來特莫韋片目錄201藥品基本信息02030405安全性有效性創(chuàng)新性公平性01藥品基本信息3全球首個且目前唯一獲批預防用藥通用名：適應癥：ATC分類：注冊規(guī)格：應用科室：中國大陸首次上市時間：是否為OTC藥品：參照藥品建議：來特莫韋片用于接受異基因造血干細胞移植(HSCT)的巨細胞病毒(CMV)血清學陽性的成人受者[R+]預防巨細胞病毒感染和巨細胞病毒病。XJ05全身用抗病毒藥

240mg/片（中國上市規(guī)格）480mg/片中國患者90%以上與環(huán)孢素連用，更符合中國臨床預處理方案血液科2021年12月31日否安慰劑目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共0家全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2017年，美國異基因HSCT患者2CMV血清學陽性患者3接受HSCT的患者2成人患者42021（人數）14,757

11,046(74.85%)10,163(92%)7,114

(70%)流行病學：普瑞明?（來特莫韋）片劑說明書.2021《中華醫(yī)學會第一次全國淋巴細胞疾病學術大會》2020年；2015~2020造血干細胞移植例數增長速度；KOLinterviews造血干細胞移植患者巨細胞病毒感染危險因素和療效分析.丁昊煒,任漢云,郭乃欖,黃曉軍,許蘭平,張耀臣,陸道培.北京大學學報2003,(06).；KOLinterviewsL-Pxuetc.al2017BoneMarrowTransplantation01藥品基本信息CMV感染是HSCT患者移植后的常見并發(fā)癥約92%12、臨床現(xiàn)狀3、用法用量中國尚未獲批預防治療藥物，所以仍以搶先治療為主。目錄內搶先治療用藥主要有更昔洛韋，膦甲酸鈉，存在以下不足：無HSCT的CMV預防適應癥毒副作用大，如骨髓抑制、腎損傷等480mg每日一次，如與環(huán)孢素合用，劑量減半至240mg每日一次空腹或隨餐整片吞服，不可分割、壓碎或咀嚼應在行HSCT后（0-28天）開始給藥，持續(xù)至移植后100天1、疾病基本情況如不預防，＞80%的患者會發(fā)生CMV感染2我國CMV血清陽性比例競爭性藥物靶點，易發(fā)生交叉耐藥丁昊煒,等.北京大學學報(醫(yī)學版).2003;35(6):596-599.Ljungman,P,etal.HematolOncolClinNorthAm.2011Feb;25(1)151-69.BoeckhM,GeballeAP.Cytomegalovirus:pathogen,paradigm,andpuzzles[J].JClinInvest,2011,121(5):1673-1680.CMV感染后果嚴重，可累及肺部、胃腸道和神經系統(tǒng)等多器官，患者病死率達50%302安全性5來特莫韋不良事件發(fā)生率與安慰劑相似，無骨髓抑制或腎毒性（vs安慰劑）1-2來特莫韋常見不良反應為胃腸道不良反應：惡心（7.2%）、腹瀉（2.4%）和嘔吐（1.9%）1-2來特莫韋和安慰劑之間任何不良事件的頻率和嚴重程度無統(tǒng)計學差異普瑞明?（來特莫韋）片劑說明書.2021NewEnglandJournalofMedicine.2017,377(25):2433-2444.ShigleTL,etal.TherAdvHematol.2020Jun24;11:204062072093715003有效性6移植后24周的全因死亡率安慰劑15.9%10.2%來特莫韋第0周第14周第24周移植后的時間01020累積率(%)另外，一項旨在評估來特莫韋上市后安全性和有效性的日本單臂回顧性真實世界研究顯示，在有效性分析的患者中，allo-HSCT后第14周的總體CMV抗原陽性率為21.2%，第24周為37.5%。