非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥（Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)治療急、慢性風濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥2非甾體類抗炎藥

1853年法國化學家戈爾哈特（CharlesF.Gerhardt）以柳樹皮為原料提取出性能不穩定的原始乙酸水楊酸11899年拜爾公司以“阿斯匹林”為商標出售性能穩定的乙酰水楊酸制劑11964年推出首款非甾體抗炎藥（NSAIDs）“布洛芬”。11971年科學家范尼（JohnVane）提出阿司匹林及相關的非甾體抗炎藥的作用機理在于阻止環氧酶的產生，從而抑制前列腺素的產生，進而終止了發炎過程。范尼爵士由于這項發現而榮獲諾貝爾獎。11989-1990尼德爾曼博士和他在華盛頓大學的同事們提出存在著兩種形式的環氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細胞維持正常功能。而COX-2會對炎癥的刺激（如與前列腺素相關的關節炎）作出反應，加重炎癥。NSAID的歷史3非甾體類抗炎藥機制：目前的NSAIDs花生四烯酸環氧化酶前列腺素保護胃腸道粘膜維持腎臟和血小板功能炎癥和疼痛X｛抗炎止痛胃腸道毒性腎毒性目前的NSAIDs4非甾體類抗炎藥

花生四烯酸代謝感染或理化因素細胞膜花生四烯酸趨化性脂磷脂酶活化皮質激素O2紫外線,H2O2等)(O2202,環氧化酶NSAIDS內過氧化物(PGG2PGH2)血栓素A2前列腺素前列環素(PGI2)(PGE1,PGE2)(TXA2)脂氧化酶脂氧化物血小板白細胞白三烯羥基二十碳烯酸自由基5非甾體類抗炎藥

前列腺素和白三烯主要是從花生四烯酸形成的化合物。前列腺素和白三烯被稱為類二十烷酸，因為他們是含有20個碳原子的脂肪酸的衍生物。類二十烷酸幾乎存在于所有的組織和體液中，許多刺激可以增加他們的形成，這些化合物也具有許多生理功能。許多前列腺素，前列腺素E2(PGE2)、前列環素(PGI2)和前列腺素D2(PGD2)在炎癥中起重要作用。PGE2、PGI2和PGD2在炎癥中起重要作用，引起血管擴張和加重水腫、增加血管的通透性，他們也能增加傷害感受器對疼痛刺激的敏感性

PGE2和PGI1對胃腸道和腎臟功能有多種保護作用抑制前列腺素合成是非甾體抗炎藥(NSAIDs)的主要作用機制。前列腺素6非甾體類抗炎藥NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，還有抑制炎癥過程中的緩激肽（致痛、抗炎作用）釋放；高濃度改變淋巴細胞反應，抑制DNA合成和淋巴細胞增殖，減少粒細胞和單核細胞的遷移和吞噬胃腸道和腎副作用常見7非甾體類抗炎藥NSAIDs對細胞周期可能的影響可能停止前列腺素刺激的細胞增生可能通過改變基因表達誘導細胞凋亡有絲分裂細胞周期開始細胞凋亡sG1G2PGsDDCIANSAIDs8非甾體類抗炎藥NSAID作用于免疫系統PGs（前列腺素）能抑制細胞介導的免疫反應在抗惡性腫瘤的宿主防御系統中，PGE2可能起到免疫反應反饋抑制劑的作用一些腫瘤產生前列腺素（PGs）9非甾體類抗炎藥疼痛和炎癥滿足的醫學需求

NSAIDs無可爭議的療效

NSAID胃病和危險因素預防和處理NSAID胃病的可選方案10非甾體類抗炎藥NSAID的應用十分普遍每天全世界有約3千萬人使用NSAID每年的處方量達5億40%NSAID使用者年齡超過40歲NSAID用量正在增加非處方藥的增加人口老齡化對于其它疾病作用的認識11非甾體類抗炎藥

NSAIDs藥物甲酸類

乙酰水楊酸（阿司匹林）乙酸類吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛丙酸類布洛芬、萘普生苯乙酸類雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類尼美舒利環氧化酶-2特異性抑制劑：塞來昔布、羅非昔布12非甾體類抗炎藥常用非甾體類抗炎藥（NSAIDS）13非甾體類抗炎藥常用非甾體類抗風濕藥（NSAIDS）14非甾體類抗炎藥NSAIDs之間在化學、藥動學上有差別，在藥效學上也有一定程度的差別。他們之間的重要差別包括：化學分類相對酸度蛋白結合率半衰期滑液滲透能力代謝劑型藥物相互反應NSAIDs之間的差別15非甾體類抗炎藥

可以根據化學分類、相對酸度、蛋白結合程度、半衰期、滲透滑液的情況、代謝、劑型和藥物相互作用區別不同的NSAIDs大多數NSAIDs是弱酸。藥物的非離子形式易于在細胞內聚集。Pka低的NSAIDs更易聚集在細胞內

NSAIDs可以分為半衰期短和半衰期長的藥物二類，半衰期并不一定與服藥的頻率相關大多數NSAIDs都與蛋白廣泛結合NNSAIDs主要在肝臟代謝成無活性的代謝產物，再經腎臟排出無活性的代謝產物而從體內清除。腎或肝臟功能衰竭可以延長一些NSAIDs體內的清除時間

NNSAIDs擴散入和擴散出滑液的速度都較慢，NSAIDs在滑液中濃度的波動不如血漿濃度明顯的服用NSAIDs時間是獲得最大程度癥狀緩解的重要因素醫生認為大多數NSAIDs的療效是相同的NSAIDs分類差異16非甾體類抗炎藥

GGI潰瘍和不能耐受腎功能減低阻阻斷血小板聚集CCNS不良反應，如頭痛和頭腦不清醒肝腎毒性和抑抑制子宮收縮NSAIDs的常見不良反應17非甾體類抗炎藥危險因素年齡大于60歲動脈硬化，或同時服用利尿劑者血肌酐2.0mg/d1，腎功下降者腎低灌注：如低鈉，低血壓，肝硬化，腎病綜合癥，充血性心衰，使用利尿劑等18非甾體類抗炎藥胃上皮組織PH7胃小凹粘液層HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶胃內PH1-2粘液層的厚度PH梯度碳酸氫鹽分泌粘膜血流PG提供的保護作用正常胃腸道的保護機制19非甾體類抗炎藥

