賽沃替尼片01

藥品基本信息02

安全性04

創新性03

有效性05

公平性?

通用名：

賽沃替尼片?

注冊規格：

100mg，

200mg?

中國大陸首次上市時間：2021年6月?目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：

獨家?全球首個上市國家/地區及上市時間：

中國，

2021年6月?

是否為OTC藥品：否?

參照藥品建議：

空白對照?參照藥品選擇理由：賽沃替尼片是目前國內唯一*獲批含

鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、

MET外顯

子14跳變晚期NSCLC適應癥的MET-TKI

，

同治療領域內

沒有目錄內藥品，且臨床試驗1

為單臂試驗，因此無論從哪個方面均沒有參照藥品賽沃替尼是中國1類新藥、指南推薦的國內目前唯一*獲批MET外顯

子14跳躍突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）適應癥的高選擇性MET抑制劑、滿足罕見靶點突變臨床亟需*截至2022年6月30日1.LuS,

FangJ,

LiX,etal.Once-dailysavolitinib

inChinese

patientswith

pulmonarysarcomatoidcarcinomas

and

other

non-small-cell

lung

cancers

harbouring

MET

exon

14skippingalterations:amulticentre,single-arm,open-label,phase2study[J].

Lancet

Respir

Med,2021;

published

onlineJune

21.藥品基本信息疾病基本情況MET外顯子14跳躍突變是NSCLC的致癌驅動基因之一，據文獻報道，中國大陸非小細胞肺癌（

NSCLC）人群中MET外顯子14跳躍突變的發生比例約為0.9%-2%3，屬于罕見突變

。

MET外顯子14跳躍突變的NSCLC患者具有疾病進展快、生存期短等特點，

目前國內缺乏針對性治療藥物，現有治療方案療效均不理想；尤其對于存在腦轉移、

PSC（肺肉瘤樣癌）等難治性晚期NSCLC患者，亟需療效確切的治療方案。根據內外部數據評估，賽沃替尼獲批的適應癥所對應的患者數量約1700-2000人/年6（包括新發患者及經治患者）。用法用量本品需在有腫瘤治療經驗的醫生指導下使用，使用本品治療前必須明確有經充分驗證的檢測方法檢測到MET外顯子14跳變陽性對于體重≥50公斤的患者，建議起始劑量為600mg，每日一次口服，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性。對于體重＜50公斤的患者，建議起始劑量為400mg，每日一次口服，直到疾病進展或出現不可耐受的毒性。建議每日相同時段在餐后即刻服用本品醫生應在患者用藥過程中密切監測，根據患者個體的安全性和耐受性調整用藥，包括暫停本品、降低劑量或永久停用本品本品的劑量調整建議參見表1，其他信息參見說明書

2表1賽沃替尼劑量調整建議劑量水平

賽沃替尼每日口服劑量起始劑量600mg每日一次(體重≥50kg)

400mg每日一次(體重＜50kg)劑量水平1（第一次減量）400mg每日一次300mg每日一次劑量水平2（第二次減量）300mg每日一次200mg每日一次劑量水平3（第三次減量）200mg每日一次-2.賽沃替尼片產品說明書6.人數預測參考數據=

中國總人口*人口自然增長率*成年人口比例*基本醫療保險覆蓋率*肺癌發病率*肺癌中NSCLC患者的比例*Ⅲb-Ⅳ期患者比例*Met14基因檢測比例*Met14外顯子突變陽性率*患者治療率適應癥本品用于含鉑化療后疾病進展或不耐受標準含鉑化療的、具有間質-上皮轉化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌成人患者。本適應癥是基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間結果給予的附條件批準。本適應癥的完全批準將取決于后續開展的確證性試驗的臨床獲益2。國內外不良反應發生情況：?

賽沃替尼僅在中國上市；未收到藥監部門發布的安全性警告、黑框警告、撤市信息?

根據臨床研究1,4,5和上市后使用的安全性經驗，結合對現有累積療效和安全性數據的分析，均表明已獲批的適應癥中賽沃替尼片有利的獲益-風險特征藥品說明書收錄的安全性信息：?賽沃替尼片整體安全性良好,未發現新的安全性信號?特定不良反應包括肝毒性(大多為1-2級，保肝治療以及劑量調整或暫停用藥后通常

可恢復至

≤

1級或用藥前水平)、發熱(大多為1-2級)、嚴重過敏反應(表現為一系列癥狀，包括但不限于：藥物相關性發熱、皮膚過敏反應、肝酶升高、血細胞下降、肌痛/關節痛)、水腫(大多為1-2級)，大多無死亡病例報告?有本品嚴重過敏史者或對本品任何成分過敏者禁用，妊娠、哺乳期婦女禁用?

