9.1發育的遺傳控制與發育異常9.1.1發育的調控信號在個體發育過程中，細胞的生長、分裂、增殖與分化在時空上受到嚴格的遺傳控制。這種調控包括正、負兩個方面。正調信號能促進細胞生長和分裂，但阻止其終末分化。已知多數癌基因(oncogene)產生正調信號，發揮正調功能；第九章發育異常、癌負調信號的作用剛好相反，能促進細胞成熟和終末分化，誘發凋亡，抑制細胞分裂增殖。已知抑癌基因或抗癌基因(tumorsuppressorgeneoranti-oncogene)擔此重任。這兩種信號所達至的某種微妙的平衡狀態控制著細胞的增殖、分化或死亡。第九章發育異常、癌9.1.2發育失控與癌然而，如果正負作用失衡，如癌基因功能亢進或抑癌基因功能喪失，必將招致細胞生長、增殖、分化、死亡等失控，出現發育異常的局面。如果細胞生長、分裂失控，無限增殖，不再分化，進入永生境界(immortality)，其遷移不受抑制，并擴散、浸潤其它組織，建立繼發的腫瘤克隆，形成新的浸潤灶，便惡變成癌(Cancer)。這類細胞便是癌細胞或稱轉化細胞(transformedcell)。第九章發育異常、癌胚胎干細胞也能無限增殖，但子細胞仍保持分化能力；某些胚胎細胞也能進行長距離遷移旅行，但不形成浸潤灶，且能進行終末分化。這些過程都處于遺傳程序的嚴格控制之下。雖然癌細胞也具有胚胎細胞的某些屬性，但處于失控的狀態，沒有分化的能力，偏離了正常發育的軌道。因此，癌變也可以看成是一類分化、發育異常的疾病。第九章發育異常、癌9.1.3癌細胞的主要特征①無限增殖，在適宜條件下獲得永生，失去了最高分裂次數上限，雖然人的細胞一般一生僅能分裂50-60次。②細胞多失去分化的能力。③接觸抑制喪失，分裂、增殖不受相互接觸影響而終止，獲浸潤其它組織之能力。第九章發育異常、癌④胞間粘著性減弱，能進行變形運動，獲擴散、轉移之能力。⑤固體癌能釋放血管生成因子，誘導毛細血管向癌腫生長以獲得營養補給。其它如細胞骨架結構紊亂，產生新的膜抗原，對生長因子需求量降低等。恢復再現了許多胚胎細胞特有能力，故癌不僅是個嚴峻的醫學問題，也是發育生物學的重大理論問題。第九章發育異常、癌9.1.4細胞轉化的誘因癌的成因十分復雜，發生機制尚未完全清楚，且不同癌腫的發病機理也不完全一樣。誘發癌變的因素多種多樣，大致可分為如下三大類：①物理因子，包括紫外線和各種電離輻射。②化學因子，凡能誘發突變的各種無機和有機化合物亦能誘發癌變，多能直接或間接損傷DNA分子。③病毒，能引起細胞癌變的病毒稱腫瘤病毒(tumorvirus)或致癌病毒(Oncogenicvirus)，包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是反轉錄病毒。它們常常帶有與真核細胞基因組中的癌基因(C-oncogene或Proto-oncogene)同源的基因(V-oncogene)。第九章發育異常、癌二十世紀初，Rous發現的第一個致癌病毒是aviansarcomavirus(鳥肉瘤病毒)，又稱Roussarcomavirus(RSV)，所帶的致癌基因為Src，屬一種蛋白激酶基因。RSV能使正常細胞轉化為癌細胞。無論是DNA還是RNA致癌病毒，都能將V-oncogene整合進宿主基因組中，轉錄翻譯成V-oncogene的蛋白質，干擾細胞的正常生長、增殖與分化，使細胞發生轉化，引起癌變。第九章發育異常、癌V-oncogene蛋白質的轉化作用大致可分為3類：①蛋白激酶類，如上述的V-Src編碼P60src，是結合于細胞膜上的酪氨酸激酶，專一使酪氨酸-OH磷酸化。在轉化細胞內，V-src使酪氨酸磷酸化的水平比非轉化細胞內的C-src的活性高出10倍，惡變與酪氨酸磷酸化水平過高有關。已發現多種oncogenes編碼酪氨酸激酶。第九章發育異常、癌②生長因子和生長因子受體(growthfactorandGF-Receptor)，GF與GFR的專一結合是指令DNA合成及細胞分裂等細胞信號傳遞的重要環節。某些病毒癌基因如猿猴肉瘤病毒(Simiansarcomaviurs,SSV)的V-sis，在轉化成纖維細胞中的表達產物(相當于PDGF，即血小板衍生的生長因子)能與細胞膜上的PDGF受體結合，刺激酪氨酸磷酸化，引起細胞無限生長。正常細胞的PDGF受體與來自血小板的PDGF起反應，轉化細胞則自身分泌PDGF并與自身的受體結合，使細胞增殖不受外源PDGF的控制。第九章發育異常、癌表皮生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)的受體具酪氨酸激酶活性，與EGF結合后其活性可增大數倍，大大促細胞增殖。鳥類紅細胞增多癥病毒(avianerythroblastsisvirus.AEV)的V-erb-B癌基因的產物與EGF結構相似。

