*******藥業(yè)有限公司REC-YZ-X901-11第第頁純化水系統(tǒng)再確認報告文件編號：REC-YZ-X901-11文件名稱：純化水系統(tǒng)再確認報告制定人：起草日期：年月日審核人：審核日期：年月日批準人：批準日期：年月日*******藥業(yè)有限公司2021年

1.概述1.1設(shè)備簡述：我公司于2016年對純化水系統(tǒng)用水點布局,購置了純化水制備系統(tǒng),布置純化水管網(wǎng)水管，完成確認，此后純化水系統(tǒng)運行良好，未出現(xiàn)水質(zhì)不合格情況，現(xiàn)對純化水系統(tǒng)進行再確認，確認的純化水系統(tǒng)產(chǎn)水水質(zhì)、產(chǎn)水量等能夠滿足產(chǎn)品工藝及2010年版GMP要求。目前制水間取水點3個（W1-W3），固體制劑車間取水點11個(A1-A10、A27)，液體制劑車間取水點6個（A11-A16），中藥粉碎車間取水點4個（A17-A20）質(zhì)控實驗室5個(A21-A25)，中藥提取車間取水點1個（A26）。設(shè)備名稱純化水制備系統(tǒng)型號FSJ42-2B-2廠家編號HUAKANG-151101設(shè)備編號S02-Z-013設(shè)計產(chǎn)水量2噸/小時生產(chǎn)廠家揚州華康水處理科技有限公司1.2純化水系統(tǒng)流程：2、確認的目的和參考依據(jù)：2.1確認目的：2.1.1確認純化水系統(tǒng)是否在任何情況都有能力提供規(guī)定數(shù)量和符合《中國藥典》2020版要求的純化水。2.1.2通過對純化水系統(tǒng)的運行確認，證明系統(tǒng)的設(shè)施、單元設(shè)備符合設(shè)計標準和設(shè)備選型的技術(shù)參數(shù)要求。2.1.3證明該純化水系統(tǒng)在按照擬定的操作程序和相關(guān)管理文件操作下，可以滿足車間生產(chǎn)工藝的純化水需求和最新發(fā)布的GMP規(guī)范要求。2.1.4通過分析驗證過程中的測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)余量之間的關(guān)系，對系統(tǒng)的能夠連續(xù)穩(wěn)定的提供符合《中國藥典》2020版要求的純化水的能力進行科學(xué)的評估，制定合理并符合規(guī)范的再驗證周期。2.2參考依據(jù)：2.2.1《藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年版）2.2.2《中華人民共和國藥典》（2020年版）2.2.3《藥品生產(chǎn)驗證指南》3、確認的范圍：本方案適用于純化水系統(tǒng)的運行確認、性能確認。4、驗證小組成員與職責(zé)職務(wù)姓名職責(zé)組長（質(zhì)量負責(zé)人）1、負責(zé)批準確認方案、報告。2、負責(zé)純化水系統(tǒng)確認結(jié)論、再確認周期、結(jié)果評價的確認并提出建議。副組長（生產(chǎn)負責(zé)人）1、負責(zé)純化水系統(tǒng)確認方案的審核；2、負責(zé)純化水系統(tǒng)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。成員（QA）負責(zé)監(jiān)控純化水系統(tǒng)相關(guān)數(shù)據(jù)記錄情況評價；負責(zé)純化水系統(tǒng)驗證實施情況綜述分析；負責(zé)純化水系統(tǒng)確認現(xiàn)場取樣檢測并作出結(jié)論判斷。成員（QC）負責(zé)確認項目中純化水質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程及取樣操作規(guī)程。