鹽酸阿來替尼膠囊肺癌早期患者占比小

，

阿來替尼申請新增適應癥:間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的IB期至IIIA期非小細胞肺癌患者術(shù)后輔助治療新增適應癥目前全球唯一*、填補ALK陽性NSCLC術(shù)后治療空白

獲FDA孤兒藥資格認定、

CDE突破性治療認定顯著降低76%術(shù)后復發(fā)或死亡風險推動ALK陽性NSCLC早期患者走向臨床治愈安全性優(yōu)勢突出，可改善術(shù)后患者生活質(zhì)量早期患者同樣渴望獲得最大化治愈的機會1

基本信息2

創(chuàng)新性3

有效性4

安全性5

公平性目錄CONTENTS*此處具體指:截至2024年7月基本信息1/3

全球目前唯一*ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)的術(shù)后輔助靶向藥物，中美僅相差2個月幾乎同步獲批，第一時間惠及中國患者非小細胞肺癌輔助治療:適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的IB

期至IIIA期非小細胞肺癌患者術(shù)后輔助治療單藥使用

，

口服給藥推薦劑量為

600

mg（4

粒

150

mg

膠囊）每日兩次（每

日總劑量1200mg）

，輔助治療建議接受本品治療直到疾病復發(fā)或出現(xiàn)無法耐受的毒性或持續(xù)治療2年限間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)

移性非小細胞肺癌1患者專利期

2030年

是否OTC藥品

否目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況

無

，獨家通用名中國大陸獲批時間2018年通用名全球首個上市國家及時間

日本

，2014CDE突破性治療中國,

<2024年6月28日通用名鹽酸阿來替尼膠囊美國，2024年4月18日歐盟，2024年6月6日術(shù)后輔助適應癥國內(nèi)外獲批時間*此處具體指:截至2024年7月新增適應癥限定支付范圍1.

鹽酸阿來替尼膠囊說明書用法用量認定

在加快推進“健康中國行動”戰(zhàn)略背景下，國務院明確提出：加強早期篩查、診斷和治療是顯著提高肺癌患者生存、改善肺癌預后的關(guān)鍵肺癌是中國死亡率最高的腫瘤，ALK陽性NSCLC惡性程度更高，疾病進展快，早期患者人群占比更小36.5%

63.5%ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)較其他

類型肺癌3-5：?更少見：ALK陽性約占NSCLC的3~5%?發(fā)病更年輕：

中位年齡約52歲

，其他類型肺癌中位年齡約70歲?惡性程度更高：

確診時往往病灶偏大、

存在轉(zhuǎn)移

，生存預后差78.4%

21.6%（2022GLOBOCAN）肺癌疾病進展快，初診時多數(shù)已進展至晚期，早期患者人群占比小21.

DatasourceGlobocan

20222.Heng

Fan,etal.

BMJ

Open.

2015

Dec

23;5(12):e009419.3.Chia,

et

al.

Clin

Epidemiol2014;I-IIIA期占比

IIIB-IV期占比4.Mori,

et

al.

Thorac

Cancer

2019;5.Digumarthy,

et

al.

Cancers

2020肺癌死亡率居中國首位1基本信息

2/3中國肺癌死亡率例數(shù)1肺癌乳腺癌1.PotterAL,et

al.AnnThorac

Surg.

2023

Oct;116(4):684-692.1

易復發(fā)：

?早期肺癌患者平均術(shù)后復發(fā)時間18.8個月12

生存率低：?

早期肺癌平均5年生存率僅50%23

腦轉(zhuǎn)移風險高

》》?ALK陽性患者較其他分型肺癌腦轉(zhuǎn)移風險更

高

，約

50-60%的患者在疾病進程中發(fā)生腦

轉(zhuǎn)移3-5

，增加死亡風險基本信息3/3早期肺癌患者術(shù)后仍易復發(fā)、生存差，ALK陽性早期患者亟需有效藥物以滿足控制疾病、提高生存、降低腦轉(zhuǎn)移風險的治療需求目錄內(nèi)?無靶向ALK的術(shù)后輔助治療藥物?輔助化療生存獲益有限

，相較于未輔助化療，

5年OS獲益高度彌補ALK陽性NSCLC術(shù)后患者需求

填補臨床空白6.

Pignon

JP,et

al.J

Clin

Oncol.

2008

Jul

20;26(21):3552-9.*此處具體指:截至2024年7月目錄外早期肺癌患者存在高度未滿足需求，ALK陽性患者需求更為迫切目錄內(nèi)外均無靶向ALK的同類藥品，參照藥建議空白對照?阿來替尼目前全球唯一*獲批ALK陽性NSCLC術(shù)后輔助靶向藥物2.

Goldstraw,

etal.JThorac

Oncol.

2016

Jan;11(1):39-51.3.

Chia,et

al.

Clin

Epidemiol2014;4.

Mori,

etal.

Thorac

Cancer2019;

》提升5.4%

，且患者難以耐受

建議空白對照5.

Digumarthy,

et

al.

