01基本信息02安全性03有效性醋酸氟氫可的松片目錄01藥物基本信息02安全性04創新性03有效性05公平性醋酸氟氫可的松片（賦能定?

）作為罕見病治療藥物，于今年5月21日在國內獲批上市

《第一批罕見病目錄》所收罕見病“21-羥化酶缺乏癥”的治療藥品【藥品名稱】【成份和規格】【適應癥】【國內獲批】適用于失鹽型先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）和失鹽型原發性慢性腎上腺皮質功能減退癥（Addison?。?024年5月21日獲批化學藥品5.1類通用名稱：醋酸氟氫可的松片FludrocortisoneAcetateTablets 本品主要成分為醋酸氟氫可的松，0.1mg【用法用量】用法：口服。用量：（1）失鹽型先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）：0.02-0.1mg/天，分2-3次口服。對于新生兒和嬰兒，起始給藥劑量為0.025-0.05mg。（2）失鹽型原發性慢性腎上腺皮質功能減退癥（Addison?。?.02-0.1mg/天，分2-3次口服。新生兒和嬰兒，起始給藥劑量為0.025-0.05mg。基本信息（1/3）

1954年10月在加拿大上市【國外首次上市】

無（醫保目錄內無獲批相同適應癥藥物，多年來作為臨床上唯一的理鹽激素制劑，因此無同類參照藥品）【參照藥物】先天性腎上腺皮質增生癥(Congenitaladrenalhyperplasia，CAH)是一組由腎上腺皮質類固醇合成通路各階段各類催化酶的缺陷，引起以皮質類固醇合成障礙為主的常染色體隱性遺傳性疾病1。LiZ,HuangL,DuC,etal.AnalysisoftheScreeningResultsforCongenitalAdrenalHyperplasiaInvolving7.85MillionNewbornsinChina:ASystematicReviewandMeta-Analysis.FrontEndocrinol(Lausanne).2021;12:624507.國家衛生健康委員會,科學技術部,工業和信息化部,等.關于公布第一批罕見病目錄的通知國衛醫發〔2018〕10號[EB/OL].(2018-5-11)[2024-4-22]./zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm.先天性腎上腺皮質增生癥（CAH）其中21-羥化酶缺乏癥（21-hydroxylasedeficiency,21-OHD）是最常見的類型，占比90%~95%，已于2018年被列入國家第一批罕見病目錄2父母雙方；

基因自發突變按照已知缺陷酶的種類可以將CAH分成不同的類型，其中21-羥化酶缺乏癥（21-hydroxylasedeficiency，21-OHD）是最常見的類型，占比90%~95%1，已于2018年被列入國家第一批罕見病目錄2。12國際發病率1國內發病率11/10000~1/200001/20815~1/25757帶病基因的來源1：基本信息（2/3）原發性腎上腺皮質功能減退癥(Primaryadrenalinsufficiency，PAI)是指原發于腎上腺的各種病變導致腎上腺皮質產生糖皮質激素和(或)鹽皮質激素水平下降所致的一類全身性疾病，。王龍,盧琳,陸召麟,等.原發性腎上腺皮質功能減退癥的病因構成及臨床特點[J].中華醫學雜志,2020,100(12):915-921.Martina,Erichsen,Kristian,etal.Clinical,immunological,andgeneticfeaturesofautoimmuneprimaryadrenalinsufficiency:observationsfromaNorwegianregistry[J].JClinEndocrinolMetab,2009,94:0.HongAR,RyuOH,KimSY,KimSW;KoreanAdrenalGlandandEndocrineHypertensionStudyGroup,KoreanEndocrineSociety.CharacteristicsofKoreanPatientswithPrimaryAdrenalInsufficiency:ARegistry-BasedNationwideSurveyinKorea.EndocrinolMetab(Seoul).2017Dec;32(4):466-474.王秀勤,怡文金,艾比拜·玉素甫.原發性腎上腺皮質功能減退癥不同診斷時限間的臨床對比分析[J].中國科技期刊數據庫醫藥,2020(12):0132-0134.劉亞峰,司英奎,陳雪,許繼宗,楊建宇,李楊.原發性腎上腺皮質功能減退的研究進展[J].中國中醫藥現代遠程教育,2011,9(24):124-127.Aaron,Michels,Nicole,Michels.

