第29章作用于血液及造血系統的藥物1作用于血液及造血器官的藥物第29章作用于血液及造血系統的藥物2血液及造血系統疾病血栓出血貧血血容量不足第29章作用于血液及造血系統的藥物3血液及造血系統疾病的治療藥物血栓---抗血栓藥（抗凝藥、抗血小板藥、促纖溶藥）出血---止血藥（促凝藥）貧血---抗貧血藥（鐵劑、VitB12、葉酸）血容量不足---擴充血容量藥（右旋糖酐）第29章作用于血液及造血系統的藥物4機體調節血液流動性與凝固性的系統血液凝固系統（瀑布學說）系一個復雜的蛋白質水解活化的連鎖反應，最終使可溶性的纖維蛋白原變成難溶的纖維蛋白，網羅血細胞而成為血凝塊。其中參與反應的主要有凝血因子I-XⅢ等。抗凝系統：抗凝血酶Ⅲ、肝素、蛋白C等纖維蛋白溶解系統纖溶酶原

纖溶酶，促進纖維蛋白降解。第一節抗凝血藥

Anticoagulants第29章作用于血液及造血系統的藥物6抗凝血藥

Anticoagulants定義：通過干擾凝血過程的某些環節，而阻止血液凝固的藥物，臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經形成的血栓進一步發展。分類：體內、體外抗凝血藥：肝素

Heparin體內抗凝血藥：香豆素類

Coumarin第29章作用于血液及造血系統的藥物7硫酸黏多糖第29章作用于血液及造血系統的藥物8第29章作用于血液及造血系統的藥物9第29章作用于血液及造血系統的藥物10抗動脈粥樣硬化作用antiartheroslersis降血脂：使血管內皮釋放脂蛋白酯酶，水解乳糜微粒及VLDL保護血管內皮細胞抗血管平滑肌細胞增殖抗炎作用anti-inflammatory抗血小板聚集第29章作用于血液及造血系統的藥物11【臨床應用】血栓栓塞性疾病：防止血栓形成和擴大，如深靜脈血栓、肺栓塞等彌散性血管內凝血（DIC）早期防止因纖維蛋白和凝血因子消耗引起的繼發性出血防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術及外周靜脈術后血栓形成體外抗凝，如心血管手術、心導管檢查和血液透析時防止血栓形成第29章作用于血液及造血系統的藥物12【不良反應】自發性出血控制劑量監測凝血機能：aPTT輕度過量，停藥即可出血嚴重，緩慢IV魚精蛋白急救血小板減少癥

用藥后7-10d：一過性抗原抗體反應，引起血小板聚集和新血栓形成---停藥，改用水蛭素第29章作用于血液及造血系統的藥物13其他：偶有過敏反應，長期使用可致骨質疏松、骨折，孕婦使用可致早產及死胎。【禁忌證】肝腎功能不全、出血傾向、潰瘍病、嚴重高血壓及孕婦第29章作用于血液及造血系統的藥物14第29章作用于血液及造血系統的藥物15第29章作用于血液及造血系統的藥物16在臨床應用中的特點：1.抗凝劑量易掌握，個體差異小；2.一般不需實驗室檢測抗凝活性；3.毒性小，安全；4.作用時間長，皮下注射只需每日一次；5.可用于門診患者。低分子量肝素第29章作用于血液及造血系統的藥物18Coumarins口服抗凝血藥二.體內抗凝藥--香豆素類第29章作用于血液及造血系統的藥物19【常用藥物】華法林、雙香豆素、醋硝香豆素【體內過程】華法林：口服吸收快而完全，2-8h達峰濃度，血漿蛋白結合率大于95％，肝代謝，腎排出（t1/210-60h）雙香豆素：口服吸收慢且不規則，血漿蛋白結合率90％，肝藥酶代謝，腎排出（

t1/210-30h）醋硝香豆素（新抗凝）：大部分以原形經腎排出（t1/28h）香豆素類第29章作用于血液及造血系統的藥物21（體內抗凝、體外無效）第29章作用于血液及造血系統的藥物22【臨床用途】口服用于血栓栓塞性疾病，防止血栓形成和發展。優點：口服有效，價格低廉，作用時間較長缺點：顯效慢，難應急，作用過于持久，不易控制，故在治療開始1-2日內常與肝素合并應用。第29章作用于血液及造血系統的藥物23【不良反應】過量易致自發性出血，一旦出現應立即停藥，并緩慢靜脈注射大量維生素K1或輸新鮮血對抗。用藥期間須監測凝血酶原時間（25-30s）禁忌癥同肝素。第29章作用于血液及造血系統的藥物24【藥物相互作用】

