FDA《醫療器械提供反饋意見和召開會議的申請：Q-申請計劃》工作指南的介紹（原創2020-05-14CMDE中國器審）

前言

2019年5月7日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布《醫療器械提供反饋意見和召開會議的申請：Q-申請計劃》工作指南，該指南旨在概述可供申請提交者使用的機制，通過此類機制，提交者可以請求FDA就下列各項申請提供反饋或者與FDA召開會議：潛在的或計劃的醫療器械的研究器械豁免（IDE）申請、上市前批準（PMA）申請、人道主義器械豁免（HDE）申請、第III類自動認定評估（重新分類申請）、上市前通知[510（k）]申請、臨床實驗室改進修正案（CLIA）豁免申請（CW）、510（k）和CLIA豁免同步申請（同步申請）、附件分類申請以及提交至生物制品評價與研究中心（CBER）的某些新藥申請（IND）和生物制品許可申請（BLA）。以下是對該指南內容的簡要介紹：

一、范圍

（一）預申請（Pre-Sub）

此類預申請會議可以是當面會議或電話會議（取決于提交者的偏好）。提交者有機會在預期的上市前申請[即IDE、PMA、HDE、重新分類申請、510（k）、同步申請、BLA、IND、附件分類申請等]之前獲得FDA反饋。如果需要FDA對特定問題提供反饋以指導產品研發和／或編制申請文件，則可以提交預申請。

（二）申請問題請求（SIR）

SIR是指就解決上市申請[即PMA、HDE、重新分類申請、510（k）、同步申請或BLA]暫停函或IND臨床試驗暫停函等中所述問題的擬議方法獲取FDA反饋的請求。提交者均應在規定時間內對收到的來自于FDA的任何信函給予正式答復。請注意，SIR不適用于討論傳達最終決定（例如：非實質性等同、撤回和刪除）的信函。

（三）研究風險判定

指請求FDA判定某一計劃的醫療器械臨床研究是否具有重大風險（SR）、非重大風險（NSR）或可以免于遵守IDE法規（《美國聯邦法規》第21篇第812部分）載明的IDE相關規定。

（四）信息溝通會議

是指申請人請求與FDA分享信息，但未得到預期反饋，進而與FDA進行的溝通會議。會議的召開有為申請人提供了提交關于正在進行的器械研發的概述（尤其是計劃在未來6-12個月內提交多份申請的情況下）的機會，并有助于使FDA審評小組了解與現有器械的技術存在重大差異的新器械。

除了上文列出的Q-申請類型之外，Q-申請計劃中跟蹤的互動包括：PMA第100天會議、協議和決定會議、與突破性器械計劃相關的申請（突破性器械認定申請、已認定突破性器械的互動）等。

（五）Q-申請計劃的其他使用

有些互動不符合上述Q-申請類型的定義并且尚未就此創建新的正式Q-申請類型，則FDA可以使用信息溝通會議Q-申請類型作為跟蹤此類互動的工具。舉例來講，目前使用的互動類型包括：

就來自于其他政府機構、非營利組織、貿易組織和專業協會的具體問題或跨領域政策事宜獲取FDA反饋的請求；就開發“醫療器械研發工具”獲得反饋的請求；可公開訪問的遺傳變異數據庫的認可請求；就不在預申請范圍內（因而無法在預申請項下進行討論）的臨床研究設計要素獲取FDA反饋的請求。此類請求可包括關于NSR或IDE豁免研究（其結果不是為了支持未來的IDE或上市申請）的研究設計反饋請求等。

（六）不在Q-申請計劃范圍內的互動

其他幾種方式獲得不在Q-申請計劃范圍內的FDA反饋：與FDA工作人員[例如：首席審評員或監管項目經理（RPM）]的電話會議或電子郵件；在IDE、IND或上市申請正接受FDA的主動審評期間對發現的問題進行互動式審評；向CDRH提出的上訴會議請求；與研發中的某一器械不相關的器械專用指南文件或自愿共識標準的說明請求。