高齡既往潰瘍病史既往GI出血史心血管疾病病史

同時合用糖皮質激素致殘的程度共存疾病(其他疾病)幽門螺桿菌感染

發生與NSAIDs有關的上消化道并發癥的危險因素包括20非甾體類抗炎藥NSAIDS時導致胃腸道副作用的危險

因素原有潰瘍及其并發癥者喝酒(腐蝕作用);吸煙(抑制前列腺素和碳酸氫鹽分泌)同時使用皮質激素,或用華法林抗凝者大于60歲的老年人;兒童;孕婦大劑量或長期使用者對NSAIDS不耐受者近期出現的上腹痛合并有心血管、腎、高血壓、肝病等病者21非甾體類抗炎藥與NSAIDs相關的嚴重胃腸病變*58%42%81%19%N=141N=1，921Armnstrong,Blower.Gut.1987;28:527?32.Singhetal.ArchInternMed1996;156:1530?536.*出血，穿孔，及胃幽門梗阻大多數病人為無癥狀無癥狀有癥狀22非甾體類抗炎藥胃腸道副作用的防治選用合適的藥物和劑量。副作用與用藥劑量成直線關系,與用藥時間成幾何關系抗潰瘍藥物并用:H2受體阻斷劑(雷尼替丁,西咪替丁);抗酸藥物(次水楊酸鉍等)二線藥物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶(SASP),金制劑與NSAIDS合用可防止潰瘍發生。“金”能抑制幽門螺旋菌的生存23非甾體類抗炎藥NSAIDS對腎的副作用因抑制前列腺素的合成，使腎血流減少，影響了體液和電介質紊亂。從輕微的水納潴留，高血鉀到可逆性的急性腎功不全；間質性腎炎；腎乳頭壞死等。24非甾體類抗炎藥NSAIDS其他副作用肝毒性：轉氨酶升高（可逆性）；過敏反應，皮疹，哮喘，耳鳴，聽力喪失，頭痛，無菌性腦膜炎，粒細胞減少，惡性貧血25非甾體類抗炎藥NSIAD所致嚴重上消化道并發癥（住院或死亡的預測）ARAMES數據庫危險因素年齡（歲）NSAID胃腸道副反應病史HAQ 殘疾指數（0-3）或ACR等級減1NSAID劑量（推薦劑量分數）同時使用強的松26非甾體類抗炎藥與NSAID應用有關的三類消化道副反應

不適癥狀胃燒灼感、惡心、消化不良、嘔吐、腹痛

內窺鏡發現粘膜病變嚴重消化道并發癥穿孔、出血、胃梗阻27非甾體類抗炎藥NSAID所致的胃十二指腸潰瘍的發病率010203040506070阿司匹林(57)酮洛芬(59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡羅昔康(226)吲哚美辛(180)不洛芬(173)舒林酸(43)萘普生(247)雙氯酚酸(461)非諾洛芬(41)>1NSAID(170)其它(109)61.4%61.0%52.0%31.4%45.7%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%50.0%48.6%潰瘍糜爛含病變病人的百分比Geis,etal,JRheumatol18(suppl28):11-14,199128非甾體類抗炎藥NSAID所致的嚴重胃腸道并發癥NSAID會導致嚴重的胃腸道并發癥如：穿孔潰瘍/梗阻嚴重的出血在6個月MUCOSA研究中的安慰劑組并發癥發生率為0.95%與FDA估計的每年2-4%相近1.Silversteinetal.19952.F-D-CReports,November30,198729非甾體類抗炎藥發生NSAID誘導嚴重上消化道并發癥的危險因素Corhort研究ARAMIS數據年齡有NSAID胃腸道副作用胃腸道疾病住院史關節炎相關的望殘疾

NSAID劑量同時使用強的松同時使用H2拮抗劑，其它胃腸道藥物Fries.JRheumatol,1991.Singhetal.ArchlnternMed,1996.SilverSteinetal.AnnlnternMed,1996.Simonetal.FamMed,1996MUCOSA研究年齡PUD史上消化道出血史心血管疾病史男性同時使用抗酸藥物mHAQ評分增加30非甾體類抗炎藥NSAID引起的嚴重上消化道并發癥的發病率MUCOSA研究中危險因素聯合作用危險因素數*聯3種危險因素013*42468100.41.03.84.35.39.0Silversteinetal.19956個月并發癥發病率（%）31非甾體類抗炎藥NSAID所致胃病在美國的發病率和死亡率疾病暴露人數住院人數/年RA2百萬30,000可疑OA3百萬21,000OA/其它8百萬56,000每年總住院人數：107,000每年死亡人數：16,500Singh:AmJMed.1998;105(suppll1B):31s-38s32非甾體類抗炎藥NSAID的不耐受性上消化道（UGI）的不耐受性是制約NSAIDs使用的主要因素大約15—20%病人曾有耐受癥狀UGI癥狀非常常見

NSAID使用者發生消化道癥狀的情況是非

NSAID使用者的1.8倍33非甾體類抗炎藥NSAID不耐受的結果

NSAID不耐受經常需要家用第二種藥物治療其癥狀

NSAID的更換很常見

10—20%接受NSAID處方者在2—4月內會使用另一種NSAID，其中25%主要是因為NSAID不耐受25%關節炎病人在治療9—12月內因消化不良癥狀接受內窺鏡檢查Larkai.JClinicalGastroenterology1989;11(2):158-162Talley.DigestiveDiseasesandSciences1995;40(6):1345-5034非甾體類抗炎藥使用NSAID所致死亡與其它原因導致的死亡的比較024681012141618宮頸癌哮喘惡性黑NSAID相關色素瘤胃腸道并發癥白血病糖尿病AIDS

45,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000死亡率/100,000死亡人數SinghG.andRamey,19981994年美國每百萬人死亡率數據來自全國健康統計中心和ARAMIS數據庫35非甾體類抗炎藥應用NSAID與其它原因導致的死亡比較00.050.10.150.20.250.30.350.40.360.30.20.0240.0110.005Friesetal.1991;Wilson&Couch1987吸煙癌癥眼用NSAID車禍家庭意外飛機失事年死亡危險度（%）36非甾體類抗炎藥NSAIDs對致癌作用的影響通過對環氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻斷了致癌作用環氧化酶可能