③核癌蛋白，某些癌基因產物直接與核DNA結合，與負責細胞分裂的某些基因結合，激發DNA連續進行復制，促進細胞分裂。myc,ski,β-lym,myb,fol等癌基因的蛋白質均在核內起作用。第九章發育異常、癌9.2致癌的可能機制9.2.1原癌基因的激活與癌變①Proto-oncogene自身突變②插入強啟動子③重組④基因擴增9.2.2抗癌基因的失活與癌變第九章發育異常、癌9.4癌的基本概念和常識惡性腫瘤是嚴重危害人類生命、健康的常見病、多發病。近年，有超過心腦血管疾病而成為第一位致死原因的趨勢，攻克惡性腫瘤已成為當今世界性的重大課題.癌是腫瘤的一種。腫瘤是是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的新生物，常表現為局部腫塊。主要由實質細胞、血管和結締組織等組成。

第九章發育異常、癌在正常情況下不破壞宿主，或者最多從純粹位置—功能觀點能引起宿主破壞的腫瘤稱為良性腫瘤。如纖維瘤、軟骨瘤等。若腫瘤由惡性細胞所組成，并在無限生長狀態下能迅速引起惡性病質或能發生浸潤和轉移的，則稱為惡性腫瘤。如胃腺癌、纖維肉瘤。來自上皮組織的惡性腫瘤稱為癌。來自間皮組織的惡性腫瘤稱為肉瘤。命名學上常將所有的惡性腫瘤稱為癌。

第九章發育異常、癌什么是原發癌、復發癌及轉移癌?原發癌是原來正常組織和器官的正常細胞，在各種內外致癌因素的長期作用下，逐漸轉變為癌細胞，進而形成癌細腦團塊，即“原發癌”，或稱“原發性惡性腫瘤”。原發癌占臨床惡性腫瘤的主要部分，人體除指(趾)甲和毛發外，幾乎各個部位，所有器官和組織都可以發生原發癌。復發癌是指原發癌經治療消退后，在原發癌所在器官上又長出新的同樣的癌瘤，所長出的新癌瘤稱為復發癌。癌癥復發的原因是多方面的，其中最主要的因素是原發癌治療不徹底。如手術未切除干凈，放療或化療不徹底，這時表面上癌腫消失，但還殘存有一些癌細胞，這些殘存的癌細胞在一定內外誘因作用下可引起癌癥的復發。第九章發育異常、癌轉移癌是癌細胞從原發部位侵入血管、淋巴管或體腔，隨血液或體液運行，并在遠隔部位或器官形成與原發癌同樣類型的癌癥。轉移癌必須符合兩個條件：一是發生部位必須是原發癌的遠隔部位；二是癌癥的性質必須和原發癌相同。只有惡性腫瘤才可發生轉移，轉移促使惡性腫瘤的擴散，對機體造成更大、更廣泛的危害，同時也給癌癥治療帶來很大困難。癌癥的廣泛轉移，往往就是晚期癌癥不能手術根治的主要原因。由于癌癥容易發生轉移．所以有時轉移癌先被發現，而后才找出原發癌。如頸部淋巴結腫大，有時是鼻咽癌病人首先發現的臨床癥狀，經進一步檢查才發現是鼻咽癌。第九章發育異常、癌什么是多原發性惡性腫瘤?多原發性惡性腫瘤是指在同一病人身上，先后出現兩個或兩個以上的原發性惡性腫瘤(即原發癌)。比如，乳腺癌患者，一側乳房得乳腺癌后，另一側乳房或子宮、卵巢、直腸又出現原發癌。多原發性惡性腫瘤要和轉移癌區別開來，多原發性惡性腫瘤的每個原發癌有不同的惡性組織特點，而發生轉移癌時，轉移癌和原發癌性質完全相同。多原發性惡性腫瘤有發生兩次或兩次以上的。因此，對第二次患病癥的病人，不能草率地認為是“復發”或“轉移”，而應重視鑒別。多原發性惡性腫瘤的治療與復發癌或轉移癌的治療是有區別的。多原發性惡性腫瘤多見于女性生殖系統癌癥、乳腺癌及消化道癌癥。第九章發育異常、癌腫瘤發生后可有哪些局部表現?①腫塊：為腫瘤細胞不斷增生所形成。②疼痛：為常見癥狀之一。③潰瘍：為惡性腫瘤發生組織壞死所形成。④出血：來自潰瘍或腫瘤破裂。⑤梗阻：良性和惡性腫瘤都可引起呼吸道、胃腸道、膽道或泌尿道的不同程度梗阻。⑥其他：如骨腫瘤可導致病理性骨折。第