腸桿菌科（Enterobacteriaceae）細菌

是一大群生物學性狀相似的革蘭陰性桿菌，常寄居在人和動物的腸道內，亦存在于土壤、水和腐物中。

目前已有44個屬，170多個種。但該科引起人類95％以上感染的菌種卻不到20個。

腸桿菌科的細菌與醫學的關系可分為三種情況：

①致病菌：有少數細菌總是引起人類疾病，如傷寒沙門菌、志賀菌、鼠疫耶爾森菌等；

②機會致病菌：一部分細菌屬于正常菌群，但當宿主免疫力降低或細菌移位至腸道以外部位時，即可引起機會性感染，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等；

③由正常菌群轉變而來的致病菌：如引起胃腸炎的大腸埃希菌，即是由于獲得位于質粒、噬菌體或毒力島上的毒力因子基因后而成為致病菌。

腸桿菌科細菌共同生物學特性：1.形態與結構

中等大小G－桿菌。大多有菌毛，多數有周鞭毛，少數有莢膜，不產生芽胞。2.培養

兼性厭氧或需氧。3.生化反應

乳糖發酵試驗可初步鑒別志賀菌、沙門菌等致病菌和其他大部分非致病腸道桿菌，前二者不發酵乳糖。4.抗原結構

主要有菌體O抗原、鞭毛H抗原和莢膜抗原。5.抵抗力

對理化因素抵抗力不強。6.變異

腸桿菌科細菌易出現變異菌株，其中最常見的是耐藥性變異。腸桿菌科細菌革蘭染色抗原結構第一節埃希菌屬

埃希菌屬（Escherichia）有6個種，只有大腸埃希菌（E.coli）是臨床最常見、最重要的一個菌種。

①大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群；

②在宿主免疫力下降或細菌侵入腸外組織器官后即可成為機會致病菌，引起腸道外感染；

③一些血清型的大腸埃希菌具有致病性，能導致人類胃腸炎；

④在環境衛生和食品衛生學中常被用作糞便污染的衛生學檢測指標。（一）形態與染色：大小0.4～0.7×1～3um,無芽胞,大多數菌株有鞭毛。有普通菌毛與性菌毛，有些菌株有多糖類包膜，革蘭氏陰性桿菌。

一、生物學性狀（二）培養特性：

兼性厭氧

，圓形光滑型菌落。生化反應：克氏雙糖產酸產氣大部分菌株發酵乳糖產酸產氣，IMViC試驗為“+、+、-、-”。即為典型大腸桿菌。（三）抗原構造：

有O、K、H三種抗原。O抗原為脂多糖，已有171種，其中162種與腹瀉有關，是分群的基礎。

K抗原有103種，酸性莢脂多糖抗原。過去K抗原分為L、A、B三種，現分為2組。

H抗原至少有50種，與大腸桿菌的粘附作用有關，表明大腸桿菌血清型的方式是按O：K：H排列，例如O111：K58（B4）：H2。（一）致病物質

1.黏附素（adhesine）

包括定植因子抗原（CFA）、集聚黏附菌毛（AAF）、束形成菌毛（bundleformingpili,Bfp）、緊密粘附素（intimin）、P菌毛、I型菌毛和侵襲質粒抗原（invasionplasmidantigen,Ipa）蛋白等。

2.外毒素

志賀毒素（Stx）、耐熱腸毒素（ST）、不耐熱腸毒素（LT）；還有內毒素、莢膜、載鐵蛋白和III型分泌系統（typeIIIsecretionsystems）等。

二、致病性與免疫性（1）不耐熱腸毒素（Heatlabileenterotoxin,LT）：對熱不穩定，65℃經30分鐘即失活。為蛋白質，分子量大，有免疫原性。A單位B單位：與小腸粘膜上皮細胞膜表面的GM1神經節苷脂受體結合A1：是毒素的活性部分，與腺苷酸環化酶作用。A2：穿過細胞膜

（2）耐熱腸毒素（Heatstableenterotoxin,ST）：

對熱穩定，分子量小，免疫原性弱。

ST激活小腸上皮細胞的鳥苷酸環化酶。

（二）所致疾病

1.腸道外感染

腸道外感染以化膿性感染和泌尿道感染最為常見。

2.胃腸炎

某些血清型可引起人類胃腸炎，與食入污染的食品和飲水有關，為外源性感染。

1．腸道外感染：內源性居多

化膿性感染：腹膜炎、膽囊炎、闌尾炎等。敗血癥：免疫力低下者大腸桿菌可侵入血流。新生兒腦膜炎泌尿道感染：特殊血清型UPEC（1）腸產毒性大腸桿菌（EnterotoxigenicE.coli,ETEC）：引起嬰幼兒（小于5歲）和旅游者腹瀉。致病因素；LT或/和ST，定居因子。常見：O6：K15：H16、O25：K7：H42。鑒定ETEC主要測定大腸桿菌腸毒素，血清型有一定參考意義。

