第四章免疫調節第4節免疫學的應用

1885年，巴斯德將勻漿注射給一個9歲的被瘋狗咬傷的小男孩，連續注射十幾天后，小男孩活了下來。這位小男孩就是世界上第一位狂犬病疫苗的注射者。

后來，巴斯德制成了狂犬病疫苗，即過期病兔的神經組織勻漿。

巴斯德將感染了狂犬病的兔的神經組織制成勻漿，每天取樣給家兔注射。開始幾天被注射的家兔都會發病，但隨著勻漿放置時間的延長，家兔發病的反應越來越弱：放置10-14天的勻漿失去使家兔患病的作用。

這時，如果再給這些沒有發病的、被注射了“過期病兔神經組織勻漿”的家兔注射新鮮病兔的神經組織勻漿，家兔也不會發病了?？茖W家的故事：巴斯德與狂犬疫苗2.

作用機理：疫苗漿細胞記憶B細胞輔助性T細胞B細胞真正的病原體記憶B細胞漿細胞APC1.概念：一、疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品?？贵w抗體清除病原體保留了抗原性，但無致病性特點：記憶性和特異性(1)滅活疫苗：用理化方法將病原微生物滅活制成的疫苗。病原微生物喪失了致病能力，但抗原特性保留，依然可以引起人體的免疫反應，而且也不會發生致病的風險，主要誘導特異性免疫抗體產生。3.類型及實例優點：不足：目的：舉例：狂犬疫苗、流感疫苗、我國研制的新冠疫苗、人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（世界上第一個預防癌癥的疫苗）接種量大，且需要多次接種，只產生體液免疫，不產生細胞免疫。使機體產生更多的抗體和記憶B細胞制備簡單，安全性高，保存時間長，易保存、運輸。國產二價HPV疫苗狂犬疫苗是滅活疫苗需連續接種5次(2)減毒疫苗：將病原體通過體外長期培養或者是一些理化方法處理，喪失致病能力，毒性減弱或基本無毒的活菌或病毒制成的疫苗。優點：不足：毒力有可能恢復、安全性低、不易保存、運輸。凍干水痘減毒活疫苗（預防水痘）卡介苗（預防肺結核）麻腮風三聯減毒活疫苗（預防麻疹、腮腺炎和風疹）脊髓灰質炎減毒疫苗（“糖丸”，預防脊髓灰質炎（小兒麻痹））舉例：接種一或兩次、接種量少、免疫時間長、效果好；可產生體液免疫，也可產生細胞免疫。3.類型及實例

到目前為止，疫苗仍是人類發明的對抗傳染病的一件有效的武器，而且對某些疾病來講，注射疫苗可能是唯一有效的預防措施。（基因工程疫苗）（核酸疫苗）“打”病原體“打”蛋白質“打”核酸拓展：疫苗的種類及研發歷程一Vero細胞中培養新冠病毒滅活病毒注射人體S蛋白基因(DNA)質粒重組質粒導入CHO細胞S蛋白人體注射提純人體注射5型腺病毒注射人體S蛋白的mRNA脂質體mRNA疫苗人體注射①②③④⑤第一代疫苗：①；疫苗——新冠疫苗5條技術路線第三代疫苗：②④⑤第二代疫苗：③；mRNA疫苗：將編碼病原體蛋白的mRNA包裹在脂質體中，當疫苗注射到體內時，體內的細胞即可通過該mRNA翻譯合成大量的病原體蛋白，并誘導免疫系統識別該蛋白從而產生對病原體的免疫記憶以抵抗病毒感染。輝瑞新冠疫苗（mRNA）機體產生特異性免疫，可能會出現輕微發熱或其他癥狀。1、為什么接種流感疫苗會有輕微的反應？問題探討2、為什么注射的流感疫苗沒起到預防作用呢？3、接種多種疫苗很麻煩，設計一種用來預防多種疾病的疫苗，可行嗎？提示：流感病毒極易發生變異，該流感疫苗所預防的流感與她所患的流感可能不是同一個類型，所以沒有起到預防作用?？尚小＠碚撋希苽渎摵弦呙鐣r要保證其中含有不同的有效抗原成分。如，百白破三聯疫苗可同時預防百日咳、白喉、破傷風。4、疫苗必須包含一個完整的病原體嗎？為什么？不需要。一般情況下，引起免疫反應的是病原體所含有的抗原。所以可以利用病原體的某些成分（如蛋白質、多糖莢膜類）及其產物制備疫苗即可。二、器官移植1.概念醫學上把用正常的器官置換喪失功能的器官，以重建其生理功能的技術叫作器官移植。主要依賴于器官保存技術和外科手術方法等的不斷改進，以及高效免疫抑制劑的陸續問世。但器官移植依舊面臨很多問題，其解決涉及免疫學的應用。

