（圖片大小可自由調整）2024年生化化工藥品技能考試-化學制藥工藝考試近5年真題薈萃附答案第I卷一.參考題庫(共100題)1.簡述相轉移催化劑應具有的性能2.制藥工藝的研究步驟有哪些？各步驟研究的主要內容是什么？3.克霉唑的合成路線是？4.對亞硝基苯酚制備過程中的主要副產物是（）、（）、（）、（）、（）等。5.二級處理主要指（），適用于處理各種含有機污染物的廢水。6.在制定化學制藥工藝實驗研究方案時，還必須對反應類型作必要的考察，闡明所組成的化學反應類型到底是（）還是（）反應。7.水、乙醇、乙酸、乙二胺等屬于（）溶劑，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等屬于（）溶劑，甲苯、正己烷、環己烷等屬于（）溶劑。8.對于可逆反應可以（）來破壞平衡，以利于反應向正反應方向進行，即通過加大某一反應物的投料量或移出生成物來控制反應速度，通常加大（）、（）的投料量。9.化學需氧量是指在一定票件下，用強氧化劑氧化廢水中的有機物所需的氧的量，單位為mg.L-1。我國的廢水檢驗標準規定以（）作為氧化劑A、高錳酸鉀B、重鉻酸見C、雙氧水D、濃硫酸10.解釋苯酚與乙酰氯進行Friedel-Crafts反應時為什么在硝基苯和在二硫化碳溶劑中主產物不同。 11.潔凈等級分別為1萬級和10萬級的空氣，下列說法正確的是（）A、l0萬級的空氣質量較高B、1萬級的空氣質量較高C、質量相同D、不能確定12.目前綠色化學的研究重點是什么？13.普萘洛爾的合成中采用（）技術，可以提高收率和產品純度。14.諾氟沙星屬于（）抗菌藥。其母核結構是（），1-位的乙基，7位的哌嗪基均是以（）鍵連接。15.最適宜溫度的確定應從（）入手，綜合分析正、副反應的規律、反應速度與溫度的關系，以及經濟核算等進行通盤考慮。16.下列屬于藥用酶的有（）。A、消化酶類B、消炎酶類C、抗腫瘤酶類D、與治療心腦血管疾病有關的酶類17.消除環境污染的根本措施是（）。18.簡述綠色化學的常用手段19.合成黃連素的工藝路線什么？有什么特點？20.下列哪種材質適合儲存濃硫酸（）A、玻璃鋼B、鐵質C、鋁質D、都可以21.催化加氫法的優點是（）、（）、（）22.新藥研究開發競爭加劇表現在哪幾方面？23.用化學式表示出EMME的合成的基本原理？24.常用的鈀碳催化劑的規格是（）A、1%B、5-10%C、10-15%D、20%25.由對硝基苯酚為原料制備撲熱息痛時可應用（）工藝。26.對于反應速度較慢，且要求的轉化率較高的液相反應，宜選用（）A、間歇釜式反應器B、單臺連續釜式反應器C、多臺串聯連續操作釜式反應器D、管式反應器27.簡述藥物合成工藝路線的選擇28.制藥工業的特點有哪幾方面？29.二甲基甲酰胺與（）以一定比例混合時易引起爆炸，必須在中試放大前和中試放大時作詳細考查。30.從藥物分子的化學結構出發，將其化學合成過程一步一步逆向推導進行尋源的思考方法稱為（）A、類型反應法B、分子對稱法C、追溯求源法D、模擬類推法31.對于低濃度的大多數有機廢水，目前主要采用的處理方式是（）A、化學法B、物理法C、生化法D、焚燒法32.某一產品的生產過程包括硝化、還原、置換三個步驟，各步操作周期分別為24h、8h、12h，全部物料均為液體，且在整個生產過程中的體積保持不變。若要保持各設備之間的能力平衡，則下列幾種安排不合理的是（）A、1000L硝化釜3只，500L還原釜2只，1500L置換釜1只B、1500L硝化釜2只，500L還原釜2只，500L置換釜3只C、1500L硝化釜2只，500L還原釜3只，1500L置換釜2只D、3000L硝化釜1只，1000L還原釜1只，1500L置換釜1只33.