Cancers

2020僅:6創(chuàng)新性1/1全球首個少見靶點肺癌的術(shù)后輔助治療靶向藥物術(shù)后輔助適應癥獲多項資格認證CDECDE

、

FDA突破性治療

品種認定非P-糖蛋白(P-gp)的底物，不易被P-gp排出血腦屏障，CNS透過率達75%口服單藥治療直接替代含鉑化療靜脈輸注方

案，降低輸液率合并用藥顧慮少，與CYP底物、CYP3A誘導劑/抑制劑、增加胃部PH值的藥物等無具有臨床意義的藥物相互作用，無需換藥或劑量調(diào)整≥65歲的老年人使用無需調(diào)整劑量，腎功能受損患者及低中度肝功能受損患者無需調(diào)整劑量，重度肝功能受損患者調(diào)整劑量后可用阿來替尼是ALK陽性非小細胞肺癌的術(shù)后突破性治療方案臨床適用性強適于老年人及

肝腎功能不全者腦保護作用強口服單藥治療1.

鹽酸阿來替尼膠囊說明書2.

Sakamoto

et

al.

Cancer

cell

19,679-690

(2011).3.

Kodamaet

al.mol

CancerTher

(2014).FDA孤兒藥資格阿來替尼主要創(chuàng)新點1-4獲優(yōu)先審評資格4.

Lancet

Oncol.

2018;19(1)e43-e55

.阿來替尼術(shù)后輔助治療可顯著降低術(shù)后復發(fā)或死亡風險76%，

降低腦轉(zhuǎn)移發(fā)生風險78%術(shù)后復發(fā)或死亡風險降低76%：阿來替尼相較輔助化療可顯著降低76%（DFS#

HR=0.24，

P0.0001）的腫瘤復發(fā)或死亡風險顱內(nèi)腫瘤復發(fā)或死亡風險降低78%：阿來替尼輔助治療降低顱內(nèi)腫瘤復發(fā)或死亡風險降低78%

，CNSDFS#HR=0.22獲益人群涵蓋術(shù)后患者各個分期：完全切除的ALK陽性NSCLC的各個疾病分期（IB-IIIA期)均有顯著改善1.

B.J.

Solomon

，et

al.

2023

ESMO

LBA2

#無疾病生存期(DFS):指患者接受治療后到疾病復發(fā)或由于疾病進展導致患者死亡的時間，即患者無病生存的時間，可直接衡量臨床獲益，常用于術(shù)后輔助治療研究無病生存期(DFS)#是經(jīng)FDA/EMA/NMPA等

權(quán)威藥品監(jiān)管機構(gòu)認可的替代終點基于DFS#數(shù)據(jù)阿來替尼術(shù)后輔助適應癥獲得NMPA的完全批準阿來替尼為ALK陽性NSCLC術(shù)后治療樹立新標桿，推動術(shù)后患者走向臨床治愈有效性

1/2ii

Ⅲ期研究入組患者中超過50%為亞洲人群目前唯一*可單藥替代輔助化療的ALK陽性肺

癌靶向輔助治療方案有效性

2/2阿來替尼填補ALK陽性術(shù)后輔助靶向治療空白，獲國內(nèi)外權(quán)威指南推薦中國CSCO指南(2024版)美國NCCN指南(2024.v7)1.

B.J.

Solomon

，et

al.2023

ESMO

LBA22.

CSCO,

非小細胞肺癌診療指南,

2024.

*此處具體指:截至2024年7月3.

NCCN.

Non-SmallCell

Lung

Cancer.Version

7.

2024.目前首個且唯一*、

里程碑式的針對ALK陽性非小

細胞肺癌術(shù)后輔助治療的大型III期成功研究(ALINA)

，填補ALK陽性術(shù)后輔助靶向治療空白填補治療空白且療效經(jīng)亞洲人群驗證1同步獲得中美權(quán)威指南推薦2-3有利于保障術(shù)后患者生活質(zhì)量安全性

1/1阿來替尼安全性優(yōu)勢突出，術(shù)后輔助持續(xù)治療比例高，改善患者生活質(zhì)量術(shù)后輔助治療安全性良好，?ALINA研究顯示持續(xù)阿來替尼較化療組術(shù)后輔助持續(xù)治療比例

更高，

因AE導致退出僅為5%

，低于化療組持續(xù)治療2個月的

退出治療比例13%

，耐受性遠優(yōu)于化療2?研究顯示術(shù)后輔助治療的安全性特征與既往研究的安全性特征一致2?2024ASCO更新的HRQoL數(shù)據(jù)顯示，

阿來替尼可有效改善

ALK陽性患者術(shù)后短期及長期生活質(zhì)量

，使早期患者身心狀態(tài)可回歸至與一般人群相似的水平

，提高患者用藥依從性3 安全性經(jīng)大規(guī)模臨床實踐與真實世界數(shù)據(jù)驗證?已納入醫(yī)保第5年，多項RWD研究證明阿來替尼在真實世界中的有效性和安全性，為患者全程管理奠定堅實基礎(chǔ)4-7 國內(nèi)外不良反應發(fā)生情況?各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息?

阿來替尼不良事件可管可控?最常見的藥物不良反應包括便秘、水腫、肌痛、惡心、膽紅素升高、貧血等，多為輕度不良事件，臨床易處理1.

鹽酸阿來替尼膠囊說明書,20232.

B.J.

Solomon

，et

al.2023

ESMO

LBA23.

Nishio

M,

et

al.2024ASCO

8006.4.

Zou

Z,et

al.BMCMed.2022

Jan18;20(1)：

12.5.

Ann

Transl

Med.

2021Jun;

9(12):

1014.6.Transl

Lung

Cancer

Res.

2023

Dec

26;

12(12):

2505–2519.