這項真實世界研究的中期數據證實了來特莫韋在日本allo-HSCT受者中預防CMV的安全性和有效性，與來特莫韋的III期臨床試驗研究結果一致2與安慰劑相比，來特莫韋組移植后具有生存獲益（10.2%vs15.9%;p=0.03）來特莫韋三期臨床研究顯示1：NewEnglandJournalofMedicine.2017,377(25):2433-2444.ClinDrugInvestig.2021;41(12):1075–1086P=0.03主要有效性終點：與安慰劑相比，來特莫韋組移植后第24周發(fā)生臨床顯著CMV感染的患者比例顯著降低（p＜0.001）P<0.001移植后24周的主要有效性終點與安慰劑相比，來特莫韋組在移植后第14周及第24周出現(xiàn)臨床顯著CMV感染的患者分別顯著降低移植后24周有臨床意義的CMV感染的累積發(fā)生率(FAS人群)57.3%FAS：全分析集P<0.001605040302010002610141824來特莫韋安慰劑自移植之后，周累積率，%44.3%18.9%41.3%6.8%83.5%Kaplan–Meier曲線圖03有效性7來特莫韋獲得多個全球血液領域權威指南共識一線推薦建議Allo-HSCT后CMV感染高風險受者監(jiān)測期間采用來特莫韋作為一級預防方案《2021年NCCN指南》5推薦CMV血清學陽性成人Allo-HSCT/CBT受者接受來特莫韋預防CMV感染(A-Ⅰ）《2021年美國移植與細胞治療指南》3-4推薦來特莫韋為Allo-HSCT移植后CMV感染預防藥物，推薦等級(A-Ⅰ)《2017歐洲白血病感染(ECIL7)指南》1來特莫韋可作為Allo-HSCTCMV血清陽性受者移植后最佳預防藥物，在移植后早期植入階段即可啟動，并持續(xù)至第100天(A-Ⅰ）《2019意大利多學科共識》2LancetInfectDis.2019Aug;19(8):e260-e272.ClinTransplant.2019Oct;33(10):e13666.TransplantCellTher.2021May;27(5):359-362.TransplantCellTher.2021Sep;27(9);707-719NCCNGuidelinesVersion1.2021-PreventionandTreatmentofCancer-RelatedInfection與更昔洛韋相比，來特莫韋的抗病毒活性約高1000倍04創(chuàng)新性來特莫韋機制創(chuàng)新，高度特異性抑制CMADNA末端酶復合物，體外實驗表明其抗病毒活性是更昔洛韋的1000倍1-2病毒DNA末端酶復合物脫氧核糖核酸串聯(lián)體包裝核出口pUL56pUL89pUL51切割結合位點來特莫韋抗病毒活性高3無腎毒性，無骨髓移植4來特莫韋的靶點在哺乳動物中沒有對應物，不抑制人體細胞DNA合成無交叉耐藥5機制獨特，與現(xiàn)有的治療藥物如更昔洛韋、膦甲酸鈉的靶點不同F(xiàn)ooladF,etal.Expertreviewofclinicalpharmacology,2018,11(10):931-941.PiretJ,BoivinG.Antiviralresearch,2019,163:91-105LischkaP,etal.AntimicrobAgentsChemother.2010Mar;54(3);1290-7GoldnerT,etal.JVirol.2011Oct;85(20);10884-93ElHelouG,RazonableRR.Infectionanddrugresistance,2019,12:1481.靶向病毒DNA末端酶05公平性9所治疾病對公共健康的影響2023年預計中國異基因造血干細胞移植R+受者為12297人，其中成人受者為8608人，若不進行充分預防，>80%患者會發(fā)生CMV感染，如發(fā)展成CMV肺炎，患者病死率達50%來特莫韋可為造血干細胞移植R+成人受者提供更優(yōu)治療方案，提高患者回歸社會的能力填補醫(yī)保藥品目錄空白全球首個且目前唯一上市的靶向CMV病毒末端酶的藥物，填補目錄中預防巨細胞感染和巨細胞病毒病的藥物空白；無骨髓抑制和腎損傷不良事件增加（vs安慰劑）、無交叉耐藥，滿足患者的基本用藥需求和臨床需求。AlsumaliA,etal.JMedVirol.2021Jun;93(6):3786-3794.2.EnfermInfeccMicrobiolClin.2010Jan;28(1):1-5.3.CurrMedResOpin.2019Dec;35(12):2089-2096.符合“保基本”原則接受造血干細胞移植的CMVR+患者易發(fā)生CMV感染，加劇患者經濟負擔，間接成本高昂