藥品檢驗基礎知識簡介天津市藥品檢驗所王麗琴

2008.6.61藥品檢驗基礎知識簡介重點介紹內容一、藥品常規檢驗中應注意的問題二、標準品、對照品、試劑、試液配制及管理2藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題正確采用檢驗標準重要性1.藥品質量標準的概念藥品質量標準是指依照藥品管理法律法規制定的用以檢測藥品是否符合質量要求的技術規范。3藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題2.藥品質量標準的分類《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）及其增補本；國務院藥品監督管理部門頒布的國家藥品標準[包括國家食品藥品監督管理局藥品注冊批件，國家藥品監督管理局國家藥品標準修訂件或（修訂）頒布件等所附的藥品標準]；4藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題衛生部部頒標準；藥品注冊標準；國家藥品監督管理局藥品檢驗補充檢驗方法和檢驗項目批準件等；省級中藥材標準；省級中藥飲片炮制規范；醫療機構制劑標準等。5藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題3.藥品質量標準采用原則

除特殊原因外，要按照國務院藥品監督管理部門批準的藥品標準的現行有效版本執行。即按照國家藥品監督管理局批準的國家食品藥品監督管理局藥品注冊批件、國家藥品標準頒布件、修訂件或（修訂）頒布件等所附的藥品標準執行。6藥品檢驗基礎知識簡介

常規檢驗中應注意的問題

實驗操作和結果判斷必須嚴格按所規定的質量標準進行

注意標準的執行日期7藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題

1.[性狀]該項內容為藥品的外觀描述及某些物理常數，通常包括熔點、吸收系數、溶解度等。注意：（1）該項檢查中，除觀察樣品外觀與標準中描述的是否一致外，還應檢查該制劑是否符合藥典附錄制劑通則項下的有關規定。8藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題

（2）熔點測定注意國內外藥典結果判斷方法不同，《中國藥典》觀察初熔和全熔，而英國藥典僅觀察出現半月面時的一個點。9藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）熔點測定樣品要干燥，研細，觀察時要注意初熔是觀察到明顯液滴，出汗、發毛、收縮均不算。溫度計要經過校正，樣品測定結果要加上校正值。10藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（3）吸收系數測定注意稱取樣品量不宜過少，至少20mg。應使用十萬分之一天平稱取。要注意按干燥品計算。（4）溶解度國內外藥典凡例均規定作為參考項目，不作為法定項目。11藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（5）比旋度、折光率特別注意溫度的控制。12藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題2.[鑒別]一般只測定一份。按規定逐條逐項進行檢驗，不得省略。如確有原因，不能全做，則應選擇靈敏度高，專屬性強的反應。13藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題2.[鑒別]對于原料藥應選擇紅外光譜法，制劑選擇TLC法專屬性最強。也可通過HPLC法鑒別。當遇到觀察到的現象與標準描寫的不太一致時，可取對照品或已知陽性樣品同時同法操作來觀察，作出判斷。14藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題2.[鑒別]TLC法鑒別，有時遇到樣品與對照品斑點Rf值不完全一致，（片劑、膠囊劑多見）可通過取對照品適量，加入樣品溶液中，再展開，如果只出現一個斑點，說明樣品與對照品成分相同。15藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題3.檢查（包括內容較多，僅重點介紹）（1）pH值：A.注意必須使用兩種標準緩沖液校正。第一種緩沖液（與待測溶液pH值接近）是用于定位，即校正不齊電位（玻璃電極膜內外電位差），第二種緩沖液是校正儀器的。16藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（1）pH值：

B.溶解樣品的水應新鮮煮沸放冷，其pH值為5.5-7.0。C.遇樣品結果異常時，首先確認標準緩沖液是否有誤。17藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）

重金屬檢查：A.重金屬與硫化氫顯色的最佳pH值為3.0-4.0。所以要特別注意樣品溶液的pH值是否符合要求。對于一些呈酸性或堿性的藥物，加水溶解后，應先用堿或酸調節至中性，再加pH3.5的緩沖液。18藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）

重金屬檢查：

B.樣品溶液與對照品溶液在加入硫代乙酰胺試液前，應先比較溶液的顏色是否一致，如樣品溶液有顏色，可先用稀焦糖溶液調節對照品溶液，使顏色與樣品溶液一致，再加顯色劑。19藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）

