關于滅菌與無菌制劑第1頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日2

第一節概述2、滅菌法：殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體與芽孢的方法或技術。基本概念：1、滅菌：用物理或化學等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體與芽孢的手段。第2頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日33、無菌在任一指定物體、介質或環境中，不得存在任何活的微生物。4、無菌操作法在整個操作過程中使產品避免被微生物污染的操作方法或控制技術。第3頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日45、防腐

用物理或化學方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，亦稱抑菌。對微生物的生長與繁殖具有抑制作用的物質稱抑菌劑或防腐劑。6、消毒

用物理或化學方法殺滅或除去病原微生物的手段。對病原微生物具有殺滅或除去作用的物質稱消毒劑。第4頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日5一、滅菌制劑與無菌制劑的定義與分類滅菌制劑

采用某一物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無菌制劑

采用某一無菌操作方法或技術制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類制劑。第5頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日6規定的無菌制劑注射劑：注射劑、輸液、注射粉針等；

眼用制劑：滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑、凝膠劑等；植入型制劑：植入片等；創面用制劑：潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑、氣霧劑等。手術用制劑，止血海綿劑和骨蠟等。第6頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日7二、滅菌與無菌技術目的：

殺滅或除去所有微生物繁殖體和芽孢，最大限度地提高藥物制劑的安全性，保護制劑的穩定性，保證制劑的臨床療效。第7頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日8滅菌法物理滅菌法化學滅菌法無菌操作法熱滅菌法射線滅菌法過濾滅菌法氣體滅菌法化學藥劑滅菌法干熱滅菌法濕熱滅菌法第8頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日9（一）物理滅菌技術利用蛋白質和核酸遇熱、射線不穩定的特性，采用加熱、射線和過濾方法，殺滅或除去微生物的技術。熱滅菌法、射線滅菌法、過濾滅菌法、。第9頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日10（1）干熱滅菌法

在干燥環境中加熱進行滅菌的技術。1）火焰滅菌法：用火焰直接灼燒微生物達到滅菌的方法；滅菌迅速、可靠、簡便；適合耐火材料的物品與用具的滅菌；不適合藥品的滅菌。1.熱滅菌法第10頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日112）干熱空氣滅菌法用高溫干熱空氣滅菌的方法；適合耐高溫的玻璃和金屬制品、不允許濕氣穿透的油脂類、耐高溫的粉末化學藥品的滅菌；不適合橡膠、塑料及大部分藥品的滅菌；第11頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日12在干燥狀態下熱穿透力較差，而微生物的耐熱性較強，須長時間受高熱才能達到滅菌目的，因此干熱空氣滅菌法采用的溫度比濕熱滅菌法高。160～1700C（＞120min）