如果某一醫療產品被歸為藥品、醫療器械、生物制品或組合產品，或者產品的中心分配（或兩者皆有）不明確或存在爭議，可向組合產品辦公室（OCP）提交產品認定申請（RFD）或者產品認定預申請（Pre-RFD）。

二、Q-申請計劃

“Q-申請”是提交者與FDA共享信息并在提交IDE、IND、上市申請或CW之外接收輸入的重要機會。Q-申請計劃不是一個迭代過程（即FDA不會重復考慮相同或類似的信息）。對于任何指定器械，一次僅能提交一份Q-申請。在提供反饋并關閉申請后，Q-申請將不能撤回。FDA將根據FD＆C法案的保密條款等法規對“Q-申請”保密。

（一）Q-A.申請的一般考慮因素

1.將Q-申請與未來的IDE、IND、CW和上市申請關聯到一起（“相關申請”）

為了幫助將Q-申請鏈接至后續的相關申請，提交者應在隨后的相關申請附信中標明相關的Q-申請。

2.組合產品的考慮因素

只有在器械主導組合產品被分配至CDRH或CBER時，才需要提交Q-申請。工作人員會將接收情況告知參與審評組合產品的其他中心（包括其他中心的相關審評人員），以確保整個組合產品審評小組了解提交者提出的問題并根據需要參與提供全面和一致的反饋。

（二）Q-申請流程

1.申請內容

聯系信息（公司名稱、地址和聯系人等）；Q-申請類型；涉及會議選項的，應列明議程草案（列出擬議主題、每個議程項目估計時間）、所請求的會議形式（即當面會議或電話會議）、可與會的3個或更多個首選日期和時間、計劃的與會者；目的（包括器械或產品描述、擬議適應癥或預期用途、監管歷史）。對于提交給CDRH或CBER的申請，強烈建議使用“CDRH上市前審評申請封面頁”。

2.向FDA提交的申請跟蹤

FDA為所有Q-申請分配了唯一識別編號。原始申請，原始Q-申請是指向FDA提交的第一份Q-申請；補充，Q-申請補充是為了獲得關于與現有原始Q-申請相同或者同類的醫療器械和適應癥的反饋和／或會議的任何新請求；修正，Q-申請修正是與原始Q-申請或Q-申請補充（不代表提供反饋和／或召開會議的新請求）相關的任何額外信息。

3.會議信息

在會議上可以公開討論并交流技術、科學和監管信息。Q-申請會議期間，FDA將準備討論Q-申請的內容以及FDA已提供的任何書面反饋。如果希望獲得新信息的反饋，提交者則應將此類請求作為Q-申請補充進行提交。提交者應在會議前至少兩天通過電子方式向FDA提供幻燈片草稿。

FDA可以召開當面會議或電話會議。大多數會議只需1個小時，如認為需要更長時間，應說明理由。與會者包括FDA審評小組成員（包括其他辦公室或其他中心的顧問）和一線管理者。Q-申請會議中會酌情納入任何額外的外部人員，可能有助于維護貴方器械各利益相關方之間的透明度、效率和一致性。提交者負責起草所有Q-申請會議的會議記錄，在會議開始和結束時，提交者應明確聲明其將起草會議記錄并在15天內將其提供給FDA。行業與會者不得采用音頻或視頻的方式進行會議錄制。僅FDA工作人員有權進行會議錄制，外部各方無權錄制。

4.各Q-申請類型的流程

表1——Q-申請類型以及相應的反饋機制和時間表

4.1預申請

4.1.1其他建議的申請內容

除了應包含在任何Q-申請類型的附信中的一般信息之外，預申請中還應包含下列信息：計劃的后續申請，未來可能提交的哪些申請類型（IDE、IND、CW、附件分類申請或上市申請）；背景信息，以便FDA針對貴方提出的預申請問題編制反饋意見；具體問題，建議確定3-4個實質性主題。FDA通常無法編寫或設計具體的研究計劃，對數據的預審評請求通常不適用于預申請計劃。在預申請計劃中，FDA能夠提供關于監管策略和方法的反饋。

