醫療器械行業

質量管理體系

培訓教程周榮者簡介2004年進入醫療器械行業，從事質量管理、滅菌技術、產品注冊相關的工作。行業覆蓋無菌器械、有源儀器、IVD試劑。曾服務于Amsino醫療，GE醫療，雅培醫療，科森科技，希森美康等企業。課程目標理解ISO13485闡明的原則、基礎，并能解釋主要術語理解并能應用ISO13485各條款的要求用于建立、健全、評價質量管理體系理解ISO13485的主要內容會策劃和準備內審能實施內審并報告結果了解與醫療器械有關的法律、法規及標準質量管理體系認證標準一般行業——ISO9001:2015《質量管理體系要求》醫療器械行業——ISO13485:2016《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》第一章ISO9000族概論第二章ISO13485標準概述第三章ISO9000族標準的基礎和術語第四章醫療器械的法律法規與上市前產品注冊目錄第一章ISO9000族概論ISO標準的產生過程WD(WORKDRAFT)工作組草案CD(COMMITEDRAFT)委員會草案DIS(DRAFTINTERNATIONALSTANDARD)國際標準草案FDIS(FINALDRAFTINTERNATIONALSTANDARD)最終國際標準草案IS(INTERNATIONALSTANDARD)國際標準質量管理發展的歷程質量檢驗QualityTest質量控制QualityControl全面質量管理TQM邁向6σMarching6σ1900193019501990

ISO13485標準的目的：關注醫療器械組織滿足顧客和適用法規要求的能力第二章ISO13485標準概述標準概述2017年1月19日，國家食品藥品監督管理總局發布2017年第11號局令，公告：YY/T0287—2017《醫療器械質量管理體系用于法規的要求》將于2017年5月1日起實施。標準概述標準貫穿了產品立項、設計開發、樣品制備、注冊檢測、臨床評價、產品注冊、生產、儲存、安裝或服務、使用、上市后監督反饋(PMF)、廢棄處置等醫療器械全生命周期的每一個環節.這將對醫療器械行業的質量管理產生重大影響，醫療器械企業應給予高度重視！標準概述標準引入和強化了大量醫療器械行業最佳實踐。兼容了包括美國FDAQSR820、日本JPAL法規MO169、巴西GMP、歐盟MDR&IVDR、加拿大、澳大利亞和中國NMPA《醫療器械生產質量管理規范》等國家醫療器械法規的要求。此外，標準將體系和法規監管以及產品注冊更好的結合，可幫助企業提升自主研發能力，提高企業的競爭能力。標準概述標準相較于2003版有較大的變化：從體系要求、文件和記錄等方面更為具體；新標準的要求更實際，更科學，更明確；更廣泛協調了法規要求；最大限度的降低了風險；確保醫療器械的安全和性能功能的有效；為將來新技術應用和法規審核提供了更好的一致性。較之YY/T0287-2003版本的主要變化更加強調法規要求更加強調風險管理引入新的可用性(usability)和軟件應用的要求細化了設計過程的控制明確了變更控制的要求強化供應商控制要求明確追溯(UDI)的要求和目的增加有關反饋和投訴處理的要求較之YY/T0287-2003版本的具體變化1.適用的范圍更明確對產品儲存和分銷，內外部供應商服務，甚至是相關方服務進行了適用性明確清晰的說明。例如：醫療器械經營企業；科研機構；物流運輸企業；滅菌服務公司；安裝和維護服務公司；軟硬件以及零部件等供應商。較之YY/T0287-2003版本的具體變化2.刪減的條款更合理對不適用的條款進行了擴展，允許組織對第6、7或8章的條款進行合理刪減，這一變化迎合了當前的商業運營模式，體現了標準的適用性。較之YY/T0287-2003版本的具體變化3.術語和定義更實際對術語進行了增加和修訂，03版共有8個定義，通過對03版的定義進行了修改和刪減，標準增加到20個定義。比如：風險相關的定義歐盟和美國的法規的有關術語和無菌產品要求的術語等，臨床評價、生命周期、制造商、進口商、經銷商、授權代表、性能評價、投訴、上市后監督、風險、風險管理等專業術語。較之YY/T0287-2003版本的具體變化4.風險管理更趨強化明確了風險管理的要求，提到“風險”和“風險管理”共20處，提出了對供應商風險的控制，進一步細化了醫療器械風險、反饋機制、投訴處理和數據分析，使上市后的風險監控體系更加具有可操作性。5.條款的變化更合理更多的考慮了法規要求。全文提到“法規”就有60處之多，“法規要求”37處，突出強調滿足法規要求，以確保醫療器械的安全有效，協調兼容了很多國家的法規要求。第三章

ISO9000族標準的基礎和術語質量管理體系質量管理原則質量管理體系基礎ISO9001ISO9004理念，規律，經驗具體要求，方法指南承上啟下，要點，原則質量管理原則以客戶為關注焦點CustomerFocus領導作用Leadership全員參與EngagementofPeople過程方法ProcessApproach改進Improvement基于事實的決策方法Evidence-basedDecisionMaking關系管理RelationshipManagement以客戶為關注焦點CustomerFocus質量管理的主要關注點是滿足顧客要求并且努力超越顧客期望。領導作用Leadership各級領導建立統一的宗旨和方向，并且創造全員積極參與的環境，以實現組織的質量目標。統一的宗旨和方向的建立以及全員的積極參與，能夠使組織將戰略、方針、過程、和資源保持一致，以實現其目標。全員參與EngagementofPeople在整個組織內，各級人員的勝任、被授權和積極參與是提高組織創造和提供價值能力的必要條件。認可、授權和能力會促使人員積極參與與實現組織的質量目標。過程方法ProcessApproach突：突出藩籬，成就卓越破：破繭成蝶，輕舞飛揚只有將活動作為相互關聯的連貫系統進行理解和管理時，才能更加有效和高效地得到一致的、可預知的結果。質量管理體系是由相互關聯的過程組成。理解體系是如何產生結果的，能夠使組織優化其體系和績效。改進Improvement成功的組織持續關注改進。改進對于組織保持當前的績效水平，對其內、外部條件的變化做出反應并創造新機會都是極其重要的。結果呢?基于事實的決策方法Evidence-basedDecisionMaking關系管理RelationshipManagement為了持續成功，組織管理其與有關的相關方（如：供方）的關系。當組織管理與所有相關方的關系以使相關方對組織的績效影響最佳時，才能更可能實現持續成功。對供方及合作伙伴的關系網的管理是尤為重要的。質量管理體系要求與產品要求質量管理體下要求是通用的，適用于所有行業或經濟領域，不論其提供何種類別的產品。產品要求可由顧客規定，或由組織通過預測顧客的要求規定，或由法規規定。產品要求有時與相關的過程要求一起，被包含在技術規范、產品標準、過程標準、合同協議和法規要求中。要求明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望。明示的：文件闡明，合同規定；通常隱含的：不言而喻、慣例（見注）；必須履行的：法律法規、強制性標準。質量管理體系方法建立和實施質量管理體系的方法包括以下步驟：需求和期望方針和目標實現目標規定測量過程的方法,確定過程的有效性和效率；確定防止不合格消除產生原因的措施持續改進ISO9000中的重要術語QMS：質量管理體系QM：質量管理MS：管理體系QC：質量控制QA：質量保證管理的方方面面：質量、物資、財務、人力、技術等質量管理包括的活動：質量管理質量方針質量目標質量管理體系質量策劃質量控制質量保證質量改進質量管理質量管理PDCA模式（戴明環）P(Planning)－策劃D(Do)－實施C(Check)－檢查A(Action)－處置/改進注：PDCA循環是能使任何一項活動有效進行的一種合乎邏輯的工作程序，在質量管理中得到了廣泛應用。第四章

