生殖細(xì)胞的發(fā)生

動物胚胎是由單個細(xì)胞-受精卵發(fā)育而來的，而受精卵是精卵結(jié)合的產(chǎn)物。生殖細(xì)胞發(fā)育成成體的卵和精子在早期胚胎中就已經(jīng)特化。特化的機(jī)制？性別是由染色體組成決定的，性別決定的機(jī)制是什么？

生殖細(xì)胞指機(jī)體用來產(chǎn)生精子和卵子的細(xì)胞，它們可長期存在于機(jī)體內(nèi)而死亡、消失。GC不同于生殖嵴前體細(xì)胞。Theoutcomeofgermcelldevelopmentiseitheramalegamete(thesperminanimals),orafemalegamete(theegg).Germcellsundergothetypeofnucleardivisioncalledmeiosis,wheregameteswithhalfthenumberofchromosomesofthegerm-cellprecursorareproduced.生殖細(xì)胞(GermCells)的發(fā)育在胚胎發(fā)育初期生殖細(xì)胞就已經(jīng)決定的動物，其生殖細(xì)胞來源于原生殖細(xì)胞（primordialgermcell，PGC）。原生殖細(xì)胞經(jīng)過遷移，進(jìn)入發(fā)育中的生殖腺原基—生殖嵴（genitalridge）分化成為生殖細(xì)胞。而原生殖細(xì)胞的起源可以追溯到更早期的胚胎發(fā)育階段。生殖質(zhì)與生殖細(xì)胞分化可能是為了使生殖細(xì)胞脫離確立形體模式時發(fā)生的發(fā)育巨變?yōu)榱诉x擇更為健康的生殖細(xì)胞，選擇那些在遷移中存活的細(xì)胞。如在爪蟾中，被移植到囊胚中錯誤位置的生殖細(xì)胞不能遷移如性腺。生殖細(xì)胞遷移有些動物的卵細(xì)胞質(zhì)中存在著具有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)、可識別的特殊細(xì)胞質(zhì)——生殖質(zhì)（germplasm）。生殖質(zhì)由蛋白質(zhì)和RNA組成，定位于卵質(zhì)的特殊區(qū)域，具有生殖質(zhì)的細(xì)胞將分化成為原生殖細(xì)胞。沒有證據(jù)表明小鼠與其他哺乳動物生殖細(xì)胞發(fā)生與生殖質(zhì)的關(guān)系。小鼠生殖細(xì)胞發(fā)生涉及細(xì)胞之間的相互作用。小鼠胚胎中最早能夠識別的PGC位于原條后端。哺乳動物生殖細(xì)胞的遷移A.在卵黃囊靠近后腸和尿囊連接處可觀察到原始的生殖細(xì)胞。B.原始生殖細(xì)胞經(jīng)過腸、腸系膜的背面遷移到生殖嵴。C.小鼠胚胎后腸里大的原始生殖細(xì)胞，示堿性磷酸酶的表達(dá)。D.原始生殖細(xì)胞沿背腸系膜遷移并進(jìn)入生殖嵴中。哺乳動物生殖細(xì)胞在原腸胚期，小鼠的PGC位于上胚層中。在7天的胚胎中，約8個PGC位于原條后部的胚外中胚層中，其后它們遷移經(jīng)過內(nèi)胚層、尿囊、卵黃囊到達(dá)后腸，再沿后腸背壁向前遷移到達(dá)生殖嵴，此時的PGC達(dá)2500~5000個。小鼠生殖細(xì)胞的形成Theprecursorsofprimordialgermcells(PGCs)andextra-embryonicmesodermareinducedintheproximalepiblastthatbyBMP4andothersignalsfromtheextra-embryonicectoderm.Duringgastrulation,thesecellsmovetotheposteriorendoftheembryoabovetheprimitivestreak.FormingaclusterwherethecentralcellsbecomespecifiedasPGCs(expresshighlevelsofthetransmembraneproteinFragilisandStella,Oct4(maintainingpluripotency),AP)andtheperipheralcellsasextra-embryonicmesoderm.AfterPGCsformations,theymigrateanteriorlytothegenitalridge.小鼠生殖細(xì)胞的形成哺乳動物原始生殖細(xì)胞的遷移途徑Germcellsdevelopatsomedistancefromthegonads,andonlylatermigratetothem,wheretheydifferentiateintoeggsorsperm.Selectingthehealthiestofthegermcell,survivemigration.Mouse,inthefinalstageofmigration,thecellsmovefromtheguttubeintothegenitalridge.生殖細(xì)胞從其產(chǎn)生處遷移至性腺About8000cellsarrive,from45attheposteriorendoftheprimitivestreak;Whitespotting(codingforreceptorKit,expressedinthemigratinggermcells)and

