索磷布韋片目

錄CONTENTS01藥品基本信息05創(chuàng)新性04

經(jīng)濟(jì)性03

有效性02

安全性06

公平性通用名

:索磷布韋片

。注冊規(guī)格

:0.4g中國大陸首次上市時(shí)間：2020年3月17日

。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：共4家

。全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間：2013年12月，美國

。

是否為OTC藥品

：否

。參照藥品建議：索磷布韋維帕他韋

。包括但不限于

:藥品通用名稱；

注冊規(guī)格；

說明書適應(yīng)癥/功能主

治（概述）

；

用法用量；

中國大陸首次上市時(shí)間；目前大陸地區(qū)

同通用名藥品的上市情況；

全球首個(gè)上市國家/地區(qū)及上市時(shí)間；

是否為QTC藥品；

參照藥品建議；

所治療疾病基本情況；

未滿足

的治療需求；

大陸地區(qū)發(fā)病率；

年發(fā)病患者總數(shù)等

。01藥品基本信息藥品基本信息適應(yīng)癥本品適于與其他藥品聯(lián)合使用，治療成人與12至<18歲青少年的慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染

。疾病基本情況所治療疾病基本情況：

丙型肝炎呈全球性流行，

不同性別

、年齡

、種族人群均對(duì)HCV易感

，根據(jù)PolarisObservatory估計(jì)，

2020年我國已有HCV感染者948.7萬例，

診斷率僅為

25%，

治療率僅為1%

。未滿足的治療需求：

在直接抗病毒藥物（DAA）

上市以前，

IFN聯(lián)合利巴韋林（PR）

治療一直是各大指南推薦的首選方案

。但由于藥物不良反應(yīng)

、患者心理因素

、經(jīng)濟(jì)因素

、基礎(chǔ)

疾病等因素存在

，仍有一部分患者無法或者不能完成PR治療

。丙型肝炎的治療也面臨巨大的挑戰(zhàn)

。一方面IFN治療后有一部分患者出現(xiàn)無應(yīng)答或者復(fù)發(fā)，

而且對(duì)于此類患者PR再

治療的應(yīng)答率明顯下降；

另一方面丙型肝炎起病隱匿

，相當(dāng)一部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已存在肝硬化甚至HCC，

PR治療的耐受性下降，

不良反應(yīng)發(fā)生率增高

。因此，

盡管PR治療能夠使得

一大部分患者解除HCV的困擾

，但仍有一部分患者失去治療時(shí)機(jī)，

最終死于丙型肝炎相關(guān)并發(fā)癥

。直接抗病毒藥物鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片臨床使用時(shí)無需預(yù)先進(jìn)行復(fù)雜

的基因型檢測

，對(duì)難治性類別如基因3型HCV感染

、合并代償性肝硬化及干擾素經(jīng)治者均可實(shí)現(xiàn)高水平病毒學(xué)應(yīng)答

。可滿足中國成人慢性HCV感染者對(duì)泛基因型

、無利巴韋林

、全

口服抗HCV治療方案的需求

，對(duì)我國

“2030年清除丙肝

”具有重大公共衛(wèi)生戰(zhàn)略意義

。大陸地區(qū)發(fā)病率

、發(fā)病患者總數(shù)：

我國疾病預(yù)防控制局發(fā)布的2021年全國法定傳染病疫情概況指出2021年我國新發(fā)HCV感染者為202771例

，死亡89例

，發(fā)病率為14.38/10萬

。用法用量與鹽酸可洛派韋合用，

1片/次/日，

連續(xù)12周，

可空腹或隨餐口服；

空腹或隨餐口服鹽酸可洛派韋，

1粒/次/日，

連續(xù)12周

。用于慢性基因2型HCV感染成人患者

。推薦劑量為1片/

次/日，

隨食物服用連續(xù)12周

。聯(lián)合用藥規(guī)定本品與鹽酸可洛派韋合用，

口服，

每次一片（0.4g/片）

，

同時(shí)口服鹽酸可洛派韋，

60mg/次，

每日一次，

兩藥均可空腹或隨餐口服，

連續(xù)12周

。利巴韋林與該藥品合用時(shí)劑量需

基于體重，

分成兩次隨食物口服

。01藥品說明書收載的安全性信息：慢性HCV感染的中國成人患者中的安全性特征總結(jié)如下在感染HCV的中國患者中，索磷布韋合用RBV或合用聚乙二醇干擾素α和利巴韋林（