醫療器械的法律法規與上市前產品注冊醫療器械全生命周期監督管理的法規框架體系醫療器械注冊管理的法規框架體系醫療器械生產監管的法規框架體系醫療器械經營監管的法規框架體系具體法規和標準初創公司廠房規劃對于廠房問題，需要根據產品管理類別進行考量。非無菌產品要求相對較低。若為無菌、體外診斷類產品，則應嚴格按照法規和標準選址，遠離有污染的空氣和水（如遠離鐵離、碼頭、機場、交通要道以及散發大量粉塵、屠宰場、染料等）；對廠房的設計和裝修，必須請專業的團隊和公司來設計和施工，如行政區、生活區和輔助區不得相互防礙影響，空氣潔凈級別不同的潔凈室（區）之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與室外大氣的靜壓差應大于10帕，空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應當合理，避免交叉污染，注意潔凈室的水池或地漏等；雖然委托專業公司負責，但整個過程，都需要專業體系人員進一步把關，避免整改，比如消防、環評等通不過等。初創公司人員配置至少7人。具體如下：1.必備崗位：生產部負責人1名；研發部負責人1名；（兼任崗位：采購部負責人）質量部負責人1名；（兼任崗位：管理者代表）專職檢驗員2名；總經理1名；（兼任崗位：銷售部負責人、行政部負責人）；生產人員1名以上。2.內審員2名，持有內審資格證的即可兼任，但2人不得在同部門。二類醫療器械注冊流程二類醫療器械注冊時間預計醫療器械產品注冊證是醫療器械產品上市銷售的合格證明！！！醫療器械生產許可證是醫療器械生產企業獲得醫療器械產品生產的資質證明！！！時間預算（含審批）：產品立項至注冊檢驗預計4-7個月左右，不含設計開發過程的時間（并行）；如需臨床預計6個月以上1年左右，視產品而定；申報注冊全過程8個月（158個工作日，20個工作日/月，不計節假日），體考時間（并行），不含整改、資料發補耗時；樂觀預計（約）：不含臨床約1年半左右，含臨床1年半至3年左右，甚至更長。注冊時標準的引用順序國內：GB>行業標準>地方標準備注：當國行標打架的情況下，如果沒有沖突，國行標都應滿足歐盟CE：優先使用歐盟協調標準＞ISO美國FDA：ISO>ASTM注冊檢驗法規背景《醫療器械分類界定管理辦法》明確規定，申請第二類、第三類醫療器械注冊，應當進行注冊檢驗。醫療器械檢驗機構應當依據產品技術要求對相關產品進行注冊檢驗。注冊檢驗樣品的生產應當符合醫療器械質量管理體系的相關要求，注冊檢驗合格的方可進行臨床試驗或者申請注冊。辦理第一類醫療器械備案的，備案人可以提交產品自檢報告。檢驗內容注冊檢驗時檢驗機構（必須是CFDA認可有資質的機構）會依據企業所提供給的醫療器械產品技術要求做相應的檢驗，檢驗內容主要包括安規性能檢驗，EMC電磁兼容性檢驗（有源產品需要，無源產品不需要），生物相容性檢驗等。注冊檢驗注冊檢驗可以選擇使用典型產品進行覆蓋臨床評價（一）法規背景《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）《醫療器械臨床評價技術指導原則》（2015年第14號通告）《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局/中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會令2016年第25號）《關于醫療器械臨床試驗備案有關事宜的公告》（2015年第87號）《免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄》（2014年第12號通告）——488個II類產品《免于進行臨床試驗的第三類醫療器械目錄》（2014年第13號通告）——79個III類產品《第二批免于進行臨床試驗醫療器械目錄》（2016年第133號通告）——267個II類（含15個IVD），92個III類產品《需進行臨床試驗審批的第三類醫療器械目錄》（2014年第14號的通告）——8個III類產品《第三批免于進行臨床試驗醫療器械目錄》（2017年170號）——116個II類IVD，11個III類產品，37個II類產品動物實驗（非臨床研究）在研發階段，依據下面確定器械是否需要做動物實驗：《醫療器械動物實驗研究

技術審查指導原則

第一部分：決策原則》2019年第18號在研發階段，是否符合（1）動物的福利、倫理原則（是否可以減少或優化）（2）可行性、有效性、安全性等方面的內容動物性實驗無需開展相應的倫理審批，建議與CRO公司確定具體是否需要開展動物實驗，如心電圖機不需要開展。臨床評價（二）3種途徑1.對列入《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄》中的產品，有條件的免于臨床試驗；2.對于同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價；3.按照《醫療器械臨床試驗質量管理規范》開展臨床試驗。（三）實施建議1.產品若不在目錄內，則只能通過臨床試驗或臨床評價兩個途徑。對于新公司首款產品，條件允許的話，建議做臨床試驗。a.首先，免臨床途徑很難拿到經驗數據和對比資料的授權；b.其次，首款產品注冊上市后，其他產品注冊也會很快啟動，便于后續產品臨床工作開展。2.關于臨床試驗工作，對于初創團隊而言，建議委托第三方有實力、專業的CRO團隊，利于更快、更好的推進臨床進度。臨床試驗可以選擇典型產品進行臨床試驗。方法：有限元分析原則：設備類：選擇功能最強，適應癥覆蓋最大。誤區：選擇極限型號，比如最大、最小、最長、最短。最大、最小

并不能代表就最不抗疲勞，最不安全。常見問題：產品注冊檢驗中的典型產品是一些特殊型號規格，有時候在臨床就沒有合適的受試者。注冊申報資料產品綜述資料、研究資料、生產制造信息、臨床評價資料、產品風險分析資料、產品技術要求、產品注冊檢驗報告、說明書和標簽樣稿等資料清單注冊體考條件1.體系文件的準備。2.文控中心的建立。3.體系組織架構的建立與人員分工。4.場地的建設和基礎設施。5.體系運行半年以上。6.生產批記錄的完整性。7.研發技術資料的完整性（包括供應鏈）體考前注意事項：把指導原則的條款核對一遍，基本60分把參考附錄延伸的法規、標準過一遍，70分經歷3/4次國內體系和3/4第三方審核機構，可以80分按照企業和目標管理動態修正，可以90分蘇州局有源體考現場、倉庫的追溯性；特殊、關鍵工序；ESD靜電防護；電氣安全GB9706.1第五章

ISO13485:2016

標準理解和實施注：楷體字用于解釋法規。0.引言范圍應用標準術語和定義質量管理體系管理職責資源管理產品實現測量、分析和改進理解要點0.1總則目的：依據該要求進行醫療器械的設計和開發、生產、貯存和流通(運輸、經銷)、安裝、服務(維護)和最終停用及退市(廢棄)處置，以及相關活動（例如技術支持）的設計和開發或提供。適用的組織類型：涉及醫療器械生命周期的一個或多個階段的組織。向涉及醫療器械生命周期的一個或多個階段的組織提供產品（例如原材料、組件、部件、醫療器械、滅菌服務、校準服務、流通服務、維護服務）的供方或其他外部方。(自愿或因合同安排)0.1總則在一些管轄區的法規要求中，醫療器械供應鏈中擔任各種角色的組織應采用質量管理體系。本標準期望組織：——按照適用的法規要求識別組織的一個或多個角色；——依據這些角色識別適用于組織活動的法規要求；——在組織質量管理體系中融入這些適用的法規要求。不同國家、地區適用的法規要求所包含的定義是不同的。組織需要按照醫療器械適用的管轄區的法規中的定義解讀本標準的定義。0.1總則用途：內部和外部各方（包括認證機構）評定組織滿足顧客要求、適用于質量管理體系的法規要求和組織自身要求的能力。強調：本標準所規定的要求是對產品技術要求的補充；對于滿足顧客要求以及安全和性能方面的適用的法規要求是必要的。0.1總則采用質量管理體系是組織的一項戰略決策。一個組織的質量管理體系的設計和實施受以下因素的影響：a)