綠色生產工藝是在綠色化學的基礎上開發的從（）的生產工藝。34.工業區應設在城鎮常年主導風向的下風向，藥廠廠址應設在工業區的（）位置。A、上風B、下風C、下風或上風D、側風35.請設計合成2，3，4，5-四甲氧基甲苯的合成路線。 36.反應溶劑的作用有哪些？37.不能夠降低鈀的催化活性的物質是（）A、H2SB、碳C、Pb（AC）2D、喹啉38.試述如何確定配料比與反應物濃度。39.完成下列合成過程： 40.如何選擇重結晶溶劑？41.對于平行反應，若主反應級數低于副反應級數，則宜選用（）A、單臺連續釜式反應器B、管式反應器C、多臺串聯連續操作攪拌釜42.簡述反應器的概念及其作用。43.促進喹諾酮酸環合成中7-氯化合物的生成的有效措施是（）。44.若忽略間歇釜式反應器的輔助操作時間，則間歇釜式反應器的生產能力（）管式反應器的生產能力。A、大于B、等于C、小于45.酸催化反應速率與溶液pH的關系（）。46.什么是藥物合成路線？并簡述其工藝路線的評價標準。47.藥物生產工藝路線的設計和選擇的一般程序？48.藥物的結構剖析原則有哪些？49.用逆合成分析法分析胞嘧啶可以用什么簡單的原料進行合成？ 50.中試放大的目的是什么？51.下列不屬于多肽、蛋白質含量測定方法的是（）A、抽提法B、凱氏定氮法C、紫外分光光度法D、福林-酚試劑法52.以下屬于發酵焙養基的配制的一般原則是（）A、生物學原則B、高效經濟原則C、工藝原則D、以上都是53.要降低喹諾酮酸環合成中反環物的量，適宜的反應條件是（）、（）、（）。54.倒推法或逆向合成分析55.寫出BHC公司因發明以異丁基苯經合三成步布洛芬的新方法而獲得1997年度美國“總統綠色化學挑戰獎”的變更合成路線獎的布洛芬合成路線（三步反應）。56.能使骨架鎳中毒的物質（）A、H2SB、CO2C、SiO2D、H2O57.相互關系是（）。A、對映體B、非對映體C、相同化合物D、構造異構體58.氫化可的松半合成過程的主要中間體有（）、（）、（）或（）等。59.四環素發酵培養工藝中，氨基態氨濃度應為（）A、100-200mg/LB、100-200C、100-200kg/LD、100-200g/L60.合成乙氧亞甲基丙二酸二乙酯（EMME）時，催化劑是（）A、原甲酸三乙酯B、丙二酸二乙酯C、乙酸酐D、無水氯化鋅61.溫度對催化劑活性的影響是（）。A、溫度升高，活性增大B、溫度升高，活性降低C、溫度降低，活性增大D、開始溫度升高，活性增大，到最高速度后，溫度升高，活性降低62.益康唑的合成路線是？63.列舉理想的藥物工藝路線的5個特征。64.生產抗生素類藥物發酵條件不包括（）。A、培養基及種子B、培養溫度及時間C、PH及通氣量D、萃取及過濾65.Me2SO4在工業使用中安全上應注意什么？NaCN的廢液如何處理？如何控制生產上劇烈放熱的物料反應？66.我國的GMP推薦，一般情況下，潔凈度高于或等于l萬級時，換氣次數不少于（）次h-1。A、10B、15C、20D、2567.厭氧生物處理的最終代謝產物含有（）A、CO2B、H2OC、CH4D、CO68.由對氨基苯酚合成對乙酰氨基酚的過程中，反應條件不合適的是（）A、用醋酐為乙酰化劑，反應可在較低溫度下進行.B、用醋酐—醋酸作酰化劑，可在80℃下進行反應；C、用醋酐—吡啶，在150℃下可以進行反應；D、用乙酰氯—吡啶為酰化劑，反應在60℃以下就能進行。69.由對氨基苯酚乙酰化合成對乙酰氨基酚的過程中，敘述不正確的是（）A、該反應為可逆反應B、需加入少量抗氧化劑（如亞硫酸氫鈉）C、副反應均是由于高溫引起的D、該反應為平行反應70.