2022年1月，美國馬里蘭大學醫學院的醫生為一名57歲的男子大衛·貝內特成功移植了基因編輯豬心臟，但他在術后兩個月因心力衰竭離世。2.問題與希望二、器官移植（1）免疫排斥移植別人的器官或組織過來，白細胞就能識別出HLA不同而發起攻擊。組織相容性抗原（人類白細胞抗原，簡稱HLA）受體免疫細胞人體細胞身份標簽主要取決于供者與受者的HLA是否一致或相近。器官移植的成敗——解決辦法：①供體與受體的主要HLA有一半以上相同。（主要是細胞免疫）②使用免疫抑制劑二、器官移植（2）供體器官短缺①自體干細胞培養全球首例自體干細胞人造氣管移植手術實施成功②自愿捐獻器官2.問題與希望解決辦法：③利用基因工程技術生產沒有免疫排斥的豬器官人體某些部位具有免疫“特權”，它們能夠耐受抗原的侵入而不會引起免疫反應。在免疫豁免部位，移植的器官可以存活很長時間而不發生免疫排斥反應。如角膜就屬于免疫豁免部位，所以角膜移植不需要考慮配型。睪丸也屬于免疫豁免部位，這也是雞睪丸移植（上一章）能夠成功的原因。在研究內分泌的實驗方法中，將新的內分泌腺植入已去除內分泌腺的動物體內時，可能會發生免疫排斥。免疫豁免三、免疫學在臨床實踐上的應用根據抗原和抗體反應的高度特異性，將免疫學技術和制劑用于臨床診斷。免疫預防免疫診斷免疫治療檢測病原體、腫瘤標志物等疫苗三、免疫學在臨床實踐上的應用--免疫診斷TSH橋本甲狀腺炎檢測指標甲狀腺激素艾滋病檢測指標三、免疫學在臨床實踐上的應用--免疫診斷丙型肝炎檢測指標乙型肝炎檢測指標三、免疫學在臨床實踐上的應用--免疫診斷癌篩指標早孕測試（hCG）測試對照三、免疫學在臨床實踐上的應用--免疫診斷膠體金法：抗體1：能夠結合抗原，同時還攜帶了金原子膠體，俗稱金標抗體（聚集時形成一條紅線）；抗體2：能夠結合抗原，但不能直接抗體1；抗體3：能夠結合抗體1。

抗體1分布在試紙最前端的偶合物墊上（混合區），而且可以移動，抗體2固定在檢測線（測試，T線）部位，抗體3固定在質控線（對照，C線）部位。當溶液滴到試紙上時，由于毛細現象，溶液會從左到右逐漸布滿整個試紙?？贵w2抗體1抗體3ABO血型的鑒定個體表現型A型B型O型AB型紅細胞表面抗原類型A抗原B抗原無A抗原無B抗原既有A抗原又有B抗原O型B型A型AB型抗A抗原的抗體抗B抗原的抗體三、免疫學在臨床實踐上的應用--免疫診斷三、免疫學在臨床實踐上的應用--免疫治療免疫預防免疫診斷免疫治療免疫治療免疫增強療法對免疫功能低下者如輸入抗體、細胞因子等免疫活性物質免疫抑制療法治療一些自身免疫病治療類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等常用免疫抑制劑免疫重建將正常個體的造血干細胞或淋巴細胞轉移給免疫缺陷個體，以恢復其免疫功能。Tc細胞PD-1PD-L1Tc細胞PD-1PD-L1癌細胞癌細胞癌細胞高表達PD-L1，抑制T細胞功能通過抗體阻斷PD-L1與PD-1的信號通路，T細胞發揮正常功能活化T細胞表面的PD-1與正常細胞表面的PD-L1結合，T細胞即可“認清”對方，不產生免疫反應。腫瘤細胞可通過過量表達PD-L1來逃避免疫系統的追殺。P76免疫治療PD-L1抗體PD-1抗體過度阻斷PD-1/PD-L1信號通路，可能會引起過強的免疫反應免疫學在臨床實踐中的應用——分類免疫學應用免疫預防免疫診斷免疫治療患病后措施檢測病原體、腫瘤標志物等滅活疫苗減毒疫苗類毒素新型疫苗免疫球蛋白：抗毒素：注射抗體人工主動免疫注射抗原人工被動免疫如白喉抗毒素如丙種球蛋白根據抗原和抗體反應的高度特異性，將免疫學技術和制劑用于臨床診斷。①免疫增強療法：對免疫功能低下者，如輸入抗體、細胞因子等免疫活性物質。②免疫抑制療法：如治療類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等。③免疫調節：用物理、化學或生物學等手段調節免疫功能。④免疫重建：將正常個體的造血干細胞或淋巴細胞轉移給免疫、缺

陷個體，以恢復其免疫功能?？ń槊?、牛痘疫苗（1次）百白破疫苗、狂犬疫苗（多次