組織環境、環境變化和組織環境對醫療器械符合性的影響；b)

組織不斷變化的需求；c)

組織的具體目標；d)

組織所提供的產品；e)

組織所采用的過程；f)

組織的規模和組織結構；g)

組織活動所適用的法規要求。0.1總則澄清：本標準的目的不是統一不同質量管理體系的架構、統一文件或形成與本標準條款結構相一致的文件。醫療器械的種類很多，本標準中所規定的一些專用要求只適用于指定的醫療器械類別。這些類別在第3章有定義。0.2闡明概念對本標準的下列術語或短語的說明：---當用短語“適當時”修飾一項要求時，通常認為這項要求是適當的，除非組織能提出其他合理理由。如果一項要求對以下任意一項是必需的，則認為該項要求是“適當的”：產品滿足要求；符合適用的法規要求；組織實施糾正措施；組織管理風險。（需要考慮風險）---當用術語“風險”時，該術語在本標準范圍內的應用是關于醫療器械的安全或性能要求或滿足適用的法規要求。---當一項要求需要“形成文件”時，包括需要建立、實施和保持。---當用術語“產品”時，其也意指“服務”。產品適用于顧客期望的或要求的輸出或產品實現過程形成的任何預期輸出。---當用術語“法規要求”時，其涵蓋了適用于本標準使用者的任何法律法規（例如法律、法規、條例或指令）的要求。術語“適用的法規要求”的應用范圍限于質量管理體系要求和醫療器械的安全或性能要求。0.2闡明概念在本標準中使用如下助動詞：——“應”表示要求；——“宜”表示建議；——“可以”表示允許；——“能”表示可能或能夠。“注”是理解或說明有關要求的指南。0.2闡明概念0.3過程方法本標準以質量管理的過程方法為基礎。任何接收輸入并將其轉化為輸出的活動均能視為過程。通常，一個過程的輸出直接形成下一個過程的輸入。為使組織有效運作，需要識別和管理眾多相互關聯的過程。為達到預期結果，由過程組成的系統在組織內的應用，連同這些過程的識別和相互作用，以及對這些過程的管理，稱之為“過程方法”。0.3過程方法在質量管理體系中使用這種過程方法，強調以下方面的重要性：a）理解并滿足要求；b）從增值的角度考慮過程；c）獲得過程績效和有效性的結果；d）在客觀測量的基礎上改進過程。0.3過程方法以過程為基礎的質量管理體系模式圖輸入（需求）學習標準培訓實施管理職責(上下課時間，課堂紀律、班主任、老師)資源管理(課本、教室、老師、黑板)測量、分析與改進(考試)輸出（滿足需求）掌握了標準各條款要求0.3過程方法本標準是一個以GB/T19001-2008為基礎的獨立標準。為方便使用者，附錄B給出了本標準和GB/T19001-2016（代替了GB/T19001-2008）的對應關系。0.4與ISO9001的關系0.4與ISO9001的關系本標準旨在在全球范圍內促進用于質量管理體系的適當法規要求的協調一致，該體系應用于涉及醫療器械生命周期的一個或多個階段的組織。本標準包含了對涉及醫療器械生命周期的組織的一些專用要求，刪減了ISO9001中不適于作為法規要求的那些要求。由于這些刪減，質量管理體系符合本標準的組織不能聲稱符合ISO9001標準，除非其質量管理體系滿足ISO9001的所有要求。0.5與其他管理體系的相容性本標準不包括針對其他管理體系的要求，如環境管理、職業健康與安全管理或財務管理的特定要求。然而本標準使組織能夠將其自身的質量管理體系與相關的管理體系要求相協調或整合。組織為了建立符合本標準要求的質量管理體系，可能會改變其現行的一個或多個管理體系。1范圍本標準為需要證實自身有能力提供持續滿足顧客要求和適用的法規要求的醫療器械和相關服務的組織規定了質量管理體系要求。這類組織能涉及醫療器械生命周期的一個或多個階段，包括醫療器械的設計和開發、生產、貯存和流通、安裝或服務，以及相關活動（例如技術支持）的設計和開發或提供。本標準也能用于向這類組織提供產品（包括與質量管理體系相關的服務）的供方或外部方。1范圍除非明確規定，本標準的要求適用于各種規模和類型的組織。本標準中應用于醫療器械的要求同樣適用于組織提供的相關服務。對于本標準所要求的適用于組織但不是由組織實施的過程，組織應在其質量管理體系中通過監視、維護和控制這些過程對其負有責任。提示：這些過程組織應在質量管理體系中進行澄清、說明。

比如：在質量手冊中闡述外包過程。1范圍如果法規要求允許對設計和開發控制進行刪減，則在質量管理體系中刪減他們可認為是合理的。如果法規能提供其他方法，這些方法要在質量管理體系中予以說明。組織有責任確保在符合本標準的聲明中明確對設計和開發控制的任何刪減。1范圍本標準第6、7或8章中的任何要求，如果因組織開展的活動或質量管理體系所涉及的醫療器械的特點而不適用時，組織不需要在其質量管理體系中包含這樣的要求。對于經確定不適用的任何條款，組織應按照4.2.2的要求記錄其理由。提示：7.3條款講“刪減”，其它條款用“不適用”。沒有7.3設計和開發控制的公司，可以把過程的設計開發歸入7.1產品實現的策劃中。2規范性引用文件下列文件在本文件中全部或部分規范地引用，對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。

GB/T19000-2016質量管理體系基礎和術語（ISO9000:2015,IDT）3術語和定義GB/T19000-2016界定的以及下列術語和定義適用于本文件。20個術語，其中新增14個，保留6個。3.1忠告性通知advisorynotice在醫療器械交付后由組織發布的旨在以下方面給出補充信息或建議要采取的措施的通知：——醫療器械的使用，——醫療器械的改動，——醫療器械返回組織，或——醫療器械的銷毀注1：忠告性通知的發布可能要求符合適用的法規要求。發布時機：醫療器械交付后發布者：醫療器械制造商（生產企業）醫療器械經銷商（經營企業）中國有關忠告性通知的法規召回的定義：醫療器械生產企業按照規定的程序對其已上市銷售的某一類別、型號或者批次的存在缺陷的醫療器械產品，采取警示、檢查、修理、重新標簽、修改并完善說明書、軟件更新、替換、收回、銷毀等方式進行處理的行為。存在缺陷的定義:（一）正常使用情況下存在可能危及人體健康和生命安全的不合理的風險的產品；（二）不符合強制性標準、經注冊或者備案的產品技術要求的產品；（三）不符合醫療器械生產、流通質量管理有關規定導致可能存在不合理風險的產品；（四）其他需要召回的產品。中國有關忠告性通知的法規3.2授權代表authorizedrepresentative在國家或管轄區內確定了的，接受制造商書面授權、按照該國家或管轄區的法律，代表制造商行使與其義務有關的指定任務的自然人或法人。歐盟授權代表美國代表中國代理人3.3臨床評價clinicalevaluation評定和分析與醫療器械有關的臨床數據以驗證該器械按制造商的預期使用時的臨床安全和性能。臨床資料來源：臨床文獻資料臨床經驗數據臨床試驗數據3.4投訴complaint宣稱已從組織的控制中放行的醫療器械存在與標識、質量、耐用性、可靠性、可用性、安全或性能有關的缺陷或宣稱影響這些醫療器械性能的服務存在不足的書面、電子或口頭的溝通。注1：“投訴”的此定義不同于GB/T19000-2015界定的定義。召回是一種行為，投訴是宣稱有缺陷；不良事件：各種有害，包括導致或可能導致傷害或故障。不良事件不良事件的定義是指已上市的醫療器械，在正常使用情況下發生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件。常見的醫療器械不良事件包括傷害事件和故障事件。質量不合格質量合格3.5經銷商distributor（新增加）供應鏈中代表其自身將醫療器械推銷給最終用戶的自然人或法人注1：供應鏈中可涉及多個經銷商。注2：供應鏈中代表制造商、進口商或經銷商的涉及諸如貯存和運輸活動的人員不是本定義中的經銷商。比如：一級經銷商、二級經銷商3.6植入性醫療器械