1.降低其抗凝作用的藥物有：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等肝藥酶誘導劑。

2.增強其抗凝作用藥有：能置換其與血漿蛋白結合的藥：保泰松、消炎痛、阿司匹林抑制腸道維生素K合成的藥：廣譜抗生素肝藥酶抑制劑：丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁第29章作用于血液及造血系統的藥物25肝素和香豆素類藥物比較

相同：臨床應用、不良反應

作用機制作用部位給藥方式起效快慢維持時間解救方式香豆素類不同：第29章作用于血液及造血系統的藥物26纖維蛋白纖溶酶纖維蛋白降解產物

第二節纖維蛋白溶解藥

與纖維蛋白溶解抑制藥第29章作用于血液及造血系統的藥物27纖維蛋白溶解藥激活纖溶酶而促進纖溶，溶解血栓，稱為纖溶藥（溶栓藥），治療急性血栓栓塞性疾病。須早期用藥（血栓形成6h內），對形成已久已機化的血栓無效分類：第一代：SK、UK第二代：阿尼普酶、SAK、t-PA一、纖維蛋白溶解藥第29章作用于血液及造血系統的藥物28鏈激酶（streptokinase，SK）

藥理作用：與內源性纖溶酶原結合，促使纖溶酶原轉變為纖溶酶，血栓中纖維蛋白迅速水解，導致血栓溶解臨床應用：血栓栓塞性疾病（血栓形成<6h）i.v.治療A、V內新鮮血栓形成和栓塞冠脈注射可使阻塞的冠脈再通，恢復血液灌注，用于心梗早期治療。不良反應自發性出血，如嚴重出血可注射氨甲苯酸對抗過敏反應纖維蛋白溶解藥第29章作用于血液及造血系統的藥物29尿激酶（urokinase，UK）

可直接激活纖溶酶原轉變為纖溶酶,發揮溶血栓作用、禁忌同鏈激酶，無抗原性，不引起過敏反應，可用于對鏈激酶過敏者。纖維蛋白溶解藥第29章作用于血液及造血系統的藥物30

對纖維蛋白無特異性，在溶解血栓纖維蛋白時也把血液中的纖維蛋白原同時溶解，而導致嚴重出血。纖維蛋白溶解藥第一代溶栓藥缺點：第29章作用于血液及造血系統的藥物31第二代溶栓藥

對纖維蛋白有一定程度的特異性，較少引起出血，但仍應謹慎。常用的有：阿尼普酶（茴香酰化纖溶酶原-鏈激酶激活復活物

APSAC）、組織纖溶酶原激活因子（t-PA）、重組葡激酶等。

纖維蛋白溶解藥第29章作用于血液及造血系統的藥物32

組織纖溶酶原激活因子

(tissue-typeplasminogenactivator，t-PA)【藥理作用】直接激活纖溶酶原，使纖溶酶原變成纖溶酶;t-PA對循環血液中纖溶酶原作用很弱，對血栓中與纖維蛋白結合的纖溶酶原作用則強數百倍，所以對血栓部位有一定選擇性。臨床主要用于急性心肌梗死，腦血栓等血栓性疾病。纖維蛋白溶解藥第29章作用于血液及造血系統的藥物33二、纖維蛋白溶解抑制藥藥物：氨甲苯酸、氨甲環酸作用：競爭性抑制纖溶酶原激活因子→抑制纖溶酶原的活化應用：纖溶亢進、促纖溶藥過量所致出血。不良反應：過量可致血栓，并能誘發心肌梗死第29章作用于血液及造血系統的藥物34

