第十章

細菌的感染與免疫

第一節細菌感染細菌的感染（bacterialinfection）

是指在一定條件下，細菌突破機體的防御功能，侵入機體并生長繁殖、釋放毒性物質等，同時與宿主細胞發生相互作用，導致不同程度的病理變化過程。

取決于細菌的致病性、機體的免疫力和環境因素。第一節細菌感染致病菌或病原菌（pathogenicbacterium）

能感染機體并引起疾病的細菌。細菌的致病性（pathogenicity）細菌能引起機體感染的能力。第一節細菌感染細菌的致病性細菌的毒力細菌侵入的數量細菌侵入的部位侵襲力毒素黏附素莢膜侵襲性酶類侵襲素細菌生物被膜外毒素內毒素

侵襲力：毒素：毒力第一節細菌感染病原菌突破宿主皮膚和黏膜生理屏障等免疫防御機制，進入體內定居、繁殖和擴散的能力。細菌在生長繁殖過程中產生和釋放的毒性物質，可直接或間接損傷宿主細胞、組織和器官，干擾其生理功能。毒力:病原菌致病性的強弱程度，常用半數致死量（LD50）半數感染量（ID50）表示。第一節細菌感染一、細菌的侵襲力黏附素：細菌表面的特殊結構和相關蛋白質，具有黏附作用。莢膜：細菌表面的特殊結構，具有抗吞噬和抗殺菌物質的作用。侵襲性酶類：細菌釋放的對宿主細胞有損傷作用的侵襲性胞外酶類。侵襲素：細菌基因編碼的具有侵襲功能的蛋白質，介導細菌引起侵襲感染。細菌生物被膜：一種群體黏附定植方式。阻擋抗生素和免疫物質的殺傷作用。第一節細菌感染二、細菌毒素外毒素

1）概念：是革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌產生并釋放

到菌體外的毒性蛋白質。2）產生菌：革蘭陽性菌，少部分革蘭陰性菌3）化學成分：蛋白質第一節細菌感染二、細菌毒素外毒素

外毒素甲醛類毒素馬抗毒素4）穩定性：不穩定

，蛋白質，不耐熱，易被熱、酸、蛋白酶分解破壞。5）毒性：強(肉毒毒素最強)，有組織選擇性6）免疫原性：強第一節細菌感染破傷風痙攣毒素中樞神經系統阻止抑制性神經介質的釋放骨骼肌強直性痙攣白喉外毒素外周神經末梢、心肌抑制靶細胞蛋白質合成外周神經麻痹、心肌炎霍亂腸毒素腸上皮細胞激活腺苷環化酶上皮細胞分泌增多破傷風梭菌白喉棒狀桿菌霍亂弧菌不同的細菌不同的外毒素不同的部位不同的臨床癥狀不同細菌的外毒素毒素有選擇毒害作用，引起特殊臨床表現第一節細菌感染二、細菌毒素內毒素

6）抗原性：弱1）概念：是革蘭陰性菌細胞壁中的脂多糖（LPS）成分，

在細菌裂解后才釋放出來。2）產生菌：革蘭陰性菌3）化學成分：脂多糖4）穩定性：性質穩定5）毒性：弱，無組織選擇性第一節細菌感染二、細菌毒素

內毒素的毒性作用發熱反應白細胞反應第一節細菌感染二、細菌毒素

內毒素的毒性作用內毒素血癥與內毒素休克彌散性血管性凝血（DIC）區別外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌分泌或溶解后釋放出革蘭陰性菌細胞壁組成成分，菌體裂解后釋放化學成分蛋白質脂多糖穩定性60℃~80℃，30分鐘被破壞160℃，2～4小時被破壞抗原性強，易刺激機體產生抗毒素；甲醛處理后脫毒形成類毒素較弱，刺激機體產生的中和抗體作用弱，甲醛處理后不能形成類毒素生物學活性毒性強，各種細菌外毒素對組織器官有選擇性毒害作用，引起特殊臨床癥狀毒性較弱，各種細菌產生的內毒素毒性反應大致相同，引起發熱、白細胞變化、微循環障礙、休克、DIC等細菌外毒素與內毒素的主要區別第一節細菌感染三、感染的發生與發展感染的成因（一）1、病原菌足夠的侵入數量適當的侵入途徑2、機體免疫防御能力3、環境因素第一節細菌感染三、感染的發生與發展感染的來源（二）外源性感染內源性感染病人病原攜帶者患病及帶菌動物條件致病菌第一節細菌感染三、感染的發生與發展細菌的傳播方式和途徑（三）1、呼吸道感染2、消化道感染3、泌尿生殖道感染4、皮膚黏膜損傷5、多途徑感染第一節細菌感染三、感染的發生與發展感染的類型（四）隱性感染（亞臨床感染）顯性感染毒血癥菌血癥敗血癥膿毒血癥內毒素血癥帶菌狀態全身感染局部感染不感染潛伏感染急性感染慢性感染感染急緩感染范圍第一節細菌感染三、感染的發生與發展感染的類型（四）菌血癥

