演講人：日期：腫瘤病理機(jī)制目錄CONTENTS腫瘤基本概念與分類腫瘤細(xì)胞代謝變化腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制探討新型治療策略研究進(jìn)展挑戰(zhàn)與未來展望01腫瘤基本概念與分類腫瘤定義腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞增生所形成的新生物，具有多形性、異質(zhì)性等特點(diǎn)。腫瘤特點(diǎn)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞相比，具有不受控制的增殖能力、浸潤性和轉(zhuǎn)移性等惡性特征。腫瘤定義及特點(diǎn)良性腫瘤生長緩慢，局部膨脹性生長，不浸潤、轉(zhuǎn)移，對機(jī)體影響相對較小。惡性腫瘤生長迅速，呈浸潤性、外生性生長，可發(fā)生轉(zhuǎn)移，對機(jī)體危害較大。良性與惡性腫瘤區(qū)別常見類型及其臨床表現(xiàn)癌起源于上皮組織的惡性腫瘤，如皮膚癌、肺癌、肝癌等，常表現(xiàn)為腫塊、潰瘍、疼痛等癥狀。肉瘤起源于間葉組織的惡性腫瘤，如脂肪肉瘤、橫紋肌肉瘤等，生長迅速，體積較大，質(zhì)地較軟。癌肉瘤同時具有癌和肉瘤成分的腫瘤，如肺癌合并肺肉瘤病，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。白血病起源于造血組織的惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)多樣，如貧血、出血、感染、肝脾腫大等癥狀。02腫瘤細(xì)胞代謝變化糖酵解過程增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)增加腫瘤細(xì)胞通過增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)和活性，促進(jìn)葡萄糖的攝取和利用。關(guān)鍵酶活性升高糖酵解過程中關(guān)鍵酶如己糖激酶、6-磷酸果糖激酶-1和丙酮酸激酶的活性在腫瘤細(xì)胞中顯著升高，促進(jìn)糖酵解的進(jìn)行。代謝中間產(chǎn)物積累腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖酵解中間產(chǎn)物如葡萄糖-6-磷酸、果糖-6-磷酸等積累，為合成代謝提供原料。腫瘤細(xì)胞線粒體功能受損，氧化磷酸化能力下降，導(dǎo)致ATP生成減少。線粒體功能異常腫瘤細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，導(dǎo)致氧化磷酸化受損，進(jìn)一步促進(jìn)糖酵解的進(jìn)行。氧化應(yīng)激水平升高腫瘤細(xì)胞通過代謝重編程，使氧化磷酸化逐漸適應(yīng)缺氧和營養(yǎng)不足的環(huán)境，增強(qiáng)生存能力。能量代謝重編程氧化磷酸化適應(yīng)性調(diào)整010203代謝重編程對腫瘤影響能量供應(yīng)與生物合成代謝重編程使腫瘤細(xì)胞能夠在缺氧和營養(yǎng)不足的環(huán)境中獲取能量和生物合成原料，滿足其快速生長和分裂的需求。抗氧化能力增強(qiáng)化療耐藥性的產(chǎn)生代謝重編程還使腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的抗氧化能力，能夠抵抗氧化應(yīng)激對細(xì)胞的損傷，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤的惡性發(fā)展。代謝重編程還可能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥性，使化療效果降低或失效，給臨床治療帶來困難。03腫瘤發(fā)生發(fā)展機(jī)制探討基因突變腫瘤細(xì)胞的基因組發(fā)生突變，包括堿基替換、插入、缺失等，導(dǎo)致基因表達(dá)異常。表觀遺傳學(xué)改變在不改變DNA序列的前提下，通過DNA甲基化、組蛋白修飾等方式影響基因表達(dá)，進(jìn)而促使腫瘤發(fā)生。基因突變與表觀遺傳學(xué)改變生長因子信號通路如表皮生長因子受體（EGFR）等信號通路異常激活，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控。抑癌基因失活如P53基因突變，失去對細(xì)胞周期的調(diào)控，進(jìn)而引發(fā)腫瘤。信號傳導(dǎo)通路異常激活腫瘤細(xì)胞通過逃避免疫系統(tǒng)的識別和攻擊，得以在體內(nèi)不斷增殖。免疫逃逸腫瘤細(xì)胞能夠誘導(dǎo)周圍血管生成，為其提供充足的營養(yǎng)和氧氣，加速腫瘤生長。血管生成長期慢性炎癥刺激可使細(xì)胞發(fā)生癌變，如肝炎、胰腺炎等可分別誘發(fā)肝癌和胰腺癌。炎癥反應(yīng)微環(huán)境對腫瘤促進(jìn)作用01020304新型治療策略研究進(jìn)展在細(xì)胞分子水平上，針對已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)設(shè)計藥物，使藥物進(jìn)入體內(nèi)特異地選擇致癌位點(diǎn)結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞特異性死亡。靶向治療原理曲妥珠單抗可以針對HER2陽性的乳腺癌進(jìn)行治療；伊馬替尼可用于治療慢性粒細(xì)胞白血病和胃腸道間質(zhì)瘤。靶向治療應(yīng)用實例靶向治療原理及應(yīng)用實例免疫治療原理通過激活人體自身的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫功能，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。免疫治療應(yīng)用實例CTLA-4抑制劑和PD-1抑制劑在黑色素瘤、肺癌等多種腫瘤治療中取得了顯著的療效；CAR-T細(xì)胞療法在血液腫瘤治療中取得了突破性進(jìn)展。免疫治療在抗腫瘤中應(yīng)用二甲雙胍潛在價值研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍在降低血糖的同時，還具有抗腫瘤作用，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長和增殖。其他藥物潛在價值二甲雙胍等藥物潛在價值挖掘阿司匹林、他汀類藥物等也被發(fā)現(xiàn)具有潛在的抗腫瘤作用，正在進(jìn)一步研究中。010205挑戰(zhàn)與未來展望復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致治療失敗的主要原因，其機(jī)制尚未完全清楚，缺乏有效的預(yù)防和治療手段。腫瘤異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞具有高度的異質(zhì)性，其代謝、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等特性各不相同，給治療帶來極大的挑戰(zhàn)。耐藥性問題腫瘤細(xì)胞對化療藥物和靶向藥物易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療效果下降和復(fù)發(fā)。當(dāng)前面臨主要挑戰(zhàn)分析利用AI技術(shù)進(jìn)行病理圖像分析和診斷，提高診斷的準(zhǔn)確性和效率。AI輔助診斷AI技術(shù)可以加速藥物篩選和研發(fā)過程，提高藥物的療效和安全性。AI輔助藥物研發(fā)基于AI算法預(yù)測患者對化療、靶向治療和免疫治療的反應(yīng)，實現(xiàn)個體化治療。AI預(yù)測治療反應(yīng)新型技術(shù)如AI在抗腫瘤中應(yīng)用前景生物學(xué)與醫(yī)學(xué)的合作深入研究腫瘤發(fā)生、發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制，為腫瘤治療提供新的思路和靶點(diǎn)。跨學(xué)科合作推動領(lǐng)域發(fā)展醫(yī)學(xué)與工程學(xué)的合作開發(fā)新型的