單程轉化率和總轉化率的關系是（）A、單程轉化率=總轉化率B、單程轉化率>總轉化率C、單程轉化率71.在對硝基-α-乙酰胺基苯乙酮（乙酰化物）的合成中，討論乙酰化時的加料順序和pH控制的工藝要點并說明原因：72.青霉素工業大規模發酵生產采用二級種子培養，屬于幾級發酵（）A、三級B、二級C、四級D、一級73.在阿司匹林的工業生產中通常控制的反應溫度為80℃，不得超過（）℃，這樣既考慮到乙酰化反應，又考慮到避免副反應。74.對于粘度大于50Paxs的液體攪拌，為了提高軸向混合效果，則最且采用（）A、螺旋漿式攪拌器B、螺帶式攪拌器C、錨式攪拌器D、框式攪拌器75.溫度對反應速度的影響較復雜，一般分為（）種類型，第Ⅰ種類型最常見，符合（），第Ⅱ種類型為（），第Ⅲ種類型為（），第Ⅳ種類型屬于（）。76.下列哪種處理方式屬于生物膜法（）（）A、逐步曝氣法B、生物轉盤法C、深井曝氣法D、純氧曝氣法77.僅含有機污染物的廢水經（）后，BOD5通常可降至20～30mg.L-1，水質可達到規定的排放標準。A、一級處理B、二級處理C、三級處理D、過濾并調節PH值78.Bamberger反應79.簡述影響相轉移催化反應的因素80.藥物分子中具有（）等碳—雜鍵的部位，乃是該分子的拆鍵部位，亦即其合成時的連接部位。81.以時間“天”為基準進行物料衡算就是根據產品的年產量和年生產日計算出產品的日產量，再根據產品的總收率折算出l天操作所需的投料量，并以此為基礎進行物料衡算。一般情況下，年生產日可按（）天來計算，腐蝕較輕或較重的，年生產日可根據具體情況增加或縮短。工藝尚未成熟或腐蝕較重的可按照（）天來計算。A、240B、280C、330D、30082.試寫出生化藥物制備的一般工藝。83.選擇藥物合成工藝路線的一般原則有哪些？84.簡述活性污泥法處理工業廢水的基本原理？其處理系統主要有哪幾種？85.氯霉素是廣譜抗生素，主要用于（）A、傷寒桿菌B、痢疾桿菌C、腦膜炎球菌D、以上都是86.對于好氧生物處理，水溫宜控制在哪個范圍較合適？（）A、20~40℃B、10~30℃C、35~38℃D、50~55℃87.助催化劑（或促進劑）88.簡述Michael加成反應89.不能用作諾氟沙星環合過程的導熱介質是（）A、道生油B、甘油C、二苯醚D、二苯乙烷90.下列哪個物質可以作為堿催化劑（）A、ZnCl2B、FeCl3C、BF3D、K2CO391.在利用霍夫曼降解反應制備3-氨基-5-甲基異惡唑時，根據反應動力學和反應機理確定霍夫曼降解反應在170-180℃的管式反應器中迅速完成。請你闡明確定這一反應工藝的原理。92.下列不屬于動物細胞培養方法的是（）。A、貼壁培養B、懸浮培養C、直接培養D、固定化培養93.簡述合成藥物生產的特點。94.在中試工藝放大中針對工藝條件的考察，必須注意和解決哪些問題？95.利用小分子物質在溶液中可通過半透膜，而大分子物質不能通過的性質，借以達到分離的一種方法是（）。A、透析法B、鹽析法C、離心法D、萃取法96.對于反應級數大于零的同一反應，達到一定轉化率時，理想管式流動反應器所需要的反應器體積與理想連續釜式反應器所需要的有效容積之比（稱為容積效率η）為（）A、η=1B、η≥1C、η=0D、η≤0E、0≤η＜197.下列屬于化學制藥生產工藝路線改革的有（）A、原料的改革B、尋找反應薄弱環節C、反應后處理方法的影響D、新技術的應用98.對乙酰氨基酚的合成路線主要有（）條，分別為是以（）、（）、（）為原料的合成路線。99.在應用模擬類推法設計藥物工藝路線時，還必須和（）對比，并注意對比（）和（）的差異。