170～1800C（＞60min）

2500C（＞45min）設備：干熱滅菌柜、隧道滅菌系統第12頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日13干熱滅菌柜第13頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日14鏈條式隧道滅菌系統第14頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日15（2）濕熱滅菌法用飽和蒸氣、沸水或流通蒸氣進行滅菌的方法。蒸氣潛熱大，穿透力強，易使蛋白質變性或凝固，滅菌效率比干熱滅菌法高，是制劑生產中最常用的方法。熱壓滅菌法、流通蒸氣滅菌法、煮沸滅菌法、低溫間歇滅菌法。第15頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日161）熱壓滅菌法用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法；效果強、可靠，能殺滅所有細菌繁殖體和芽孢；適合耐高溫、高壓的所有藥物制劑與用具；滅菌條件為：116℃（67Kpa），40min；121℃（97Kpa）,30min。第16頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日17影響濕熱滅菌的因素：①微生物種類和數量：細菌種類、發育階段不同，其耐熱、耐壓的能力存在很大差異。細菌數量愈少，達到滅菌時間愈短。②蒸汽性質：蒸汽分飽和蒸汽、濕飽和蒸汽、過熱蒸汽。飽和水蒸汽含熱量高，穿透力強，滅菌效率高；濕飽和蒸氣含有水滴，蒸汽含熱量、穿透力下降，滅菌效力下降；過熱蒸氣溫度超過飽和蒸汽，水分過少，相當于干熱空氣，滅菌效果差。第17頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日18③藥品性質和滅菌時間：溫度增高，藥物分解反應速度增加，時間愈長，分解物質量越多。在能保證滅菌效果的前提下，應適當降低溫度或縮短時間。④其他：pH值：中性環境耐受力強＞堿性＞酸性營養成分：第18頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日19臥式熱壓滅菌柜高壓蒸汽滅菌器第19頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日202）流通蒸氣滅菌法常壓下采用1000C流通蒸氣加熱殺滅微生物的方法；30-60min；適合消毒、不耐高熱制劑的滅菌；不能保證殺滅所有芽孢（非可靠滅菌法）。第20頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日213）煮沸滅菌法將待滅菌物置于沸水中加熱滅菌的方法；30-60min；效果差，常用于注射器、注射針等器皿消毒；必要時加抑菌劑：三氯叔丁醇、甲酚、氯甲酚等。第21頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日224）低溫間歇滅菌法將待滅菌物置60-800C的水或流通蒸氣中加熱60min殺滅微生物繁殖體后，在室溫置24h，讓芽孢發育成繁殖體再加熱滅菌，如此反復多次，直至殺滅所有芽孢；適合不耐高溫、熱敏材料和制劑的滅菌；費時、工效低、效果差，必要時加抑菌劑。第22頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日23（2）射線滅菌法采用輻射、微波和紫外線殺滅微生物和芽孢的方法。1）輻射滅菌法60Co、137Cs的γ射線，2.5×104Gy；適合熱敏材料和制劑滅菌，不升溫、穿透力強、滅菌效率高。設備貴、有危險性、可能降低某些藥效或產生毒性物質。第23頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日242）微波滅菌法采用微波（300MHz～300kMHz）照射產生的熱量殺滅微生物和芽孢的方法；適合液體、固體物料，且對固體有干燥作用；表里一致加熱，低溫、常壓、高效、快速（2-3min）、低能耗、無污染、易操作、易維護、產品保質期長（延長1/3以上）；機制：熱效應（蛋白質變性）、非熱效應（生物效應，干擾正常新陳代謝）。第24頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日25工業微波爐第25頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日263）紫外線用紫外線照射殺滅微生物和芽孢的方法；200～300nm，最強254nm，表面滅菌；核酸蛋白變性、產生臭氧；適合照射物表面、無菌室空氣、蒸餾水滅菌，不適合藥物制劑滅菌；存在危險性。第26頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日27（3）過濾滅菌法采用過濾法除去微生物的方法；機械除菌方法（除菌過濾器），要求過濾效率高、濾材與濾液中成分不發生交換、易清洗、操作方便等；適合對熱不穩定藥物制劑的滅菌；濾孔＜芽孢體積（＜0.5μm），常用0.22μm或0.3μm微孔濾膜和G6垂熔玻璃濾器。第27頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日28乙酸－硝酸纖維微孔濾膜折疊濾芯垂熔玻璃濾器第28頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日29（二）化學滅菌法用化學藥品直接作用于微生物而將其殺滅的方法。對微生物具有觸殺作用的化學藥品稱殺菌劑，有氣體型、液體型；對繁殖體有效，對芽孢無效；滅菌效果取決于微生物的種類、數量、物體表面光潔度或多孔性、殺菌劑的性質；目的：減少微生物的數目，控制一定的無菌狀態。第29頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日301、氣體滅菌法采用氣態殺菌劑進行滅菌的方法；環氧己烷、氣態過氧化氫、甲醛、臭氧等；適合環境消毒、不耐熱器具、設備等；不適合對產品質量有損害場合，注意殘留殺菌劑與藥物的相互作用。常用：環氧己烷第30頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日312、藥液滅菌法采用殺菌劑溶液進行滅菌的方法；其它滅菌法的輔助措施；適合皮膚、無菌器具和設備消毒；75%乙醇、1%聚維酮碘溶液、0.1%～0.2%苯扎溴銨（新潔爾滅）溶液、酚或煤酚皂溶液等。第31頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日32（三）無菌操作法指整個過程控制在無菌條件下進行的一種操作方法；適合不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、止血海綿、創傷制劑等；按此法制備的產品一般不再滅菌，耐熱品可進行再滅菌；滅菌的產品，其生產過程一般采用無菌操作。第32頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日33無菌操作室的滅菌無菌操作法制備的產品，最后一般不再滅菌，因此為防止操作過程中的污染，首先應對無菌操作室進行滅菌。可用蒸氣熏蒸，并結合紫外線滅菌的方法。室內的用具、地面、墻面、臺面等，應用藥液消毒法消毒。能用熱壓滅菌法或干熱滅菌法滅菌的用具盡量用熱壓滅菌法或干熱滅菌法滅菌。

