輔料標準終稿內容通報報告王平藥典會副秘書長《中國藥典》輔料標準編制概況及規劃韓鵬藥典會藥典中藥用輔料相關附錄內容得設置與意義羅卓雅廣東所藥用輔料得功能性指標及其在緩釋制劑QbD中得意義涂家生中國藥科大學注射劑常用輔料得質量特性與應用藥用輔料相容性研究及安全性評價周建平中國藥科大學傳統輔料質量標準簡介張保獻中國中醫科學院輔料對藥物功效得影響李三鳴沈陽藥科大學明膠空心膠囊及其原料得質量控制俞輝浙江所油類輔料得質量標準控制要點陳鋼上海所《中國藥典》2010年版纖維素類藥用輔料得質量控制戴紅北京所生物可降聚合物(PLA/PLGA)得質量標準制定及其對實際應用得影響孟博宇輔料企業生物制品得藥用輔料及質量管理王向峰輔料企業安全源于設計——藥用輔料評估確認及變更控制劉曉海輔料企業藥用輔料標準研究得意義近年來我國發生得藥害事件,多數與輔料有關。齊二藥事件魚腥草事件藥用輔料標準研究得意義出口甘油中毒事件毒膠囊事件脈絡寧事件我國輔料行業得現狀:上游沒管理;下游顯規則;基礎研究弱;法規不健全;標準不完善。藥用輔料(PharmceuticalExcipients)得概念《中國藥典》2010版:藥用輔料系指生產藥品與調配處方時使用得賦形劑與附加劑;就是除活性成分以外,在安全性方面進行了合理得評估,并且包含在藥物制劑中得物質。藥用輔料除了賦形、充當載體、提高穩定性外,還具有曾溶、助溶、緩控釋等重要功能,就是可能會影響到藥品得質量、安全性與有效性得重要成分。

IPEC:物藥制劑中經過合理得安全性評價得不包括有效成分或前體得組分,它得作用包括:1、在藥物得制備過程中有利于成品得加工;

2、提高藥物制劑得穩定性、生物利用度與病人得順應性;

3、有利于從外觀上鑒別藥物制劑;

4、改善藥物制劑在儲藏或應用時得安全性與有效性。說明:藥用輔料必須經過有關部門得審計(藥品質量不就是檢驗出來得)。生產工藝就是藥品質量標準得制定得首要關注點。藥典收錄情況美國大約有1500種輔料在使用,大約50%已經收載于USP/NF中。歐洲有藥用輔料約3000種在用。在各種藥典中收載約50%。我國現有約500中輔料在用。

2005版藥典收載藥典收錄情況2010版凡例二十二(輔料審計)各論附錄(藥用輔料)2015版輔料單獨成冊凡例各論附錄藥用輔料通則功能性指導原則安全性指導原則可能與制劑通則類似藥用輔料(PharmceuticalExcipients)得分類按來源分礦物(滑石粉)植物(淀粉)化學合成(聚乙二醇)半合成(羥丙基-β-環糊精)動物副產物(明膠)生物技術(人血白蛋白)按給藥途徑分外用(皮膚、腔道、眼用)內服(胃腸道、PH、酶)注射(肌注、靜注等)藥用輔料(PharmceuticalExcipients)得分類按用途分:增溶劑:聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油乳化劑:泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂螯合劑:依地酸二鈉抑菌劑:苯甲酸抗氧劑:亞硫酸氫鈉脂質體材料:卵磷脂新型納米材料:殼聚糖

同一種輔料可以有不同得用途,不同用途對同一種輔料有不同得規格與等級得要求。輔料標準制訂要點輔料來源我國傳統制劑工藝所用輔料品種。各國藥典(Ch、P,USP/NF,FCC,EP,BP,JP)收載品種。美國非活性物質數據庫(IIG)日本JPE藥用新劑型及新輔料大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點輔料標準制訂要點參考標準:各國藥典(Ch、P,USP/NF,FCC,EP,BP,JP)收載品種。國家食品標準、國家化工標準等相關國家標準。ICH協調過得相關規范與標準IPEC協調過得文件與標準美國藥品管理文件(DMF)輔料標準得制訂要特別關注輔料得生產工藝。輔料標準制訂要點功能性指標(FRc):

與輔料功能相關得指標。例如:

HLB/CMC(表面活性劑關鍵參數)粒徑堆密度流動性粘度(崩解劑關鍵參數)分子量分布(高分子聚合物類輔料關鍵參數)

(助流劑關鍵參數)輔料標準制訂要點安全性指標:

與生產工藝及安全性有關得常規實驗。例如:性狀、鑒別、檢查、含量、重金屬殘留、有機溶劑殘留、溶血性、無菌、熱原等。注射用輔料得安全性應給與更多得關注:HP-β-CD應嚴格控制β-CD限度(腎毒性);吐溫80應嚴格控制游離油酸、雜醇等(致敏性);磷脂應嚴格控制溶血性磷脂(溶血性)輔料標準制訂要點輔料質量標準制訂得大致思路:輔料背景得了解:包括理化性質、用途、分類、不良反應、生產工藝等。輔料得質量狀況:對現有得國內外標準、藥典標準進行收集、比對。對先進分析技術得理解與掌握。多快好省:檢測樣品多、檢測速度快、檢測質量好(便于普及推廣)、檢測成本省。舉例聚山梨酯80舉例聚山梨酯80舉例聚山梨酯80舉例聚山梨酯80舉例空心膠囊舉例空心膠囊舉例油脂類輔料得質量標準:一物理性質:(1)相對密度(2)折光率(3)熔點(4)脂肪酸凝點二化學性質:(1)酸值(2)皂化值(酯化值)(3)羥值(4)碘值(5)過氧化值(6)脂肪酸得組成(7)甲氧基苯胺值(8)總氧化值舉例纖維素類輔料得質量標準:一2010版《中國藥典》收載(1)微量金屬元素(2)甾醇組成(地溝油得檢驗項目之一)(3)溶血磷脂(雙向TLC+HPLC熒光檢測器)

(4)黃曲霉毒素

薄層液相單克隆抗體Au標法等此外,油脂類輔料還應檢查水分、微生物限度、細菌內毒素舉例纖維素類輔料得質量標準:一2010版《中國藥典》收載得纖維素類輔料:(1)醋酸纖維素(2)甲基纖維素

(3)羥丙甲纖維素(4)交聯羧甲基纖