100.何為相轉移催化劑，作為相轉移催化劑所需具備那幾個條件？第I卷參考答案一.參考題庫1.參考答案： A.應具備形成離子對的條件，即結構中含有陽離子部分，便于與陰離子形成有機離子對（如：季銨鹽、季磷鹽等），或能與反應物形成復離子（如：聚醚類化合物）的能力； B.必須有足夠的碳原子數。無論是鎓鹽還是聚醚，必須有足夠的碳原子數可以使生成的離子對具有親有機溶劑的能力。 C.R基團的位阻盡可能小，R基團一般為直鏈居多。 D.在反應條件下應是化學穩定的，并便于回收。2.參考答案： 制藥工藝的研究可分為小試、中試及工業化生產三個步驟，分別在實驗室、中試車間和生產車間進行。 （1）小試研究：研究工藝路線設計、反應規律，工藝參數，原料、質量控制標準，并核算成本； （2）中試研究：放大技術及其影響因素、工業化生產工藝研究與優化； （3）工業化生產工藝研究：制定或修訂工藝規程、工藝驗證，產品的安全生產及有效驗證，并在生產過程中不斷完善和改進工藝，提高企業效益和市場競爭力。3.參考答案： 4.參考答案：苯醌、對硝基苯酚、靛酚、靛酚鈉，有色聚合物5.參考答案：生化處理法6.參考答案：“平頂型”、“尖頂型”7.參考答案：質子，非質子，惰性溶劑8.參考答案：用移動化學平衡的方法，價格便宜、易得反應物9.參考答案：B10.參考答案： （1）硝基與羥基可形成氫鍵，發生溶劑化，空間位阻效應主要是羥基的對位產物； （2）在二硫化碳溶劑中，對位易溶劑化，空間位阻效應主要是羥基的鄰位產物。11.參考答案：B12.參考答案： 設計或重新設計對人類健康和環境更安全的化合物，這是綠色化學的關鍵部分； 探求新的、更安全的、對環境更友好的化學合成路線和生產工藝，這可從研究、變換基本原料和起始化合物以及引人新試劑人手； 改善化學反應條件、降低對人類健康和環境的危害，減少廢棄物的生產和排放。13.參考答案：相轉移催化技術14.參考答案：喹諾酮類，喹諾酮酸環，C-N15.參考答案：單元反應的反應機理16.參考答案：A,B,C,D17.參考答案：設計無污染的綠色生產工藝18.參考答案： 1原子經濟性反應 2采用無毒無害的原材料 3發展高選擇性無毒無害的催化劑 4采用無毒無害的溶劑或無溶劑反應 5簡化反應步驟?減排?開發新的合成工藝 6研制環境友好產品 7提高烴類氧化反應的選擇性 8物理方法促進化學反應 9利用可再生資源 10運用高效多步合成技術19.參考答案： 20.參考答案：B21.參考答案：苯酚亞硝化法，苯酚硝化法、苯酚偶聯法22.參考答案： （1）新藥層出不窮，品種更新加快； （2）新藥創制的難度越來越大，管理部門對藥品的療效和安全性的要求越來越高，使研究開發的投資劇增； （3）制藥工業作為一個高技術行業，需要高知識含量。23.參考答案： 乙氧亞甲基丙二酸二乙酯（EMME.是由原甲酸三乙酯、丙二酸二乙酯和乙酸酐在無水氯化鋅催化下反應生成。 在無水氯化鋅催化下原甲酸三乙酯與乙酸酐作用形成碳正離子。丙二酸二乙酯上的亞甲基的氫受到兩個相鄰的酯基吸電子影響，可以解離成碳負離子。與形成的碳正離子結合生成碳一碳鍵；再消除一分子乙醇得EMME。24.參考答案：B25.參考答案：“一勺燴”或“一鍋煮”26.參考答案：A27.參考答案： 1）輔材料的供應?：利用率高、價廉易得。 2）反應類型的選擇?：平頂型反應 3）合成步驟、操作方法與收率?：匯聚反應優于串聯反應 4）單元反應次序安排和合成步驟改變?：收率低的放前面 5）技術條件與設備要求 6）安全生產與環境保護28.參考答案： （1）高度的科學性、技術性 （2）生產分工細致、質量要求嚴格 （3）生產技術復雜、品種多、劑型多 （4）生產的比例性、連續性 （5）高投入、高產出、高效益29.