Stell(Kitligand,Stell,expressedinthecellsalongwhichthegermscellsmigrate)genescontrollingproliferationofmigratinggermcells,themigratingcellsarecontinuouslyreceivingsignalsfromthesurroundingtissue.生殖細(xì)胞從其產(chǎn)生處遷移至性腺干細(xì)胞生長因子(SCF)是防止PGC凋亡所必需的，也能促進(jìn)其繁殖。它由PGC遷移路徑中的細(xì)胞合成，定位在膜上。White突變(缺失SCF受體基因)或Steel-Dickie突變(SCF不能定位在膜上)的小鼠無PGC或很少的PGC.Oct-4與哺乳動物原生殖細(xì)胞的形成有關(guān)內(nèi)細(xì)胞團(tuán)8.5d,上胚層后部10.5d,PGC遷移出生后卵巢、睪丸中表達(dá)

原生殖細(xì)胞進(jìn)入生殖腺原基后不斷進(jìn)行有絲分裂，產(chǎn)生生殖干細(xì)胞后代。生殖干細(xì)胞必須經(jīng)過減數(shù)分裂才能分化形成雌性配子或雄性配子，染色體數(shù)目由雙倍體變成單倍體。減數(shù)分裂（meiosis）小鼠生殖細(xì)胞的類型主要決定于周邊細(xì)胞的遺傳組成PGC進(jìn)入生殖嵴的最初幾天繼續(xù)分裂，不分化。隨后，在雌性胚胎中，GC進(jìn)入減數(shù)第一次分裂的前期，然后停止直到性成熟才繼續(xù)減數(shù)分裂產(chǎn)生卵子。在雄性胚胎中，GC于有絲分裂的G1期停止，直到性成熟后某些細(xì)胞繼續(xù)有絲分裂，有些開始減數(shù)分裂產(chǎn)生精子。誤入生殖嵴附近其它組織如腎上腺或中腎的XX或XY型生殖細(xì)胞，都將開始減數(shù)分裂并發(fā)育為卵子。XX型生殖細(xì)胞在XY型胚胎的睪丸中采取精子發(fā)生途徑。生殖細(xì)胞類型的選擇MeiosisproduceshaploidcellsGermcellsarehaploid-containingjustonecopyofeachchromosomeincontrasttothetwocopiespresentinthediploidsomaticcells

PGCsarediploid,reductionfromthediploidtohaploidstate,meiosisMeiosisproduceshaploidcellsTheDNAreplicatesbeforethefirstdivision;thepairedhomologouschromosomesundergocrossingoverandrecombinationNoDNAreplicationbeforethesecondmeioticdivisionPairingofhomologouschromosomeMeiosis:thechromosomesreplicateonce,whilethenucleidividetwiceMeiosis:onediploidcellproduces4haploidcellsProphaseofMeiosisCrossing-overproducesrecombinedchromosome,andcontributestogeneticdiversityThelossorgainofoneormorechromosomesresultsinaneuploidy.

Aneuploidyiscausedbyproblemsinmeioticchromosomesegregation原生殖細(xì)胞進(jìn)入胚胎卵巢后分化成為卵原細(xì)胞（oogonia）。卵原細(xì)胞分裂增殖，進(jìn)入第一次減數(shù)分裂前期，形成初級卵母細(xì)胞（primaryoocyte）。初級卵母細(xì)胞停止在第一次減數(shù)分裂的前期，這種阻斷的情況一直維持到青春期。隨著青春期的開始，初級卵母細(xì)胞在卵巢內(nèi)激素的作用進(jìn)一步發(fā)育成熟，階段性地恢復(fù)減數(shù)分裂，接著第二次減數(shù)分裂發(fā)生，進(jìn)行排卵。成熟的卵處于第二次減數(shù)分裂的中期。卵子發(fā)生(oogenesis)OogenesistheprimaryoocytearrestedintheprophaseofMIatfetalstage,neverproliferateagain;however,recentstudiesinmiceshowoocytesandfolliclesareproducedinpostnatalovaryOogenesis(continued)Furtherdevelopmentoccursinthesexuallymatureadultfemale(includinga100-foldincreaseinmass,theformationofexternalcellcoatsandcorticalgranules).Afeweggsareovulatedbutmostdegeneratebeforepuberty,leavingabout40,000outofanoriginal6million.Meiosisresumesatthetimeofovulation,proceedsasfarasthemetaphaseoftheMII,andarrestedagain,andiscompletedafterfertilization.Sooocytedevelopmentmaybeheldinsuspensionafterbirthformonths(mice)oryears(humans)Inhuman,eggformationbeginsinthefetalovariesandarrestsduringtheprophaseofMI孕酮能促進(jìn)卵母細(xì)胞繼續(xù)減數(shù)分裂。其作用機(jī)理：孕酮使卵內(nèi)一種編碼pp39mos