血小板在止血、血栓形成、動脈粥樣硬化中起著重要的作用。

抗血小板藥(antiplateletdrugs)主要通過抑制血小板的代謝、阻礙ADP介導的血小板的活化、阻斷血小板膜糖蛋白受體等機制而抑制血小板的黏附、聚集和釋放等功能。第三節抗血小板藥第29章作用于血液及造血系統的藥物35抗血小板藥第29章作用于血液及造血系統的藥物36抗血小板藥的分類抑制血小板代謝的藥物環氧酶抑制藥：阿司匹林TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多格雷磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達莫阻礙ADP介導的血小板活化的藥物：噻氯匹啶凝血酶抑制藥：阿加曲班、水蛭素血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥：阿昔單抗AAPGG2PGH2血小板TXA2PGI2血管內皮血小板聚集阿司匹林阿司匹林(Aspirin)抗血小板藥P180，圖20-1環氧酶抑制藥

常用小劑量(50-100mg）的阿司匹林防治心肌梗死、腦梗死、深靜脈血栓形成、肺梗死等。

阿司匹林的臨床應用抗血小板藥溶栓療法的輔助用藥第29章作用于血液及造血系統的藥物39與凝血酶具有高度親和力，是目前最強的凝血酶直接、特異性抑制藥。凝血酶抑制藥---水蛭素（Lepirudin)抗血小板藥第29章作用于血液及造血系統的藥物40Leech(水蛭)抗血小板藥第29章作用于血液及造血系統的藥物41水蛭素的藥理作用1.抗凝血作用不需要血漿中ATⅢ的存在，與凝血酶按1：1緊密結合形成復合物，使凝血酶滅活，從而抑制血栓形成，較少引起出血2.抗血栓作用強而持久3.不影響血小板數量與功能抗血小板藥第29章作用于血液及造血系統的藥物42水蛭素的臨床應用

用于急性心肌梗死溶栓治療的輔助用藥以預防冠脈再閉塞，動脈和靜脈血栓性疾病的防治、血管成形術、DIC、血液透析的抗凝治療。水蛭素的不良反應少見，高劑量可引起出血。抗血小板藥其他抗血小板藥比較藥物作用機制臨床應用利多格雷

ridogrel抑制TAX2合成酶；阻斷TAX2受體急性心肌梗死、心絞痛、缺血性腦卒中雙嘧達莫（潘生丁）dipyridamole抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再攝取，抑制血小板環加氧酶，增強內源性PGI2活性。人工心瓣膜周圍血管病阿加曲斑argatroban與凝血酶的催化部位結合，抑制凝血酶的蛋白水解作用，抑制凝血酶誘導的血小板聚集及分泌作用。與阿司匹林合用于臨床，還可局部用于移植物上，防止血栓形成。抗血小板藥第29章作用于血液及造血系統的藥物44第四節促凝血藥

Coagulants定義：能促進血液凝固、抑制纖維蛋白溶解或降低毛細血管通透性而使出血停止的藥物。藥物：維生素K、凝血酶第29章作用于血液及造血系統的藥物45凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ第29章作用于血液及造血系統的藥物46維生素K第29章作用于血液及造血系統的藥物47【藥理作用】1.作為γ-羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成（氫醌型

環氧型

氫醌型）缺乏維生素K時，肝臟僅能合成無凝血活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ

凝血障礙，凝血酶原時間延長而出血。2.K3腦室內注射有明顯鎮痛作用，且與嗎啡有交叉耐受性。第29章作用于血液及造血系統的藥物48【臨床應用】

維生素K缺乏引起的出血：維生素K吸收障礙：梗阻性黃疸、膽瘺及慢性腹瀉；維生素K合成障礙：早產兒、新生兒及長期應用廣譜抗生素引起的維生素K缺乏；凝血酶原過低引起的出血：長期應用香豆素類藥物長期應用廣譜抗生素應作適當補充:以免維生素K缺乏。第29章作用于血液及造血系統的藥物49凝血酶

thrombin直接作用于血液中纖維蛋白原，使之轉變為纖維蛋白而止血。此外還可促進上皮細胞有絲分裂，加速創傷愈合。第29章作用于血液及造血系統的藥物50一、抗貧血藥Anemia：循環血液中的RBC數量和Hb濃度低于同年齡、同性別的正常標準時引起的癥狀（顏面蒼白、全身皮膚黏膜蒼白；倦怠、疲勞、困倦、頭痛、眩暈、運動時氣短心慌；嚴重時出現浮腫）。正常RBC數量：男性4.0-5.5×1012/L，女性3.5-5.0×1012/L。正常Hb量：男性120-160g/L，女性110-150g/L第五節抗貧血藥及造血細胞生長因子【分類及治療】缺鐵性貧血鐵劑、力蜚能、速力菲巨幼紅細胞性貧血維生素B12、葉酸再生障礙性貧血免疫球蛋白、環孢菌素A、骨髓移植