implantablemedicaldevice只能通過醫療或外科手術去除的醫療器械，預期其：——被全部或部分插入人體或自然腔道中，或替代上表皮或眼表面，——并且存留至少30天注1：植入性醫療器械的定義包含有源植入性醫療器械。3.7進口商importer（新增加）在供應鏈中使其他國家或管轄區制造的醫療器械在所要上市的國家或管轄區可銷售的第一個自然人或法人3.8標記labelling與醫療器械的識別、技術說明、預期用途和正確使用有關的標簽、使用說明書和任何其它信息，但不包括貨運文件提示：提供給醫療器械的、與醫療器械有關的、或貼在醫療器械上或其任何包裝箱或包裝物上的由制造商提供的信息，不包括貨運文件。YY/T0466.1-2016標簽label：在醫療器械自身上提供的書寫的、印刷的或圖形信息。標識：顯示事物特征，便于識別的記號。標識包含標記和標簽，是大概念。幾個名詞3.8標記labelling3.9生命周期life-cycle（新增加）在醫療器械生命中，從初始概念到最終停用和處置的所有階段。生命周期1.概念2.樣機3.臨床前4.制造5.上市6.商業使用7.售后服務8.退市3.10制造商manufacturer以其名義制造預期可用的醫療器械并負有醫療器械設計和/或制造責任的自然人或法人，無論此醫療器械的設計和/或制造是由該自然人或法人進行或由另外的一個或多個自然人或法人代表其進行注1：此“自然人或法人”對確保符合醫療器械預期可用或銷售的國家或管轄區的所有適用的法規要求負有最終法律責任，除非該管轄區的監管機構（RA）明確將該責任強加于另一自然人或法人。注2：在其他GHTF指南文件中說明了制造商的責任。這些責任包括滿足上市前要求和上市后要求，比如不良事件報告和糾正措施通知。3.10制造商manufacturer注3：上述定義中所指的“設計和/或制造”可包括醫療器械的規范制定、生產、制造、組裝、加工、包裝、重新包裝、標記、重新標記、滅菌、安裝或再制造；或為了醫療目的而將多個器械(可能包括其他產品)組合在一起。注4：假如組裝或修改不改變醫療器械的預期用途，該醫療器械已經由另一自然人或法人按照使用說明書提供給個體患者，組裝或修改醫療器械的任何自然人或法人不是制造商。3.10制造商manufacturer注5：不是以原制造商的名義更改醫療器械的預期用途或改進醫療器械的任何自然人或法人，使器械以其名義提供使用，宜認為是改進后的醫療器械的制造商。注6：不覆蓋或改變現有標記，只將自己的地址和聯系方式加在醫療器械上或包裝上的授權代表、經銷商或進口商，不被認為是制造商。注7：納入醫療器械法規要求的附件，負責設計和/或制造該附件的自然人或法人被認為是制造商。3.11醫療器械medicaldevice用于人類的儀器、設備、工具、機械、器具、植入物、體外試劑、軟件、材料或其他類似或相關物品，其預期使用由制造商確定，不論單獨使用或組合使用，以達到下列一個或多個特定的醫療目的：——疾病的診斷、預防、監護、治療或緩解；——損傷的診斷、監護、治療、緩解或補償；——生理結構或生理過程的查驗、替代、調節或支持；——生命的支持或維持；——妊娠控制；——醫療器械的消毒；——通過對取自人體的樣本進行體外檢查的方式來提供信息；3.11醫療器械medicaldevice其作用于人體體內或體表，主要預期功能不是通過藥理學、免疫學或代謝的方式實現，但這些方式可有助于實現預期功能。注1：在一些國家或地區可認為是醫療器械但在另一些國家或地區不認為是醫療器械的產品包括但不限于：——消毒物；——殘疾人士的輔助器具；——包含動物和/或人體組織的器械；——用于體外受精或輔助生殖技術的器械。3.12醫療器械族medicaldevicefamily

（新增加）由同一組織或為同一組織制造的具有有關安全、預期用途和功能的相同的基本設計和性能特性的成組醫療器械3.13性能評價performanceevaluation

（新增加）評定和分析數據以確立或驗證體外診斷醫療器械實現其預期用途的能力3.14上市后監督

post-marketsurveillance

（新增加）收集和分析從已經上市的醫療器械獲得的經驗的系統過程。1.設計和開發2.產品注冊3.生產4.流通5.使用6.監督7.再評價3.15產品product過程的結果注1：有下列四種通用的產品類別：——服務（如運輸）；——軟件（如計算機程序、字典）；——硬件（如發動機機械零件）；——流程性材料（如潤滑油）。許多產品由分屬于不同產品類別的成分構成，其屬性是服務、軟件、硬件或流程性材料取決于產品的主導成分。例如：產品“汽車”是由硬件（如輪胎）、流程性材料（如燃料、冷卻液）、軟件（如發動機控制軟件、駕駛員手冊）和服務（如銷售人員所做的操作說明）所組成。3.15產品product注2：服務通常是無形的，并且是在供方和顧客接觸面上需要完成至少一項活動的結果。服務的提供可涉及，例如：——在顧客提供的有形產品（如需要維修的汽車）上所完成的活動；——在顧客提供的無形產品（如為準備納稅申報單所需的損益表）上完成的活動；——無形產品的交付（（如知識傳授方面的信息提供）；——為顧客創造氛圍（如在賓館和飯店）。軟件由信息組成，通常是無形產品，并可以方法、報告或程序的形式存在。3.15產品product硬件通常是有形產品，其量具有計數的特性。流程性材料通常是有形產品，其量具有連續的特性。硬件和流程性材料經常被稱為貨物。注3：“產品”的此定義不同于GB/T19000-2016界定的定義。3.16采購產品purchasedproduct

（新增加）由組織質量管理體系以外的一方提供的產品注1：提供產品不一定能推斷出商業或財務安排。3.17風險risk

（新增加）傷害發生的概率和該傷害嚴重度的組合注1：“風險”的此定義不同于GB/T19000-2016界定的定義。研發階段開始做，沒有探測度3.18風險管理riskmanagement