負責(zé)各種理化檢驗、微生物檢驗的準備、取樣及測試工作。負責(zé)根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告單。負責(zé)審核監(jiān)測項目及確認周期。負責(zé)確認過程中的數(shù)據(jù)處理和分析工作。結(jié)合測試數(shù)據(jù)和系統(tǒng)設(shè)計余量對系統(tǒng)的連續(xù)穩(wěn)定性做評估建議，提出系統(tǒng)日常監(jiān)測方案。6、對純化水系統(tǒng)日常檢測的參數(shù)警戒限度，提出建議。成員（設(shè)備管理員）1、負責(zé)純化水系統(tǒng)確認方案的制定、實施；2、負責(zé)純化水系統(tǒng)使用、維修保養(yǎng)、清潔操作規(guī)程修訂；3、負責(zé)記錄相關(guān)純化水系統(tǒng)確認數(shù)據(jù)。成員（操作員）1、純化水系統(tǒng)空運載操作；2、純化水系統(tǒng)操作；3、負責(zé)記錄涉及該崗位純化水系統(tǒng)確認相關(guān)記錄。5、確認的前提條件、進度計劃及風(fēng)險評估：5.1確認的前提條件：5.1.1各檢測儀器、計量儀表均已檢定合格。序號儀器/儀表名稱型號編號校準效期1立式高壓蒸汽滅菌器YXQ-LS-50SIIS03-J-0372電子天平FA2004BSO3-J-0813電導(dǎo)率儀DDS-307SO3-J-0674干燥箱101A-1SO3-J-018偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日5.1.2檢測用的培養(yǎng)基，在使用有效期內(nèi)。5.1.3純化水系統(tǒng)使用、清潔、維護保養(yǎng)操作規(guī)程為最新版序號檢查內(nèi)容檢查情況1培養(yǎng)基名稱：批號：有效期至:2文件名稱：編號：偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日5.1.4檢查原水（飲用水）檢驗是否合格序號檢查日期檢查點檢查結(jié)果1偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日5.1.5參加純化水系統(tǒng)驗證人員經(jīng)過驗證方案培訓(xùn)。序號姓名培訓(xùn)查閱結(jié)果1參加本驗證方案方面知識培訓(xùn)并考核合格符合要求（）2參加本驗證方案方面知識培訓(xùn)并考核合格符合要求（）3參加本驗證方案方面知識培訓(xùn)并考核合格符合要求（）4參加本驗證方案方面知識培訓(xùn)并考核合格符合要求（）5參加本驗證方案方面知識培訓(xùn)并考核合格符合要求（）6參加本驗證方案方面知識培訓(xùn)并考核合格符合要求（）偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日5.2進度計劃：驗證執(zhí)行小組提出完整的確認計劃，經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組組長批準后實施。階段時間安排運行確認性能確認5.3風(fēng)險評估：5.3.1風(fēng)險評估方法（執(zhí)行風(fēng)險評估標準操作規(guī)程）5.3.2確認過程中的風(fēng)險分析風(fēng)險項目風(fēng)險分析風(fēng)險等級風(fēng)險控制活性碳無法再生活性碳吸附飽和未及時更換中確認活性碳是否及時更換RO膜原件損傷1阻垢劑加藥系統(tǒng)不正常2阻垢劑藥量不足3阻垢劑不符合要求4活性碳吸附飽和，使膜氧化5活性碳過濾器滅菌操作不當(dāng)，使熱水流入RO膜中1系統(tǒng)運行前檢查阻垢污劑加藥系統(tǒng)正常2確認是否按要求加阻垢劑3確認是否有NSF認證證書4確認是否及時更換活性碳5滅菌前檢查確認各閥門狀態(tài)水質(zhì)電導(dǎo)率不符合要求1在線監(jiān)測儀器失靈2NaOH給藥裝置運行不正常，導(dǎo)致水中二氧化碳的濃度過高。