病原菌由局部侵入血流，但未在血液中繁殖，只是短暫的通過血液到達適宜的部位再進行繁殖致病，稱為菌血癥。毒血癥

病原菌侵入機體，在局部生長繁殖，產生的外毒素入血，引起特殊臨床癥狀。第一節細菌感染三、感染的發生與發展感染的類型（四）敗血癥

致病菌侵入血流，并大量生長繁殖，產生毒性代謝產物，引起全身中毒癥狀。表現為高熱白細胞增多皮膚和黏膜瘀斑肝脾腫大嚴重者可導致休克死亡第一節細菌感染三、感染的發生與發展感染的類型（四）膿毒血癥

化膿性細菌侵入血流，在其中大量繁殖，并通過血流播散至機體內的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶，稱為膿毒血癥。

化膿菌敗血癥+多發化膿性病灶,如：金黃色葡萄球菌引起的膿毒血癥內毒素血癥

革蘭陰性菌感染使宿主血液中出現內毒素引起的癥狀。可由病灶內大量革蘭陰性菌死亡、釋放內毒素入血所致，也可由侵入血中革蘭陰性菌大量繁殖、死亡崩解后釋放。第二節抗細菌免疫一、固有免疫抗細菌免疫：是指機體對入侵致病菌的防御能力。免疫防御機制包括固有免疫（innateimmunity）和適應性免疫（adaptiveimmunity）。屏障結構：皮膚與黏膜、血腦屏障、胎盤屏障。吞噬細胞：小吞噬細胞（中性粒細胞）和大吞噬細胞（單核細胞和巨噬細胞）。吞噬殺菌過程：游走→識別→吞入→殺滅。吞噬結果：完全吞噬和不完全吞噬。免疫分子：溶菌酶、補體、防御素、急性期蛋白。第二節抗細菌免疫一、固有免疫第二節抗細菌免疫二、適應性免疫體液免疫：是由B淋巴細胞介導的通過產生抗體而發揮效應的免疫應答，主要作用于胞外菌及其毒素。細胞免疫：是由T淋巴細胞介導的通過產生效應T細胞及細胞因子而發揮效應的免疫應答，主要作用于胞內菌感染。粘膜免疫：即黏膜相關淋巴組織，是分布在呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜上皮內和黏膜下固有層中彌散的無被膜淋巴組織，以及扁桃體、小腸派氏小結和闌尾等被膜化的淋巴組織。主要功能是產生sIgA，是局部免疫的主要保護性免疫分子。第二節抗細菌免疫二、適應性免疫抗菌免疫的特點：

