枸櫞酸西地那非片目錄01.藥品基本信息02.安全性03.有效性04.創新性05.公平性01藥品基本信息序號基本信息標題產品信息1藥品通用名枸櫞酸西地那非片2注冊規格20mg（以C22H30N6O4S計）3中國大陸首次上市時間2020年2月5日（輝瑞）；2021年3月2日（我司獲批）4目前大陸地區同通用名藥品上市情況國產+進口藥品共20個藥品上市持有人37個批文。其中注冊規格同為20mg、獲批適應癥同為成人PAH的批文數量：原研藥1個（UpjohnEESV）、仿制藥3個（亞邦、朗圣、齊魯）5全球首個上市國家/地區及上市時間美國2005年6月6是否為OTC藥品否7適應癥本品適用于治療成人肺動脈高壓（PAH，WHO第1組），以改善運動能力和延緩臨床惡化。已在依前列醇治療基礎上加用本品的臨床研究中證明了臨床惡化的延緩效應。證明有效性的研究主要納入的患者為WHO功能分級II-III級的特發性PAH(71%)、與結締組織病相關的PAH(25%)。8彌補未滿足的治療需求情況《中國肺高血壓診斷和治療指南（2021年版）》和《中國肺動脈高壓診治臨床路徑》（2023）中均推薦低或中危狀態的PAH患者，起始聯合不同通路靶向藥物治療。西地那非是國內獲批的一氧化氮通路的唯一一個PDE5抑制劑。9年發病患者總數成人PAH人群發病率約2.4/百萬人年，患病率約15/百萬。在歐洲，PAH人群發病率和患病率分別為5/百萬人年~10/百萬人年、15/百萬~60/百萬01藥品基本信息序號基本信息標題產品信息10參照藥品利奧西呱片，西地那非和利奧西呱都作用于一氧化氮途徑，可與ERA及前列環素類似物合用。西地那非和利奧西呱均是通過減少cGMP的降解，提高血漿中的cGMP水平，引起血管舒張。在原研利奧西呱片的III期臨床研究中，接受利奧西呱治療的CTEPH或PAH患者中，觀察到嚴重的咯血和肺出血，包括死亡結局的病例。而西地那非的主要不良反應為頭痛、臉紅、視覺障礙等。11同疾病治療領域內或同藥理作用藥品上市情況西地那非（2021.03上市）是國內首個批準用于治療PAH的PDE-5抑制劑(目前國內已上市的PDE-5抑制劑藥物包括他達拉非、伐地那非，但兩款藥物均未獲批PAH適應癥)。治療PAH的靶向藥物除西地那非外，還有內皮素受體拮抗劑（ERA）類藥物，包括波生坦（2006年上市-醫保）、安立生坦（2010年上市-醫保）和馬昔騰坦（2017年上市-非醫保）；可溶性鳥苷酸環化酶激動劑利奧西呱（2017年上市-醫保）以及前列環素類似物曲前列尼爾（2020年上市-醫保）和前列環素受體激動劑司來帕格（2018年上市-醫保）。西地那非和利奧西呱都作用于一氧化氮途徑，通過提高血漿中的cGMP水平，引起血管舒張，可與ERA及前列環素類似物合用。12所治療疾病基本情況PAH其血流動力學定義為mPAP＞20mmHg，PAWP≤15mmHg和PVR>2WU，包括特發性PAH、遺傳性PAH、藥物和毒素誘導的PAH、疾病相關PAH（結締組織病、HIV