（2）腸致病性大腸桿菌（EnteropathogenicE.coli,EPEC）:

嬰兒腹瀉的主要病原菌，有高度傳染性，嚴重者可致死；成人少見。病變部位：十二指腸、空腸和回腸上段。致病機制：細菌粘附于絨毛，導致刷狀緣破壞、絨毛萎縮、上皮細胞排列紊亂和功能受損，造成嚴重腹瀉。

（3）腸侵襲性大腸桿菌（enteroinvasive.coliEIEC）

侵犯較大兒童和成人。疾病似菌痢，呈膿血便，有里后重。侵襲結腸上皮細胞并在其中生長繁殖。死亡后釋放內毒素，破壞細胞形成炎癥和潰瘍，導致腹瀉。（4）腸出血性大腸桿菌（EnterohemorrhagicE.coli,EHEC）:

引起散發性或暴發性出血性結腸炎和溶血性尿毒綜合癥，可產生志賀氏毒素樣細胞毒素。有神經毒素、細胞毒素和腸毒素性。血清型為O157：H7

兒童感染量低于100個夏季多見(5)腸集聚型大腸埃希菌(enteroaggregativeE.coli,EAEC)嬰兒持續性腹瀉致病因子腸集聚耐熱毒素（EAST）菌毛α溶血素引起胃腸炎的大腸埃希菌菌株作用部位疾病與癥狀致病機制ETEC小腸旅行者腹瀉；嬰幼兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱質粒介導LT和ST腸毒素，大量分泌液體和電解質；黏附素EIEC大腸水樣便，繼以少量血便，腹痛，發熱質粒介導侵襲和破壞結腸粘膜上皮細胞EPEC小腸嬰兒腹瀉；水樣便，惡心，嘔吐，發熱質粒介導A/E組織病理變化，伴上皮細胞絨毛結構破壞，導致吸收受損和腹瀉EHEC大腸水樣便，繼以大量出血，劇烈腹痛，低熱或無，可并發HUS、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼Stx-I或Stx-II，中斷蛋白質合成;A/E損傷，伴小腸絨毛結構破壞，導致吸收受損EAEC小腸嬰兒腹瀉；持續性水樣便，嘔吐，脫水，低熱質粒介導集聚性粘附上皮細胞，伴絨毛變短，單核細胞浸潤和出血，液體吸收下降（一）標本

腸外感染采取中段尿、血液、膿液、腦脊液等；胃腸炎則取糞便。（二）分離培養與鑒定

1.腸道外感染

2.腸道內感染（三）衛生細菌學檢查三、微生物學檢查法

疫苗接種預防已在畜牧業領域中開展了廣泛研究。

預防人類ETEC感染、O157感染的疫苗正在研究中。抗生素治療應在藥物敏感試驗的指導下進行。

尿道插管和膀胱鏡檢查應嚴格無菌操作。對腹瀉病人應進行隔離治療。

污染的水和食品是ETEC最重要的傳染媒介，EHEC則常由污染的肉類和未消毒的牛奶引起，充分的烹飪可減少感染的危險。四、防治原則第二節志賀菌屬

G－短小桿菌。無芽胞，無鞭毛，無莢膜，有菌毛。一、生物學性狀

分解葡萄糖，產酸不產氣。除宋內志賀菌個別菌株外，均不發酵乳糖。動力陰性。

志賀菌屬細菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類的依據，藉以將志賀菌屬分為4群和40余血清型（包括亞型）：

A群即痢疾志賀菌（S.

dysenteriae）

B群即福氏志賀菌（S.flexneri）

C群即鮑氏志賀菌（S.

boydii）

D群即宋內志賀菌（S.

sonnei）

志賀菌的抵抗力比其它腸道桿菌弱。（一）致病物質

侵襲力和內毒素，有的菌株能產生外毒素。（二）所致疾病

細菌性痢疾。我國主要為B群和D群。

傳染源：病人和帶菌者

傳播途徑：糞-口途徑

感染幾乎只局限于腸道，一般不侵入血液。

典型的急性細菌性痢疾：潛伏期1～3天，突然發病，常有發熱、腹痛、膿血黏液便，伴有里急后重（tenesmus）。二、致病性與免疫性（二）所致疾病

急性中毒性痢疾多見于小兒。

急性細菌性痢疾有10％～20％的病人可轉為慢性。

（三）免疫性

抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA（sIgA）。病后免疫期短暫，也不鞏固。二、致病性與免疫性（一）標本