Addisondisease:earlydetectionandtreatmentprinciples[J].AmFamPhysician,2014,89:0.StefanR,Bornstein,Bruno,etal.DiagnosisandTreatmentofPrimaryAdrenalInsufficiency:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline[J].JClinEndocrinolMetab,2016,101:0.Addison病，又稱艾迪生病(Addison病)，是一種罕見疾病1患病率：亞洲國家4.17/百萬；歐美國家10~14/10萬1~3（成年患者；排除腎上腺腦白質營養不良、CAH、藥物性腎上腺功能衰竭、雙側腎上腺切除或多內分泌腺自身免疫綜合征-1型的患者）。發病率0.45/百萬。患者性別：國外研究數據顯示在女性中更常見，國內可能存在不同1~4。發作特點：發病隱匿，病情逐漸加重——其常見癥狀（例如疲勞、嗜睡、虛弱和情緒低落）是非特異性的，在普通人群中非常普遍，并且與許多其他常見疾病癥狀重疊4~6。同時由于雙側腎上腺皮質破壞達90％以上時才出現腎上腺皮質功能減退癥狀5，因此經常發生誤診、漏診、誤治，從而導致出現危及生命的腎上腺危象7。基本信息（3/3）治療的共識推薦：醋酸氟氫可的松片用于治療CAH，在國內外指南中均有推薦；治療Addison病的推薦主要來自歐美指南初始劑量：0.1~0.2mg/d失鹽型患兒在嬰兒期對失鹽耐受性差，另需每日補充氯化鈉1~2g，分次于進食時1~2。中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝病學組.先天性腎上腺皮質增生癥21-羥化酶缺陷診治共識[J].中華兒科雜志,2016,54(8):569-576.中華預防醫學會出生缺陷預防與控制專業委員會等.先天性腎上腺皮質增生癥新生兒篩查共識[J].中華兒科雜志,2016，54(6):404-409.CAH：鹽皮質激素替代治療1~2：9α-氟氫可的松（FC）FC是目前臨床上唯一的理鹽激素制劑，生物半衰期長達18～36h，可以每天1次服用，但建議等分2次服。1歲后FC劑量相應減少，青春期和成人期更少。對經典型單純男性化患者以及非經典型患者，FC能協同抑制雄激素，減少糖皮質激素劑量，但應監測，避免醫源性高血壓的發生。維持劑量：0.05~0.1mg/dAddison病：鹽皮質激素3~4：9α-氟氫可的松（FC）氟氫可的松通常每天早上服用一次，其基本原理是此時醛固酮水平最高，因為它遵循類似于皮質醇的晝夜節律。所有確診為醛固酮缺乏的患者接受FC的鹽皮質激素替代治療，并且不限制他們的鹽攝入量。根據嗜鹽程度、體位性低血壓或水腫等表現和血電解質水平調整鹽皮質激素劑量。3.Husebye,Allolio,Arltetal.Consensusstatementonthediagnosis,treatmentandfollow-upofpatientswithprimaryadrenalinsufficiency.[J].JInternMed,2014,275:104-115.4。StefanR,Bornstein,Bruno,etal.DiagnosisandTreatmentofPrimaryAdrenalInsufficiency:AnEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline[J].JClinEndocrinolMetab,2016,101:0..有效性醋酸氟氫可的松片（賦能定?

）最早于1954年最初在加拿大注冊上市，在美國、英國、日本、韓國、中國臺灣、新加坡等國家地區已經獲得批準上市多年，在日本被加入橙皮書<不良反應列表>不良反應發生頻率分類：十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、偶見（≥1/1000至<1/100）、罕見（≥1/10000至<1/1000）、十分罕見（<1/10000）、未知（無法根據可用數據估計）醋酸氟氫可的松片的大多數不良反應是由藥物的鹽皮質激素活性引起的，不良反應發生率整體較低，常見不良反應類別較少。注：MedDRA，MedicalDictionaryforRegulatoryActivities(監管活動醫學詞典)，用于整個監管過程（上市前至上市后）包括數據的錄入、檢索、評價和呈現。Aspen全球藥物警戒部門自2011年10月29日至2017年9月24日期間從全球來源收到的安全性數據顯示，本報告期內，全球銷售的醋酸氟氫可的松片劑數量估計為174,757,830片，暴露量估計值為420,090.94暴露患者-年。總體有效性和安全性已在全球相關患者的長期用藥中被證實安全性醋酸氟氫可的松是目前全球已上市唯一的鹽皮質激素作用的替代藥物，用于補充鹽皮質激素創新性鹽皮質激素作用于腎臟遠端腎小管，可增強鈉離子從腎小管液到血漿的重吸收，增加鉀離子和氫離子的尿液排泄。這三種主要效應以及在其它組織中對陽離子轉運的類似作用，導致了鹽皮質激素的所有生理活動。氟氫可的松的藥代動力學半衰期約為5.5

小時，與蛋白高度結合，主要以非活性代謝物的形式經腎臟消除。氟氫可的松的藥效學半衰期約為18

~

36

小時。作用時間為1~2天。本品適應癥CAH（21-羥化酶缺乏癥）為罕見病，被納入國家第一批罕見病目錄，且多數患者為兒童患者，國內外指南也一致推薦用于CAH和Addison病的鹽皮質激素替代治療，故本品是一種必需的治療藥物具有非常強效的鹽皮質激素活性，是目前唯一的理鹽激素制劑本品與屬糖皮質激素的氫化可的松一起用于皮質醇替代治療，主要用于鹽皮質激素缺乏的相關疾病中補充鹽皮質激素，改善患者的失鹽癥狀公平性幫助CAH和Addison病患者維持正常的生理功能，保護患者的生長水平及生育能力提高患者的心理健康與患兒的生存質量、社會融入情況減少因腎上腺危象導致的急救和住院，降低醫療系統負擔減輕患者及其家庭的經濟和心理負擔有助于提高公衛體系對罕見病以及兒童疾病的應對能力，推動中國罕見病和兒科疾病治療的發展對公共健康影響醋酸氟氫可的松作為唯一的理鹽激素制劑，是治療失鹽型CAH和失鹽型Addison病的必需的鹽皮質激素替代藥物可以規范疾病管理，也可使醋酸氟氫可的松的可及性得到提升，使更多罕見病及兒童患者能夠負擔并使用這一藥物，解決該藥物可及性問題彌補目錄短板醋酸氟氫可的松是治療失鹽型CAH和失鹽型Addison病的必需藥物是維持其生理功能和生命健康的關鍵，具有臨床必需性已在23個國家批準上市、已有70年用藥經驗，且已列入WHO基本藥物標準清單和兒童基本藥物標準清單中的藥物符合“?；尽痹瓌t有明確的適應癥，有助于醫生制定準確的治療決策片劑的服用