2無菌操作無菌操作的人員進入無菌操作室前要洗澡并換上無菌操作服。用具、設備等均應嚴格滅菌。無菌操作法制備的產品，一般要加入抑菌劑。小量無菌產品的制備，可采用層流潔凈工作臺，也可在無菌操作柜內進行。第33頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日34潔凈工作臺第34頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日35無菌操作室第35頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日36三、空氣凈化技術（一）概述空氣凈化是指以創造潔凈空氣為目的的空氣調節措施，分工業凈化和生物凈化。空氣凈化技術是指為達到某種凈化要求所采用的凈化方法。工業凈化是指除去空氣中懸浮的塵埃粒子，以創造潔凈的空氣環境。第36頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日37生物凈化是指不僅除去空氣中的塵埃粒子，而且要求除去微生物等，以創造潔凈的空氣環境。如制藥工業、生物學實驗室、醫院手術室等。第37頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日38（二）潔凈室空氣凈化標準1、含塵濃度：單位體積（L）空氣中所含粉塵的個數或毫克量。2、凈化方法1）一般凈化：以溫度、濕度為指標，采用初效過濾器；2）中等凈化：溫度、濕度、含塵量（0.15-0.25mg/m3，＜1.0μm）為指標，采用初、中效二級過濾。第38頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日393）超級凈化：除溫度、濕度外，對含塵量和塵埃粒子有嚴格要求，含塵量采用計數濃度，必須經過初、中、高效過濾器三級過濾才能滿足要求。第39頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日40

3、潔凈室的凈化度標準潔凈級別塵粒數（粒/升）溫度（0C）相鄰級別濕度%菌落數粒徑≥0.5μm室間壓差100≤3.5＜110000≤35018～26正壓40～60＜3100000≤3500＜10＞100000≤35000/GMP標準第40頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日41（三）浮塵濃度測定方法與無菌檢查法1、浮塵濃度測定方法光散射式粒子計數法濾膜顯微鏡計數法光電比色計數法2、無菌檢查法直接接種法薄膜過濾法第41頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日42第42頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日43（四）空氣凈化技術空氣過濾法過濾方式：表面過濾和深層過濾。空氣過濾機理：攔截作用和吸附作用。影響空氣過濾的主要因素：粒徑、過濾風速、介質纖維直徑和密實性、附塵。空氣過濾器：板式、契式、袋式和折疊式。第43頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日44板式過濾器契式過濾器第44頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日45袋式過濾器折疊式過濾器第45頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日46（五）潔凈室的設計生產區域：一般生產區、控制區(10萬級)、潔凈區(1萬級)和無菌區(100級)。第46頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日47

第二節注射劑一、概述注射劑是專供注入機體內的一種制劑。包括滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液及臨用前配成液體的無菌粉末等；注射給藥是最廣泛的該藥途徑，對搶救用藥尤為重要。第47頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日48（一）注射劑的分類溶液型：水溶液、油溶液混懸型：水難溶性或要求延效的藥物乳劑型：水不溶性藥物注射用無菌粉末：無菌操作、凍干第48頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日49（二）給藥途徑皮內注射（id）皮下注射（sc）肌肉注射（im）靜脈注射（iv）脊柱腔注射動脈內注射其它：心內注射、關節內注射、滑膜腔內注射、穴位注射、鞘內注射等。第49頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日50注射劑的給藥途徑靜脈注射(intravenousiv)肌內注射(intramuscularim)皮下注射(subcutaneoussc)皮內注射(intracutaneousic)第50頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日51（三）注射劑的特點藥效迅速，作用可靠可用于不宜口服給藥的患者可用于不宜口服的藥物發揮局部定位作用注射給藥不方便，注射時疼痛制造過程復雜，生產費用較大，價格較高第51頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日52（四）注射劑的質量要求一般質量要求:

1、無菌：不得含有任何活的微生物。

2、無熱原：無熱原是注射劑的重要質量指標，特別是供靜脈及脊柱注射的制劑。

3、澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。

4、安全性：不引起對組織的刺激性和發生毒性反應，特別是非水溶劑及一些附加劑必須經過必要的動物實驗，以確保安全。第52頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日535、滲透壓：滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近，輸液要求等滲、等張性。

6、pH:

一般控制在4-9的范圍內。

7、穩定性：物理和化學穩定性，產品儲存安全有效。

8、降壓物質：有些注射液如復方氨基酸注射液，其降壓物質必須復合規定，確保用藥安全。在注射液生產過程中常常遇到的問題是澄明度、化學穩定性、無菌及熱原等問題。第53頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日54二、注射劑的處方組成（一）注射用原料符合藥典或國家藥品標準防止批間差異，需做小樣試制并檢驗合格第54頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日55（二）注射用溶劑1、注射用水注射用水：純化水經蒸餾，可配制注射劑。滅菌注射用水：滅菌，注射用無菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑純化水：原水經蒸餾、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制得的供藥用的水。可用于配制普通制劑的溶劑和用于洗滌注射劑的容器第55頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日562、注射用油植物油：麻油、茶油、花生油、玉米油、橄欖油、棉籽油、豆油、蓖麻油、桃仁油等油酸乙酯：苯甲酸芐酯：3、其它注射用非水溶劑乙醇、丙二醇、聚二乙醇、甘油、二甲基乙酰胺等第56頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日57（三）注射劑主要附加劑增加藥物的理化穩定性增加主藥的溶解度抑制微生物生長，特別是多劑量注射劑減輕疼痛或對組織的刺激性常用：pH和等滲調節劑、增溶劑、局麻劑、抑菌劑、抗氧化劑等。第57頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日58（四）注射劑的等滲與等張調節1定義

等滲溶液：系指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學概念。等張溶液：系指滲透壓與紅細胞膜張力相等的溶液，屬于生物學概念。第58頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日59（二）滲透壓的測定與調節溶液中質點數相等者為等滲。注入機體內的液體一般要求等滲，否則易產生刺激或溶血等。常用的滲透壓調節方法：冰點降低數據法和氯化鈉等滲當量法。第59頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日60(1)冰點降低數據法

一般情況下，血漿冰點值為-0.52℃，根據物理化學原理，任何溶液的冰點降到-0.52℃，即與血漿等滲。

W=(0.52-a)/b

式中，W為配制100ml等滲溶液需加入等滲調節劑的含量；

a為藥物溶液的冰點下降度數；

b為用以調節的等滲劑1%溶液的冰點下降度數。第60頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日61例：配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，用氯化鈉調節等滲，求所需氯化鈉的加入量。查表可知，2%的鹽酸普魯卡因溶液的冰點下降度數a=0.12×2=0.24℃；1%氯化鈉溶液的冰點下降度數b=0.58℃，代入上式得：W=(0.52-0.24)/0.58=0.48即配制2%的鹽酸普魯卡因溶液100ml，需加入氯化鈉0.48g調節等滲。第61頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日62(2)氯化鈉等滲當量法系指與1g藥物呈等滲的氯化鈉質量。例配制2%的鹽酸麻黃堿溶液200ml，欲使其等滲，求需加入的氯化鈉或葡萄糖的量。查表可知，1g鹽酸麻黃堿的氯化鈉等滲當量0.28；無水葡萄糖的氯化鈉等滲當量0.18，則：氯化鈉的量=0.9×2-2％×200×0.28=0.68g

葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g,

或=(5%/0.9%)×0.68=3.78g

即配制2%的的鹽酸麻黃堿溶液200ml，需加入氯化鈉0.68g或無水葡萄糖3.78g調節等滲。第62頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日63(3)等張調節在等張溶液中既不會發生紅細胞體積改變，更不會發生溶血。等滲溶液不一定等張，等張溶液不一定等滲。在新產品的試制中，即使所配的溶液為等滲溶液，為了安全用藥，亦應進行溶血試驗，必要時加入氯化鈉、葡萄糖等調節成等張溶液。第63頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日64

第三節注射劑的制備一、注射劑的制備工藝流程原輔料與容器的前處理、稱量、配制、過濾、灌封、滅菌、質量檢查、包裝等。第64頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日65二、注射用水的質量要求及制備（一）注射用水的質量要求蒸餾水或去離子水蒸餾（重蒸水）氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物、重金屬等符合規定pH為5.0-7.0，氨不超過0.00002%，熱原符合規定，制備后12h內使用。第65頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日66（二）注射用水的制備原水處理——蒸餾自來水→細過濾器→電滲析或反滲透→陽離子交換→脫氣塔→陰離子交換→混合樹脂多效或氣壓蒸餾水機→熱貯水器（800C）→注射用水第66頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日67三熱原1熱原的定義及組成

熱原（pyrogens）：注射后能引起人體致熱反應的物質。產生來源：大多數細菌（革蘭氏陰性桿菌致熱能力最強）、霉菌、病毒。組成：是微生物產生的內毒素，為磷脂、脂多糖和蛋白質的復合物。大致可認為熱原＝內毒素＝脂多糖。分子量一般為1

106左右。致熱反應：產生發冷、寒戰、體溫升高、惡心嘔吐等不良反應，有時體溫可升至40℃，嚴重者出現昏迷、虛脫，甚至有生命危險。第67頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日68第68頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日692熱原的性質(1)耐熱性

60℃1h無影響，100℃不降解，180℃3～4h、200℃60min、250℃30-45min或650℃1min可使熱原徹底破壞。在通常注射劑的熱壓滅菌中熱原不易被破壞。(2)濾過性體積1～5nm之間，一般濾器均可通過，但活性炭可以吸附熱原。(3)水溶性

磷脂結構上連接多糖，能溶于水(4)不揮發性熱原本身不揮發，但在蒸餾時，可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水。(5)其它

能被強酸強堿、強氧化劑、某些表面活性劑、超聲波破壞。第69頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日703熱原的主要污染途徑①注射用水：污染熱原的主要途徑。②原輔料③容器、用具、管道與設備④制備過程與生產環境：⑤輸液器具第70頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日714除去熱原的方法高溫法：250℃，30min以上。酸堿法：重鉻酸鉀硫酸清洗液或稀氫氧化鈉液。吸附法：藥用活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。離子交換：10%的#301弱堿性陰離子交換樹脂和8%#122弱酸性陽離子交換樹脂，除去丙球注射液中熱原。凝膠過濾法：二乙氨基乙基葡聚糖凝膠(分子篩)。反滲透法：通過三醋酸纖維膜除去熱原。超濾法：3.0～15nm超濾膜。其他方法：如二次以上濕熱滅菌，或適當提高滅菌溫度和時間，以及微波等。第71頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日725熱原的檢查方法

①

家兔法：為經典檢查方法。家兔對熱原的反應與人相同。②

鱟試劑法：為內毒素的體外檢查法。較家兔法靈敏，但對革蘭氏陰性菌以外的內毒素不夠靈敏，尚不能完全取代家兔法。第72頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日73四、注射劑的制備（一）原輔料的準備符合《中國藥典》中雜質與含量限度在大生產前小樣試制，檢驗合格方可使用加強質量控制和檢驗、安全性試驗正確計算原（輔）料用量第73頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日74（二）注射容器的處理