的mRNA開始翻譯，而pp39mos能抑制一種專一性降解細(xì)胞周期蛋白(cyclin)的蛋白酶。如果cyclin不降解，蛋白質(zhì)激酶促成熟因子（maturationpromotingfactor,MPF）就會保持其活性，使阻斷的減數(shù)分裂繼續(xù)。減數(shù)分裂的阻斷和繼續(xù)卵子的發(fā)生(oogenesis)

不同物種的產(chǎn)卵力差異很大，如海膽和兩棲動物的卵原細(xì)胞可以終身進(jìn)行有絲分裂，每次可產(chǎn)卵成百上千個。

哺乳動物的生殖細(xì)胞在出生后就不具備有絲分裂能力。婦女一生只能排出約400個成熟的卵。初級卵母細(xì)胞，減數(shù)分裂停止于前期I部分初級卵母細(xì)胞開始恢復(fù)減數(shù)分裂哺乳動物卵泡的生長

人卵巢中的原始卵泡周期性地進(jìn)入生長期，使卵母細(xì)胞增大、顆粒細(xì)胞數(shù)量增加(由GDF-9介導(dǎo))，只有少數(shù)與促性腺激素分泌周期相吻合的卵泡能夠存活。人的排卵周期顆粒細(xì)胞接受LH信號后關(guān)閉其與卵母細(xì)胞的縫隙通道，激活減數(shù)分裂FSH和LH使卵泡細(xì)胞合成雌激素受精后胚胎滋養(yǎng)層細(xì)胞合成催乳素,使黃體繼續(xù)存在分泌孕酮哺乳動物的排卵LH導(dǎo)致卵泡合成膠原酶、血纖維蛋白溶原酶激活因子、前列腺素等。前列腺素誘導(dǎo)卵巢局部平滑肌收縮和使水分進(jìn)入卵泡腔中，膠原酶和血纖維蛋白溶原酶激活因子消化卵泡胞外基質(zhì)。SpermatogenesisAfterbirth,spermatogoniastemcellsundergomeiosisanddifferentiateintosperm,spermisproducedindefinitely.Humanspermformcontinuouslyinthetestesafterpuberty.精子發(fā)生脊椎動物的PGCs到達(dá)雄性胚胎的生殖腺原基后，立即進(jìn)入性索，然后停留在那里直到成熟。性索發(fā)育成為生精小管，其管上皮細(xì)胞分化形成支持細(xì)胞（sertolicell）。PGCs分裂形成精原細(xì)胞。哺乳動物支持細(xì)胞和精子的發(fā)育，細(xì)胞在成熟過程中不斷向生精小管腔推進(jìn)。精子的發(fā)生(spermatogenesis)青春期生精細(xì)胞－精原細(xì)胞(spermatogonia)合成的BMP8B積累到一定濃度時便開始分化。生精細(xì)胞表面有N-Cadherin及半乳糖，曲精小管中的支持細(xì)胞表面有N-Cadherin及半乳糖受體，兩種細(xì)胞通過這些分子的相互作用結(jié)合在一起。支持細(xì)胞為生精細(xì)胞提供營養(yǎng)和保護(hù)，但它們隨著生殖細(xì)胞變?yōu)榫佣嘶?。Self-renewalapoptosis精子分化(spermiogenesis)人約需70天減數(shù)分裂開始精子分化(spermiogenesis):高爾基體形成頂體泡，中心粒產(chǎn)生精子鞭毛，線粒體整合入鞭毛，核濃縮，胞質(zhì)廢棄，最后產(chǎn)生成熟的精子。人類精子結(jié)構(gòu)示意圖ThetimingofmeiosisdiffersinfemalesandmalesInmales,thespermatogoniaentermeiosisandproducespermfrompubertyuntildeath.Eachejaculationhas100to500millionsperm.Infemales,thefirstmeioticdivisioniscompletedatovulation.Inhumans,thesecondmeioticdivisionoccursjustbeforetheactualprocessoffertilizationoccurs.Thus,infemales,thecompletionofmeiosiscanbedelayedforover50years.Thisisnotalwaysgood.OnlyIeggproducedInaddition,allmeiosisisendedinfemalesatmenopause.