鐵為機體不可缺少的部分，是構成血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞染色質及組織酶的組成部分。正常情況下機體不易缺鐵，但長期病理性失血，吸收不良，機體需鐵量增加和紅細胞大量破壞等會造成缺鐵而貧血，應補充鐵劑(Ironpreparations)。抗貧血藥鐵劑

口服鐵劑主要以Fe2+形式在十二指腸和空腸上段吸收。受多種因素的影響：胃酸、維生素C及食物中的還原物質(半胱氨酸、枸櫞酸等)促進鐵的吸收；胃酸缺乏、抗酸藥、高磷/鈣、鞣酸等妨礙鐵的吸收。

成人每天需補鐵量為1mg，一般食物中鐵的吸收率為10%，故食物含鐵10-15mg即可。抗貧血藥-鐵劑【體內過程】吸收

亞鐵吸收入血后，氧化為高鐵，并與血漿中轉鐵蛋白結合成鐵蛋白，輸送到各儲鐵組織。在骨髓，鐵進入幼紅細胞內，形成血紅蛋白。抗貧血藥-鐵劑轉運

肝、脾、骨髓為機體的貯鐵組織。鐵以兩種形式存在于體內，一是存在于卟啉環中，如血紅蛋白、肌紅蛋白和細胞色素中的鐵；另一是與蛋白結合成復合物，如鐵蛋白和轉鐵蛋白中的鐵。其中，血紅蛋白中的鐵占總鐵的60-70%。分布與貯存

紅細胞破壞后，血紅蛋白分解釋放出的鐵大多能被再利用，正常人鐵的排泄較少。腸黏膜含鐵細胞的脫落是鐵的主要排泄途徑，少量也可由膽汁、尿液、汗液中排出。抗貧血藥-鐵劑排泄第29章作用于血液及造血系統的藥物56【用途】鐵是RBC成熟階段合成血紅素必不可少的物質。主要用于各種原因所致的缺鐵性貧血，療效佳。失鐵過多（如鉤蟲病、月經過多、消化性潰瘍、痔瘡）需鐵量增加（兒童生長期、妊娠婦女）鐵吸收障礙（如萎縮性胃炎）第29章作用于血液及造血系統的藥物57口服鐵劑后5-10天網織紅細胞開始上升，10-14天達高峰，2周后Hb開始上升，4-8周接近正常。為預防復發，須補足貯存鐵，即Hb正常后減半繼續服藥2-3月。第29章作用于血液及造血系統的藥物58【制劑選擇】口服鐵劑硫酸亞鐵最常用，吸收率較高，不良反應較少，價廉，為首選鐵劑枸櫞酸鐵銨為三價鐵劑，必須還原為亞鐵鹽才能吸收，故吸收率差。但易溶于水，可配成糖漿，適于兒科應用注射鐵劑右旋糖酐鐵僅用于少數嚴重貧血而又不能口服者，不良反應多59

第29章作用于血液及造血系統的藥物60【不良反應】

1.口服可致胃腸道反應，飯后服用可減輕,也可引起便秘。2.小兒誤服1g以上可引起急性中毒，表現為壞死性胃腸炎，如嘔吐、腹痛、血性腹瀉、甚至休克、呼吸困難、死亡。急救措施應用磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內以結合殘存的鐵。第29章作用于血液及造血系統的藥物61為馬科動物驢及其驢皮經煎煮濃縮制成的固體膠，用于血虛，眩暈，心悸等。為補血之佳品。葉酸廣泛存在于動植物食品中，維生素B12廣泛存在于動物內臟、牛奶、蛋黃中，其作用都是參與核酸合成，相輔相成。抗貧血藥葉酸(folicacid)維生素B12(vitamin

B12)第29章作用于血液及造血系統的藥物63VitB12【藥理作用】

1.使5-甲基四氫葉酸轉化為四氫葉酸，促進四氫葉酸的循環利用。

2.由維生素B12轉化而來的5，-脫氧腺苷B12，使甲基丙二酰輔酶A轉變為琥珀酰輔酶A進入三羧酸循環，維生