納魯索拜單抗注射液1類治療用生物制品

，用于不可手術切除或手術切除可能導致嚴重功能

障礙的骨巨細胞瘤成人患者起效更快：腫瘤反應率更高

，至腫瘤反應中位時間更短

，保障患者及早

手術

，實現(xiàn)手術降級整體安全性良好

，不良反應以1-2級為主

，

≥

3級頜骨壞死、低鈣、低磷

血癥等發(fā)生率低全球首個IgG4亞型RANKL抑制劑

，結構更穩(wěn)定、構象更均一、親和力更高為罕見病患者提供更優(yōu)治療選擇

，

臨床和醫(yī)保管理難度低

，基金影響極小有效性安全性公平性藥品基本信息創(chuàng)新性目

錄0203010504通用名納魯索拜單抗注射液商品名津立泰注冊規(guī)格120

mg（1.6

mL）/瓶適應癥用于治療不可手術切除或手術切除可能導致嚴重功能障礙的骨巨細胞瘤成人患者用法用量皮下注射

，2mg/kg

，每4周1次（第1個月的第8日和第15日分別給予2mg/kg額外給藥）化學藥品注冊分類治療用生物制品

1類是否在罕見病目錄《第二批罕見病目錄》收錄病種中國大陸首次

上市時間2023年9月5日目前大陸地區(qū)同通

用名藥品上市情況獨家上市許可持有人上海津曼特生物科技有限公司（石藥集團子公司）全球首個上市國家/

地區(qū)及上市時間中國

，2023.9.5是否為OTC藥品否

建議參照藥品：地舒單抗(120mg,原研與本品相似程度最高

，

已納入醫(yī)保常規(guī)目錄①作用機制相同：均為RANKL抑制劑②適應癥重合：均獲批用于治療骨巨細胞瘤③標準治療藥物：均為臨床權威指南推薦方案④臨床應用最廣泛：市場份額占比最大

與地舒單抗相比的優(yōu)勢：起效更快、

安全性高、

提高患者手術比例、

手術降級 腫瘤反應率提升8.1%（94.1%vs.86%） 至腫瘤反應中位時間縮短2.05個月（0.95個月vs.

3個月）

≥

3級頜骨壞死、低鈣、低磷血癥等不良事件發(fā)生率低

提高患者手術比例15.6%

，基線15例患者計劃行刮除術

，

用藥后

，32例行刮除術

，部分受試者實現(xiàn)手術降級納魯索拜單抗是全球首個IgG4亞型RANKL抑制劑

，

用于靶向治療第

二批罕見病目錄收錄病種骨巨細胞瘤基本信息1/21.納魯索拜單抗注射液說明書2.地舒單抗注射液說明書（2022）?我國骨巨細胞瘤年發(fā)病率約為1.49~2.57例/100萬1,2

，年新發(fā)病例約3000例

，20-40歲為發(fā)病高峰3，

5年生存率約94.4%，

繼發(fā)惡變率1%-4%?主要表現(xiàn)是疼痛

，好發(fā)于四肢、脊柱

，對骨質侵蝕破壞性大

，可能導致截肢、癱瘓

，甚至死亡?手術是最主要的治療手段

，提倡盡早手術；對不可手術或手術困難患者

，多采用藥物等輔助方式控制3

，藥物治療主要包括雙磷

酸鹽類（如唑來膦酸）、地舒單抗

，臨床可選用藥有限未滿足的臨床需求臨床可選用藥有限?

雙膦酸鹽類（如唑來膦酸）為超說明書適應癥使用?

地舒單抗為目前唯一醫(yī)保覆蓋藥品缺乏短期療效評價

，臨床有效性有待提高?

地舒單抗研究中

，提倡延期手術、不手術為主要目標?

評價用藥25周腫瘤反應情況

，評估時間較久4?

無提高手術比例的可參考數(shù)據(jù)?

臨床有效性有待提高骨巨細胞瘤多發(fā)于青壯年

，易致殘

，疾病負擔重；

臨床可選用藥有限，

納魯索拜單抗起效更快

，

安全性高

，

保障患者及早手術納魯索拜單抗納魯索拜單抗為全新一代RANKL抑制劑，

適應癥、有效性和安全性明確

，可有效豐

富臨床用藥選擇納魯索拜單抗起效更快

，

12周腫瘤反應率

93.3%；保障患者及早手術

，較基線提高患者手術比例15.6%51.牛曉輝.

中國骨與關節(jié)雜志,2021,10(2):81-84.2.

LiedeA,etal.J

BoneOncol.

2018

Jul

26;12:96-100.

3.

中國臨床腫瘤學會

骨巨細胞瘤診療指南（2020）4.

Thomas

D,

et

al.

Lancet

Oncol.

2010

Mar;11(3):275-80.5.JMT103CN03臨床試驗報告基本信息

2/2

0.

95主要研究終點：

腫瘤反應納魯索拜單抗研究1地舒單抗研究2病理+影像：對比基線腫瘤中破骨細胞樣巨細胞減少至少90%或12周內影像學顯示腫瘤反應（

CR+PR）的受試者比例病理+影像(涵蓋標準更寬泛)：巨細胞清除90%或更大

，或通過CT或MRI評估

，第25周時目標

病變沒有放射學進展（

CR

+PR+SD)相較地舒單抗

，

納魯索拜單抗更快起效

，

更高腫瘤反應率

，

更短至腫

瘤反應中位時間

，

保障患者可及早手術至腫瘤反應中位時間縮短2.05個月325周

，腫瘤反應率提升12周數(shù)據(jù)

，已顯著高于地舒單抗25周的反應率94

1%93.3%

.86%12周

25周至腫瘤反應中位時間（月）首次給藥至手術切除中位時間（月）41.JMT103CN03臨床試驗報告2.Thomas

D,etal.