RBV）時(shí)的安全性特征與國外3期臨床研究中觀察到的安全性特征基本相似

，因不良事件而永久停止治療

（無論因果關(guān)系如何）的患者比例較低

。在索磷布韋合用RBV或合用聚乙二醇干擾素α和RBV的治療期間，最常報(bào)告的不良事件與聚乙二醇干擾素α和RBV治療期間的預(yù)期安全性特征大體一致

。在索磷布韋與RBV的12周合用治療期間，最常見的治療相關(guān)不良事件如下

：網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增加（21.9%

，14/64）

、貧血（

10.9%

，7/64）和血紅蛋白降低（

10.9%

，7/64）

。在索磷布韋與聚乙二醇干擾素α和RBV的12周合用治療期間，最常見的治療相關(guān)不良事件如下：發(fā)熱（35.4%，46/130）

、血小板計(jì)數(shù)減少（26.9%

，35/130）

、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（26.9%

，35/130）

、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（24.6%

，32/130）

、白細(xì)胞減少（20.8%

，27/130）

、貧血（

18.5%

，24/130）

、中性粒細(xì)胞減少（

16.9%

，22/130）

、肌痛（

14.6%，19/130）

、疲勞（

13.8%

，18/130）

、無力（

13.8%

，18/130）

、血紅蛋白降低（

13.8%

，18/130）

、頭痛（

13.1%

，17/130）

、頭暈（

10.0%

，13/130）和血小板減少（

10.0%，13/130）

。該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：索磷布韋片和鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合使用治療丙型肝炎泛基因型的全口服治療方案用藥僅在國內(nèi)生產(chǎn)銷售，

自2020年06月上市銷售至2022年06月30日，不良反應(yīng)報(bào)告共29例，無嚴(yán)重不良事件，無死亡報(bào)告，未發(fā)生聚集性事件此29例個(gè)例報(bào)告，共累積藥品不良反應(yīng)56例次

，不良反應(yīng)的累及的系統(tǒng)器官主要為為：皮膚及皮下組織類疾病（15例次）

、胃腸系統(tǒng)疾病（12例次）

、各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病（8例次）

、全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)（7例次）

、各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病（5例次）

、精神病類（4例次）

、各類檢查（3例次）

。與臨床試驗(yàn)期間對(duì)比無新發(fā)不良反應(yīng)

。與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面的主要優(yōu)勢和不足：

III

期試驗(yàn)的安全性評(píng)估

，鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片的安全性與索磷布韋維帕他韋片亞洲人群臨床研究相比優(yōu)勢

：不良反應(yīng)均為輕度到中度，無嚴(yán)重不良反應(yīng)

。不良反應(yīng)類型中的常見不良反應(yīng)頭痛

、上呼吸道感染的發(fā)生率低于索磷布韋維帕他韋（

1.9%vs

5%；0%vs

10%），未發(fā)生心律失常

、糖

尿病足部感染

、肺炎

、韌帶斷裂的嚴(yán)重不良事件不足

：常見不良反應(yīng)中可見索磷布韋維帕他韋片中未提及的腹痛（1.1%）

、腹瀉（1.6%）

、惡心（1.1%）

、乏力（3.0%）

、疲乏（1.1%）

、頭暈（1.6%）

、低蛋白血癥（2.7%）

、高尿酸血癥（1.6%）

、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（3.8%）

、肝脂肪變性（1.1%）的發(fā)生

。將在上市后應(yīng)用過程中持續(xù)收集安全性數(shù)據(jù)

。02包括但不限于

∶該藥品在國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況

∶藥品說明書收載的安

全性信息;與目錄內(nèi)同類

藥品安全性方面的主要優(yōu)

勢和不足

。安全性臨床試驗(yàn)或（和）真實(shí)世界中與對(duì)照藥品療效方面的主要優(yōu)勢和不足：優(yōu)勢：鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片III期臨床試驗(yàn)總體的SVR12與索磷布韋維帕他韋片在亞洲人群III期研究結(jié)果相當(dāng)（97%vs97%）；對(duì)基因3型（90%vs86%;

）、基因3型合并肝硬化

（80%vs72%）的SVR12均優(yōu)于索磷布韋維帕他韋片在亞洲的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果

。不足：上市時(shí)間短，對(duì)于有效性的評(píng)價(jià)還需在真實(shí)世界應(yīng)用中進(jìn)一步評(píng)估

。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：

1

、2018年世界衛(wèi)生組織（

WHO）慢性丙型肝炎病毒感染的管理和治療指南：使用泛基因DAA方案治療18歲及以上慢性HCV感染患者

。2

、2018年歐洲肝病學(xué)會(huì)（

EASL）臨床實(shí)踐指南——EASL關(guān)于丙型肝炎治療的建議：在基因型檢測不可及或無法負(fù)擔(dān)的地區(qū)