取糞便膿血或黏液部分，避免與尿混合；在使用抗生素前采樣；標本應新鮮；若不能及時送檢，宜將標本保存于30％甘油緩沖鹽水或專門送檢的培養基內。中毒性痢疾者可取肛拭。（二）分離培養與鑒定（三）毒力試驗（四）快速診斷法

免疫染色法；免疫熒光菌球法；協同凝集試驗；膠乳凝集試驗；分子生物學方法

三、微生物學檢查法

非特異性預防：水、食物和牛奶的衛生學監測，垃圾處理和滅蠅；隔離病人和消毒排泄物；發現亞臨床病例和帶菌者；抗生素治療感染個體。

此菌很易出現多重耐藥（multipledrugresistance）菌株。

免疫防御現致力于活疫苗的研究。主要分為3類，即減毒突變株、用不同載體菌構建的雜交株以及營養缺陷減毒株。例如鏈霉素依賴株（streptomycindependentstrain,

Sd）。四、防治原則第三節沙門菌屬

沙門菌屬（Salmonella）分兩個種，即腸道沙門菌（S.

enterica）和邦戈沙門菌(S.

bongori)。

血清型現已達2500多種。

沙門菌血清型的正確命名方法：腸道沙門菌腸道亞種傷寒血清型（Salmonella,enterica

subspecies,entericaserotype,Typhi）,并可縮寫為傷寒血清型沙門菌（SalmonellaTyphi）。

沙門菌屬中少數血清型是人的病原菌，引起腸熱癥。絕大多數血清型宿主范圍廣泛，家畜、家禽、野生脊椎動物及冷血動物、軟體動物、環形動物、節肢動物（包括蒼蠅）等均可帶菌，其中部分沙門菌是人畜共患病的病原菌，可引起人類食物中毒或敗血癥。一、生物學性狀

1.G－桿菌，有菌毛。除個別例外，都有周身鞭毛。一般無莢膜。均無芽孢。

2.兼性厭氧，不發酵乳糖。對葡萄糖、除傷寒沙門菌產酸不產氣外，其它沙門菌均產酸產氣。

3.主要有O和H兩種抗原，少數菌中尚有Vi抗原。

4.沙門菌對理化因素的抵抗力較差。一、生物學性狀（一）致病物質

1.侵襲力

有毒株能侵襲小腸粘膜。通過種特異性菌毛先與M細胞結合，接著SPI-I分泌系統向M細胞中輸入沙門菌分泌侵襲蛋白，引發宿主細胞內肌動纖維重排，誘導細胞膜凹陷，導致細菌內吞。沙門菌在吞噬小泡內生長繁殖，使宿主細胞死亡，細菌擴散并進入毗鄰細胞淋巴組織。

2.內毒素

3.腸毒素

個別沙門菌如鼠傷寒沙門菌可產生腸毒素。二、致病性與免疫性（二）所致疾病

傳染源為病人和帶菌者，其次為帶菌動物及其動物產品。人類沙門菌感染有4種類型：

1.腸熱癥(entericfever,

typhoidfever)包括傷寒沙門菌引起的傷寒，甲型副傷寒沙門菌、肖氏沙門菌（原稱乙型副傷寒沙門菌）和希氏沙門菌引起的副傷寒。

2.胃腸炎（食物中毒）常見食物主要為肉類食品、蛋類、奶和奶制品，系動物生前感染或加工處理過程污染所致。多見于老人、嬰兒和體弱者。二、致病性與免疫性（二）所致疾病

3.敗血癥

多見于兒童和免疫力低下成人。經口感染后，病菌即侵入血循環。敗血癥癥狀嚴重，但腸道癥狀較少見。

4.無癥狀帶菌者

約1％～5％傷寒或副傷寒患者，在癥狀消失后一年仍可在其糞便中檢出沙門菌，轉變為無癥狀（健康）帶菌者。（三）免疫性

特異性細胞免疫是主要防御機制。胃腸炎的恢復與腸道局部生成sIgA有關。二、致病性與免疫性（一）標本

第1周取外周血，第2周起取糞便，第3周起還可取尿液，從第1周至第3周均可取骨髓液；胃腸炎取糞便和可疑食物。敗血癥取血液。膽道帶菌者可取十二指腸引流液。（二）分離培養和鑒定（三）血清學診斷

用于腸熱癥的血清學試驗有肥達試驗（Widaltest）、間接血凝法、EIA法等，其中肥達試驗在我國仍較普及。（四）傷寒帶菌者的檢出

一般先用血清學方法檢測可疑者Vi抗體進行篩選，若效價≥1：10時，再反復取糞便等標本進行分離培養，以確定是否為傷寒帶菌者。三、微生物學檢查法

肥達試驗（Widaltest）