（新增加）用于風險分析、評價、控制和監視工作的管理方針、程序及其實踐的系統運用在7.1產品實現的策劃處有提及，對于零部件廠商風險管理的很多內容不適用，但要有程序。3.19無菌屏障系統

sterilebarriersystem防止微生物進入并能使產品在使用地點無菌取用的最小包裝。來源：ISO11607-13.20無菌醫療器械

sterilemedicaldevice預期滿足無菌要求的醫療器械注1：對醫療器械無菌的要求，可按適用的法規要求或標準執行。[中國法規]無菌：產品上無存活微生物的狀態但絕對的無菌是無法測量的，通常認為達到SAL≤10-6，即可認為是無菌的。4.1總要求4.1.1組織應按照本標準的要求和適用的法規要求將質量管理體系形成文件并保持其有效性。通過下述活動保持有效性：內審，管理評審，糾正/預防措施，獨立的外部評審組織應按照本標準或適用的法規要求建立、實施和保持需要形成文件的所有要求、程序、活動或安排。組織應將其在適用的法規要求下所承擔的一個或多個角色形成文件。中國適用的法規要求：醫療器械生產質量管理規范……注：組織所承擔的角色可能包括制造商、授權代表、進口商或經銷商。4.1總要求4.1.2組織應：a)考慮組織承擔的角色來確定質量管理體系所需的過程及這些過程在整個組織中的應用；b)應用基于風險的方法控制質量管理體系所需的適當過程；沒有要求形成文件。c)確定這些過程的順序和相互作用。4.1總要求4.1.3對于每個質量管理體系過程，組織應：a)確定所需的準則和方法，以確保這些過程的有效運行和控制；b)確保可獲得必要的資源和信息，以支持這些過程的運行和對這些過程的監視；c)實施必要的措施，以實現這些過程策劃的結果并保持這些過程的有效性；d)監視、測量（適當時）和分析這些過程；e)建立和保持所需的記錄以證實符合本標準并滿足適用的法規要求(見4.2.5)。此條款適用于所有過程，倉儲過程、資源管理過程……4.1總要求4.1.4組織應按照本標準要求和適用的法規要求管理這些質量管理體系過程。更改這些過程應：過程更改來源于：外部：法規要求的變化，包括不良事件報告，顧客反饋內部：關鍵人員，設施，制造過程和設備，軟件，產品評價過程更改對質量管理體系的影響；對目標、人員、流程、職責的影響b)評價過程更改對該質量管理體系中所生產的醫療器械的影響；c)按照本標準的要求和適用的法規要求進行控制。4.1總要求4.1.5若組織選擇將影響產品符合要求的任何過程外包，組織應監視這類過程并確保對其進行控制。組織應保留外包過程符合本標準要求、顧客要求和適用的法規要求的責任。外包過程通常為非核心業務或產品非主要增值部分，包括：蟲害、檢定/校準、軟件設計、運輸、包裝設計、潔凈室檢測產品注冊檢驗，屬于法規要求，不屬于外包。控制應與所涉及的風險和外部方滿足7.4中要求的能力相適應。控制應包括書面質量協議。質量協議不是框架協議。7.4包括物料供方和外包方。委托生產一類醫療器械走備案。二、三類醫療器械，不在左邊這個目錄內的器械，可以進行委托生產。標簽和說明書中，注冊人和委托加工名稱、地址都要寫外包、外購、外協的關系1、外包：a)技術上提出比較粗曠要求，外部人員進行設計；b)一部分工作委托外面公司實施，如：服務、采購等；2、外購：向市場或廠家直接購買，多為定型產品；3、外協：按公司的具體要求，外公司進行加工。4.1總要求4.1.6組織應將用于質量管理體系的計算機軟件應用的確認程序形成文件。在軟件首次使用前應對軟件應用進行確認，適當時，軟件或其應用更改后也應對軟件應用進行確認。與軟件確認和再確認有關的特定方法和活動應與軟件使用有關的風險相適應。應保留這些活動的記錄(見4.2.5)。是對軟件應用的確認。參考ISO80002-2對體系軟件應用進行確認，ISO80002-1是針對產品軟件。確認流程：1.軟件應用的風險分析（對體系有關的產品的風險），2.OQ針對失效模式和故障模式,3.PQ連續運行3個數據。4質量管理體系按過程方法、系統方法、PDCA方法建立和管理質量管理體系。識別質量管理體系所需要的過程及應用確定其順序及相互作用確定過程運行和控制的準則和方法為運行和監測提供資源和信息為實現結果和保持有效實施措施監測、分析過程識別外包過程，加以控制質量管理體系的計算機軟件，進行確認4質量管理體系上述質量管理體系所需的過程應當包括：管理活動（標準的第5章：管理職責）資源提供（標準的第6章：資源管理）產品實現（標準的第7章：產品實現）測量有關的過程（標準的第8章：測量、分析和改進）四大主要過程4.2文件要求4.2.1總則質量管理體系文件（見4.2.4）應包括：a)形成文件的質量方針和質量目標；b)質量手冊；c)本標準所要求的形成文件的程序和記錄；形成文件的程序包括：做什么，由誰做，什么時間、地點，如何做，使用什么材料、設備和文件，如何監視和測量這項活動，要求記錄事項d)組織確定的為確保其過程有效策劃、運行和控制所需的文件，包括記錄；e)適用的法規要求規定的其他文件。上述的是QSR質量體系文件，另有DMR產品主文檔，DHR產品批記錄，DHF設計歷史文檔。4種文件類別4.2.2質量手冊組織應編制質量手冊，質量手冊包括：a)質量管理體系的范圍，包括任何刪減或不適用的詳細說明和理由；b)質量管理體系的形成文件的程序或對其引用；c)質量管理體系過程之間的相互作用的描述。比如：哪些部門主導，哪些部門配合質量手冊應概述質量管理體系的文件結構。4.2文件要求4.2.3醫療器械文檔組織應為每個醫療器械類型或醫療器械族建立并保持一個或多個文檔，文檔包含或引用形成的文件以證明符合本標準要求和適用的法規要求。文檔的內容應包括但不限于：a)醫療器械的概述、預期用途/預期目的和標記，包括所有使用說明；b)產品規范；c)制造、包裝、貯存、處置和流通的規范或程序；d)測量和監視程序；e)適當時，安裝要求；f)適當時，維護程序該DMR僅僅是指文件，并且是與產品有關的文檔。內容包括：物料清單，產品圖紙，軟件程序，生產作業指導書(工藝文件),設備操作說明，質量計劃，產品規范(原材料，標簽，包裝材料，元件，組件，醫療器械），檢查、檢測規范和接收準則4.2文件要求4.2.4文件控制質量管理體系所要求的文件應予以控制。記錄是一種特殊類型的文件，應依據4.2.5的要求進行控制。表格沒有填寫時是文件，填寫了是記錄形成文件的程序應規定以下方面所需的控制：a)為使文件充分和適宜，文件發布前得到評審和批準；b)必要時對文件進行評審與更新，并再次批準；比如：發布了新的法規或標準，設施、人員或組織有變化，但沒必要每年更新。c)確保文件的現行修訂狀態和更改得到識別；文件的版本號，修訂號d)確保在使用處可獲得適用文件的有關版本；合適的距離，一定的光照，員工不停下手頭的工作就可以獲得4.2文件要求4.2.4文件控制e)確保文件保持清晰、易于識別；f)確保組織所確定的策劃和運行質量管理體系所需的外來文件得到識別，并控制其分發；g)防止文件的損壞或丟失；文件的退化h)防止作廢文件的非預期使用，對這些文件進行適當的標識。所以作廢文件的原始版本全部保留組織應確保文件的更改得到原審批部門或指定的其他審批部門的評審和批準，被指定的審批部門應能獲取用于做出決定的相關背景資料。對于至少應保存一份的作廢文件，組織應規定其保存期限。此期限應確保至少在組織所規定的醫療器械壽命期內，可得到這些醫療器械的制造和試驗的文件，而且還應不少于記錄（見4.2.5）或適用的法規要求所規定的保存期限。4.2文件要求4.2.5記錄控制應保持記錄以提供符合要求和質量管理體系有效運行的證據。組織應建立程序并形成文件，以規定記錄的標識、貯存、安全和完整性、檢索、保留時間和處置所需的控制。安全性：紙質檔、電子備份；完整性：填寫所有內容，編頁碼按照適用的法規要求，組織應對記錄中包含的保密健康信息規定并實施保護方法。包含保密健康信息的記錄：臨床試驗報告、不良事件報告、上市后臨床跟蹤、顧客投訴記錄應保持清晰、易于識別和檢索。記錄的更改應保持可識別。組織應保存記錄的期限至少為組織所規定的或適用的法規要求所規定的醫療器械的壽命期，而且還應從組織放行醫療器械起不少于兩年。4.2文件要求5管理職責5.1管理承諾最高管理者應通過以下活動，對其建立、實施質量管理體系并保持其有效性的承諾提供證據：行動是其管理承諾的最好證明向組織傳達滿足顧客要求以及適用的法規要求的重要性；在組織內灌輸質量意識和法規意識b)制定質量方針；c)確保制定質量目標；d)進行管理評審；e)確保資源的可獲得性。5管理職責5.2以顧客為關注焦點最高管理者應確保顧客要求和適用的法規要求得到確定并予以滿足。確定7.2.1顧客要求（顧客之聲），，如：產品規格，可接受質量水平AQL，分布規格；通過7產品實現過程加以實現；監視和測量8.2.1是否滿足顧客要求；8.5改進；圍繞顧客去建立體系。5管理職責5.3質量方針最高管理者應確保質量方針：質量方針是由最高管理者正式表述的組織的宗旨和方向a)與組織的宗旨相適應；b)包括對滿足要求和保持質量管理體系有效性的承諾；承諾應是可見的、積極的、有效溝通，員工需要了解c)為制定和評審質量目標提供框架；d)在組織內得到溝通和理解；e)在持續適宜性方面得到評審。對方針的評審通常在管理評審進行圍繞法規和顧客去建立方針方針理解組織質量管理總的宗旨和方向，體現組織的價值觀/道德觀；為質量目標提供制定依據和框架；制定質量方針的注意點：充分體現對滿足要求的承諾和保持質量管理體系有效性的承諾；方針的制定不能空洞不能不切合實際；方針要形成文件；運作中的注意點：企業內部要充分理解、溝通；方針是動態的，在內外部變化的情況下要進行評審。舉例1、以質量可靠、技術領先的產品，周到貼切的服務來最大限度地滿足顧客需求。2、體系運行有效，產品精益求精，持續改進服務，增強顧客滿意。3、嚴格管理，科技創新，產品安全，質量升級，顧客滿意。企業宗旨：“濟世養生同修仁德”注：體現出其愛國愛人之心，仁藥仁術之本，以及以義取利，以誠守信的精神之道。質量方針：炮制雖繁必不敢省人工品味雖貴必不敢減物力采辦務真修治務精（胡慶余堂）學為人師行為世范（北京師范大學）