抗胞外菌感染的免疫：阻止病原菌的黏附和定植

調理吞噬作用

溶菌作用

中和毒素作用抗胞內菌感染的免疫：細胞毒T細胞（CTL）CD4+Th1細胞第十一章

病原微生物感染的診斷與防治

第一節微生物感染的檢查方法一、標本的采集與送檢（一）標本采集1.采集要求標本采集時應嚴格無菌操作，盡量避免雜菌的污染。2.采集部位根據不同疾病、病程、項目要求等采取相應的不同標本。3.采集時間病程初期采集、血清各取初期和病后2～3周、盡可能在用藥前采集。4.標本標注準備好標本盛放容器，并貼好標簽。第一節微生物感染的檢查方法一、標本的采集與送檢（一）標本采集5.采集方法采取不同的標本，采集方法也有所區別（1）血液：供培養檢查，采取血液必須在抗生素使用之前，床邊接種注入培養基瓶中，立即送檢。（2）血清：可采取急性期和病后2～3周雙份血清送檢。（3）膿汁或分泌物：用藥前，消毒后取深部的膿液或分泌物，置無菌試管內送檢。（4）咽拭子：于使用抗菌治療前，清潔口腔，以無菌棉拭子涂抹，置無菌試管內送檢。（5）痰液：于使用抗菌藥物前，清潔口腔，深部咳痰，取樣送檢。（6）腦脊液：無菌操作穿刺抽取，置于無菌試管中立即保溫送檢。（7）糞便：早期，抗菌藥使用前，采集新鮮糞便中的膿血、黏液部分送檢。（8）尿液：爭取在未使用抗生素之前，避免消毒劑污染，采集晨尿中段尿標本。第一節微生物感染的檢查方法一、標本的采集與送檢（二）標本處理及運送1.標本的處理注意避免污染、避免病原體死亡。2.標本的運送標本必須新鮮，采集后盡快送檢。3.生物安全防護在采集、運送和處理標本時考慮生物安全，做好防護工作。第一節微生物感染的檢查方法標本形態學檢查→→→普通光學顯微鏡→→不染色標本染色標本→→主要用于檢查病原體的動力及運動狀況可根據染色性、形態、排列方式及特殊結構等進行分類→→→暗視野顯微鏡熒光顯微鏡電子顯微鏡→常見于螺旋體檢查或鍍銀染色后鏡檢二、標本形態學檢查第一節微生物感染的檢查方法三、分離培養與鑒定細菌的分離和鑒定是細菌學診斷的黃金標準。根據不同疾病采取不同標本，接種在不同的固體培養基上，分離出單個菌落。再轉種獲得純培養，之后進行生化反應、血清學鑒定及藥敏試驗。鑒定的主要內容有：（1）培養特性和菌落特征：根據細菌所需的營養要求、生長條件、生長現象和菌落特征來做出初步鑒別。（2）形態學鑒定：細菌培養物，經涂片染色后鏡檢進行初步鑒定。（3）生化鑒定試驗：利用含不同糖或氨基酸的培養基進行生化試驗，其結果可作為進一步鑒定的依據。（4）血清學鑒定：對其分離的待測菌的抗原，進行屬、種和血清型的鑒定。（5）藥物敏感試驗：指導臨床選擇用藥和及時控制感染具有重要意義。（一）細菌的分離培養和鑒定第一節微生物感染的檢查方法三、分離培養與鑒定（二）病毒的分離培養和鑒定1.病毒的分離培養注意避免污染、避免病原體死亡。（1）動物接種：是最原始的病毒分離培養方法。（2）雞胚培養：是一種比較經濟簡便，同時對多種病毒敏感的培養方法。（3）組織（細胞）培養：即在一定條件下用離體的活組織塊或分散的活細胞培養病毒的方法。單層細胞培養是目前最常用的病毒培養方法。第一節微生物感染的檢查方法三、分離培養與鑒定（二）病毒的分離培養和鑒定2.病毒的鑒定（1）病毒形態學鑒定其鑒定指征：

①細胞病變效應；②紅細胞吸附；③病毒干擾現象；④細胞代謝的改變。（2）病毒血清學鑒定（3）病毒分子生物學鑒定第一節微生物感染的檢查方法四、病原體成分檢測1.抗原檢查法注意避免污染、避免病原體死亡。2.基因組檢查法主要有核酸雜交、聚合酶鏈反應及基因芯片技術等。3.細菌毒素的檢測（1）內毒素的檢測：常用的是鱟試驗。（2）外毒素的檢測：常用酶聯免疫吸附試驗。（3）動物實驗：一般不作為細菌實驗室的常規檢測。第一節微生物感染的檢查方法五、血清學診斷1.凝集試驗2.中和試驗3.血凝抑制試驗4.ELISA試驗第二節微生物感染的預防一、一般性預防1.

控制傳染源早期發現并及時隔離和治療患者及攜帶者。2．切斷傳播途經加強對環境管理，防止交叉感染等。3．保護易感人群加強健康教育，提高人群的免疫力。第二節微生物感染的預防二、特異性預防1.人工自動免疫（1）滅活疫苗：即死疫苗，安全有效、易保存，但接種劑量大，需接種多次。（2）活疫苗：亦稱減毒活疫苗。一般只需接種一次、劑量小、副反應輕微或無、免疫較持久，但是需冷藏保存，保存期短。（3）亞單位疫苗：通過提取病原微生物的有效抗原成分而得。（4）基因工程疫苗：亦稱重組疫苗，安全經濟、免疫原性好、可批量生產。（5）類毒素：接種后能誘導機體產生抗毒素。第二節微生物感染的預