中1系統(tǒng)運行前及時檢查。2確認電導(dǎo)率儀經(jīng)過校準且在有效期內(nèi)。RO原件性能降低表面沉積大量污染物質(zhì)中確認是否及時更換RO原件。回水管流速達不到要求1管路漏水或用水點長時間未關(guān)閉水籠頭2回水流速過低管道滋生微生物中1檢查管網(wǎng)及各用水點。2回水流速不低于0.9m/sPH值不符合要求1監(jiān)測點選擇不合適；2試液過有效期；中1選擇RO膜上下游、分配系統(tǒng)回水點作為主要監(jiān)測點。2試液使用前檢查須在有效期內(nèi)。6、確認的內(nèi)容6.1運行確認6.1.1運行確認目的：運行確認時純化水系統(tǒng)進行實際運行試驗，試驗中所有水處理設(shè)備均應(yīng)開動，目的是為證明確認純化水系統(tǒng)能夠正常、穩(wěn)定地運行，達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求。6.1.2運行確認的內(nèi)容：系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測：檢查純化水處理系統(tǒng)每個設(shè)備的運行情況：包括多介質(zhì)過濾器、反滲透等，檢查指標包括電壓、電流、供水壓力等。檢查系統(tǒng)管路情況：管路、閥門、密封圈等是否有泄露等缺陷，必要時更換。檢查水泵工作情況：運轉(zhuǎn)是否正常，是否按設(shè)計規(guī)定方向運轉(zhuǎn)等。檢查閥門、控制裝置、保安過濾器工作是否正常。運行確認檢查記錄檢查項目可接受標準檢查結(jié)果原水箱狀態(tài)無泄漏是□否□原水泵運行狀態(tài)泵轉(zhuǎn)向與標示方向一致、無異常是□否□多介質(zhì)過濾器運行狀態(tài)各閥門動作靈活可靠，無泄漏，正、反清洗功能正常是□否□活性碳過濾器運行狀態(tài)各閥門動作靈活可靠，無泄漏，正、反清洗功能正常是□否□精密過濾器運行狀態(tài)各連接處無泄漏是□否□一級、二級高壓泵運行狀態(tài)泵轉(zhuǎn)向與標示方向一致、無異常噪音、無泄漏是□否□反滲透裝置運行情況各確認步驟穩(wěn)定、可靠是□否□加藥裝置狀態(tài)運行期間加藥裝置無泄漏、無異常噪音是□否□純水箱運行狀態(tài)無泄漏，閥門開關(guān)正常是□否□純水泵運行狀態(tài)泵轉(zhuǎn)向與標示方向一致、無異常噪音、無泄漏是□否□紫外滅菌器運行狀態(tài)無泄漏，指示燈工作正常是□否□自動控制、手動控制切換按鈕靈敏、有效是□否□管道閥門情況均無泄漏，閥門開關(guān)正常是□否□儲水罐液位監(jiān)測低于設(shè)定液位會自動啟動制水系統(tǒng)，達到設(shè)定液位會自動停止制水是□否□原水箱液位監(jiān)測低于設(shè)定液位會自動啟動進水，達到設(shè)定液位會自動停止進水是□否□PLC操作界面授權(quán)具有密碼保護功能是□否□分配系統(tǒng)各用水管道完好、無泄漏是□否□偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日6.1.3純化水系統(tǒng)產(chǎn)水量情況按操作規(guī)程開啟本系統(tǒng)后，確認系統(tǒng)運行是否正常，并以半小時為周期，測定出水量和最大流量，平行檢查三次，一級RO回收率：≥50%，二級RO回收率：≥50%。回收率=產(chǎn)水量/進水量×100％。