒均優于A組，這提示特發性矮小癥患兒采用重組人生長激素治療可以促進其生長發育，縮短與同齡兒童的身高差，提高生長速率，改善患兒生活質量。此外，特發性矮小癥患兒機體內的IGF-1和IGFBP-3水平會低于正常患兒，IGF-1水平分泌不足會影響兒童骨骼的縱向生長，使其生長速度減慢；IGFBP-3與生長激素關系緊密，其水平的降低會影響兒童生長發育；LP主要由脂肪組織分泌，可通過影響下丘腦-垂體軸來調節生長激素等激素的分泌；Ghrelin主要由胃分泌，由于特發性矮小癥生長激素分泌不足，身體試圖通過增加胃饑餓素的分泌來刺激生長激素的釋放，引起其含量上升[8]。本研究結果顯示，治療后兩組患兒血清生長激素和LP水平較治療前均有所改善，且B組患兒均優于A組，這提示特發性矮小癥患兒采用重組人生長激素治療可以促進其生長發育，調節生長激素和LP水平。分析原因在于，重組人生長激素主要靶向肝臟及其他關鍵組織，激發其合成并釋放IGF-1，通過與相關蛋白的結合緩慢釋放IGFBP-3，使IGFBP-3水平升高，調節機體代謝，促進軟骨細胞分化和蛋白質合成，因此可以加快患兒骨骼的生長，縮短與同齡兒童的身高差，提升生長速率；且重組人生長激素還可能通過調控下丘腦的功能，間接影響LP對食欲調控及能量平衡的監視作用。通過改善身體的代謝狀態和能量平衡，減少患兒體內Ghrelin水平[9-10]。本研究結果顯示，與A組比，B組患兒不良反應總發生率更高，但差異無統計學意義，這提示特發性矮小癥患兒采用重組人生長激素治療安全性良好。分析原因在于，由于不同患兒對于重組人生長激素的敏感性耐