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文檔簡介

關于癲癇疾病被用來教學的第1頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日2

癲癇(epilepsy):是一類慢性、反復發作性的腦灰質神經元突然高頻放電、并向周圍正常腦組織擴散,所引起的大腦功能短暫失調綜合征。

特點:突發性、短暫性、反復發作性運動、感覺、意識或精神異常,并伴有腦電圖的異常。第2頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日3癲癇病因分型原發性:病因不明,可能與遺傳有關繼發性:繼發于某些疾病,如顱腦外傷、腦腫瘤、腦寄生蟲等第3頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日41.大發作:患者突然意識喪失、發出尖叫、跌倒在地、先全身強直性驚厥,呼吸暫停、面色青紫,后轉為陣攣性驚厥,口吐白沫、持續數分鐘,繼而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人連續發作、持續昏迷稱為癲癇持續狀態。//

癲癇發作類型第4頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日52.小發作(失神性發作):主要表現為短暫的意識喪失和動作中斷,兩目凝視失神,手中持物落地,無抽搐,持續5~30s自然恢復,多見于兒童。發作時出現每秒三周的圓形波與高幅尖波相間的異常腦電圖。第5頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日63.復雜部分性發作(精神運動性發作)

多由顳葉病變引起,意識不喪失,不抽搐,主要表現為陣發性精神失常,伴無意識動作,如咂嘴、咀嚼、吞咽、搖頭等。每次發作持續數分鐘至數日。意識清醒后對發作情況毫無記憶。其典型腦電圖表現為每秒4周的高幅方形波第6頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日74.

單純部分性發作(局限性發作)患者神志清楚、表現為一側面部或肢體抽搐或感覺異常,如發麻,觸電或針刺感。如果抽搐發展到對側時,則意識喪失,全身抽搐如大發作。第7頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日8民謠人有二件寶,雙手和大腦用手不用腦,工作做不好用腦不用手,空想一大套用手又用腦,才能有創造。大腦有了病,麻煩真不少。(教育的目的使人心靈手巧)第8頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日9

抗癲癇藥的作用機制方式:1.抑制癲癇灶神經元突發性異常放電。2.作用于病灶周圍正常腦組織,防止病灶異常放電擴散。機制:增強腦內GABA能神經元的抑制作用或干擾Na+、K+、Ca2+離子通道。第9頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日10苯妥英鈉(PhenytoinSodium)

苯妥英鈉,又名大侖丁(dilantin),

是20世紀30年代末開始使用的非鎮靜催眠性抗癲癇藥

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【體內過程】1.吸收:口服吸收慢而不規則,達峰時間為3~12小時,個體差異大。強堿性(pH=10.4),刺激性大,不宜肌注,癲癇持續狀態可靜注。2.分布:血漿蛋白結合率約90%,易通過bbb。3.消除:主要經肝代謝,由尿排泄,血藥濃度<10μg/ml,恒比消除,t1/2:6~24h:血藥濃度>10μg/ml,恒量消除,t1/2:20~60h。(藥酶誘導劑)4.血藥濃度個體差異較大,應作血藥濃度監測(TDM)第11頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日12【作用和應用】抗癲癇對大發作療效最好,是治療大發作的首選藥;對精神運動性發作療效次之;對小發作不但無效反而誘發發作,應禁用。特點為不引起嗜睡治療神經痛三叉神經痛、坐骨神經痛、舌咽神經痛抗心律失常主要用于治療強心苷中毒所引起的快速性室性心律失常

第12頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日13(1)阻斷Na+通道,減少Na+內流,穩定細胞膜,降低其興奮性。(2)抑制K+外流,延長AP和不應期。(3)抑制神經末梢對GABA的攝取,誘導GABA-R,增強GABA作用,Cl-內流超極化。從而抑制異常高頻放電的發生和擴散,治療癲癇

作用機制第13頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日14

【不良反應

】1.胃腸道刺激(pH=10.4)本藥局部刺激性較大,口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退,腹痛等,宜飯后服用。

2.眩暈、共濟失調、頭痛、眼球震顫(毒性反應)第14頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日153.牙齦增生(注意口腔衛生)此反應在青少年中較多見。這與部分藥物從唾液排出刺激膠原組織增生有關。用藥期間應注意口腔衛生,常按摩牙齦,一般停藥3~6個月,上述癥狀可自行消退。第15頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日164.本藥可影響葉酸的吸收和代謝,抑制二氫葉酸還原酶。長期服用可引起巨幼紅細胞性貧血,用甲酰四氫葉酸治療有效;還可加速維生素D代謝,出現低血鈣5.肝腎損害,皮疹,全血細胞減少6.致畸妊娠早期使用偶致畸胎,故孕婦慎用

第16頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日17卡馬西平(carbamazepine)又名酰胺瞇嗪。本品最初用于治療三叉神經痛,20世紀70年代開始用于抗癲癇。為一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥。

第17頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日18【藥理作用和臨床應用】抗癲癇對精神運動性發作好療效最好,為首選藥;對大發作和局限性發作也有效;對小發作療效差。抗癲癇的機制似苯妥英鈉。第18頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日19抗外周神經痛對三叉神經痛和舌咽神經痛療效優于苯妥英鈉,為首選藥。抗躁狂對鋰鹽無效或不能耐受的躁狂癥有較好的療效,且不良反應較鋰鹽少。也可減輕或消除精神分裂癥的躁狂和妄想癥狀。第19頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日20抗心律失常本品能消除室性及室上性的早搏,對伴有慢性心功能不全者療效更好。這與本品有輕度延長房室傳導、降低4相自動除極電位、延長浦肯野纖維動作電位時間及奎尼丁樣膜穩定作用有關。第20頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日21抗利尿作用機制不清楚,可能與促進抗利尿激素分泌有關。可用于治療尿崩癥。第21頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日22【不良反應及用藥注意事項】