舉例5管理職責5.4策劃5.4.1質量目標目標：要實現的結果。最高管理者應確保在組織的相關職能和層次上建立質量目標，質量目標包括滿足適用的法規要求和產品要求所需的內容。質量目標應是可測量的，并與質量方針保持一致。質量目標是高層領導精心策劃的結果。目標應可測量，不一定量化。舉例：2019年12月底前拿到ISO13485證書。目標應在不同職能部門、層次上展開。構成一個完整、有序的目標體系。M目標與質量方針保持一致。目標應包括：產品方面、管理方面、作業方面。質量目標的理解在質量方面所追求的目的，并在質量方針給定的框架下制定并展開，并具有一定的挑戰性；產品是連接顧客和組織的紐帶，所以要涉及滿足產品的要求；要落實到相關職能層次上，可以是部門也可以是個人；是滿足顧客要求的具體落實，也是評價質量管理體系有效性的重要指標；對目標的實現情況要可測量、考核，不能空洞；目標應是動態的。考慮思路：工作改進點、企業的發展方向舉例1、產品在保修期內控制維修2%以內，總維修費用降低1000元/10臺。2、在2020年7月完成全自動生化分析儀注冊。3、接頭注塑工序投入產出率比上年度提高1%4、由于采購產品不及時或錯誤，每年不得出現2次。質量目標常見問題不能作為目標：

a.標準要求（如：“顧客投訴100％處理”）；

b.必須履行的（如：“成品出廠合格率100％”）；提示：一次檢驗合格率≠產品出廠合格率。

c.無法測量或不易測量的（如：完善技術文件）；

d.自身職責（如：“建立年度用戶正常保養計劃，定期提醒用戶更換易損件，檢查設備運行狀態”、“帳、卡、物相符”）；

e.目標長久不變；

f.制定的目標實際早以遠遠超過。5管理職責5.4策劃5.4.2質量管理體系策劃最高管理者應確保：a)對質量管理體系進行策劃，以滿足4.1的要求以及質量目標；該句說明了建立質量管理體系的目的。首先應策劃職責和權限b)在策劃和實施質量管理體系變更時保持其完整性。質量管理體系策劃策劃的輸入內容：－－方針－－目標－－法規要求－－QMS標準－－所要求的變更策劃的輸出內容：－－質量手冊和支持性文件－－差距分析－－措施計劃－－措施計劃的結果5管理職責5.5職責、權限與溝通5.5.1職責和權限最高管理者應確保職責和權限得到規定、形成文件并在組織內溝通。職責是工作內容，權限是行使工作內容的權力職責、權限的崗位描述要形成文件和組織結構圖，任命書最高管理者應將所有從事對質量有影響的管理、執行和驗證工作的人員的相互關系形成文件，并應確保其完成這些任務所必要的獨立性和權限。內審員，產品放行人員、專職檢驗員內審、設計開發的評審的參加者要有相關知識5管理職責5.5職責、權限與溝通5.5.2管理者代表最高管理者應在管理層中指定一名成員，無論該成員在其他方面的職責如何，應使其具有以下方面的職責和權限：a)確保將質量管理體系所需的過程形成文件；b)向最高管理者報告質量管理體系的有效性和任何改進的需求；c)確保在整個組織內提高滿足適用的法規要求和質量管理體系要求的意識。應注意的問題應：代表公司與監管機構溝通；熟悉法規要求；熟悉質量管理體系法規和標準；由最高管理者任命；是公司管理層成員，不能是非公司人員；可兼職，但不應有利益沖突；可將QMS的職責授權給其它人員需要注意：有職無權；不理解標準的各項要求；不了解公司的運作和產品；擔任多種職務，精力不夠，無暇顧及體系的建設，如：管代兼銷售經理長期出差等。5管理職責5.5職責、權限與溝通5.5.3內部溝通最高管理者應確保在組織內建立適當的溝通過程，并確保對質量管理體系的有效性進行溝通。關注溝通效果，通過結果去看溝通效果。溝通過程：職責權限范圍內的活動溝通方式：公告板、會議、電子郵件、文件、談話5管理職責5.6管理評審5.6.1總則組織應將管理評審程序形成文件。