4.1.2審評流程

受理評審。在審評計時開始后的15天內，FDA工作人員將使用受理檢查表進行受理審評。在完成后，提交者會收到關于申請是否已獲準接受審評的通知以及首席審評員或RPM的聯系信息。如果請求召開會議的預申請已被接受，則該通知還將確認提交者的請求會議日期或者提供第75天之前的2個替代會議日期。

會議安排。在可行的情況下，FDA將盡量在提交者請求的會議日期中的一個日期安排會議（當面會議或電話會議）。最可行的會議日期是在FDA收到貴方申請后的60-75天。如果FDA無法滿足提交者請求的日期，則FDA將提供至少2個替代日期（在已受理申請的接收之日起75天內）。FDA擬在已受理申請的接收之日起30天內與提交者就會議日期達成一致。對于所有會議請求，如果未能在已受理申請的接收之日起30天內就會議日期達成一致，FDA管理人員將聯系提交者，以便在第40天之前解決時間安排問題。

反饋。應通過電子郵件或傳真將書面反饋提供給提交者，其中包括：對提交者提出問題的書面答復；FDA關于面對面會議或電話會議的額外主題的建議（如適用）；或者兩者皆有。FDA計劃按照下列時間表提供對預申請的反饋。

預申請書面反饋：如果未請求召開會議，則將在已受理申請的接收之日起70天內提供書面反饋并且其將作為FDA反饋的正式記錄。

預申請會議：如果提交人請求召開會議，則將在預定會議開始前至少5天提供書面反饋且不得晚于已受理預申請的接收之日起70天。如果對提交者的所有問題的解答均令提交者滿意，則提交者可以取消會議，書面答復將被作為FDA反饋的正式記錄。如果召開會議，會議記錄和書面反饋將構成FDA反饋的正式記錄。

在下列情況下，FDA可修改之前提供的反饋：有新的科學發現表明新的風險或已知風險的概率增加會影響我們之前提出的建議；或者出現的新公眾健康問題會影響之前提出的建議。在此情況下，FDA將確認建議變更并明確記錄變更理由，同時決定由與相關SOP相符的相關領導層同意提供支持。

4.2申請問題請求（SIR）

4.2.1其他建議的申請內容

具體問題。SIR應包括與待定上市申請暫停函的計劃答復相關的審評事宜的明確具體問題、IND臨床試驗暫停或IDE函。對數據預審評的請求通常不適用于SIR。

首選反饋形式：在附信中，提交者應明確其獲得FDA反饋的首選機制——書面反饋或會議。

4.2.2審評流程

受理評審。沒有針對SIR的受理審評。

反饋。將以書面答復或會議的形式提供反饋。

FDA擬在上市申請暫停、IND臨床試驗暫停或IDE函后60天內優先審評SIR。在資源允許的范圍內，FDA擬按照下列時間表提供反饋（通過書面反饋或通過會議，取決于提交者的請求）。申請問題請求A：如果在FDA發出上市申請暫停、IND臨床暫停函或IDE函的60天內收到申請問題請求，FDA團隊擬在21天內提供反饋。申請問題請求B：如果在FDA信函發出后超過60天提交了申請問題申請，FDA擬在70天內提供反饋。

4.3研究風險判定請求

4.3.1其他建議的申請內容

研究風險判定請求應包括擬議臨床研究的方案。

4.3.2審評流程

受理評審。沒有針對研究風險判定請求的受理審評。

判定。做出判定后，FDA將向提交者發函說明研究是否獲得豁免，如果未獲得豁免，則判定其為SR還是NSR。可以復印該函并將其與方案一同提交給IRB。在FDA做出判定之后，IRB無需實施獨立風險評估；FDA的判定屬最終判定。

4.4信息溝