純化水系統(tǒng)產(chǎn)水量情況檢查表確認項目檢查次數(shù)檢查結(jié)果123一級純水（m3/h）是□否□一級濃水（m3/h）是□否□一級RO回收率是□否□二級純水（m3/h）是□否□二級濃水（m3/h）是□否□二級RO回收率是□否□偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日6.1.4回水、供水流速確認不開使用點閥門，保證回水流速大于1.0m/s(流量1.77m3/h，直徑2.5cm)，每小時觀察回水流速，持續(xù)3小時；同時開啟3個關(guān)鍵操作用水點的閥門，觀察各使用點情況，應(yīng)有水流出，無倒吸現(xiàn)象，且回水流速0.9m/s(流量1.59m3/h，直徑2.5cm)以上，每小時觀察回水流速，持續(xù)3小時。不開任何使用點閥門觀察序號觀察時間回水流量（m3/h）結(jié)果1符合標準()2符合標準()3符合標準()偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日開啟閥門觀察觀察時間用水點房間用水點編號觀察結(jié)果固體制劑車間總混間A5有水流出，無倒吸，符合標準()液體制劑車間潔具間A2有水流出，無倒吸，符合標準()提取車間濃縮間A26有水流出，無倒吸，符合標準()固體制劑車間總混間A5有水流出，無倒吸，符合標準()液體制劑車間潔具間A2有水流出，無倒吸，符合標準()提取車間濃縮間A26有水流出，無倒吸，符合標準()固體制劑車間總混間A5有水流出，無倒吸，符合標準()液體制劑車間潔具間A2有水流出，無倒吸，符合標準()提取車間濃縮間A26有水流出，無倒吸，符合標準()序號觀察時間回水流量（m3/h）結(jié)果1符合標準()2符合標準()3符合標準()偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日6.1.5運行確認的結(jié)論：評價人：日期：年月日6.2性能確認6.2.1目的：證明純化水系統(tǒng)在按照《純化水系統(tǒng)清潔標準操作規(guī)程》和《純化水系統(tǒng)維護和保養(yǎng)標準操作規(guī)程》操作，仍然能夠持續(xù)生產(chǎn)符合質(zhì)量標準的純化水。6.2.2方法：用四周時間對純化水系統(tǒng)進行全面的檢測，考察系統(tǒng)各功能在這段時間內(nèi)運行正常，純化水系統(tǒng)應(yīng)連續(xù)運行并且無故障和性能波動。按照取樣程序規(guī)定的頻次和方法在每個取樣點取樣。純化水系統(tǒng)向車間各使用點連續(xù)輸送純化水28天。6.2.3內(nèi)容：收集日常監(jiān)測所有檢驗報告，進行匯總、分析，不應(yīng)出現(xiàn)不合格項。純化水質(zhì)量標準：序號項目指標1性狀無色澄清液體，無臭無味2酸堿度不得顯藍色3電導(dǎo)率≤5.1μs/cm（25℃）4氨與對照液比較，顏色不得更深5不揮發(fā)物干燥至恒重后，遺留殘渣不得超過1mg6易氧化物符合規(guī)定7硝酸鹽樣品經(jīng)處理后的顏色，不得比標準硝酸鹽溶液稀釋后更深8亞硝酸鹽樣品處理后的粉紅色，不得比標準亞硝酸鹽溶液稀釋后更深9重金屬樣品經(jīng)處理后的顏色，不得比標準鉛液更深。10微生物限度需氧菌總數(shù)＜100cfu/ml取樣記錄確認：1取樣點及取樣頻率階段取樣頻率取樣點名稱編號位置第一周每天總進水W1制水間總送水W2總回水W3每7天完成1次固體洗衣間A1固體制劑車間固體潔具間A2固體容器具清洗A3制粒間A4總混間A5浸膏干燥間A6粉碎過篩間A7收膏間A8槽型混合間A9制漿間A10膠囊除塵間A27液體洗衣間A11液體制劑車間液體容器具清洗A12液體潔具間A13液體配液間A14液體洗瓶間A15液體灌裝間A16中藥粉碎容器具清洗A17中藥粉碎車間中藥粉碎潔具間A18中藥粉碎粉碎過篩間A19中藥粉碎滅菌后室A20化驗室陽性潔具間A21微生物