重金屬檢查：

C.采用的標準鉛溶液，應臨用新制，否則顯色后，顏色較淺。D.采用中國藥典第二法，取熾灼殘渣項下的殘渣作重金屬檢查時，應注意熾灼溫度應為500-600度，如溫度過高，鉛易揮發。20藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）

重金屬檢查：

E.自上而下觀察。F.樣品溶液不澄清時，可通過離心處理，盡量不使用濾紙過濾，以免濾紙吸附重金屬。21藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（3）氯化物、硫酸鹽檢查：A.所用比色管必須洗凈，尤其是氯化物檢查，該法靈敏度極高。B.加沉淀劑之前，應先檢查樣品溶液是否澄清，如渾濁，應先用不含氯離子、硫酸根離子的濾紙（---------）濾清后再加硝酸銀或氯化鋇試液。C.自上而下觀察。（1）

22藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（4）

砷鹽：

中國藥典附錄收載兩種方法，第一種稱古菜氏法，是限度檢查，一般規定不超過2ppm。第二種為比色法，能測出具體含砷量。23藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（4）

砷鹽：A.溴化汞試制紙從溴化汞試液中取出應干燥后再用，否則不顯色。B.醋酸鉛棉花不易塞得過緊，驗砷器管中應干燥，以防影響砷化氫氣體的逸出。24藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（4）

砷鹽：C.氯化亞錫試液最好新鮮制備，（3個月內使用）時間過久被氧化，喪失還原性。。D.砷鹽檢查中，常用石灰法（無砷氫氧化鈣）進行有機破壞，遇有檢查不合格時，要考慮坩堝中是否含有砷，最好使用石英坩堝或鉑坩堝。25藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（5）干燥失重：A.恒重操作應嚴格執行標準規定，中國藥典與外國藥典不同，前者是前后兩次重量不超過0.3mg,后者是0.5mg26藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（5）干燥失重：

B.限度規定在1%以上的，規定做兩份平行實驗，原因是，藥典凡例中規定，測定原料藥含量一般測濕品，然后根據水分結果再扣除水分求出含量。若水分較大，測定一份，一旦不準確，將直接影響含量結果。27藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（5）干燥失重：

C.每次放置時間要一致。D.含結晶水的樣品，應先在較低溫度干燥，而后，在升至規定溫度。28藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題(6)熾灼殘渣

注意使用鉑金坩堝時，要用鉑金坩堝鉗夾取坩堝，坩堝要恒重，但殘渣合格時可不恒重。29藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題含量測定(包括容量分析法及儀器分析法容量分析法

首先將滴定液的濃度標化準確。應由2人標化，取平均值。要求相對平均偏差不得過0.1%。30藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題滴定液的使用期限為3個月。但有些品種在夏季不能保證3個月內仍然穩定。如硫代硫酸鈉、氫氧化鈉、高氯酸等。另外，容量儀器需經校正。測定原料藥和標化滴定液時，應加上校正值。31藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（1）碘量法、溴量法：在夏季容易出現偏高現象，主要是由于室溫高，碘、溴易揮發，影響結果。可采用以下措施：A.應用高頸碘量瓶。B.將溶液浸在冷水中降溫后再滴定。32藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）絡合量法：A如發現終點不易觀察，則可能是由于加入的緩沖液（pH=10）pH值已改變，應重新配制。因氨易揮發，且此絡合反應中氫離子的生成，使pH值降低，滴定鎂、鈣離子時終點不易觀察。33藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）絡合量法：

B需注意指示劑不要加的過多。C注意有的指示劑不穩定，如二甲酚橙指示劑，絡黑T指示液一周內用。34藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（3）非水滴定法：A.該法多用于半微量法，消耗滴定液10ml以下，應用分度值0.02或0.05ml的滴定管。B.所用儀器必須干燥，所用試劑含水量應在0.2%以下，必要時加醋酐脫水。供試品含結晶水時，在測定前應適當干燥處理。35藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（3）非水滴定法：C.滴定管應密閉，以防滴定液揮發D.滴定液避光保存E.片劑中的潤滑劑硬脂酸鎂、滑石粉的存在引起結果偏高，應做予處理。（有機溶媒提取、蒸干）。36藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（3）非水滴定法：

