地中海貧血項目知識及推廣策略thalassemia——全球最大的單基因遺傳病之一福州金域市場部周維地中海貧血臨床知識11地中海貧血人群分布2地貧檢查市場推廣策略3地貧相關常見遺傳咨詢問題4地中海貧血的流行病學長江以南均為地貧的主要高發(fā)區(qū):廣東、廣西、海南、貴州、云南、福建、四川、重慶等

不同的高發(fā)地區(qū)，地貧基因攜帶率：1-23%

福建省地中海貧血基因攜帶率高達4.41%，以α地貧為主。2地中海貧血臨床知識地中海貧血概況定義：地中海貧血是遺傳性慢性溶血性貧血；發(fā)病機制：由于珠蛋白基因的缺失或點突變使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成(mRNA↓,但肽鏈結(jié)構(gòu)正常)，導致血紅蛋白的組分改變，肽鏈失平衡，

導致RBC壽命縮短及過早破壞所致的慢性溶貧。通常將地中海貧血分為α、β、δβ和δ等4種類型，其中以β和α地中海貧血較為常見。地中海貧血概況α地貧：α珠蛋白基因缺失或缺陷使α珠蛋白鏈的合成受到部分或完全抑制，造成α鏈的合成減少，過剩的β鏈聚合成四聚體，在紅細胞內(nèi)沉積，使紅細胞變形性降低，不易通過微循環(huán)及脾竇與脾索間的基膜而造成紅細胞的過度破壞。β地貧：β珠蛋白基因突變導致β珠蛋白鏈合成受到部分或完全抑制，過剩的α鏈聚合成不穩(wěn)定的四聚體，在紅細胞內(nèi)沉積，造成無效造血和紅細胞的過度破壞。缺失型α地貧-----靜止型(α地貧2，缺失1α)(-α-3.7/αα)、（-α-4.2/αα)標準型(α地貧1，缺失2α)（--SEA/αα)、(-α/-α)中間型(HbH病，缺失3α)(α-/--SEA)重型(HbBart′s胎兒水腫綜合征，缺失4α)(--SEA/--SEA)非缺失型α地貧------(HbCS型HbH病)(HbQS型HbH病)(HbWS型HbH病)α地貧臨床分型臨床表現(xiàn)和實驗室檢查靜止型--靜止型α地貧:無癥狀。紅細胞形態(tài)正常（少部分可見MCV﹤79fl，MCH﹤27pg），血紅蛋白電泳正常。

靜止型β地貧:無癥狀。Hb正常，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，HbA2﹥3.5%或正常，HbF正常或輕度增加（不超過3.5%）。輕型（標準型）--輕型α地貧:無癥狀或有輕度貧血癥狀，肝脾無腫大。Hb稍降低或正常，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，血紅蛋白電泳HbA2稍低或正常。輕型β地貧:無癥狀或輕度貧血癥狀。Hb稍降低但﹥100g/L，MCV﹤79fl，MCH﹤27pg，HbA2﹥3.5%或正常，HbF正常或輕度增加（不超過3.5%）。中間型—

中間型α地貧（HbH）:嬰兒期以后漸出現(xiàn)貧血，為小細胞低色素性中度貧血，地貧貌±--++，肝脾輕至中度腫大、黃疸；HbA2﹤2.5%。Hb電泳可見HbH和或HbBart,s區(qū)帶（HbH病）,父母雙方均為α地貧的雜合子

中間型β地貧:多在出生后2~5歲時出現(xiàn)貧血，Hb60~100g/L，呈小細胞低色素性貧血，HbF﹥3.5%。父母雙方均為β地貧的雜合子重型地貧——

HbBart,s胎兒水腫綜合癥（重型α地貧）：嚴重的孕毒癥；流產(chǎn)、死產(chǎn)或產(chǎn)后不久死亡，胎兒水腫，大胎盤，HbBart,s含量↑↑（>80%）；使孕婦發(fā)生先兆子癇、產(chǎn)前或產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的風險增高。重型β地貧：地貧貌+++，小細胞低色素性重度貧血（生后3～６個月出現(xiàn)），肝脾腫大明顯，體格發(fā)育遲晚；鐵超負荷→器官功能障礙如心衰等;少年早夭;MCV↓,RBC脆性↓，Hb電泳可見HbF區(qū)帶增濃HbF↑↑，>４０%；父母雙方均為β地貧的雜合子；