直接激活致癌原產生MDA（誘變原和致癌原）形成自由基37非甾體類抗炎藥NSAIDs尚不能滿足醫療的需要廣泛地用于關節炎和疼痛的長期治療顯著的副作用胃腸道毒性（嚴重并發癥每年達成2-4%）在腎功能損害的病人降低腎功能降低血小板功能（大出血極少，但增加了消化道出血的死亡率）38非甾體類抗炎藥FDA建議NSAID產品說明書既使短期使用NSAID治療也不是沒有危險的在5個發生嚴重上消化道并發癥的病人中只有1個是有癥狀的消化道危險因素：有消化道潰瘍及穿孔史和/或消化道出血史；口服抗凝劑，長期使用NSAID治療，老年，吸煙，酗酒；一般健康情況差39非甾體類抗炎藥不同的NSAID制劑能減少胃腸道并發癥的危險性嗎？非乙酰水楊酸或布洛芬胃腸道并發癥減少，可能因為使用小劑量阿司匹林腸溶片和非酸性片與普通阿司匹林有相同的胃腸道毒性其它給藥途徑（肌肉注射，直腸給藥）不減少潰瘍并發癥的危險性藥物前體不減少潰瘍并發癥的危險性40非甾體類抗炎藥提高NSAID治療的胃腸道耐受性

與食物同時服用與水同時服用直位服用減少誘發胃炎的因素

如：酒，煙41非甾體類抗炎藥預防NSAID所致上消化道潰瘍/并發癥H2拮抗劑奧美拉唑硫糖鋁米索前列醇否/是是否是否否否是藥物潰瘍并發癥42非甾體類抗炎藥小結劑量個體化：老年人選用半衰期短的藥物中、小劑量退熱止痛，大劑量有抗炎作用選用一種藥，漸加量。在足量2-3周后無效可更改另一種，有效后漸減。不推薦兩種NSAID同時使用，因療效不增加，而副作用增加43非甾體類抗炎藥小結有2-3個胃腸道危險因素存在時，應加用預防潰瘍病的藥物有2個以上腎危險因素時，避免使用注意與其他藥物的相互作用。如受體阻斷劑氨酰心安可降低NSAID效應，應用抗凝劑，避免服用乙酰水楊酸；與洋地黃合用，防止洋地黃中毒NSAID不能根治炎癥，也不能防止組織損傷44非甾體類抗炎藥NSAIDs具有止痛、抗炎和退熱作用，治療炎癥引起的疼痛尤其有效NSAIDs作為一類藥物，其不良反應包括GI潰瘍和不耐受、抑制前列腺素對腎功能的影響、阻止血小板聚集、CNS不良反應、肝毒性和抑制子宮收縮5％使用NSAIDs達1年的患者發生GI穿孔、潰瘍和出血(PUBs)。在老年人和有潰瘍病史的患者發生重度GI不良反應的危險性增加在許多研究中，20％至51％的長期使用NSAIDs的患者出現經內鏡證實的GI病變在易感患者，NSAIDs可以降低腎血流或誘發急性腎衰NSAIDs阻斷血小板凝聚，延長出血時間總結45非甾體類抗炎藥環氧化酶-2（COX-2）的發現發現白介素(IL-1)能誘導細胞合成COX蛋白Razetal,1989糖皮質激素能抑制(IL-1)誘導的COX活性增加Fuetal,1990糖皮質激素不能抑制基礎COX活性 Masferreretal,1990假說：存在被細胞因子和糖皮質激素調節的誘導性COX46非甾體類抗炎藥環氧化酶-2（COX-2）的發現假說：COX存在兩種異構體基礎性環氧化酶（COX-1；維持正常生理功能）誘導性環氧化酶（COX-2；引起炎癥）Needleman,1990克隆出誘導型COX（COX-2）：Xieetal,1991;Kujubuetal,1991;oanionetal,1992;Hla,1992COX-2表現為：60%與羊的cox(cox-1)相同可被細胞因子誘導受糖皮質激素調節（-）用X線衍射獲得COX-1和COX-2結構Picotetal1994,kurumbailetal1996確定COX-1和COX-2構效關系設計出高度選擇性COX-2抑制劑塞來昔布（Celecoxib)Kurumbailetal199647非甾體類抗炎藥COX-1和COX-2的結構COX-2COX-1C-端活性片斷疏水【通道】N端523位有結構較大的異亮氨酸(isoleucine)將親水的[側袋][封閉]120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片斷120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有結構較小的氨酸(valine)讓親水的[側袋]可以形成親水的[側袋]N端頡AdaptedfromKurumballetal,199648非甾體類抗炎藥第一界國際COX-2研討會COX-2抑制劑的分類無選擇性COX-2抑制劑對COX-1和COX-2的抑制無生物學和臨床意義上的差別傾向性（選擇性）COX-2抑制劑COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定劑量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影響COX-1在高劑量時，出現有臨床意義的與COX-1相關的副反應特異性COX-2抑制劑（COXIB）>>100倍COX-2選擇性在最高劑量也不明顯抑制人體內COX-1（無胃腸潰瘍或血小板作用）49非甾體類抗炎藥環氧化酶（Cyclooxygenase,cox）新概念COX-1要素酶，管家酶；維持胃腸道，腎，血小板，巨噬細胞分化等正常生理功能COX-2誘導酶；在調節失衡（活性增強）時，局部PG升高而導致：急性炎癥：血管改變，組織損傷慢性炎癥：血管形成，基質金屬酶（包括膠原酶）釋放，細胞增殖IL-1，TNF和使COX-2活性升高糖皮質激素和IL-4使COX-2活性降低50非甾體類抗炎藥COX-2/COX-1的臨床意義對COX-1抑制力越強則胃腸道耐受性就越差COX-2/COX-1的比值越低NSAIDS胃腸道耐受性就越好對胃腸道及腎臟損傷很小的選擇性，COX抑制劑（Celebrex,Vioxx)已開始用于臨床選擇性COX-2抑制劑抗炎最強，但胃腸道和腎臟不良反應小51非甾體類抗炎藥理論特異性的COX-2抑制劑（CSI）將具有抗炎、鎮痛等療效、而沒有NSAIDs誘發的副作用*CSI=SpecificCOX-2InhIbitor52非甾體類抗炎藥特異性COX-2抑制的標準體內及體外試驗對COX-2均有高度選擇性抑制對人體有抗炎和鎮痛作用在人體抗炎的劑量下，有客觀的選擇性的證據（胃腸、血小板）53非甾體類抗炎藥抗炎藥的新目標：COX-2花生四烯酸COX-1（基本的）前列腺素胃腸道腎血小板COX-2（誘導的）前列腺素發炎部位巨噬細胞滑膜細胞內皮細胞NSAIDs非甾體抗炎藥（—）54非甾體類抗炎藥抗炎藥的新目標：COX-2花生四烯酸COX-1（基本的）前列腺素胃腸道腎血小板COX-2（誘導的）X前列腺素發炎部位巨噬細胞滑膜細胞內皮細胞NSAIDs非甾體抗炎藥（—）糖皮質激素（封閉mRNA的表達）（—）特異性COX-2抑制劑55非甾體類抗炎藥血小板的環氧化酶(COX)血小板COX-1COX-1的抑制劑血栓素出血增加血小板聚集(-)56非甾體類抗炎藥胃粘膜的環氧化酶(COX)COX-1抑制劑增加了胃腸道潰瘍的危險胃粘膜的COX-1PGE2andPGI2粘膜的保護(?57非甾體類抗炎藥COX-2在治療和預防癌癥中的機理在結腸直腸癌和FAP的動物模型（MINmouseandAOMrat）中，COX-2的表達增高在人類結腸腺瘤息肉和結腸癌，COX-2表達增高在結腸癌的動物模型，COX-2抑制劑具有化學預防作用SearleAOM-inducedaberantcryptmodel（CancerRes.Oct96）MerckMINmouse（Cell,Nov96）流行病學的初步資料顯示，NSAIDs在人和動物降低結腸直腸癌發生率達50%西爾公司開始COX-2抑制劑在癌癥治療的應用的研究58非甾體類抗炎藥COX-2抑制劑在癌癥預防中的未來應用