參考答案：強氧化劑30.參考答案：C31.參考答案：C32.參考答案：C33.參考答案：源頭上消除污染34.參考答案：A35.參考答案： 36.參考答案： （1）溶劑具有不活潑性，不能與反應物或生成物發生反應。 （2）溶劑是一個稀釋劑，有利于傳熱和散熱，并使反應分子能夠分布均勻、增加分子間碰撞和接觸的機會，從而加速反應進程。 （3）溶劑直接影響化學反應的反應速度、反應方向、反應深度、產品構型等。37.參考答案：B38.參考答案： 有機反應很少是按照理論值定量完成，這主要由于有機化學反應的復雜性，往往會發生可逆反應、平行競爭或串聯的副反應等，合適的配量比，在一定的條件下也就是最恰當的反應物的組成，配料比的關系，尋找最合適的配料比目的：提高收率、降低成本、減少后處理的負擔；配料比主要根據反應過程的類型來考慮： 1、可逆反應可采取增加反應物之一點濃度（即增加其配料比），或從反應系統中不斷除去生成物之一的辦法，以提高反應速度和增加產物的收率。 2、當反應生成物的生成量取決于反應液中某一反應物的濃度時，則增加其配料比。最適合的配料比應是收率較高，同時單耗較低的某一范圍內。 3、若反應中，有一反應物不穩定，則可增加其用量，以保證有足夠的量能參與主反應。 4、當參與主、副反應的反應物不盡相同時，應利用這一差異，增加某一反應當用量，以增加主反應當競爭力。 5、為防止連續反應（副反應）的發生，有些反應當配料比宜小于理論量，使反應進行到一定程度，停下來。39.參考答案： 40.參考答案： 應用重結晶法精制最終產物時，一方面要除去由原輔材料和副反應帶來的雜質，另一方面要注意重結晶過程對精制品結晶大小、晶型和溶劑化等的影響。選擇重結晶溶劑規律：相似相溶；溶質極性很大用很大極性的溶劑溶解；反之，用非極性溶劑溶解，在實際生產過程中，用混合溶劑作為重結晶溶劑。41.參考答案：A42.參考答案： 是用來進行化學或生物反應的裝置，是一個能為反應提供適宜的反應條件，以實現將原料轉化為特定產品的設備；其作用是為化學或生物反應提供可人為控制的、優化的環境條件。43.參考答案：選擇適當的導熱介質44.參考答案：B45.參考答案：lgk=lgkH-pH46.參考答案： 藥物工藝路線是具有工業生產價值的合成途徑，稱為藥物的工藝路線或技術路線。理想的藥物工藝路線應該是： 1）化學合成途徑簡易； 2）需要的原輔材料少而易得，量足； 3）中間體易純化，質量可控，可連續操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無毒； 5）設備要求不苛刻； 6）三廢少，易于治理； 7）操作簡便，經分離易于達到藥用標準； 8）收率最佳，成本最低，經濟效益最好。47.參考答案： （1）必須先對類似的化合物進行國內外文獻資料的調查和研究工作。 （2）優選一條或若干條技術先進，操作條件切實可行，設備條件容易解決，原輔材料有可靠來源的技術路線。 （3）寫出文獻總結和生產研究方案（包括多條技術路線的對比試驗） （4）確證其化學結構的數據和圖譜（紅外、紫外、核磁、質譜等）； （5）生產過程中可能產生或殘留的雜質、質量標準； （6）穩定性試驗數據； （7）“三廢”治理的試驗資料等等。48.參考答案： （1）藥物的化學結構剖析包括分清主要部分（主環）和次要部分（側鏈），基本骨架與官能團； （2）研究分子中各部分的結合情況，找出易拆鍵部位； （3）考慮基本骨架的組合方式，形成方法； （4）官能團的引入、轉換和消除，官能團的保護與去保護等； （5）若系手性藥物，還必須考慮手性中心的構建方法和整個工藝路線中的位置等問題。