1、容器的種類與數量注射劑的容器一般指硬質中性玻璃制成的安瓿，式樣有曲徑安瓿和粉末安瓿。體積有1、2、5、10、20ml幾種規格。除安瓿外，還有塑料容器。2、安瓿的質量與注射劑穩定性的關系要求：無色透明；低的膨脹系數和優良的耐熱性；熔點低，便于熔封；不得有氣泡，麻點及砂粒；物理穩定性好，可耐受高壓滅菌的高壓；化學穩定性好，不與注射液發生物質交換。第74頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日75第75頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日76目前常用的有三種玻璃：中性玻璃，為低硼硅酸鹽玻璃，可作為pH中性或弱酸性注射劑的容器，如葡萄糖注射液、注射用水等；含鋇玻璃，耐堿性好，可作為堿性注射劑的容器，如磺胺嘧啶鈉注射液；含鋯玻璃，化學穩定性好，耐酸、堿，可用于各種注射液。第76頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日773安瓿的質量檢查4安瓿的切割與圓口5安瓿的洗滌一般采用先蒸瓶后洗滌的方法。蒸瓶的目的是使安瓿容易洗滌干凈，并增加安瓿的化學穩定性。安瓿的洗滌采用甩水洗滌法和加壓噴射氣水洗滌法。6安瓿的干燥與滅菌干燥條件一般120～140℃2h，或170～180℃干熱滅菌1h以上，或隧道式紅外線烘箱，200℃20min。滅菌好的安瓿應有潔凈空氣保護，存放時間不超過24h。第77頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日78安瓿熔封機第78頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日79（三）注射液的配制與過濾

原料質量好時，可采用稀配法。即將原料加入所需的溶劑中一次配成所需濃度的方法。原料雜質含量高時，應采用濃配法，即全部原料加入部分溶劑中配成濃溶液，加熱過濾，必要時可冷藏后過濾，然后稀釋至所需的濃度。第79頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日80注射液的濾過濾過的目的有時是為了濾除溶液中不溶性雜質，得到澄清液體；有時是為了得到固體沉淀物或結晶，而棄去濾過液。注射液的濾過裝置①高位靜壓濾過裝置；②減壓濾過裝置；③加壓濾過裝置。

第80頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日81（四）注射液的灌封

注射液的灌封包括灌裝和封口兩步，應在同一室內進行。灌裝后立即封口，防止污染。灌封室為滅菌制劑制備的關鍵地區，要求潔凈度達100級。第81頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日82（五）注射液的滅菌與檢漏

1滅菌凡耐熱的產品，宜采用115℃30min滅菌。對熱不穩定及在較好避菌條件下生產的注射劑，一般1～5ml安瓿可用流通蒸氣滅菌100℃30min，10～20ml安瓿使用流通蒸氣滅菌100℃45min。

2檢漏去除漏氣和有裂縫的安瓿。可用滅菌檢漏兩用滅菌器。第82頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日83五、注射劑的質量檢查1、可見異物2、不溶性微粒3、熱原檢查4、無菌檢查5、其它：降壓物質、異常毒性、pH、刺激性、過敏試驗、抽針試驗等第83頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日84舉例：Vc注射液處方：維生素C(主藥)104gEDTA-2Na(絡合劑)0.05g碳酸氫鈉(pH調節劑)49.0g亞硫酸鈉(抗氧劑)2.0g注射用水加至1000ml制備：80％注射用水→通二氧化碳→碳酸氫鈉→EDTA-2Na、亞硫酸鈉→維生素C→pH6.0-6.2→注射用水全量→過濾→通二氧化碳灌封→100℃,15min流通蒸氣滅菌。第84頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日85第四節輸液（infusionsolution）由靜脈滴注輸入體內的大劑量（100ml以上）注射液。玻璃、塑料瓶或袋，不含防腐劑、抑菌劑質量要求高第85頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日86（一）輸液的分類與質量要求（1）電解質注射液用以補充體內水分、電解質，糾正體內酸堿平衡等。如氯化鈉注射液等；（2）營養輸液用以補充體液、營養及熱能等的輸液，如糖類（葡萄糖、果糖、木糖醇等）、氨基酸、脂肪乳等營養輸液；（3）膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚維酮等。（4）含藥輸液含有藥物的輸液，用于臨床治療，如替硝唑輸液第86頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日87（二）輸液的質量要求

輸液的基本質量要求同小體積注射劑，但由于用量大，要求更為嚴格。主要質量要求有：（1）無菌、無熱原及澄明度（2）含量、色澤、pH應符合要求，pH值盡量與血漿的pH值相近。（3）滲透壓應為等滲或偏高滲。（4）不得有引起過敏的異性蛋白及降壓物質。（5）不得添加抑菌劑，并在貯存過程中質量穩定。