結腸癌的化學藥物預防在1983年發表了第一篇報告：舒林酸減少了結腸息肉病

NSAIDs調整了腺瘤性息肉的生長方式正常腺瘤病結腸粘膜息肉癌對乙酰氨基酚及激素不能降低危險COX-2在息肉和腫瘤高水平表達，COX-2可能遏制了細胞凋亡流行病學資料提示化學藥物預防取決于劑量和時間因素59非甾體類抗炎藥COX-2抑制劑的臨床應用關節炎

類風濕性關節炎骨關節炎

其它類型關節炎疼痛

與關節炎有關的疼痛其它類型的疼痛癌癥的預防結腸癌中樞神經系統的疾病阿爾茨海默癥60非甾體類抗炎藥阿爾茨海默癥（AD）回顧性分析McGreer（1990）報道：在老年病人中，類風濕關節炎的病人同時患AD的發生率降低Lucca（1994）報道：參加AD臨床藥物驗證的病人幾乎無使用非甾體抗炎藥的過去史Rich（1995）報道：服用NSAID的病人發病晚，病情輕以及AD病情進展緩慢61非甾體類抗炎藥在危險人群中結腸癌的發病趨勢121086420FAPFanHisUCN0Risk%

FAP：家族性腸腺瘤息肉病

UC：潰瘍性結

腸炎FamHis：家族史AdaptedFrom:Phamacotherapy1998;18(2):43762非甾體類抗炎藥抑制COX-2在阿爾茨海默癥中的作用炎癥的系列過程引起局部產生炎前細胞因子,這些是COX-2強有力的誘導劑COX-2可能對維持AD病變中的炎癥起作用體外和動物試驗資料提示COX-2的過度表達可能與神經細胞的凋亡機制有關ToccoGetal.ExperimentalNeurology1997;144:339.64非甾體類抗炎藥

NSAIDs可以分為非特異性的、COX－2選擇性或COX－2特異性抑制劑NSAIDs對COX－1和COX－2的抑制活性以IC50值的形式來表示COX－2的選擇性以COX-2/COX-1IC50的形式表達對COX－2選擇性較強的藥物如尼美舒力，與其他

NSAIDs相比，在產生同等抗關節炎療效的劑量下，引起的胃腸道不良反應發生率較低總結65非甾體類抗炎藥（品名和結構式）商品名：賽撲達正式品名：尼美舒利顆粒英文名：NimesulideGranules化學名：4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺分子式：C13H12N2O5S分子量：308.32性狀：本品為黃色混懸顆粒,味甜。ONO2NHSO2CH366非甾體類抗炎藥尼美舒利抗炎作用機制

1、選擇性抑制前列腺素合成2、降低被多形核白細胞激活而產生的活性過氧化物（氧自由基O2-）3、抑制被活化細胞中的血小板凝集因子的合成4、消除次氯酸的作用，可將次氯酸限制在細胞外，防止彈性蛋白酶破壞結締組織5、防止α-1-蛋白酶抑制劑失活6、抑制蛋白酶（例如彈性蛋白酶、膠原蛋白酶）7、抑制組胺釋放8、通過抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成9、通過抑制金屬蛋白酶（Metalloprotease）合成而減輕骨基質的降解10、彈力抑制誘導性血小板凝集作用67非甾體類抗炎藥尼美舒利作用機制的新進展【M.Bevilacqua.E.MagniDrug46（Suppl.1）:40-47】

抗炎作用1.抑制由巴豆醇二酯激活的蛋白激酶C產生的氧自由基產物,從而抑制炎癥的反應。2.與其他NSAIDS相反，尼美舒利能抑制人類嗜堿性粒細胞組織胺的釋放，因而可應用于治療慢性哮喘。3.抑制血小板活化因子的釋放，抑制炎癥反應的擴大。退熱作用☆抑制同型和異型多形核白細胞的聚集，減輕炎癥反應。抗蛋白酶效應☆尼美舒利能抑制基質溶解素釋放入基質、防止金屬蛋白酶抑制劑降解、防止金屬蛋白酶激活且呈劑量效應關系，減輕骨關節炎癥中膠愿纖維和蛋白多糖的代謝異常。68非甾體類抗炎藥204060801000抑制率%09876543尼美舒利和消炎痛對COX-1的抑制作用對數濃度（M）尼美舒利消炎痛20406080100120抑制率%765430尼美舒利和消炎痛對COX-2的抑制作用對數濃度（M）尼美舒利消炎痛69非甾體類抗炎藥尼美舒利與傳統NSAID比較特點