實驗室化驗室陽性二更A22微生物潔具間A23微生物二更A24化驗室滅菌室A25濃縮間A26中藥提取車間階段取樣頻率取樣點名稱編號位置第二周每天總進水W1制水間總送水W2總回水W3每7天完成1次固體洗衣間A1固體制劑車間固體潔具間A2固體容器具清洗A3制粒間A4總混間A5浸膏干燥間A6粉碎過篩間A7收膏間A8槽型混合間A9制漿間A10膠囊除塵間A27液體洗衣間A11液體制劑車間液體容器具清洗A12液體潔具間A13液體配液間A14液體洗瓶間A15液體灌裝間A16中藥粉碎容器具清洗A17中藥粉碎車間中藥粉碎潔具間A18中藥粉碎粉碎過篩間A19中藥粉碎滅菌后室A20化驗室陽性潔具間A21微生物實驗室化驗室陽性二更A22微生物潔具間A23微生物二更A24化驗室滅菌室A25濃縮間A26中藥提取車間階段取樣頻率取樣點名稱編號位置第一周每天總進水W1制水間總送水W2總回水W3每7天完成1次固體洗衣間A1固體制劑車間固體潔具間A2固體容器具清洗A3制粒間A4總混間A5浸膏干燥間A6粉碎過篩間A7收膏間A8槽型混合間A9制漿間A10膠囊除塵間A27液體洗衣間A11液體制劑車間液體容器具清洗A12液體潔具間A13液體配液間A14液體洗瓶間A15液體灌裝間A16中藥粉碎容器具清洗A17中藥粉碎車間中藥粉碎潔具間A18中藥粉碎粉碎過篩間A19中藥粉碎滅菌后室A20化驗室陽性潔具間A21微生物實驗室化驗室陽性二更A22微生物潔具間A23微生物二更A24化驗室滅菌室A25濃縮間A26中藥提取車間階段取樣頻率取樣點名稱編號位置第三周每天總進水W1制水間總送水W2總回水W3每7天完成1次固體洗衣間A1固體制劑車間固體潔具間A2固體容器具清洗A3制粒間A4總混間A5浸膏干燥間A6粉碎過篩間A7收膏間A8槽型混合間A9制漿間A10膠囊除塵間A27液體洗衣間A11液體制劑車間液體容器具清洗A12液體潔具間A13液體配液間A14液體洗瓶間A15液體灌裝間A16中藥粉碎容器具清洗A17中藥粉碎車間中藥粉碎潔具間A18中藥粉碎粉碎過篩間A19中藥粉碎滅菌后室A20化驗室陽性潔具間A21微生物實驗室化驗室陽性二更A22微生物潔具間A23微生物二更A24化驗室滅菌室A25濃縮間A26中藥提取車間階段取樣頻率取樣點名稱編號位置第四周每天總進水W1制水間總送水W2總回水W3每7天完成1次固體洗衣間A1固體制劑車間固體潔具間A2固體容器具清洗A3制粒間A4總混間A5浸膏干燥間A6粉碎過篩間A7收膏間A8槽型混合間A9制漿間A10膠囊除塵間A27液體洗衣間A11液體制劑車間液體容器具清洗A12液體潔具間A13液體配液間A14液體洗瓶間A15液體灌裝間A16中藥粉碎容器具清洗A17中藥粉碎車間中藥粉碎潔具間A18中藥粉碎粉碎過篩間A19中藥粉碎滅菌后室A20化驗室陽性潔具間A21微生物實驗室化驗室陽性二更A22微生物潔具間A23微生物二更A24化驗室滅菌室A25濃縮間A26中藥提取車間階段取樣頻率取樣點名稱編號位置第一周每天總進水W1制水間總送水W2總回水W3每7天完成1次固體洗衣間A1固體制劑車間固體潔具間A2固體容器具清洗A3制粒間A4總混間A5浸膏干燥間A6粉碎過篩間A7收膏間A8槽型混合間A9制漿間A10膠囊除塵間A27液體洗衣間A11液體制劑車間液體容器具清洗A12液體潔具間A13液體配液間A14液體洗瓶間A15液體灌裝間A16中藥粉碎容器具清洗A17中藥粉碎車間中藥粉碎潔具間A18中藥粉碎粉碎過篩間A19中藥粉碎滅菌后室A20化驗室陽性潔具間A21微生物實驗室化驗室陽性二更A22微生物潔具間A23微生物二更A24化驗室滅菌室A25濃縮間A26中藥提取車間取樣方法：按照《取樣標準操作規(guī)程》進行取樣取樣記錄確認見附表：純化水系統(tǒng)性能確認取樣表6.2.4純化水性能檢測報告結(jié)果確認連續(xù)運行四周所有取樣點的水質(zhì)均符合質(zhì)量標準的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認。