哺乳動物雌雄原核的不均等性

形成合子的雌雄原核所攜帶的單倍體基因組并不等同。一個尚未被了解的生物學(xué)進(jìn)程選擇性地沉默父本或母本來源的等位基因，即印記。目前已有60多個哺乳動物的印記基因得到克隆，這些基因在發(fā)育過程中起著重要的作用。

配子中基因的imprinting

Imprinting:指某一個基因是否在胚胎中表達(dá)，取決于其來自于父親或母親。雄核和雌核在發(fā)育中的作用不完全相同，都是胚胎正常發(fā)育所必需的。

Imprinting:certaingenesineggsandspermarespecificallyprogrammedtobeswitchedoffduringdevelopment,eg.Thedifferentcontributionofthematernalandpaternalgenometothedevelopmentoftheembryo.

Imprinting基因:在卵子發(fā)生或精子發(fā)生過程中被打上了不同印記的基因。由于印記不同，來源于雌核和雄核基因的表達(dá)模式也不同，即在胚胎發(fā)育過程中，有些基因僅來自于雄性的表達(dá)，而另一些基因僅來自于雌性的表達(dá)。因此只有來自于精子和卵子的二倍體才能正常發(fā)育，而僅來自于雌核或雄核的二倍體胚胎則要在發(fā)育過程中夭亡。一些調(diào)控胚胎生長的基因受基因印跡影響將雄核胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)移植到正常胚胎中，嵌合體胚胎的生長增加50%；若移植雌核胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)，則生長減低50％。正常對照（左）和兩個雌原核發(fā)育成的胚胎（右）Genomicimprinting:thecellularmachineryerasestheoldreprintsandestablishesnewonesingermcellsduringmeiosis.Notethatinthesecondgeneration,oneofthechromosomesinbothegg(homolog2)andsperm(homolog1)willbedifferentlyimprintedthanthewayitwasinthefirstgeneration.一些調(diào)控胚胎生長的基因受基因印跡影響Imprintingofthegenescontrollingembryonicgrowth:inmouseembryos,thepaternalgeneforIgf2ison,butthegeneonthematernalchromosomeisoff.Incontrast,thecloselylinkedgeneH19isswitchedoninthematernalgenomebutsilencedinthepaternalgene.

將含Igf-2突變的精子與正常卵受精，則子代瘦小；將正常精子與含Igf-2突變的卵受精，則子代正常發(fā)育。一些調(diào)控胚胎生長的基因受基因印跡影響Parental-conflicttheory:thereproductivestrategiesofthefatherandmotheraredifferent,eg.Paternalimprintingpromotesembryonicgrowth,whereasmaternalimprintingreducesit.Improperimprintingcanleadtodevelopmentalabnormalitiesinhumans,eg.Prader-Willisyndrome:lossofpaternalgeneonChr.15Imprinting是一個可逆的過程，可能與甲基化有關(guān)Summary哺乳動物生殖細(xì)胞的特化由胚胎晚期細(xì)胞間的相互作用引起的，一旦生殖細(xì)胞被決定，它們會從起始的位置遷移到生殖腺中，并在生殖腺中進(jìn)一步發(fā)育、分化。在生殖腺中，二倍體的生殖細(xì)胞經(jīng)歷減數(shù)分裂，最終產(chǎn)生單倍體的卵或精子。雌性哺乳動物卵的數(shù)目在出生前就已經(jīng)固定下來，但精子在成體動物的一生中不斷產(chǎn)生。母本和父本基因組對于哺乳動物的正常發(fā)育都是必要的。只擁有二倍體母本或父本基因組的胚胎發(fā)育不正常。卵或精子中的某些基因是被印跡的，所以母本和父本來源的相同基因的表達(dá)會有差異。有些印跡基因參與胚胎的生長調(diào)控。錯誤的基因印跡在人類中會導(dǎo)致發(fā)育缺陷。公元前335年，Aristotle指出性別決定于熱(heat)，當(dāng)母親子宮的冷超過父親的精熱時子代發(fā)育為female，female是發(fā)育不健全的men。1600s/1700s，已認(rèn)識到female可以產(chǎn)生能夠傳遞親本性狀的卵子。19世紀(jì)末之前，人們認(rèn)為溫度、營養(yǎng)、年齡等環(huán)境因素決定了性別。有利于能量和營養(yǎng)儲存的因子將使一個人生產(chǎn)女嬰，而有利于能量和營養(yǎng)利用的因子則使人有男嬰。20世紀(jì)初，Mendel定律重新發(fā)現(xiàn)(1900)、McClung發(fā)現(xiàn)性染色體(1902)、Stevens和Wilson在昆蟲上發(fā)現(xiàn)了性染色體組成與性別的關(guān)系(male=XYorXOwhilefemale=XX)(1905)，從而認(rèn)識到遺傳物質(zhì)在性別決定中起重要作用。性別表現(xiàn)型的決定哺乳動物的性別決定1.Primarysexdetermination:

指生殖腺發(fā)育為睪丸或卵巢的選擇。胚胎生殖腺(gonad)的發(fā)育命運決定于其染色體組成，Y染色體的存在使生殖腺的體細(xì)胞發(fā)育為testis而非ovary。

e.g.,基因型為XXY的Klinefelter綜合癥患者的表型為male，但不具生殖力；基因型為XO的Turner綜合癥患者為不能產(chǎn)卵的female。哺乳動物主要的性別決定基因定位在Y染色體上

Inmammals,sexisdeterminedbytheYchromosome;maleareXY,femalesareXX.生殖嵴原基有兩種發(fā)育方向：Testis－OvaryGranulosacellsdifferentiatedfromCorticalsexcordsandthecalcellsderivedfrommesenchymalcellsformfolliclesthatenvelopthegermcells.哺乳動物性特征的發(fā)育機(jī)制LHX9哺乳動物主要的性別決定基因定位在Y染色體上

SpecificationofagonadasatestisiscontrolledbyasinglegeneontheYchromosome,thesex-determiningregionoftheYchromosome(SRYinhumans),eg.,Klinefeltersyndrome:XXY,infertilemaleswithsmalltestes;Turnersyndrome(XO),femalesdonotproduceeggs.Atmeiosisinmalegerms,theXandYchromosomepairupandcrossoverofthedistalregion,whichdoesnotaffectsexualdevelopment.Rareoccasion,crossingoverinvolvinglargersegmentthatincludestheSRYgene,sothattheXchromosomenowcarriesthismale-determininggene,leadingtosexreversal.SRY是通過分析XX的men和XY的women的DNA而發(fā)現(xiàn)的(1990)。它是一種編碼223aa的轉(zhuǎn)錄因子，含有HMGDNA結(jié)合區(qū)。睪丸決定基因為Y染色體上的SRY(sex-determiningregionoftheYchromosome)哺乳動物主要的性別決定基因定位在Y染色體上