其余信息詳情見說明書安全性方面主要優勢：?

賽沃替尼的總體安全性和耐受性良好，治療相關不良事件（TRAEs）主要為1-2級1?間質性肺炎是肺癌相關治療引起的嚴重副反應之一，可能危及患者的生命，嚴重影響患者的預后，目前在賽沃替尼注冊臨床研究中，尚未觀察到間質性肺炎的發生11.LuS,

FangJ,

LiX,etal.Once-dailysavolitinibinChinesepatients

withpulmonary

sarcomatoidcarcinomasandothernon-small-celllungcancersharbouringMETexon14skippingalterations:amulticentre,

single-arm,open-label,phase2study[J].

LancetRespirMed,2021;publishedonline

June21.2.賽沃替尼片產品說明書4.LuS,

FangJ,

LiX,etal.

Phase

II

study

ofsavolitinibin

patients(pts)withpulmonary

sarcomatoidcarcinoma(PSC)andothertypesofnon-smallcelllungcancer(NSCLC)harboringMETexon14skippingmutations(METex14+)[J].

JournalofClinicalOncology,2020,38(15_suppl):

9519.5.

LuS,et,.

al.

ELCC

2022Abs

2MO賽沃替尼的總體安全性和耐受性良好，未發現新的安全性信

號，治療相關不良事件（TRAEs）主要為1-2級安全性ec

uri

ty2療效方面主要優勢,：?

賽沃替尼是目前中國唯一*獲批用于治療MET外顯子14跳躍突變（

METex14跳變）晚期NSCLC患者的靶向治療藥物，支持其在中國大陸地區上市審評的臨床試驗為單臂臨床試驗，并無設置任何參照藥品，且針對METex14跳變靶點，是目前國內唯一*獲批的標準治療方案

。?

賽沃替尼展示出良好、快速且持久的腫瘤緩解：在腫瘤緩解可評估集中，經獨立影像評估委員會(IRC)評估確認的ORR達49.2%，達到預設的統計假設，中位TTR（至緩解時間）為1.4個月，中位DoR（緩解持續時間）達8.3個月，DCR（疾病控制率）高達93.4%；不論病理類型、既往治療線數、是否存在腦轉移，賽沃替尼在不同亞組間均展示出了良好穩健的腫瘤緩解（ORR46%~54.2%）和疾病控制（90%~95.8%）。經過長期隨訪的最終生存分析結果顯示：

中位PFS（無進展生存期）為6.9個月，中位OS（總生存期）為12.5個月。

PSC亞組mOS（中位總生存期）達10.6個月，其他類型NSCLC（非PSC）亞組mOS達17.3個月，經治亞組mOS達19.4個月，腦轉移亞組mOS達17.7個月，賽沃替尼是目前唯一有晚期PSC患者和腦轉移患者#OS數據的高選擇性MET抑制劑1,2,4,5

。臨床指南/診療規范推薦：2021版《非小細胞肺癌（NSCLC）分子病理檢測臨床實踐指南》8

、2022年CACA中國腫瘤整合診治指南（肺癌診療指南）9

、2022年中國衛健委原發性肺癌診療指南及2022年

CSCO

NSCLC臨床診療指南10

、2022年中華醫學會肺癌臨床診療指南11均一致推薦賽沃替尼作為含MET外顯子14跳躍突變晚期NSCLC患者的標準治療方案。1.LuS,

FangJ,

LiX,etal.Once-dailysavolitinibinChinesepatients

withpulmonary

sarcomatoidcarcinomasandothernon-small-celllungcancersharbouringMETexon14skippingalterations:amulticentre,

single-arm,open-label,phase2study[J].

LancetRespirMed,2021;publishedonline

June21.4.

LuS,

FangJ,

LiX,etal.

PhaseII

study

ofsavolitinibin

patients(pts)withpulmonary

sarcomatoidcarcinoma(PSC)andothertypesofnon-smallcell

lungcancer

(NSCLC)harboringMETexon14skippingmutations(METex14+)[J].