1、它對炎癥過程中產生的前列腺素合成酶有選擇性抑制作用，而對胃腸道粘膜有保護作用的前列腺素抑制較少，可避免或減輕因長期用藥而引起的胃腸道粘膜損害2、抑制激活的白細胞產生氧自由基，可減輕炎癥時氧自由基導致的損害，其中以呼吸道結締組織及軟骨組織更有明顯的臨床意義。3、抑制組胺釋放，也不會促使白三烯的合成，因而不會像阿斯匹林等引起的過敏反應，導致支氣管收縮。動物試驗還證明，局部應用賽撲達時，也可達到抗炎的效果。

70非甾體類抗炎藥抗風濕藥物非甾體類抗炎藥（NSAID）甾體類抗炎藥（SAID）改變病情抗風濕藥（DMARD）或稱慢作用抗風濕藥（SAARD）生物制劑（BiologicAgents)71非甾體類抗炎藥關節炎的藥物治療關節炎止痛藥NSAID關節內注射類風濕NSAIDDMARD關節內注射糖皮質激素72非甾體類抗炎藥RA臨床治療原則美國風濕病協會治療原則初期用藥(通常為NSAID)加用胃腸道保護劑初期使用NSAID即加胃腸道保護劑NSAID所致胃腸道不耐受在胃腸道潰瘍的危險因素ACRAdHocCommitteeonClinicalGuidelines.ArthritisRheum199673非甾體類抗炎藥OA的綜合治療美國風濕病協會的治療原則非藥物治療對乙酰氨基酚至1gqid其它止痛藥，小劑量布洛芬或非乙酰水楊酸足量NSAID加米索前列醇，如果存在危險因素74非甾體類抗炎藥關節炎帶來的負擔大約1/7的北美洲居民患關節炎骨關節炎１/1０類風濕關節炎1/100引起老年人（>65歲）活動受限最常見的慢性疾病醫療費用+間接費用=每年550億美元75非甾體類抗炎藥非藥物治療社會支持教育輔助設施/矯形器減少負重熱療肌力訓練活動度訓練76非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥非甾體類抗炎藥（Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs.NSAIDS)治療急、慢性風濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥78非甾體類抗炎藥

1853年法國化學家戈爾哈特（CharlesF.Gerhardt）以柳樹皮為原料提取出性能不穩定的原始乙酸水楊酸11899年拜爾公司以“阿斯匹林”為商標出售性能穩定的乙酰水楊酸制劑11964年推出首款非甾體抗炎藥（NSAIDs）“布洛芬”。11971年科學家范尼（JohnVane）提出阿司匹林及相關的非甾體抗炎藥的作用機理在于阻止環氧酶的產生，從而抑制前列腺素的產生，進而終止了發炎過程。范尼爵士由于這項發現而榮獲諾貝爾獎。11989-1990尼德爾曼博士和他在華盛頓大學的同事們提出存在著兩種形式的環氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細胞維持正常功能。而COX-2會對炎癥的刺激（如與前列腺素相關的關節炎）作出反應，加重炎癥。NSAID的歷史79非甾體類抗炎藥機制：目前的NSAIDs花生四烯酸環氧化酶前列腺素保護胃腸道粘膜維持腎臟和血小板功能炎癥和疼痛X｛抗炎止痛胃腸道毒性腎毒性目前的NSAIDs80非甾體類抗炎藥

花生四烯酸代謝感染或理化因素細胞膜花生四烯酸趨化性脂磷脂酶活化皮質激素O2紫外線,H2O2等)(O2202,環氧化酶NSAIDS內過氧化物(PGG2PGH2)血栓素A2前列腺素前列環素(PGI2)(PGE1,PGE2)(TXA2)脂氧化酶脂氧化物血小板白細胞白三烯羥基二十碳烯酸自由基81非甾體類抗炎藥

前列腺素和白三烯主要是從花生四烯酸形成的化合物。前列腺素和白三烯被稱為類二十烷酸，因為他們是含有20個碳原子的脂肪酸的衍生物。類二十烷酸幾乎存在于所有的組織和體液中，許多刺激可以增加他們的形成，這些化合物也具有許多生理功能。許多前列腺素，前列腺素E2(PGE2)、前列環素(PGI2)和前列腺素D2(PGD2)在炎癥中起重要作用。PGE2、PGI2和PGD2在炎癥中起重要作用，引起血管擴張和加重水腫、增加血管的通透性，他們也能增加傷害感受器對疼痛刺激的敏感性

PGE2和PGI1對胃腸道和腎臟功能有多種保護作用抑制前列腺素合成是非甾體抗炎藥(NSAIDs)的主要作用機制。前列腺素82非甾體類抗炎藥NSAIDS的作用NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，還有抑制炎癥過程中的緩激肽（致痛、抗炎作用）釋放；高濃度改變淋巴細胞反應，抑制DNA合成和淋巴細胞增殖，減少粒細胞和單核細胞的遷移和吞噬胃腸道和腎副作用常見83非甾體類抗炎藥NSAIDs對細胞周期可能的影響可能停止前列腺素刺激的細胞增生可能通過改變基因表達誘導細胞凋亡有絲分裂細胞周期開始細胞凋亡sG1G2PGsDDCIANSAIDs84非甾體類抗炎藥NSAID作用于免疫系統PGs（前列腺素）能抑制細胞介導的免疫反應在抗惡性腫瘤的宿主防御系統中，PGE2可能起到免疫反應反饋抑制劑的作用一些腫瘤產生前列腺素（PGs）85非甾體類抗炎藥疼痛和炎癥滿足的醫學需求

NSAIDs無可爭議的療效

NSAID胃病和危險因素預防和處理NSAID胃病的可選方案86非甾體類抗炎藥NSAID的應用十分普遍每天全世界有約3千萬人使用NSAID每年的處方量達5億40%NSAID使用者年齡超過40歲NSAID用量正在增加非處方藥的增加人口老齡化對于其它疾病作用的認識87非甾體類抗炎藥