第87頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日88三、輸液的制備（一）工藝流程（塑料容器的材料處理、制造與檢驗）橡膠塞、輸液瓶、滌綸膜、鋁蓋的洗滌處理藥物與附加劑注射用水滅菌配液測含量與pH過濾灌封質量檢查包裝、入庫第88頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日89輸液瓶的質量要求和清潔處理(玻璃瓶、聚丙烯塑料瓶、塑料袋)附件的處理(二)輸液容器的準備第89頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日9090

四、輸液的質量檢查澄明度與微粒檢查；熱原與無菌檢查；含量測定，pH檢查，滲透壓檢查。第90頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日9191

五、存在的問題

澄明度問題(來源：原料與附加劑、輸液容器與附件、生產工藝以及操作、醫院輸液操作以及靜脈滴注裝置)；染菌；熱原反應六、包裝、運輸與貯存

標簽上應有品名、規格、批號、日期、使用事項、制造單位等項目。第91頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日92輸液生產線第92頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日93第五節注射用無菌粉末一、定義、種類與應用注射用無菌粉末俗稱粉針。在水溶液中不穩定的藥物，如青霉素G、先鋒霉素類及一些醫用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶A等）、血漿等生物制劑，可制成固態形式的注射劑，臨用前加溶劑溶解或混懸后注射。根據生產工藝條件，注射用無菌粉末分為兩類：

注射用冷凍干燥產品是將藥物制成無菌水溶液，經冷凍干燥法制得的粉末或疏松的凍干塊狀物，密封后得到的產品；注射用無菌分裝產品用其他方法如滅菌溶液結晶法、噴霧干燥法等制得的無菌原料藥直接分裝密封后得到的產品。第93頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日9494

二、無菌分裝產品

制定工藝前，測定物料的理化性質的主要內容：熱穩定性；臨界相對濕度；粉末的晶型與松密度等。（一）無菌粉末的分裝及主要設備

1、原材料的準備

無菌原料可用滅菌結晶法或噴霧干燥法制備。第94頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日9595

2、分裝在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進行；青霉素分裝車間不得與其他抗生素車間輪換生產，以防交叉污染。

3、滅菌和異物檢查

第95頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日9696

(二)存在的問題及解決措施

裝量差異：改善流動性。澄明度問題：防止污染。無菌度問題：采用層流凈化裝置。吸潮變質：防止水氣透入。第96頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日97三、注射用冷凍干燥產品（一）冷凍干燥的特點與原理

1.原理

冷凍干燥是將含有大量水分的物料（溶液或混懸液）先凍結至冰點以下（通常-10℃～-40℃）成固體，然后在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接升華而干燥。

第97頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日98

冷凍干燥的原理可用水的三相圖說明。O點是冰、水、汽的平衡點，在這個溫度和壓力時冰、水、汽共存，這個溫度為0.01℃，壓力為610.38Pa（4.6mmHg）。當壓力低于610.38Pa時，不管溫度如何變化，只有水的固態和氣態存在，固相（冰）受熱時不經過液相直接變為氣相。對于冰，升高溫度或降低壓力都可打破氣固平衡，使整個系統朝著冰轉變為汽的方向進行，冷凍干燥就是根據這個原理進行的。第98頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日992.特點

注射用冷凍干燥產品具有以下優點：①可避免藥物因高熱而分解變質；②所得產品質地疏松，加水后迅速溶解恢復藥液原有的特性；③含水量低，一般在1%～3%范圍，有利于產品長期貯存；④產品中的微粒物質比直接分裝產品少；⑤產品劑量準確，外觀優良。第99頁，共110頁，星期日，2025年，2月5日100（二）冷凍干燥流程及工藝在凍干之前的操作，基本上與水溶液注射劑相同，即配液、濾過、分裝，但分裝時溶液厚度要薄，分裝后工藝包括：1.預凍產品凍干前必須預凍。預凍溫度應低于產品的低共熔點10～20℃。一般在-45℃以下。預凍時間一般2～3h，