最高管理者應按照形成文件的策劃的時間間隔對組織的質量管理體系進行評審，以確保其持續的適宜性、充分性和有效性。評審應包括評價改進的機會和質量管理體系變更的需求，包括質量方針和質量目標變更的需求。應保留管理評審的記錄[見4.2.5]。記錄包括：管理評審計劃，內審資料、顧客反饋、會議簽到、會議記錄，管理評審報告、糾正/預防措施記錄管理評審理解確定達到目標的情況和QMS運行適宜性、充分性和有效性，為系統性評價；適宜性：由于客觀環境的變化（法規、市場、技術、質量等），引起響應的變化（戰略、組織結構、資源、產品等），要做及時調整；充分性：變化引起改進的需求、以前未考慮充分的問題；有效性：將顧客要求、反饋、產品符合性等情況與規定的方針和目標進行對比，進行判定；評審方式：－－正式的面對面會議－－電話會議或網絡上進行－－各部門向最高管理者匯報5管理職責5.6.2評審輸入管理評審的輸入應包括但不限于由以下方面產生的信息：a)反饋；相關方：顧客（包括顧客表揚）監管機構、認證機構、員工b)投訴處置；c)給監管機構的報告；比如：飛行檢查，不良事件d)審核；e)過程的監視和測量；比如:KPI，活動的過程管理f)產品的監視和測量；g)糾正措施；h)預防措施；i)以往管理評審的跟蹤措施；j)可能影響質量管理體系的變更；比如：所有制、組織機構、場所、產品k)改進的建議；l)適用的新的或修訂的法規要求。比如：風險管理報告的評審管理者代表輸入各部門的質量體系工作報告及引用資料評審輸入除標準要求輸入內容外，還要關注：－－對方針或目標的持續適宜性的評審－－QMS的適宜性、滿足目標的能力－－培訓需求－－供方問題－－設備需求、工作環境、維護－－競爭對手的優劣勢分析個別問題應在其發生時給予處理，無需等到下次管評不要重復地討論相對不重要的問題，不要僅評審小的細節評審和審核不一樣，評審側重于評價并給出意見或建議“法規要求”的含義：指任何出版的或政府部門頒發的法律法規，會涉及醫療器械的投放市場、使用、安裝、服務5管理職責5.6.3評審輸出管理評審的輸出應予記錄(見4.2.5)并包括經評審的輸入和與以下方面有關的任何決定和措施：a)保持質量管理體系及其過程適宜性、充分性和有效性所需的改進；b)與顧客要求有關的產品的改進；c)響應適用的新的或修訂的法規要求所需的變更；d)資源需求。評審輸出包括：過程和QMS有效性的闡述，目標實現的程度;作為評審結果，最高管理者應作出決定，并提供必要的資源6資源管理6.1資源提供組織應確定并提供所需的資源，以：a)實施質量管理體系并保持其有效性；b)滿足適用的法規要求和顧客要求。資源包括：人力，基礎設施，工作環境，信息，供方和合作伙伴，自然資源和財務資源。資源需隨外部變化以及組織的發展變化動態管理。6資源管理6.2人力資源基于適當的教育、培訓，技能和經驗，從事影響產品質量工作的人員應是勝任的。適當的：不能走極端組織應將確立能力、提供所需的培訓和確保人員的意識等一個或多個過程形成文件。人員疏忽是意識問題。人員意識：方針、目標、體系、愿景、使命、崗位要求、職責、權限培訓覆蓋：工作的性質，健康、安全、環境規章，質量方針/其它內部方針，職責，相關程序、作業指導書6資源管理組織應：a)確定從事影響產品質量工作的人員所需具備的能力；b)提供培訓或采取其他措施以獲得或保持所需的能力；其他措施：轉崗、招聘、外包（人員、服務）c)評價所采取措施的有效性；d)確保組織的人員知曉所從事活動的關聯性和重要性，以及如何為實現質量目標做出貢獻；e)保留教育、培訓、技能和經驗的適當記錄（見4.2.5）。

注：對于提供培訓或采取其他措施的有效性的檢查方法應與工作相關的風險相適應。培訓有效性檢查方法：考試、問答、實際操作、績效評價人員體檢要求主要是體檢報告。直接接觸物料和產品的操作人員，每年應至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產品的工作。查看潔凈間直接接觸物料和產品的人員的體檢報告或健康證明，是否按規定時間進行體檢，患有傳染性和感染性疾病的人員未從事直接接觸產品的工作。6資源管理6.3基礎設施為達到符合產品要求、防止產品混淆和確保產品有序處理，組織應將所需的基礎設施的要求形成文件。適當時，基礎設施包括：a)建筑物、工作場所和相關設施；b)過程設備（硬件和軟件）；c)支持性服務（如運輸、通訊或信息系統）。信息系統包括：PDM，ERP，CRM場所設計時需要考慮增設雜物間，存放體考時不相關的物料。6資源管理6.3基礎設施若維護活動或缺少維護活動可能影響產品質量，組織應將此類維護活動的要求包括執行維護活動的時間間隔形成文件。適當時，要求應適用于生產設備、工作環境控制設備和監視測量設備。應保留此類維護的記錄（見4.2.5）。制定所有用于生產和環境控制的設備的維護保養、檢查作業規范維護保養計劃應當張貼在設備上或在設備附近，易于獲得6潔凈車間潔凈室里面生產和維護檢測的人員都應該經過培訓才能上崗。員工如離開潔凈室必須脫去防護服，防護服不能穿著走在非潔凈區域。飲水可以在潔凈區域不影響生產的地方放置水杯，衛生間需要離開潔凈區域。經過風淋室可以直接進入車間，隔離走廊不是必需。設置走廊是方便連通不同的房間。純水的檢測要求和周期可參照醫療器械生產質量管理規范的相關要求執行。潔凈鞋和潔凈服一起穿，一般在二更更合適一些。潔凈服可根據生產工藝的污染程度和工人自身的污染程度，由企業在體系文件中規定多久清洗并按自身規定執行，沒有法規硬性規定。潔凈區和非潔凈區的服裝，同一材質同一款式可以用顏色來區分工作服。清洗潔凈服不能使用洗衣粉，會產生粉塵。6潔凈車間潔凈區鉛筆、粉筆等產塵的是不可以用的。打印紙等辦公用品先凈化處理通過傳遞窗進入潔凈車間。十萬級潔凈區與非潔凈區之間傳遞窗，日常也需要清潔保養，記錄紫外線燈的使用時間，紫外線燈有使用壽命，需定期監測紫外線燈輻射強度是否符合要求。潔凈車間的傳遞窗，需要做紫外效果驗證。潔凈區建成后，主要按照YY/T0033-2000附錄C的項目做驗收，必要時按照GB50591-2010中16.2的項目做更全面的驗收。潔凈廠房的驗收，要求有CMA資質的檢測機構做驗收。CNAS資質不強制要求。潔凈區的功能間沒有硬性規定，常見的包括洗衣間，潔具間，潔具清洗間，器具存儲間，內包間等，按照實際使用需求去設計面積。陽性室與室外負壓的標準沒有明確規定。建議控制在-10Pa左右為宜。6潔凈車間潔凈室的窗戶要封閉，采用雙層玻璃。所有墻面要全包住的，不能外露。無菌室和微生物檢測，可以共用一更，不共用二更。潔凈服通常用紫外線燈消毒，無菌工作服用蒸汽滅菌消毒后再存放到無菌室里。如果潔凈室停用一周以上，需要監測合格才能使用。一般潔凈車間進行靜態檢測時，要求不超過2人在車間內。萬級潔凈車間平均一周使用一次，不使用時是關閉狀態，YY/T0033-2000規定的是一個推薦的監測頻率。可以根據車間的實際使用狀況由企業制定相適應的監測頻率要求。清潔廠房主要是溫濕度的要求，三十萬級廠房需要按YY/T0033-2000要求。廠房潔凈度驗收，按YY/T0033-2000的要求，靜態條件下必須符合要求，對于動態條件沒有規定一定要符合。所以做驗收一般都選擇靜態條件。無菌醫療器械的庫房管理除了YY/T0033-2000，《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》（2015年第101號）、《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械現場檢查指導原則》（食藥監械監〔2015〕218號）、《食品藥品監管總局關于印發一次性使用無菌注射器等25種醫療器械生產環節風險清單和檢查要點的通知》（食藥監械監〔2016〕37號）。6潔凈車間6資源管理6.4工作環境和污染控制6.4.1工作環境組織應將為達到符合產品要求所需工作環境的要求形成文件。如果工作環境條件可能對產品質量有不良影響，組織應將工作環境要求以及監視和控制工作環境的程序形成文件。影響產品質量的工作環境舉例：生產環境、檢驗環境、貯存環境、運輸環境、工作氣氛等影響產品質量的工作環境因素舉例：溫濕度、潔凈度、ESD、照度、EMI電磁兼容性、壓差、清潔要求、聲音、振動、工作環境中人員的數量等6資源管理6.4.1工作環境組織應：