NSAIDs藥物甲酸類

乙酰水楊酸（阿司匹林）乙酸類吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、阿西美辛丙酸類布洛芬、萘普生苯乙酸類雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類尼美舒利環氧化酶-2特異性抑制劑：塞來昔布、羅非昔布88非甾體類抗炎藥常用非甾體類抗炎藥（NSAIDS）89非甾體類抗炎藥常用非甾體類抗風濕藥（NSAIDS）90非甾體類抗炎藥NSAIDs之間在化學、藥動學上有差別，在藥效學上也有一定程度的差別。他們之間的重要差別包括：化學分類相對酸度蛋白結合率半衰期滑液滲透能力代謝劑型藥物相互反應NSAIDs之間的差別91非甾體類抗炎藥

可以根據化學分類、相對酸度、蛋白結合程度、半衰期、滲透滑液的情況、代謝、劑型和藥物相互作用區別不同的NSAIDs大多數NSAIDs是弱酸。藥物的非離子形式易于在細胞內聚集。Pka低的NSAIDs更易聚集在細胞內

NSAIDs可以分為半衰期短和半衰期長的藥物二類，半衰期并不一定與服藥的頻率相關大多數NSAIDs都與蛋白廣泛結合NNSAIDs主要在肝臟代謝成無活性的代謝產物，再經腎臟排出無活性的代謝產物而從體內清除。腎或肝臟功能衰竭可以延長一些NSAIDs體內的清除時間

NNSAIDs擴散入和擴散出滑液的速度都較慢，NSAIDs在滑液中濃度的波動不如血漿濃度明顯的服用NSAIDs時間是獲得最大程度癥狀緩解的重要因素醫生認為大多數NSAIDs的療效是相同的NSAIDs分類差異92非甾體類抗炎藥

GGI潰瘍和不能耐受腎功能減低阻阻斷血小板聚集CCNS不良反應，如頭痛和頭腦不清醒肝腎毒性和抑抑制子宮收縮NSAIDs的常見不良反應93非甾體類抗炎藥危險因素年齡大于60歲動脈硬化，或同時服用利尿劑者血肌酐2.0mg/d1，腎功下降者腎低灌注：如低鈉，低血壓，肝硬化，腎病綜合癥，充血性心衰，使用利尿劑等94非甾體類抗炎藥胃上皮組織PH7胃小凹粘液層HCO3-HCO3-HCO3-HCO3-HCLHCL酸和胃蛋白酶胃內PH1-2粘液層的厚度PH梯度碳酸氫鹽分泌粘膜血流PG提供的保護作用正常胃腸道的保護機制95非甾體類抗炎藥

高齡既往潰瘍病史既往GI出血史心血管疾病病史

同時合用糖皮質激素致殘的程度共存疾病(其他疾病)幽門螺桿菌感染

發生與NSAIDs有關的上消化道并發癥的危險因素包括96非甾體類抗炎藥NSAIDS時導致胃腸道副作用的危險

因素原有潰瘍及其并發癥者喝酒(腐蝕作用);吸煙(抑制前列腺素和碳酸氫鹽分泌)同時使用皮質激素,或用華法林抗凝者大于60歲的老年人;兒童;孕婦大劑量或長期使用者對NSAIDS不耐受者近期出現的上腹痛合并有心血管、腎、高血壓、肝病等病者97非甾體類抗炎藥與NSAIDs相關的嚴重胃腸病變*58%42%81%19%N=141N=1，921Armnstrong,Blower.Gut.1987;28:527?32.Singhetal.ArchInternMed1996;156:1530?536.*出血，穿孔，及胃幽門梗阻大多數病人為無癥狀無癥狀有癥狀98非甾體類抗炎藥胃腸道副作用的防治選用合適的藥物和劑量。副作用與用藥劑量成直線關系,與用藥時間成幾何關系抗潰瘍藥物并用:H2受體阻斷劑(雷尼替丁,西咪替丁);抗酸藥物(次水楊酸鉍等)二線藥物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶(SASP),金制劑與NSAIDS合用可防止潰瘍發生。“金”能抑制幽門螺旋菌的生存99非甾體類抗炎藥NSAIDS對腎的副作用因抑制前列腺素的合成，使腎血流減少，影響了體液和電介質紊亂。從輕微的水納潴留，高血鉀到可逆性的急性腎功不全；間質性腎炎；腎乳頭壞死等。100非甾體類抗炎藥NSAIDS其他副作用肝毒性：轉氨酶升高（可逆性）；過敏反應，皮疹，哮喘，耳鳴，聽力喪失，頭痛，無菌性腦膜炎，粒細胞減少，惡性貧血101非甾體類抗炎藥NSIAD所致嚴重上消化道并發癥（住院或死亡的預測）ARAMES數據庫危險因素年齡（歲）NSAID胃腸道副反應病史HAQ 殘疾指數（0-3）或ACR等級減1NSAID劑量（推薦劑量分數）同時使用強的松102非甾體類抗炎藥與NSAID應用有關的三類消化道副反應

不適癥狀胃燒灼感、惡心、消化不良、嘔吐、腹痛

內窺鏡發現粘膜病變嚴重消化道并發癥穿孔、出血、胃梗阻103非甾體類抗炎藥NSAID所致的胃十二指腸潰瘍的發病率010203040506070阿司匹林(57)酮洛芬(59)依托度酸(25)氟比洛芬(35)吡羅昔康(226)吲哚美辛(180)不洛芬(173)舒林酸(43)萘普生(247)雙氯酚酸(461)非諾洛芬(41)>1NSAID(170)其它(109)61.4%61.0%52.0%31.4%45.7%32.2%37.0%30.2%35.2%29.3%29.2%50.0%48.6%潰瘍糜爛含病變病人的百分比Geis,etal,JRheumatol18(suppl28):11-14,1991104非甾體類抗炎藥NSAID所致的嚴重胃腸道并發癥NSAID會導致嚴重的胃腸道并發癥如：穿孔潰瘍/梗阻嚴重的出血在6個月MUCOSA研究中的安慰劑組并發癥發生率為0.95%與FDA估計的每年2-4%相近1.Silversteinetal.19952.F-D-CReports,November30,1987105非甾體類抗炎藥發生NSAID誘導嚴重上消化道并發癥的危險因素Corhort研究ARAMIS數據年齡有NSAID胃腸道副作用胃腸道疾病住院史關節炎相關的望殘疾