，或?yàn)榱撕喕委熞蕴岣咧委熆杉靶裕刹槐剡M(jìn)行基因型檢測而直接開始新型泛基因型DAA治療方案

。3

、2019年美國肝病學(xué)會(huì)（

AASLD）臨床實(shí)踐指南——AASLD關(guān)于丙型肝炎感染的檢測

，管理和治療建議：簡化治療可使更多醫(yī)生向患者提供抗病毒藥物，使更多患者獲得治療；簡化治療推薦使用泛基因型DAA方案

。4

、2019年中國丙型肝炎防治指南：慢性丙肝感染者的抗病毒治療已經(jīng)進(jìn)入直接抗病毒藥物的泛基因型時(shí)代，優(yōu)先推薦無干擾素的泛基因型方案

。指南公布了鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片的臨床效果

。國家藥品審評(píng)中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》

中關(guān)于本藥品有效性的描述：主要基于Ⅲ期臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片治療成人慢性丙型肝炎的有效性

。鹽酸可洛派韋膠囊60mg聯(lián)合索磷布韋片400mg每日一次治療成人慢性丙型肝炎

12周，SVR12達(dá)到96.8%，其雙側(cè)95%CI（94.97%，98.57%），優(yōu)于歷史對(duì)照值85%

。亞組分析時(shí)基因型

3和肝硬化分期F4

組其

95%的置信區(qū)間下限低于

85%，考慮到該兩亞組受試者在臨床實(shí)際中所占比例較小

，因此在臨床試驗(yàn)中所占樣本量較小，未能顯示出優(yōu)效，但也表現(xiàn)出了相同的療效趨勢

。主要療效指標(biāo)

：FAS

中SVR12達(dá)到96.8%，其雙側(cè)95%CI（94.97%，98.57%）下限為94.97%

，大于85%，鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋

12

周標(biāo)準(zhǔn)治療在主要療效指標(biāo)SVR12

上優(yōu)于歷史對(duì)照

。除GT-3外，其余分型SVR12雙側(cè)95%置信區(qū)間下限均大于85%

。PPS分析結(jié)果與

FAS

結(jié)果基本一致

。FAS

中

，HCV

基因分型（

GT-1

、GT-2

、GT-3

、GT-6）×IFN（初治/經(jīng)治）8

個(gè)分組，SVR12均大于85%

。HCV基因分型（

GT-1

、GT-2

、GT-3

、GT-6）×IFN經(jīng)治分組中

，除無受試者分組外，SVR12均達(dá)到

100.0%

。PPS

分析結(jié)果與

FAS

結(jié)果基本一致

。綜上，

審評(píng)認(rèn)為

，鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片治療成人慢性丙型肝炎的SVR12優(yōu)于歷史對(duì)照的結(jié)論成立

。03包括但不限于：

臨床試驗(yàn)或（和）

真實(shí)世界中與對(duì)照藥品療效方面

的主要優(yōu)勢和不足；

臨床指南/診

療規(guī)范推薦情況；

國家藥品審評(píng)

中心出具的《技術(shù)評(píng)審報(bào)告》

中

關(guān)于本藥品有效性的描述

。有效性創(chuàng)新點(diǎn)：索磷布韋片與鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合應(yīng)用無需預(yù)先進(jìn)行復(fù)雜的基因型檢測，對(duì)難治性類別如基因3型HCV感染

、合并代償性肝硬化及干擾素經(jīng)治者均可實(shí)現(xiàn)高水平病毒學(xué)應(yīng)答

。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢：有效性：一項(xiàng)單臂

、開放

、多中心的III期臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片治療成人慢性丙型肝炎的療效及安全性

。該研究共納入初治或干擾素經(jīng)治的基因

1

、

2

、

3或6型成人慢性丙型肝炎病毒（

HCV）感染者371例，其中合并代償性肝硬化39例

。主要終點(diǎn)為

：治療12周并停藥隨訪12周血清HCV

RNA的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率（

SVR12）

。研究結(jié)果顯示：總體受試者的SVR12為97%，基因1型受試者的

SVR12為99%，基因2型受試者的SVR12為96%，基因3型受試者的SVR12為90%，基因6型受試者的SVR12為98%；合并代償性肝硬化者的SVR12為95%；干擾素經(jīng)治者的SVR12為100%，統(tǒng)計(jì)學(xué)上優(yōu)效于歷史對(duì)照

。安全性：鹽酸可洛派韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片的安全性與索磷布韋維帕他韋片亞洲人群臨床研究相比不良反應(yīng)均為輕度到中度，無嚴(yán)重不良反應(yīng)

。不良反應(yīng)類型中的常見不良反應(yīng)頭痛

、上呼吸道感染的發(fā)生率低于索磷布韋維帕他韋（

1.9%vs5%；0%vs

10%），未發(fā)生心律失

常

、糖尿病足部感染

、肺炎

、韌帶斷裂的嚴(yán)重不良事件

。屬于十三五國家“重大新藥創(chuàng)新

”科技重大專項(xiàng)支持品種

。課題名稱：

首仿抗丙肝重磅創(chuàng)新藥物索磷布韋的研究05包括但不限于：

主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)；

該創(chuàng)新帶來的療效或安