JournalofClinicalOncology,2020,38(15_suppl):9519.5.

LuS,et,.al.

ELCC2022Abs2MO8.2021版《非小細胞肺癌（NSCLC）分子病理檢測臨床實踐指南》9.2022年CACA中國腫瘤整合診治指南（肺癌診療指南）10.2022年中國衛健委原發性肺癌診療指南及2022年CSCONSCLC臨床診療指南11.2022年中華醫學會肺癌臨床診療指南賽沃替尼是中國目前唯一*獲批用于治療MET外顯子14跳躍

突變晚期NSCLC適應癥的靶向藥物，展示出良好、快速且持

久的腫瘤緩解*截至2022年6月30日#截至2022年6月30日，在PubMed數據庫關鍵字“METexon14skippingmutation+Pulmonary

sarcomatoidcarcinoma”檢索二十年內RCT及RWS研究結果和在PubMed數據庫關鍵字“METexon14skippingmutation+

Brainmetastatic”檢索二十年內RCT及RWS研究結果。有效性2、入組的70例患者中，大部分為高齡(≥65歲占77.1%

，

≥75歲占22.9%）；

基線時ECOG體力狀況評分為1分的有57例（81.4%）；

疾病分期為IV期有65

例（92.9%）；PSC：

25例（35.7%），其他NSCLC：45例（64.3%）；

42例

（60.0%）患者是經治患者。3、數據截至2020年8月3日，在全分析集中，緩解病例均為PR，基于IRC評

估的ORR為42.9%，經研究者評估的ORR為47.1%

，

ORR的95%CI下限均超過

預設的30%

。

70例患者經IRC和研究者評估的mDOR分別為8.3月和6.9月，mPFS分別為6.8月和6.9月，

12個月時PFS率分別為31.9%和30.7%。與晚期NSCLC二線化療歷史數據相比，本品療效顯著提高。國家藥品審評中心出具的《技術審評報告》

中關于本藥品有效性的描述7：1、這是一項多中心、單臂、開放的II期研究，評價賽沃替尼單藥治療的療

效、安全性和耐受性。入組患者為既往接受含鉑化療失敗［疾病進展或毒

性不耐受］或經醫生評估不適合標準治療、MET外顯子14跳變且EGFR、ALK

、

ROS1敏感基因變異陰性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)

（含肺肉瘤樣癌（PSC）和其他

NSCLC患者）。賽沃替尼是中國目前唯一*獲批用于治療MET外顯子14跳躍

突變晚期NSCLC適應癥的靶向藥物，展示出良好、快速且持

久的腫瘤緩解7.賽沃替尼片（CXHS2000012-013）申請上市技術審評報告有效性*截至2022年6月30日賽沃替尼作為1類新藥,獲得國家科技部的重大專項課題支持,并于2020年

7月被公示納入CDE優先審評主要創新點及該創新帶來的療效或安全性方面的優勢：MET外顯子14跳躍突變（MET

ex14跳變）為罕見突變（文獻報道：在中

國大陸非小細胞肺癌中發生率僅約0.9%-2%3）。MET

ex14跳變NSCLC患

者具有疾病進展快、生存期短等特點。目前國內缺乏針對性治療藥物，亟需療效確切治療方案。賽沃替尼是目前中國首個且唯一*獲批用于治療MET

ex14跳變晚期NSCLC適應癥的靶向藥物，療效確切，安全性良好，

獲得國內各大權威指南一致推薦，填補臨床治療空白。應用創新：口服給藥方便快捷，每天一次，幫助提升患者依從性3.

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L-Y,

LiA-N,etal.JThorac

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2018;19(4):e391-e398.賽沃替尼是中國1類新藥、國內目前唯一*獲批用于治療MET外顯子14跳躍突變晚期NSCLC適應癥的高選擇性MET抑制劑，

療效確切、安全性良好，且獲得國內各大權威指南一致推薦，

填補臨床空白，為中國患者帶來治療福音創新性*截至2022年6月30日?所治療疾病大陸地區年發病患者總數：據文獻報道，中國大陸非小細胞

肺癌（

NSCLC）

人群中MET外顯子14跳躍突變的發生比例約為0.9%-2%

，

屬于罕見突變。根據內外部數據評估，賽沃替尼獲批