NSAID劑量同時使用強的松同時使用H2拮抗劑，其它胃腸道藥物Fries.JRheumatol,1991.Singhetal.ArchlnternMed,1996.SilverSteinetal.AnnlnternMed,1996.Simonetal.FamMed,1996MUCOSA研究年齡PUD史上消化道出血史心血管疾病史男性同時使用抗酸藥物mHAQ評分增加106非甾體類抗炎藥NSAID引起的嚴重上消化道并發癥的發病率MUCOSA研究中危險因素聯合作用危險因素數*聯3種危險因素013*42468100.41.03.84.35.39.0Silversteinetal.19956個月并發癥發病率（%）107非甾體類抗炎藥NSAID所致胃病在美國的發病率和死亡率疾病暴露人數住院人數/年RA2百萬30,000可疑OA3百萬21,000OA/其它8百萬56,000每年總住院人數：107,000每年死亡人數：16,500Singh:AmJMed.1998;105(suppll1B):31s-38s108非甾體類抗炎藥NSAID的不耐受性上消化道（UGI）的不耐受性是制約NSAIDs使用的主要因素大約15—20%病人曾有耐受癥狀UGI癥狀非常常見

NSAID使用者發生消化道癥狀的情況是非

NSAID使用者的1.8倍109非甾體類抗炎藥NSAID不耐受的結果

NSAID不耐受經常需要家用第二種藥物治療其癥狀

NSAID的更換很常見

10—20%接受NSAID處方者在2—4月內會使用另一種NSAID，其中25%主要是因為NSAID不耐受25%關節炎病人在治療9—12月內因消化不良癥狀接受內窺鏡檢查Larkai.JClinicalGastroenterology1989;11(2):158-162Talley.DigestiveDiseasesandSciences1995;40(6):1345-50110非甾體類抗炎藥使用NSAID所致死亡與其它原因導致的死亡的比較024681012141618宮頸癌哮喘惡性黑NSAID相關色素瘤胃腸道并發癥白血病糖尿病AIDS

45,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000死亡率/100,000死亡人數SinghG.andRamey,19981994年美國每百萬人死亡率數據來自全國健康統計中心和ARAMIS數據庫111非甾體類抗炎藥應用NSAID與其它原因導致的死亡比較00.050.10.150.20.250.30.350.40.360.30.20.0240.0110.005Friesetal.1991;Wilson&Couch1987吸煙癌癥眼用NSAID車禍家庭意外飛機失事年死亡危險度（%）112非甾體類抗炎藥NSAIDs對致癌作用的影響通過對環氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻斷了致癌作用環氧化酶可能

直接激活致癌原產生MDA（誘變原和致癌原）形成自由基113非甾體類抗炎藥NSAIDs尚不能滿足醫療的需要廣泛地用于關節炎和疼痛的長期治療顯著的副作用胃腸道毒性（嚴重并發癥每年達成2-4%）在腎功能損害的病人降低腎功能降低血小板功能（大出血極少，但增加了消化道出血的死亡率）114非甾體類抗炎藥FDA建議NSAID產品說明書既使短期使用NSAID治療也不是沒有危險的在5個發生嚴重上消化道并發癥的病人中只有1個是有癥狀的消化道危險因素：有消化道潰瘍及穿孔史和/或消化道出血史；口服抗凝劑，長期使用NSAID治療，老年，吸煙，酗酒；一般健康情況差115非甾體類抗炎藥不同的NSAID制劑能減少胃腸道并發癥的危險性嗎？非乙酰水楊酸或布洛芬胃腸道并發癥減少，可能因為使用小劑量阿司匹林腸溶片和非酸性片與普通阿司匹林有相同的胃腸道毒性其它給藥途徑（肌肉注射，直腸給藥）不減少潰瘍并發癥的危險性藥物前體不減少潰瘍并發癥的危險性116非甾體類抗炎藥提高NSAID治療的胃腸道耐受性