F.滴定終點的顏色確定，應根據電位滴定結果。G.需做空白試驗以消除試劑引入的誤差。37藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題儀器分析法

（1）

紫外分光光度法A.無論是片劑還是膠囊劑一定要注意研細，目的是保證樣品均勻性及保證其能充分溶解。B.室溫低時，可將溶液置40-50℃水?。囟炔豢商撸┘訜?0分鐘左右，特別是溶解度小的藥品。38藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（1）

紫外分光光度法C.注意測定前觀察溶液是否澄清，如不澄清引起結果偏高。D.如溶媒具揮發性，測定時需加蓋。39藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（1）

紫外分光光度法E.對照品稱量不少于20mg，稀釋時不少于5ml為宜。F.對紫外分光光度計的校正包括：波長、吸收度準確度、雜色光。40藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題(2)高效液相色普法A.流動相的制備：流動相宜新鮮配制，有機溶劑盡量采用色譜純級。水應經離子交換后再經重蒸餾的水（新鮮制備）。嚴禁使用較長時間貯存于塑料容器中的一般蒸餾水或產生極微乳光的各種水。41藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題有pH值要求的需用酸度計測定。流動相在進入泵之前必須進行脫氣。B.檢查色譜柱進樣口位置（箭頭方向與流動相方向應一致），色譜柱連接是否緊密。42藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題2、實驗中需要注意：（1）進樣溶液須澄清，否則需過濾處理。（2）進樣溶液濃度不宜過濃，否則進樣閥不易清洗干凈，影響結果重現性。（3）每天工作開始，要逐漸增加流速和柱壓。壓力不穩不能分析。43藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（4）進樣注射器一般要比定量管容積大（不少于5倍），用微量注射器定容進樣時，進樣量不得多于環容積的50%，排除氣泡后方可進樣；(5)平頭針直插進樣閥底部；注射器不應立即取下，以免進樣閥內溶液倒吸。44藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（6）最后一峰走完后，應繼續走一段基線。（7）對流路系統中溶劑的置換應以相混容的溶劑逐步過度，直接置換將會析出鹽而發生堵塞。45藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（8）樣品濃度是色譜峰擴展的原因之一，一般應注入較大體積的稀溶液，而不是較小體積的濃溶液。46藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題3

實驗完成后需進行的處理：（1）實驗結束后，要盡快沖洗色譜柱。正相色譜采用正己烷沖洗30分鐘以上；反相色譜用甲醇—水（70：30）、（60：40）或（50：50）等沖洗30分鐘以上。如流動相成分中的緩沖液含有一定量的鹽。可采用甲醇—水（30～50%），水，甲醇—水（50%）、甲醇，四步沖洗。47藥品檢驗基礎知識簡介常規檢驗中應注意的問題（2）色譜柱的保存：色譜柱取下前必須用甲醇沖洗干凈，并保持柱兩端密封。貯存在甲醇中是避免細菌生長，柱兩端密封是避免溶劑揮發，防止柱干燥。正相柱應貯存在己烷中。48藥品檢驗基礎知識簡介標準品、對照品使用管理

購進：中國藥品生物制品檢定所（具法定性，除注冊檢驗外）前處理方法：按照說明書上規定的處理條件處理（如干燥失重、水分等）。有效期：無有效期。新批號出品，老批號作廢。49藥品檢驗基礎知識簡介標準品、對照品使用管理

保管：需設專人管理。庫存、領用、使用情況等均須有記錄。貯存：根據不同的化學性質選擇適合的環境條件保存。50藥品檢驗基礎知識簡介標準品、對照品使用管理使用：取用冷藏保存安瓿包裝的抗生素標準品或對照品，須先放置室溫。除去標簽后外壁擦凈，小心分離劃線處兩部分，防止細小玻璃屑落入其中。每個包裝，原則一次用完。過期及變質對照品要監督銷毀并詳細記錄。51藥品檢驗基礎知識簡介滴定液、對照液、化學試藥配制管理滴定液配制方法：直接配制法和間接配制法按中國藥品檢驗標準操作規范執行配制：水指蒸餾水或去離子水F值0.95-1.0552藥品檢驗基礎知識簡介滴定液、對照液、化學試藥配制管理滴定液配制要有詳細記錄直接配制法：使用基準試劑配制的滴定液必須澄清，可濾過。