常見眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊、共濟失調、手指震顫,亦可見皮疹和心血管反應,一般不需中斷治療,一周左右逐漸消失。大劑量可致甲狀腺功能減低、房室傳導阻滯,應注意控制劑量。少數人可出現骨髓造血功能抑制、肝損害,用藥期間應定期檢查血象和肝功能。青光眼、心血管嚴重疾患和老年患者慎用,心、肝、腎功能不全者及妊娠初期和哺乳期婦女禁用第22頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日23丙戊酸鈉(sodiumvalproate)作用機制:通過激活谷氨酸脫羧酶,促進GABA生成,并抑制γ-氨基丁酸轉氨酶,阻止GABA代謝,提高腦內GABA含量,增強突觸后抑制,阻止異常放電擴散。第23頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日24抗癲癇:對大發作療效不及苯妥英鈉和苯巴比妥,但對二者耐藥的患者仍有效;對癲癇小發作的療效優于乙琥胺,但因其肝臟毒性,不作為癲癇小發作的首選藥;對精神運動性發作和局限性發作的療效與卡馬西平近似。第24頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日25不良反應:1,胃道反應。2.肝損害較多見,40%用藥者在最初幾個月出現無癥狀肝功能異常、黃疸。偶見肝衰竭甚至致死。由于該藥肝毒性較大,一般不作為首選藥。用藥期間應定期檢查肝功能。3.致畸、孕婦禁用第25頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日26苯巴比妥(Phenobarbital)又名魯米那。能抑制Na+內流和K+外流,并增強GABA的功能。既能降低病灶內細胞興奮性,又能升高病灶周圍正常腦組織的興奮閾值,從而抑制病灶異常放電及異常放電的擴散,呈現廣譜抗癲癇作用。第26頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日27對癲癇大發作及癲癇持續狀態療效較好;對精神運動性發作療效次之,但不如卡馬西平。對癲癇小發作療效差。本藥因其中樞抑制作用明顯,在抗癲癇方面一般不作為首選

第27頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日28乙琥胺(ethosuximide)乙琥胺能阻斷T型鈣通道,抑制鈣離子內流,抑制異常放電發生,產生抗癲癇作用。對小發作療效較好,為治療癲癇小發作的首選藥。對其他類型的癲癇無效。常見副作用有胃腸反應以及中樞神經系統反應,如嗜睡、眩暈等。偶見粒細胞減少及再生障礙性貧血等。長期用藥應定期作血常規檢查。

第28頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日29撲米酮(Primidone)撲米酮又名撲癇酮。撲米酮對癲癇大發作、部分單純性發作療效優于苯巴比妥,但療效不及卡馬西平和苯妥英鈉;對小發作無效。本藥主要用于苯巴比妥或苯妥英鈉不能控制的大發作;也可作為精神運動性發作的輔助用藥。不良反應與苯巴比妥相似。第29頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日30苯二氮卓類1.地西泮:緩慢靜注是治療癲癇持續狀態首選(抑制中樞)2.硝西泮:肌陣攣性癲癇、不典型小發作、嬰兒痙攣療效較好。3.缺點:中樞抑制作用明顯,久用產生耐受性,成癮。第30頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日31氯硝西泮作用比地西泮和硝西泮強主要治療小發作和肌陣攣性發作靜注治療癲癇持續狀態機制為增強GABA能神經功能第31頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日32臨床用藥原則1.選擇藥物應正確應根據癲癇的發作類型正確、合理地選擇藥物。不同發作類型選擇的藥物

第32頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日332.注意劑量個體化不同病人對抗癲癇藥物反應的個體差異較大,因此,治療方案應個體化,劑量應先從小劑量開始,逐漸增量至療效明顯而又不產生嚴重不良反應后改用維持量治療。有條件的最好根據血藥濃度的監測情況合理調整給藥方案。

第33頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日343.更換藥物慎重宜用過渡式在治療過程中,一般不宜經常隨意更換藥物,換更藥物不當,不僅影響療效,甚至使病情加重,如必須更換,應注意采取逐漸過渡的方式,即在原用藥物的基礎上,逐漸加用新藥,待新藥發揮療效后,再逐漸減少原藥量至停用。

第34頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日354.堅持用藥長療程癲癇是一種慢性疾病,抗癲癇藥的用藥療程較長。癲癇發作完全控制后應繼續服藥2~3年方可逐漸減量直至停藥。撤藥要緩慢,不能驟停,一般大發作患者減量過程至少需要一年左右,小發作患者至少半年,有些患者需終身用藥,青少年患者最好等青春期以后再考慮停藥。5.定期檢查(肝、腎、血)

第35頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日36第二節抗驚厥藥驚厥:各種原因所引起的中樞神經過度興奮,導致的全身骨骼肌不自主的收縮。巴比妥類、水合氯醛、地西泮、硫酸鎂第36頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日硫酸鎂Mg2+

特異地竟爭Ca2+受點,拮抗Ca2+的作用,使肌肉松弛。過量—呼吸抑制、血壓驟降—死亡。靜注氯化鈣—拮抗Mg2+作用第37頁,共40頁,星期日,2025年,2月5日381.Phenytoinisoneofthemosteffectivedrugsagainstpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.2.Phenobarbitalisusefulinthetreatmentofpartialseizuresandgeneralizedtonic-clonicseizures.3.Carbamazepinewasinitiallymarketedforthetreatmentoftrigeminalneuralgiabuthasprovedusefulforepilepsyasw

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