按《純化水檢驗標準操作規(guī)程》進行檢測，結(jié)果應(yīng)符合《純化水質(zhì)量標準》。純化水系統(tǒng)性能檢測報告匯總第一周年月檢測人取樣點及檢測結(jié)果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27第二周年月檢測人取樣點及檢測結(jié)果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27第三周年月檢測人取樣點及檢測結(jié)果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27第四周年月檢測人取樣點及檢測結(jié)果日期W1W2W3A1A2A3A4A5A6A7日期A8A9A10A11A12A13A14A15A16A17日期A18A19A20A21A22A23A24A25A26A27偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日注：符合劃√，不符合劃×,不涉及的-6.2.5消毒方法效果確認純化水系統(tǒng)正常運行期間按照《純化水貯罐、管路清潔、鈍化、消毒操作規(guī)程》每周應(yīng)定期對純化水貯罐及分配系統(tǒng)進行消毒一次，目的消毒消除活性炭大量吸附和純化水貯罐及分配系統(tǒng)內(nèi)的微生物，防止純化水系統(tǒng)存在微生物污染。消毒操作：消毒方法：巴氏消毒，此方法是將液體加熱到一定的溫度，并持續(xù)一段時間，以殺滅液體中的大部分致病菌的過程，在制藥用水中，常指低溫滅菌。消毒部位：純化水貯罐及分配系統(tǒng)。操作步驟：1．純化水貯罐內(nèi)制得約1500L（水位高約1.2米）純化水，啟動純化水循環(huán)泵，打開加熱器蒸汽進汽閥同時點開純化水消毒啟動鍵，對循環(huán)內(nèi)純化水進行加熱。2．控制加熱器加熱閥門，當(dāng)純化水回水水溫度達到80-85℃時開始進行消毒滅菌計時，消毒滅菌時間為120分鐘，同時各使用點放水至少30min。3．消毒結(jié)束后，關(guān)閉加熱器加熱閥門，開啟貯罐下的排水閥，邊循環(huán)邊排放或循環(huán)降溫。4.純化水系統(tǒng)設(shè)備貯罐、管路表面用飲用水擦洗至潔凈，無任何附著物，用潔凈抹布擦拭干凈。消毒效果確認取樣點選擇：在消毒期限結(jié)束前對總送水口、總回水口、最遠端使用點取樣；取樣結(jié)束后按操作規(guī)程對純化水貯罐及分配系統(tǒng)進行消毒，再次對總送水口、總回水口、最末端使用點取樣，對上述水樣進行微生物限度檢測，結(jié)果均應(yīng)≤100cfu/ml，并且消毒后樣品微生物限度應(yīng)低于消毒前，巴氏消毒每7天進行一次，連續(xù)進行四次。巴氏消毒效果確認日期結(jié)果取樣點消毒前消毒后消毒前消毒后消毒前消毒后消毒前消毒后符合規(guī)定()總送水口W2符合規(guī)定()總回水口W3符合規(guī)定()收膏間A8符合規(guī)定()偏差情況：結(jié)論：檢查人：日期：年月日復(fù)核人：日期：年月日6.2.6性能確認結(jié)論：評價人：日期：年月日（每年一次）驗證確認分析表驗證項目名稱純化水系統(tǒng)再確認驗證方案編號SOP-YZ-X901-11驗證報告編號REC-YZ-X901-11驗證實施日期驗證執(zhí)行小組成員組長：組員會簽：驗證實施情況：1.運行確認：對純化水系統(tǒng)進行實際運行確認，證明純化水系統(tǒng)能夠達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求。2.性能確認：對純化水系統(tǒng)能夠正常、穩(wěn)定地運行進行了確認，證明純化