地中海貧血的治療僅能依靠輸血維持生命，即使進行骨髓移植，不但花費巨大，目前成功率也僅在70%左右。醫(yī)療費用昂貴。通過產(chǎn)前篩查，對篩查高風險的胎兒進行產(chǎn)前診斷，以期淘汰重型地貧患兒是目前國際上公認的預防地貧的最有效的途徑。——摘自《實用產(chǎn)前診斷學》國內(nèi)外尚無有效的治療方法重在預防3地中海貧血預防與檢測地中海貧血的遺傳規(guī)律常染色體隱性遺傳夫妻雙方均不帶地貧基因，則下一代不會出現(xiàn)地貧情況。若夫妻其中一方為地貧攜帶者，則下一代有1/2的機會為地貧攜帶者。若夫妻雙方均有地貧基因攜帶者，其下一代則有1/2攜帶地貧基因，1/4完全正常，1/4為重型地貧。要預防地貧，就要：找出同型地貧攜帶的夫妻目標篩查人群：

曾生育過重型或中間型α-或β-地中海貧血患兒的夫婦。

夫婦雙方均有α-地貧基因攜帶者或β地貧基因攜帶者。

夫婦一方為α地貧基因攜帶者或β地貧基因攜帶者，配偶為β地貧復合α地貧基因攜帶者。

陽性新生兒檢查

產(chǎn)前檢查與診斷學齡群體篩查婚前及孕前檢查一級預防二級預防地中海貧血的三級預防三級預防√√地中海貧血檢測項目血細胞分析—血常規(guī)堿性電泳地貧指標指標陽性結(jié)果意義HBA2

〈2.5%（降低）提示標準α-地貧

〉3.5%（升高）提示β-地貧HBF

升高提示β-地貧或HPFH血紅蛋白成分分析—綜合分析

結(jié)合血常規(guī)、脆性試驗、血紅蛋白電泳、鏡檢血紅蛋白H包涵體\HPLC（高效液相色譜法）對異常血紅蛋白帶進行分析，給出綜合報告.原理優(yōu)點缺點定位

對各型地貧檢出率都較高（大于96%）

可初步區(qū)分地貧型別，同時還可檢出異常血紅蛋白病，有詳細的建議與解釋，并提示下一步處理。不可確診且不確定基因型經(jīng)濟、便捷、最接近診斷的篩查項目通過PCR技術檢測出我國常見的17種β地貧基因突變和3種常見的α地貧基因缺失原理優(yōu)點缺點定位地貧基因分型—地中海貧血的最終確診方法最終確診的方法（100%）確定基因型

物價較高價格比較貴對少見的基因型不能確診，需要結(jié)合電泳、血常規(guī)綜合分析地中海貧血診斷的“金標準”項目小結(jié)1、血紅蛋白成分分析是首選。2、地貧基因診斷是確診4地貧相關常見遺傳咨詢問題地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之一：質(zhì)疑篩查的必要性我和老公家族里都沒有遺傳病，還需要做地貧篩查嗎？需要解釋地貧攜帶者的隱蔽性，重度地貧的危害性。地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之二：

雙方都為地貧攜帶，但存在悲觀與僥幸心理需要解釋地貧遺傳概率，1/4風險很大，必須做產(chǎn)前診斷。地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之三：認為和胎兒性別有關有可能碰巧之前生育史中，重度地貧為同一性別。需要解釋地貧基因在常染色體上，和性別無關。地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之四：篩查陽性就要求直接診斷胎兒需要解釋篩查陽性并不代表一定是地貧攜帶者；是否雙方都為同一類型地貧；夫婦雙方一定要做基因診斷。地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之五：篩查陽性結(jié)果提示一方為α地貧，一方為β地貧，是否需要診斷需要解釋β地貧合并α地貧，在篩查結(jié)果上表現(xiàn)為β地貧，一定要用基因診斷排除合并了α地貧。地貧相關常見遺傳咨詢問題常見問題之六：夫婦之一為輕型地貧，但要求產(chǎn)前診斷，或胎兒基因結(jié)果為輕型，要求終止妊娠。需要解釋產(chǎn)前診斷只針對于可能妊娠中重度地貧患兒，嚴禁基因選擇。什么情況下需要做

地貧的產(chǎn)前診斷？

地貧的產(chǎn)前診斷？懷孕或分娩過巴氏水腫胎分娩過重度β地貧患兒雙方為同一種地貧攜帶者夫婦雙方之一為α地貧基因攜帶者，另一方為β合并α地貧基因攜帶者建議加強對地中海貧血的科普宣傳，提高人群對地中海貧血防治知識的認識；加強婚前醫(yī)學檢查，提高婚前醫(yī)學檢查率，婚前檢查常規(guī)進行地中海貧血篩查；加強孕產(chǎn)婦系統(tǒng)管理，把地中海貧血防治納入母嬰保健技術范疇，產(chǎn)前常規(guī)進行地中海貧血篩查。加強產(chǎn)前診斷技術的規(guī)范開展，對父母雙方攜帶地中海貧血基因者進行胎兒產(chǎn)前診斷；加強