LancetOncol.

2010

Mar;11(3):275-803.EngellauJ,etal.WorldJSurgOncol.

2018

Sep

19;16(1):191.

4.

Chawla

S,

et

al.

Lancet

Oncol.

2019

Dec;20(12):1719-1729.地舒單抗納魯索拜單抗80%3

地舒單抗

納魯索拜單抗有效性1/22.

929.

2第8天第15天

第5周

第9周?

疼痛評分

：BPI-SF評分?

各疼痛程度百分比計算使用基線＞4分

，各訪視實際進行量表評估人數(shù)作為分母?

評分緩解≥2分

，定義為有臨床意義的疼痛緩解1.JMT103CN03臨床試驗報告2.ChawlaS,et

al.

Lancet

Oncol.

2019

Dec;20(12):1719-1729.基線（計劃）

用藥后（實際執(zhí)行）?

基線時

18.5%（

15/81）受試者計劃

接受刮除填充術

，治療后

，31.4%（32/102）受試者接受了刮除填充

術

，實現(xiàn)手術降級術前短期應用納魯索拜單抗

，

可提高患者手術比例，實現(xiàn)手術降級1納魯索拜單抗更快緩解患者疼痛

，提高可手術患者比例

，

實現(xiàn)手術降級地舒單抗納魯索拜單抗65.8%52.6%45.9%36.8%基線（計劃）

用藥后（實際執(zhí)行）?

相較基線

，用藥后提升患者可手

術比例15.6%中重度疼痛（

>4分）

患者評分降低≥2分患者

比例

，納魯索拜單效果更優(yōu)1,281.5%72.5%61.5%手術降級32提高患者手術比例102有效性2/2

基線（計劃）

用藥后（實際執(zhí)行）患者比例（

%）人數(shù)（人）77.1%811531.納魯索拜單抗注射液說明書2.JMT103CN03臨床試驗報告3.Chawla

S,et

al.

Lancet

Oncol.

2019

Dec;20(12):1719-1729.

最常見不良反應（發(fā)生率≥10%）1：低磷酸血癥25.9%、低鈣血癥23%

，均為1-2級、一般無需處理、不額外增加治療負擔

≥

3級治療相關不良反應：可控可逆

，無≥3級低磷酸血癥和低鈣血癥發(fā)生2?頜骨壞死

，骨改良藥物中最嚴重的不良反應

，骨巨細胞瘤關鍵II期臨床研究中未發(fā)生

，在實體瘤骨轉移劑量探索臨床研究中發(fā)生1例，用藥劑量為180mg（高于常規(guī)用藥劑量）

，經(jīng)手術切除和藥物治療后恢復/痊愈?貧血

，可能與納魯索拜單抗用藥不相關

，屬腫瘤相關常見不良反應?

呼吸道感染

，可能與藥物無關納魯索拜單抗安全性良好

，

不良反應以1-2級為主

，

臨床重點關注的

≥

3級的頜骨壞死、

低鈣血癥、

低磷血癥等發(fā)生率低無藥物相關性嚴重不良反應發(fā)生

，無導致停止使用納魯索拜單抗的不良反應發(fā)生安全性國產(chǎn)1類治療用生物制品

，

全球首個IgG4亞型RANKL抑制劑，

構象均一、結構穩(wěn)定

，

起效更快；

優(yōu)先審評審批附條件上市納魯索拜單抗

(lgG4亞型)

：鉸鏈區(qū)含2，并對S228P突

變

，防止Fab臂交換以維持構象穩(wěn)定與均一3地舒單抗(lgG2亞型)

：鉸鏈區(qū)含4個二硫鍵

，易發(fā)生錯配

，致體內存在3種亞型（即A型、A/B型和B型）

，生物學活性均不一致1,2活性有差異

親和性強:與RANKL結合

力約為地舒單抗的2倍4

腰椎骨密度提升速度更快:

藥效學試驗中

，相同劑量

下納魯索拜單抗將腰椎骨

密度較基線提升10%所需

時間僅為地舒單抗一半5—-DMAb(2.5mg/kg)—?-JMT103(2.5mg/kg)1.DillonTM,etal.J

BiolChem.2008Jun

6;283(23):16206-15.2.WypychJ,etal.J

BiolChem.

2008Jun

6;283(23):16194-205.3.LiuJ.

Fully

HumanAnti-RanklAntibody.ChinapatentCN201410168618.9

[P].2015-11-25.4.采用SPR技術測定JMT103與RANKL和FcγR的結合活性檢測分析報告

5.皮下注射JMT103對老年雌性恒河猴骨質疏松癥指標影響的藥效學試驗體內僅1種存在形式構象均一ka(1/Ms)kd(1/s)KD(M)JMT1032.610E+51.246E-54774E-11DMAb1.793E+51.405E-57.827E-11體內3種存在形式

創(chuàng)新性易發(fā)生錯配2個二硫鍵4個二硫鍵注：

BMD

of

L

1-L4

：腰椎（

L

1

~

L4）

骨密度表.對人-RANKL的親和力動力學參數(shù)?目錄內骨靶向藥僅有地舒單抗

，其療效及安全性存在一定局限性?

若納魯索拜單抗納入醫(yī)保

，能增加骨巨細胞瘤臨床治療藥物選擇性

，為患者提供更多、更優(yōu)的治療選擇?

骨巨細胞瘤多發(fā)于青壯年

，納魯索拜單抗能有效保障患者及早手術

，使患者盡早回歸正常生活

，減少由患者及其照料者的生產(chǎn)力損失造成的社會和經(jīng)濟負擔?