與食物同時服用與水同時服用直位服用減少誘發胃炎的因素

如：酒，煙117非甾體類抗炎藥預防NSAID所致上消化道潰瘍/并發癥H2拮抗劑奧美拉唑硫糖鋁米索前列醇否/是是否是否否否是藥物潰瘍并發癥118非甾體類抗炎藥小結劑量個體化：老年人選用半衰期短的藥物中、小劑量退熱止痛，大劑量有抗炎作用選用一種藥，漸加量。在足量2-3周后無效可更改另一種，有效后漸減。不推薦兩種NSAID同時使用，因療效不增加，而副作用增加119非甾體類抗炎藥小結有2-3個胃腸道危險因素存在時，應加用預防潰瘍病的藥物有2個以上腎危險因素時，避免使用注意與其他藥物的相互作用。如受體阻斷劑氨酰心安可降低NSAID效應，應用抗凝劑，避免服用乙酰水楊酸；與洋地黃合用，防止洋地黃中毒NSAID不能根治炎癥，也不能防止組織損傷120非甾體類抗炎藥NSAIDs具有止痛、抗炎和退熱作用，治療炎癥引起的疼痛尤其有效NSAIDs作為一類藥物，其不良反應包括GI潰瘍和不耐受、抑制前列腺素對腎功能的影響、阻止血小板聚集、CNS不良反應、肝毒性和抑制子宮收縮5％使用NSAIDs達1年的患者發生GI穿孔、潰瘍和出血(PUBs)。在老年人和有潰瘍病史的患者發生重度GI不良反應的危險性增加在許多研究中，20％至51％的長期使用NSAIDs的患者出現經內鏡證實的GI病變在易感患者，NSAIDs可以降低腎血流或誘發急性腎衰NSAIDs阻斷血小板凝聚，延長出血時間總結121非甾體類抗炎藥環氧化酶-2（COX-2）的發現發現白介素(IL-1)能誘導細胞合成COX蛋白Razetal,1989糖皮質激素能抑制(IL-1)誘導的COX活性增加Fuetal,1990糖皮質激素不能抑制基礎COX活性 Masferreretal,1990假說：存在被細胞因子和糖皮質激素調節的誘導性COX122非甾體類抗炎藥環氧化酶-2（COX-2）的發現假說：COX存在兩種異構體基礎性環氧化酶（COX-1；維持正常生理功能）誘導性環氧化酶（COX-2；引起炎癥）Needleman,1990克隆出誘導型COX（COX-2）：Xieetal,1991;Kujubuetal,1991;oanionetal,1992;Hla,1992COX-2表現為：60%與羊的cox(cox-1)相同可被細胞因子誘導受糖皮質激素調節（-）用X線衍射獲得COX-1和COX-2結構Picotetal1994,kurumbailetal1996確定COX-1和COX-2構效關系設計出高度選擇性COX-2抑制劑塞來昔布（Celecoxib)Kurumbailetal1996123非甾體類抗炎藥COX-1和COX-2的結構COX-2COX-1C-端活性片斷疏水【通道】N端523位有結構較大的異亮氨酸(isoleucine)將親水的[側袋][封閉]120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片斷120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有結構較小的氨酸(valine)讓親水的[側袋]可以形成親水的[側袋]N端頡AdaptedfromKurumballetal,1996124非甾體類抗炎藥第一界國際COX-2研討會COX-2抑制劑的分類無選擇性COX-2抑制劑對COX-1和COX-2的抑制無生物學和臨床意義上的差別傾向性（選擇性）COX-2抑制劑COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定劑量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影響COX-1在高劑量時，出現有臨床意義的與COX-1相關的副反應特異性COX-2抑制劑（COXIB）>>100倍COX-2選擇性在最高劑量也不明顯抑制人體內COX-1（無胃腸潰瘍或血小板作用）125非甾體類抗炎藥環氧化酶（Cyclooxygenase,cox）新概念COX-1要素酶，管家酶；維持胃腸道，腎，血小板，巨噬細胞分化等正常生理功能COX-2誘導酶；在調節失衡（活性增強）時，局部PG升高而導致：急性炎癥：血管改變，組織損傷慢性炎癥：血管形成，基質金屬酶（包括膠原酶）釋放，細胞增殖IL-1，TNF和使COX-2活性升高糖皮質激素和IL-4使COX-2活性降低126非甾體類抗炎藥COX-2/COX-1的臨床意義對COX-1抑制力越強則胃腸道耐受性就越差COX-2/COX-1的比值越低NSAIDS胃腸道耐受性就越好對胃腸道及腎臟損傷很小的選擇性，COX抑制劑（Celebrex,Vioxx)已開始用于臨床選擇性COX-2抑制劑抗炎最強，但胃腸道和腎臟不良反應小127非甾體類抗炎藥理論特異性的COX-2抑制劑（CSI）將具有抗炎、鎮痛等療效、而沒有NSAIDs誘發的副作用*CSI=SpecificCOX-2InhIbitor128非甾體類抗炎藥特異性COX-2抑制的標準體內及體外試驗對COX-2均有高度選擇性抑制對人體有抗炎和鎮痛作用在人體抗炎的劑量下，有客觀的選擇性的證據（胃腸、血小板）129非甾體類抗炎藥抗炎藥的新目標：COX-2花生四烯酸COX-1（基本的）前列腺素胃腸道腎血小板COX-2（誘導的）前列腺素發炎部位巨噬細胞滑膜細胞內皮細胞NSAIDs非甾體抗炎藥（—）130非甾體類抗炎藥抗炎藥的新目標：COX-2花生四烯酸COX-1（基本的）前列腺素胃腸道腎血小板COX-2（誘導的）X前列腺素發炎部位巨噬細胞滑膜細胞內皮細胞NSAIDs非甾體抗炎藥（—）糖皮質激素（封閉mRNA的表達）（—）特異性COX-2抑制劑131非甾體類抗炎藥血小板的環氧化酶(COX)血小板COX-1COX-1的抑制劑血栓素出血增加血小板聚集(-)132非甾體類抗炎藥胃粘膜的環氧化酶(COX)COX-1抑制劑增加了胃腸道潰瘍的危險胃粘膜的COX-1PGE2andPGI2粘膜的保護(?133非甾體類抗炎藥COX-2在治療和預防癌癥中的機理在結腸直腸癌和FAP的動物模型（MINmouseandAOMrat）中，COX-2的表達增高在人類結腸腺瘤息肉和結腸癌，COX-2表達增高在結腸癌的動物模型，COX-2抑制劑具有化學預防作用SearleAOM-inducedaberantcryptmodel（CancerRes.Oct96）MerckMINmouse（Cell,Nov96）流行病學的初步資料顯示，NSAIDs在人和動物降低結腸直腸癌發生率達50%西爾公司開始COX-2抑制劑在癌癥治療的應用的研究134非甾體類抗炎藥COX-2抑制劑在癌癥預防中的未來應用

結腸癌的化學藥物預防在1983年發表了第一篇報告：舒林酸減少了結腸息肉病

NSAIDs調整了腺瘤性息肉的生長方式正常腺瘤病結腸粘膜息肉癌對乙酰氨基酚及激素不能降低危險COX-2在息肉和腫瘤高水平表達，COX-2可能遏制了細胞凋亡流行病學資料提示化學藥物預防取決于劑量和時間因素135非甾體類抗炎藥COX-2抑制劑的臨床應用關節炎

類風濕性關節炎骨關節炎

其它類型關節炎疼痛

與關節炎有關的疼痛其它類型的疼痛癌癥的預防結腸癌中樞神經系統的疾病阿爾茨海默癥136非甾體類抗炎藥阿爾茨海默癥（AD）回顧性分析McGreer（1990）報道：在老年病人中，類風濕關節炎的病人同時患AD的發生率降低Lucca（1994）報道：參加AD臨床藥物驗證的病人幾乎無使用非甾體抗炎藥的過去史Rich（1995）報道：服用NSAID的病人發病晚，病情輕以及AD病情進展緩慢137非甾體類抗炎藥在危險人群中結腸癌的發病趨勢121086420FAPFanHisUCN0Risk%

FAP：家族性腸腺瘤息肉病

UC：潰瘍性結

腸炎FamHis：家族史AdaptedFrom:Phamacotherapy1998;18(2):437138非甾體類抗炎藥抑制COX-2在阿爾茨海默癥中的作用炎癥的系列過程引起局部產生炎前細胞因子,這些是COX-2強有力的誘導劑COX-2可能對維持AD病變中的炎癥起作用體外和動物試驗資料提示COX-2的過度表達可能與神經細胞的凋亡機制有關ToccoGetal.ExperimentalNeurology1997;144:339