、門靜脈高壓、先天性心臟病、血吸蟲病）、對鈣通道阻滯劑有長期應答的PAH、有明顯特征表明靜脈/毛細血管受累的PAH、新生兒持續性PH7類。PAH的癥狀缺乏特異性，主要表現為勞力性呼吸困難、乏力、胸痛、暈厥以及進行性右心衰竭癥狀和體征，疾病相關性PAH還存在基礎疾病的臨床表現，其中暈厥、右心衰竭和疾病進展是影響預后的重要臨床特征。2009年8月至2019年12月，全國31個省、自治區、直轄市34家三級甲等醫療中心經右心導管確診的PAH患者共2031例，平均年齡為（35±12）歲，女性占76.2%，45.2%為先心病相關性肺動脈高壓（PAH-CHD）。其他PAH類型包括特發性肺動脈高壓（IPAH）（38.8%）、結締組織病相關性肺動脈高壓（PAH-CTD）（13.1%）及其他亞類PAH（3.0%）。01藥品基本信息用法用量：只能由對肺動脈高壓治療有經驗的醫師對患者進行治療的啟動和監測。如果經本品治療后臨床惡化，應當考慮選擇其他療法。劑量成人推薦劑量為20mg，一日三次（TID）。對于忘記服藥的患者，醫師應告知其盡快服藥，之后繼續按照正常劑量服藥。對于漏服的劑量，患者不應通過服用雙倍劑量的方式加以補償。服用其它藥物的患者通常情況下，只有在進行仔細的獲益-風險評估后方可進行劑量調整。當在已接受CYP3A4抑制劑（如紅霉素或沙奎那韋）的患者中同時給藥西地那非時，應考慮將劑量下調至20mg，每日兩次。若與更為強效的CYP3A4抑制劑（克拉霉素、泰利霉素和奈法唑酮）同時使用，建議將劑量下調至20mg，每日一次。西地那非與最強效的CYP3A4抑制劑的同時使用見【禁忌】。當與CYP3A4誘導劑同時使用時，可能需要對西地那非進行劑量調整（見【藥物相互作用】）。特殊人群老年患者（≥65歲）不需要進行劑量調整。以6分鐘步行距離測定出的老年患者臨床療效可能會偏低。腎功能受損患者包括嚴重腎功能受損（肌酐清除率<30mL/min）在內，腎功能受損患者不需要進行初始劑量的調整。只有在治療不能良好耐受時，在仔細進行獲益-風險評估后應當考慮將劑量下調至20mg，一日兩次。肝功能受損患者肝功能受損患者（Child-Pugh分級A級和B級）不需要進行初始劑量的調整。只有在治療不能良好耐受時，在仔細進行獲益-風險評估后應當考慮將劑量下調至20mg，一日兩次。本品禁用于嚴重肝功能受損患者（Child-Pugh分級C級）（見【禁忌】）。終止治療：有限的資料顯示本品治療的突然終止不會引起肺動脈高壓反彈惡化。然而為避免在撤藥期間發生突然臨床惡化的可能性，應當考慮逐步減量。在終止治療期間建議加強監測。給藥方式：本品僅供口服使用。服藥間隔約為6-8小時，可與食物同服或不與食物同服。02安全性安全性類別詳細內容藥品說明書收載的安全性信息在兩項安慰劑對照研究中，出現的不良反應嚴重程度通常為輕微至中度。與安慰劑相比，本品最常報告的不良反應（≥10%）為頭痛、面部潮紅、消化不良、腹瀉和四肢痛。該藥品在國內外不良反應發生情況國外一項雙盲、安慰劑對照研究中，隨機分配了278例有癥狀的PAH患者服用安慰劑或枸櫞酸西地那非（20,40,80mg），每天口服3次，持續12周。研究中出現的不良反應有頭痛、潮紅、消化不良、背痛、腹瀉、肢體疼痛、肌痛、咳嗽、鼻衄、發熱、失眠、感冒、視力障礙、胃炎等，大多為輕度或重度。有42名患者報告了68例嚴重不良事件，然而，只有2例嚴重不良事件被認為與研究藥物有關。安慰劑組有一名患者死亡，西地那非組有三名患者死亡，研究者未判斷死亡與研究治療的因果關系。與目錄內同治療領域藥品安全性方面的主要優勢和不足西地那非和利奧西呱都作用于一氧化氮途徑，可與ERA及前列環素類似物合用。西地那非和利奧西呱均是通過減少cGMP的降解，提高血漿中的cGMP水平，引起血管舒張。優勢：在原研利奧西呱片的III期臨床研究中，接受利奧西呱治療的CTEPH或PAH患者中，觀察到嚴重的咯血和肺出血，包括死亡結局的病例。而西地那非的主要不良反應為頭痛、臉紅、視覺障礙等。不足：不可用于慢性血栓栓塞性PAH經皮肺動脈造影術后不能手術或持續性PAH患者的治療，且西地那非對于內源性NO生成不足的患者無效03有效性與同治療領域藥品相比有效性方面優勢和不足：優勢在原研利奧西呱片的III期臨床研究中，接受利奧西呱治療的CTEPH或PAH患者中，觀察到嚴重的咯血和肺出血，包括死亡結局的病例。而西地那非的主要不良反應為頭痛、臉紅、視覺障礙等。

不足西地那非不可用于慢性血栓栓塞性PAH經皮肺動脈造影術后不能手術或持續性PAH患者的治療，且西地那非對于內源性NO生成不足的患者無效與對照藥品相比療效方面優勢和不足：優勢

我公司生產的枸櫞酸西地那非片與參比制劑（商品名：REVATIO?）生物等效，臨床上兩者可相互替代。不足與參比制劑相比，本品的臨床使用時間短03有效性《技術評審報告》關于本藥品有效性描述：本品研發中開展了一系列臨床藥理學研究和8項II-IV期臨床研究，結果顯示，西地那非無論是單藥給藥還是與依前列醇聯合用藥，都顯示對PAH的有效性，而且可以長期維持療效。亞裔人群的有效性結果趨勢與總體人群一致。基于PAH患者的治療現狀、本品作用機制及已完成的臨床試驗數據，本品用于適應癥人群的獲益大于風險。臨床指南/診療規范推薦情況：《中國肺高血壓診斷和治療指南（2021年版）》靶向藥物聯合治療：對于初治PAH患者，若為低或中危狀態，起始聯合不同通路靶向藥物治療。《中國肺動脈高壓診治臨床路徑》（2023）無心肺合并癥的PAH患者，應根據危險分層采用靶向藥物治療：低危、中危患者口服不同通路靶向藥物聯合治療上述指南中，將西地那非列入肺動脈高壓（PAH）治療的一氧化氮通路的靶向藥物04創新性創新性類別詳細內容主要創新點本品為國內首仿藥，是國內獲批的用于治療PAH的唯一一個口服PDE-5抑制劑。創新性優勢肺動脈高壓（PHA）為罕見病，該病治療困難，生存率低。