IllegitimaterecombinationbetweentheXandYchromosomecancreateaYchromosomewithoutSRYandanXchromosomewithSRY.FertilizationwithgametescontainingtheseunusualchromosomeswillproduceXYfemalesorXXmales.小鼠Sry基因也存在于Y染色體上，在未分化的生殖腺和正在分化為睪丸的生殖腺中表達(dá)。轉(zhuǎn)Sry基因的XX小鼠可長出睪丸和雄性特征，但不能產(chǎn)生正常的精子。Sry對睪丸發(fā)育的影響的實驗證據(jù)XYXXSry的直接作用模型：Sry直接誘導(dǎo)雄性生殖嵴特異性基因的表達(dá)。Sry的間接作用模型：Sry誘導(dǎo)生殖嵴細(xì)胞合成某種因子→中腎細(xì)胞進(jìn)入生殖嵴→誘導(dǎo)生殖嵴表皮細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)椴G丸支持細(xì)胞、并表達(dá)雄性特異性基因。與睪丸命運決定有關(guān)的常染色體基因Sox9：為含HMGDNA結(jié)合區(qū)的轉(zhuǎn)錄因子。含一個額外的SOX9的XXhuman將發(fā)育為male;而75%的、只含一個有功能的SOX9的XYhumans發(fā)育為female或兩性人。小鼠的Sox9只在雄性生殖嵴中表達(dá)，表達(dá)時間比Sry約晚。Sox9蛋白可與Amh的啟動子結(jié)合，促進(jìn)Amh的表達(dá)。SF1(steroidogenicfactor1)：為含HMGDNA結(jié)合區(qū)的轉(zhuǎn)錄因子。Sf1在雌雄小鼠的未分化的性腺中都表達(dá)，但分化開始后就局限在XY小鼠的正在發(fā)育的睪丸中。SF1在睪丸支持細(xì)胞中通過協(xié)助Sox9而增強(qiáng)AMH基因的表達(dá)(seenextslide);而在睪丸的間質(zhì)細(xì)胞中，它可激活睪丸酮合成酶基因。Sox和SF對Amh基因表達(dá)的作用DAX1：它編碼細(xì)胞核激素受體，是X染色體上的潛在的卵巢決定基因。1980年首次發(fā)現(xiàn)于XY姊妹中，1994年克隆出基因，其性別逆轉(zhuǎn)是由于2個拷貝的DAX1可以抑制SRY的作用。小鼠Dax1在生殖嵴細(xì)胞中表達(dá)，它可能是拮抗Sry的活性而下調(diào)sf1的表達(dá)。與卵巢命運決定有關(guān)的X染色體基因WNT4：是常染色體上的潛在的卵巢決定基因。小鼠Wnt4在分化前的XX和XY生殖嵴中都表達(dá)，其后只在XX生殖腺中表達(dá)。在Wnt4-/-XX小鼠上，卵巢形成異常，其細(xì)胞表達(dá)Amh和睪丸酮等睪丸特異性標(biāo)記。Sry的作用可能是抑制生殖嵴中Wnt4的表達(dá)和促進(jìn)Sf1的表達(dá)。2.secondarysexdetermination:

睪丸或卵巢形成后，由它們分泌的激素來影響性器官的發(fā)育。在出現(xiàn)睪丸的胚胎中，中腎旁管(Mullerianduct)退化，而中腎管(Wolffianduct)分化為輸精管、附睪、精囊。在出現(xiàn)卵巢的胚胎中，中腎管退化，中腎旁管分化為輸卵管、子宮等。性腺激素調(diào)節(jié)哺乳動物性特征Earlyindevelopment,nodifferencebetweenmaleandfemale,futuregonadlieadjacenttothemesonephros,2setsductsarepresent:theWolffianductsandM?llerianducts.Aftertestesdevelop,theirsecretionofM?llerian-inhibitingsubstancesresultsindegenerationofM?llerianductsbyprogrammedcelldeathwhereWolffianductsbecomesthevasdeferens,carryingspermtopenis;Testicularinterstitialcelldiff.intoLeydigcells(producetestosterone).Infemales,M?llerianductsbecomestheoviduct.

性腺激素調(diào)節(jié)哺乳動物性特征Atanearlyembryonicstage,thegenitaliaarethesame.Aftertestesformationinmales,thephallusandgenitalfoldgiverisetothepenis,infemalestotheclitorisandthelabiaminusDifferenceonlyariseaftergonaddevelopment,asaresultoftheactionofgonadalhormonesGeneticfemaleswithaXXconstitutioncandevelopasphenotypicmalesinexternalappearanceiftheyareexposedtomalehormonesduringembryonicdevelopment.

抗中腎旁管激素(anti-Mullerianducthormone,AMH)：由睪丸支持細(xì)胞分泌的560aa糖蛋白，其作用可能是誘導(dǎo)中腎旁管周圍的間質(zhì)細(xì)胞分泌一種促凋亡因子，使中腎旁管退化。culturedinthepresenceoffetaltestisorsertolicells.MullerianductWolffianductMullerianductWolffianduct睪丸酮(testosterone)：由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成，其作用是誘導(dǎo)中腎管分化為輸精管、精囊、附睪。該患者攜帶SRY基因

testes

AMHMullerianductdegenerationuterus、oviducttestosterone

Noandrogenreceptor輸精管、精囊、附睪。二氫睪丸酮(testosterone)：由睪丸酮轉(zhuǎn)變而成，其作用是控制外生殖器官的形成。缺少5a-ketosteroid

reductase2的XY個體的外形像female.雌激素(estrogen)：在female胚胎中，雌激素由卵巢合成，它誘導(dǎo)Mullerianduct分化為雌性器官。在male胚胎中，雌激素由腎上腺合成，它使中腎旁管細(xì)胞吸收睪丸中的水分，有助于增加精子的壽命和數(shù)量。RegulationofReproduction:GeneralPathwaysFigure26-7:Generalpatternofhormonalcontrolofreproduc