a)將對特定人員的健康、清潔和著裝要求形成文件，此類人員與產品或工作環境的接觸可能影響醫療器械的安全或性能；舉例：健康要求：每年健康體檢，不得有傳染病、皮膚病人員要求：如接觸產品前，應洗澡、洗手、消毒等服裝要求：防靜電、有效遮蓋等

b)確保需要在工作環境內的特殊環境條件下臨時工作的所有人員是勝任的或在勝任人員監督下工作。特殊環境：危險環境、潔凈環境、低溫環境臨時工作人員：維修人員、管理人員、參觀人員、檢查人員注：更多信息見ISO14644和ISO14698。6.4.2污染控制適當時，為了防止對工作環境、人員或產品的污染，組織對受污染或易受污染產品的控制應進行策劃并將安排形成文件。對于無菌醫療器械，組織應將控制微生物或微粒物污染的要求形成文件，在組裝或包裝過程中保持所要求的潔凈度。污染舉例：物理污染、化學污染、微生物污染污染控制措施舉例：清潔（清洗）、消毒、除塵、隔離、銷毀潛在污染舉例：返回公司的產品（如退換貨、返廠維修）可能存在的污染防止產品、環境、人員的交叉污染：作好產品標志,對已經/可能被污染的產品、工作臺面、人員建立除污染的程序6資源管理6.4工作環境和污染控制對環境控制的必要性和控制程度取決于所生產的產品類型為使環境的質量可知，要有定量/定性的限制條件如果結果輸出不能驗證，應對環境控制系統進行確認環境可對下述產品質量產生影響標有無菌字樣的產品以非無菌形式提供但預期在使用前滅菌的產品有貯存期限要求的產品特殊搬運和貯存條件的產品由于微電子線路/或軟件可能造成靜電放電的產品受微生物/微粒子清潔度影響的產品7產品實現7.1產品實現的策劃組織應策劃和開發產品實現所需的過程。產品實現的策劃應與質量管理體系其他過程的要求相一致。產品實現過程：了解市場需求7.2

設計7.3采購7.4生產7.5&監視和測量設備7.67.5倉儲7.5運輸7.5交付7.5安裝7.2使用7.5維護7.5報廢產品實現過程是直接過程，管理職責、資源管理、測量分析改進是支持性過程。是直接出產品的過程。組織應在產品實現過程中，將風險管理的一個或多個過程形成文件。應保留風險管理活動的記錄（見4.2.5）。ISO13485講的是產品的風險，ISO9001講的是運營風險7.1產品實現的策劃在策劃產品實現的過程中，適當時，組織應確定以下方面的內容：產品的質量目標和要求；產品的目標：產品的檔次、定位、顧客群、產品的特性b)針對產品建立過程、文件（見4.2.4）和提供資源的需求，包括基礎設施和工作環境；c)針對產品所要求的驗證、確認、監視、測量、檢驗和試驗、處置、貯存、流通和可追溯性活動以及產品接收準則；監視是感觀行為（無數據），測量會產生數據，試驗是針對確認的活動，檢驗是針對驗證的活動7產品實現7.1產品實現的策劃d)為實現過程及其產品滿足要求提供證據所需的記錄（見4.2.5）。刪除了7.3設計和開發的組織，必要的驗證和確認的設計信息可作為策劃記錄的一部分此策劃的輸出應以適合于組織運作方式的形式形成文件。策劃輸出考慮企業的運作方式：可以是書面的、口頭的、因組織規模、產品特點而定。策劃結果的輸出文件，通常以質量計劃的形式呈現。質量計劃的概念：對特定的客體規定由誰及何時應使用哪些程序和相關資源的文件注：更多信息見ISO14971。7產品實現軟件自己設計開發準備如下資料：軟件研究報告測試計劃測試報告（內部、第三方注冊檢驗報告）電路板外購，目視、撥動檢查7產品實現風險管理涉及如下活動：在產品實現和設計開發過程中：進行風險分析，風險評價在采購、生產和服務過程中：進行風險控制在售后、安裝、維護和使用過程中：收集信息按法規要求：報告不良事件，發布忠告性通知等風險管理的時機：設計開發前---風險管理計劃；設計開發轉換前---風險管理報告；變更時（當變更對產品的功能、性能、法規有影響時）；新信息（知識大爆炸）對產品的影響；每年的定期評審（監管機構要求）7產品實現風險管理步驟醫療器械的定性和定量特性的判定；判定可能的危害；對每項危害的風險進行估計；降低風險；降低風險過程中其它危害產生的可能性；明確所有已判定的危害已評估；風險報告；進行風險評審。危害：危險源，危害處境：危險情況，損害：傷害，剩余風險：采取措施后還存在的或遺留的7產品實現7產品實現A風險分析預期的用途（4.2）能量、生化、操作、信息危害判定（4.3）風險評估（4.4）FMEAB風險評價風險的可接受決策（5）C風險控制方案分析（6.1）實施F生產和生產后信息（PMS）生產后的經歷(9)風險管理的評審（8）E風險管理報告（8）D剩余風險評估剩余風險分析（6.4）全部風險可接受（6.7）風險評定風險管理法規有變化時，需對風險分析進行評估7產品實現7.2與顧客有關的過程7.2.1與產品有關的要求的確定組織應確定：a)顧客規定的要求，包括對交付及交付后活動的要求；b)眾所周知的顧客未明示但規定用途或預期用途所必需的要求；c)與產品有關的適用的法規要求；比如：注冊要求d)確保醫療器械的特定性能和安全使用所需的任何用戶培訓；比如：培訓要求e)組織確定的任何附加要求。7產品實現7.2與顧客有關的過程7.2.2產品要求的評審組織應評審與產品有關的要求。評審應在組織向顧客做出提供產品的承諾（如：投標、接受合同或訂單以及接受合同或訂單的更改）之前進行并應確保：a)產品要求已得到規定并形成文件；b)與以前表述不一致的合同或訂單要求已得到解決；c)滿足適用的法規要求；訂單評審，新項目評審，老產品評審7產品實現7.2與顧客有關的過程7.2.2產品要求的評審d)依照7.2.1確定的所有用戶培訓是可獲得的或按照計劃可獲得的；e)組織有能力滿足規定的要求。應保留評審結果及評審所引起的措施的記錄（見4.2.5）。當顧客提供的要求沒有形成文件時，組織在接受顧客要求前應對其進行確認。當產品要求發生變更時，組織應確保相關文件得到修改，并確保相關人員知道已變更的要求。7產品實現7.2與顧客有關的過程7.2.3溝通組