49.參考答案： 50.參考答案： 中試放大的目的是驗證、復審和完善實驗室工藝（又稱小試驗）所研究確定的反應條件與反應后處理的方法，以及研究選定的工業化生產設備結構、材質、安裝和車間的布置等，為正式生產提供設計數據、以及物質量和消耗等。同時，也為臨床試驗和其它深入的藥理研究提供一定數量的藥品。51.參考答案：A52.參考答案：D53.參考答案：升高溫度，反應溫度保持在250-260℃；增大溶劑用量，溶劑與反應物用量比3：1；合適溶劑，可選二苯醚或二苯砜或柴油為溶劑54.參考答案： 從藥物分子的化學結構出發，將其化學合成過程一步一步逆向推導進行尋源的思考方法稱為追溯求源法，又稱倒推法、逆合成分析法。55.參考答案： 56.參考答案：A57.參考答案：A58.參考答案：雙烯醇酮醋酸酯、環氧黃體酮、醋酸可的松或醋酸化合物；S59.參考答案：A60.參考答案：D61.參考答案：D62.參考答案： 63.參考答案： 1）化學合成途徑簡易，即原輔材料轉化為藥物的路線要簡短； 2）需要的原輔材料少而易得，量足； 3）中間體易純化，質量可控，可連續操作； 4）可在易于控制的條件下制備，安全無主毒； 5）設備要求不苛刻； 6）三廢少，易于治理； 7）操作簡便，經分離易于達到藥用標準； 8）收率最佳，成本最低，經濟效益最好。64.參考答案：D65.參考答案： （1）Me2SO4在工業使用中安全上應注意： A.在負壓下滴加，以免其蒸汽從反應釜中逸出； B.反應結束后加入過量的堿，使過量的Me2SO4徹底水解，pH為堿性。 （2）NaCN的廢液的處理： A.實驗室里應以次氯酸鈉氧化處理； B.工業上采用高壓堿性水解處理。 （3）對生產上劇烈放熱的反應可以： A.緩慢滴加反應物，使放熱變的平緩； B.在夾套內通入冷卻水或冷媒及時撤除熱量。66.參考答案：D67.參考答案：C68.參考答案：C69.參考答案：D70.參考答案：C71.參考答案： （1）先加入乙酐與氨基物鹽酸鹽混懸，逐步加入乙酸鈉使氨基物游離出來，在它還未來得及發生雙分子縮合之前，就立即被乙酐所乙酰化； （2）加入乙酸鈉的速度與反應產生的乙酸所形成的緩沖體系保持pH在3.5~4.5之間最好，pH過低時在酸的影響下，反應產物會進一步環合為惡唑類化合物； （3）pH過高時，游離的氨基酮不僅要雙分子縮合為吡嗪類化合物，而且反應產物乙酰化物也會發生雙分子縮合而生成吡咯類化合物。72.參考答案：A73.參考答案：8874.參考答案：B75.參考答案：4，Arrhenius定律，有爆炸極限的化學反應，酶或催化劑催化的反應，反常型76.參考答案：B77.參考答案：B78.參考答案： 是N-芳基羥胺在強酸水溶液作用下重排為對氨基苯酚的反應。79.參考答案： A.反應溶劑的影響和選擇 B.相轉移催化劑的選擇和用量? C.相轉移催化反應中水的作用? D.相轉移催化劑的分離和再生? E.攪拌對反應速率的影響、相轉移催化反應中鹵離子性質對反應的影響80.參考答案：C—N、C—S、C—O81.參考答案：C,D82.參考答案： 生物材料、發酵或培養液→預處理（清洗、加熱、調PH值、凝聚、絮凝→細胞分離（沉降、離心、過濾）→細胞（來活處理）→細胞破碎（高壓均質處理、研磨、溶菌處理）→細胞碎片分離（離心分離、萃取、過濾）→收集上清液→初步純化（沉淀、吸附、萃取、超濾）→高度純化（離子交換、親和色譜、疏水色譜、吸附、電泳等）.成品加工）無菌過濾、超濾、濃縮、冷凍干燥、噴霧干燥、結晶）83.參考答案： ①所選單元反應不要干擾結構中已有的取代基，使副反應盡可